1、1孟鲁司特联合布地奈德治疗中度哮喘的临床研究摘要：目的：观察孟鲁司特联合布地奈德治疗中度哮喘的临床疗效。方法：选取中度哮喘急性发作患者 60 例，随机分为 3 组，孟鲁司特组，布地奈德，孟鲁司特+布地奈德组各 20 例。孟鲁司特组口服 10 mg.d-1，布地奈德组吸入给药 200400 gd-1，孟鲁司特+布地奈德组，孟鲁司特 5 mg.d-1 加布地奈德吸入给药 200400 gd-1。记录患者白天及夜间哮喘症状发作并评分；观察三组的临床症状缓解程度及时间，测定治疗前及治疗 8 周后的肺功能状态。结果：孟鲁司特联合吸入布地奈德组哮喘白天、夜间发作均弱于两药单独使用组，孟鲁司特联合吸入布地奈
2、德组咳嗽、喘息、胸闷等临床症状缓解时间明显短于单独使用组，肺功能状态得道明显改善。结论：孟鲁司特联合吸入布地奈德可以显著缓解中度哮喘患者的哮喘症状，值得临床大力推广及积极应用。关键词：中度哮喘、孟鲁司特、布地奈德、孟鲁司特+布地奈德哮喘是严重危害人民健康的常见病，是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性为特征的疾病。临床上表现为反复发作并伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽。长期反复发作导致气道增厚与狭窄，成为慢性阻塞性肺病 1。目前临床上常用吸入激素、 2 受体激动剂、茶碱类药物、白三烯类药物等对支气管哮喘进行治疗 2。如何应用现有合适的药物进行联合或单药治疗获得
3、最佳的临床疗效已成为临床医生值得探索的研究方向。吸入激素治疗，是治疗哮喘的一线药物，白三烯药物是治疗哮喘的新型有效药物 3。本研究用孟鲁司特联合吸入布地奈德治疗中度哮喘以观察其对哮喘发作的临床疗效。现将结果报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料 60 例患者均为 2009 年 1 月至 2010 年 1 月在本院治疗的中度哮喘患者。随机分为 3 组：孟鲁司特组 20 例，男 11 例，女 9 例，年龄在2365 岁；布地奈德组 20 例，男 10 例，女 10 例，年龄在 2063 岁；孟鲁司特+布地奈德组 20 例，男 10 例，女 10 例，年龄在 2263 岁。3 组在性别、年2龄及病
4、情的严重程度均无统计学差异。1.2 入选标准 4 1) 年龄 1865 岁。2) 试验前 1 周内无吸入长效 2 受体激动剂和口服 2 受体激动剂或应用白三烯受体拮抗剂。3) 试验前 4 周内无使用全身糖皮质激素。4) 能够正确掌握吸入方法并愿意合作者。5) 无其它慢性疾病、也无严重的心、肝、肾疾病或功能不全。1.3 病情程度判断标准 5 哮喘患者症状评分标准：白天喘息症状评分：0 分=白天无症状；1 分=白天有一次短暂的症状；2 分=白天有两次或两次以上短暂的症状；3 分=白天大部分时间有症状，但不影响日常活动；4 分=白天大部分时间有症状，且影响日常活动；5 分=症状严重，不能工作和进行日
5、常活动。夜间喘息症状评分：0 分=夜间无症状；1 分= 夜间憋醒 1 次或早晨被憋醒；2 分=夜间憋醒 2 次或 2 次以上(包括早晨被憋醒)；3 分=夜间多次被憋醒，大部分时间不能入睡；4 分=症状严重，根本无法入睡。1.4 剔除病例标准 凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者，但应分别列出剔除原因。1.5 治疗方法 将 60 例中度哮喘患者随机分为 3 组。孟鲁司特组，布地奈德组，孟鲁司特+布地奈德组各 20 例。孟鲁司特组 10 mg.d-1 口服；布地奈德组吸入给药 200400 gd-1 ；孟鲁司特+布地奈德组，加孟鲁司特 5 mg.d-1 口
6、服加布地奈德吸入给药 200400 gd-1。观察治疗后 2 周、4 周及第 8 周哮喘病人日间和夜间症状评分，记录不良反应。1.6 肺功能测定 患者均在用药前及用药期间每日晨起后和晚上临睡前，用峰速仪测最大呼吸流量( PEF )及 1 秒钟用力呼气量( FEV1 )，观察并记录。1.7 统计学方法 哮喘症状评分用( xs )表示，治疗前、后数据及治疗组间的比较均采用 t 检验。2 治疗结果2.1 平均日、夜间症状评分与治疗前相比、患者日间加夜间症状的评分在开始治疗的第 2 周即有显著的下降( P 0.05 )，治疗后各组FEV1、PEF 均较治疗前明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义( P
7、 0. 01 )，3孟鲁司特+布地奈德组显著强于两药单用组，差异有统计学意义( P 0.05 )。 （见表 2） 与治疗前比较，P 0.05； 与单独使用组比较，P 0.05 与治疗前比较，P 0.05； 与单独使用组比较，P 0.052.2 不良反应 期间出现声音嘶哑 3 例，合用组 2 例，布地奈德组 1 例，纠正吸入方法，用后清水含漱后缓解，合用组 1 例有轻微头痛，未经特殊处理自然缓解。无其他心悸、腹泻、腹痛、皮疹、鹅口疮等不良反应。3 讨论哮喘的病理基础是气道慢性变态反应性炎症，半胱氨酰白三烯作为主要的介质可致强烈的气道收缩和局部炎症。白三烯拮抗剂具有抗炎作用强，能有效缓解气道痉挛，
8、改善血浆渗透，降低气道高反应性 6，临床疗效好，应用范围广，服用方便和病人依从性强等优点，是一种安全有效的抗炎性抗哮喘药物。孟鲁斯特(顺尔宁 )是一种高选择半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，能特异性阻断白三烯与受体的结合，直接预防白三烯多肽所致的支气管平滑肌痉挛性收缩、血管通透性增高、气道水肿、 黏液分泌增多，抑制白三烯多肽所产生的气道嗜酸性细4胞浸润，从而减轻气道炎症，降低气道高反应性，抑制气道重塑从而改善哮喘患者肺功能，缓解临床症状 7-9。孟鲁司特作用于气道内由半胱氨酰白三烯介导的炎症通路，而糖皮质激素不能抑制白三烯的合成和释放是国内常用的白三烯受体调节剂，可以减轻哮喘症状，改善肺功能，减少哮喘
9、的恶化；但其作用不如吸入型糖皮质激素，也不能取代皮质激素 10。所以，孟鲁司特和糖皮质激素联合使用可更好地控制哮喘，并能减少糖皮质激素的吸入量，以避免吸入高剂量激素的副作用。本研究中本组中度哮喘患者给予孟鲁司特联合布地奈德治疗 2 周、4 周 8周后临床哮喘症状显著缓解，日、夜间评分，咳嗽减轻、消失等几方面均有统计学差异且病人依从性好，未见严重不良反应，值得临床应用。但由于条件限制，未检测哮喘相关的炎症介质的变化，未进行更长时间的随访观察，故孟鲁司特的疗程及长期的疗效，副作用值得进一步探讨。4 参考文献1. 中华医学会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南 (支气管哮喘的定义诊断、治疗、疗效判断标准及
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