1、药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 1 - 第一章 第一章 第一章 第一章 绪论 绪论 绪论 绪论 药物化学： 是 一门发现与发明新药、 合成化学药物、 阐明药物化学性质、 研 究药物分子与机体细胞 （ 生物大分子） 之 间互相作用规律的综合性学科， 是 药学 领域中重要的带头学科。 药物命名中多元环命名： O N O N O S N S furan oxazole isoxazole thiophene thiazole 呋喃 噻吩 噻唑 唑 异 唑 N H N N H N N H N N N N N pyrrole imidazole pyrazole
2、 pyridine pyrimidine pyridazine 吡咯 咪唑 吡唑 吡啶 吡嗪 哒嗪 N N N N H N H N H N H pyrimidine piperidine piperazine indole quinoline 嘧啶 哌啶 哌嗪 吲哚 喹啉 N S N H 萘 吩噻嗪 异喹啉 naphthalene isoquinoline 第二章 第二章 第二章 第二章 中枢神经系统药 中枢神经系统药 中枢神经系统药 中枢神经系统药 地西泮、美沙酮、 氯丙嗪 第一节： 镇静催眠药 （1）分为：巴比妥类 : 巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠。 苯二氮卓类 : 地西泮、奥沙
3、西泮、硝西泮、三唑仑；其他类 巴比妥类药物属结构非特异性药物， 作 用强弱与起效时间快慢、 药 物解离常 数 pKa 、脂水分配系数密切相关。易水解。药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 2 - N H N H O O O C H 3 C H 3 N H N H O O O C H 3 巴比妥 苯巴比妥 N H N H O O O CH 3 C H 3 C H 3 异戊巴比妥 N H N H S O O CH 3 C H 3 C H 3 Na 硫喷妥钠 barbital phenobarbital amobarbital thiopental sodium
4、异戊巴比妥是5位被乙基和异戊基取代的环丙二酰脲 （巴比妥酸） 。 本 品与吡 啶和硫酸铜试液作用，生成紫蓝色的络合物，该试剂和含硫的巴比妥显绿色。 N H N H O H O C H 3 C H 3 C H 3 OH N H N H O O O C H 3 C H 3 C H 3 Ag Ag N H N H O O O CH 3 C H 3 C H 3 AgNO 3 NaCO 3 AgNO 3 白色 可溶 于氨 水 N N C H 3 O Cl 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2 H-1,4-benzodiazepin-2-one （2）地西泮：
5、1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂卓-2-酮 N H N O Cl OH 奥沙西泮 oxazepam 【 理 化 性 质 】 性 状 。 结 构 特 征 是 有 一 个 苯 环 和 一 个 七 元 亚 胺 内 酰 胺 环 并 合 的 苯 二 氮 卓 母 核 。 二 氮 卓 环 上 具 有 内 酰 胺 和 亚 胺 结 构 + 酸 或 碱 液 + 热 水 解 2- 甲 氨 基 -5- 氯 - 二 苯 甲 酮 + 甘 氨 酸 。 本品的代谢产物有活性，开发成药物：奥沙西泮（oxaz epam ） 。 一种药物上有 N ，N 上有-CH 3 一般就可以发生去甲基化， N
6、上无-CH 3 一般就 可以发生甲基化。 N N NH 2 CH 3 N CH 3 CH 3 O C H 3 1/2 O H O H O OH O OH N, N , 6-trimethyl-2-(4-methylphenyl) imidazo 1,2-a pyridine-3-acetamide hemitartrate N，N，6-二甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑1，2-a并吡啶-3-乙酰胺半酒石酸 （3）酒石酸唑吡坦：药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 3 - 本品是咪唑并吡啶的结构。 第二节： 抗癫痫药物 （1）分类：巴比妥类：Phenobarbi
7、tal ； 苯二氮卓类：Diaz apam ，Clonaz epam ； 乙内酰胺类：苯妥英钠； 二苯并氮杂卓类：卡马西平； 酰胺类：普鲁加比。 （2）苯妥英钠(sodium phenytoin) ： 【 乙内酰胺 】 N N H O ONa 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 N H N H O O 乙内酰胺 （3） 卡马西平(carbamaz epine) ： 【 二苯并氮卓 】 N NH 2 O 5 H-dibenzo b, fazepine-5-carboxamide 5H-二苯并b,f氮杂卓-5
8、-甲酰胺 本品在干燥和室温较稳定，在潮湿环境药 效为原来的1/3 ，故要避光保存；光 照变质，发生自由基加成，生产络合物；本品水溶性差， （4） 卤加比(halogabide) ： 【 氨基丁酰胺( 活性成分) 】 OH F N NH 2 O Cl 活性成分 载体部分 4-(4-chlorophenyl)(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylideneaminobutanamide 4-(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)甲叉基氨基丁酰胺药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 4 - 第三节： 抗精神药物 （1）分类：吩噻嗪类：盐酸
9、氯丙嗪； 噻吨类( 硫杂蒽) ：氯普噻吨； 二苯二氮卓类：氯氮平； 丁酰胺类及苯酰胺类：氯哌啶醇，舒必利。 （2）盐酸氯丙嗪(chlorpromazine hydrochloride) ： 【 吩噻嗪 】 S N Cl N CH 3 CH 3 HCl 2-chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanamine hydrochloide N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 【理化性质】 性状。 有吸湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 结构中 有 吩 噻 嗪母 环 易被氧 化+ 空气或 日 光 渐变为 红 色+ 对氢 醌、连
10、二亚硫酸钠；亚硫酸氢钠或维生素 C 等抗氧剂可阻止变色。 部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。 本品 + 硝酸 形成自由基或醌式结构 显红色，可作为鉴别吩噻嗪 类化合物的共有反应； 吩 噻嗪母环易氧化， 在 空气或日光中放置渐变红色。本 品 + 三氯化铁试液 显稳定的红色。 杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺。 C-N 的形成：RX+RNH 2 ；RCOR+RNH 2 。 COOH ：强吸电子基；Cl ：强吸电子基；=NH ：弱电子基； OH ：活性基团，修饰性强，可成脂形成前药。( 形成：OCOC 6 H 13 ) S N Cl N N OH 奋乃静 perphena
11、zine S Cl N CH 3 CH 3 氯普噻吨 chlorprothixere Cl N OH F O 氟哌啶醇 haloperidol S O O N H 2 N H O N CH 3 O CH 3 舒必利 sulpride 磺酰胺基药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 5 - S Cl N CH 3 CH 3 氯普噻吨 chlorprothixere Cl N OH F O 氟哌啶醇 haloperidol S O O N H 2 N H O N CH 3 O CH 3 舒必利 sulpride 磺酰胺基 第四节： 抗抑郁药 N N CH 3 CH
12、 3 HCl imipramine hydrochloride 盐酸氯丙嗪 F F F O N H CH 3 HCl fluoxetine hydrochloride 盐酸氟西汀 盐酸氟西汀为选择性的5- 羟色胺重摄取抑制剂（SSRI ） 。 第五节： 镇静药( ( ( ( 考至少 10 分) ) ) ) （1）分类：吗啡生物碱类：吗啡； 吗啡结构改造类：可待因； 合成镇痛药：盐酸美沙酮、喷他佐辛。 （2） 镇 痛药物共同特点： 分子中具有一个平坦的芳香环； 有一个碱性中心， 能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面； 含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在
13、立体机构中应突出的平面前方。 （3） ：盐 酸 吗 啡(morphine hydrochloride) ： 【吗 啡 喃 】 O H OH O N CH 3 盐酸吗啡 morphine hydrochloride HCl 3 H 2 O 本品结构上有酸性的酚羟基， 又 有碱性的叔氨基， 为 两性药物。 本 品具有 还原性，在光照下被空气氧化成伪吗啡，伪吗啡毒性大。 吗啡的鉴别： 盐 酸吗啡的水溶液和中兴三氯化铁试液反应显蓝色； 与甲 醛 硫酸反应呈蓝紫色；与钼硫酸试液反应呈紫色，继变成 蓝色，最后变成绿色。 药品怕因重金属而氧化，可加稳定剂 E D T A E D T A E D T A E
14、D T A 。邻二酚易氧化。 （4）纳洛酮是吗啡的解毒剂。药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 6 - O H O O N CH 3 CH 3 O O O N CH 3 O CH 3 O C H 3 codeine 可待因 heroin 海洛因 （5） 合成半合成镇痛药分类：苯基哌啶类：哌替啶、芬太尼、安那度尔； 开链氨基酮类：美沙酮； 苯吗啡南类：喷他佐辛； 吗啡烃：左啡诺；其他类：奈福泮。 （）盐酸美沙酮(methadone hydrochloride) ： 【开 链 氨 基 酮 】 二苯基庚酮 N O HCl 盐酸美沙酮 methadone hydro
15、chloride 4,4-二苯基-6二甲氨基-3-庚酮盐酸盐 6-dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanone hydrochloride 【理化性质】 性状。 在20时 pKa 为8.25。1% 水溶液 pH 为4.56.5。 分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性。其左旋体25D-145 ，镇痛 活性大于右旋体。临床上用其外消旋体。 游离碱的有机溶液在30贮存时，形成 N- 氧化物。 由于羰基的位阻较大 化学反应活性显著减低， 不 能形成缩氨脲或腙， 也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原。 其水溶液 + 生物碱试剂 生成沉淀；+ 苦酮酸 沉淀；+ 甲基橙 试液 黄色盐
16、(1:1) + 过量 NaOH 液 游离碱 mp.76 。 水溶液 + 光 部分分解 棕色溶液，pH 改变，旋光率降低。 美沙酮为开链化合物，其羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用 电子对有亲核性，因而形成与吗啡的哌啶环有相似构象。 临床上主要用与海洛因成瘾的戒除疗法（脱瘾疗法） 。药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 7 - N O O HCl 盐酸哌替啶 pethidine hydrochloride 又名度冷丁 O H N 喷他佐辛 pentazocine 第一临床的非成瘾性镇痛药； 又名镇痛新 第六节： 中枢兴奋药 （1）分类：生物碱类：咖啡因；
17、 苯乙胺类：苯甲曲秦； 酰胺类衍生物：吡拉西坦；其他类。 第三章 第三章 第三章 第三章 外周神经系统药 物 外周神经系统药 物 外周神经系统药 物 外周神经系统药 物 溴新斯的明、肾上 腺素、氯苯那敏、普鲁卡因 第一节： 拟胆碱药 （1）分类：胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果云香碱； 乙酰胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明。 （2） 五原子原则 ：季铵氮原子和乙酰基末端 氢原子之间 以不超过五 个原子才 能获得最大的拟胆碱活性。 O N + O 乙酰胆碱 acetylcholine N H 2 O N + O 氯贝胆碱 bethanechol chloride O O C H 3 N N CH 3 毛
18、果芸香碱 pilocarpine （3） 溴新斯的明(neostigmine bromide) ： 【氨 基 甲 酰 氧 基 】 N O N + O Br - 用生物碱显色鉴别； 极性大不易入中枢 酯键，易水解 溴新斯的明 neostigmine bromide N,N,N-三甲基-3-(二甲基)甲酰氧基苯胺 3-(dimethylamino)carbonyoxy-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide 【理化性质】本品 + NaOH 溶液 + 热 酯键水解 间二甲氨基酚钠盐 + 二甲氨 基 甲 酸 前者 + 重氮苯 磺 酸 试 液 偶合反 应 偶氮化 合 物
19、( 红 色) 。 本品多用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 第二节： 抗胆碱药 （1）分类：M 受体拮抗剂：硫酸阿托品、哌仑西平； N 受体拮抗剂：泮库溴铵。 【 双苄基四氢异喹啉季铵】药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 8 - （2）硫酸阿托品(atropine sulphate) ： 【莨 菪 烷 】 N O OH O 2 H2O H 2 4 SO 硫酸阿托品 atropine sulphate N 莨菪烷 tropane N O OH O O N O OH O O H 酯溶性好； 可入脑， 作用中枢 使其极性大， 作用外周 东莨菪烷 山莨菪烷 At
20、ropine 用发烟硝酸加热处理发生硝基化反应，生产三硝基衍生物；再加氢 氧化钾醇液和一小固体氢氧化钾，初显深紫色，后变暗红色，最后颜色消失，为 莨菪烷特异反应 。易水解：从 p H p H p H p H 、温度、重金属离子入手改进。 N N H N O N O N 哌仑西平 pirenzepine N + O O N + O O 琥珀胆碱 suxamethonium （3） 第三节： 肾上腺素受体激动 剂 （1） 分类：儿茶酚类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素； 非儿茶酚类：麻黄碱、沙丁胺醇。 （2）肾上腺素(epinephrine) ： 【儿 茶 酚 胺 】 O H O H N H
21、 OH 肾上腺素 epinephrine (R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚 4-(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl-1,2-benzenediol 显碱性 取代基越大对激动越强 显酸性， 易氧化成醌。药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 9 - 【理化性质】 饱和水溶液显弱碱性反应； 在 矿酸和氢氧化钠溶液中易溶， 在氨 溶液和碳酸碱溶液中不溶；在中性或碱性水溶液中不稳定。 具有邻苯二酚结构 + 空气中的氧或其它弱氧化剂 变质 肾上腺素 红( 红色) 多聚体( 棕色) 。 日光、热及微量金属离子均可
22、催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日 光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂、避光并避免与空气接触。 - 碳的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素为 R 构型，合成品也以 R 构型为活性体。R 构型为左旋体，比右构型强12倍。 左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置 一部分左旋体转变为右旋体 效价降低，部分消旋化。在 pH4 时，消旋化速度加快，故水溶液应控制 pH 。 O H O H O H O H Cl O POCl 3,ClCH 2 COOH CH 3 NH 2,HCl O H O H N H OH肾上腺素的合成 O H O H N H O HCl O H O H N H OH H
23、Cl O H O H N H OH H 2/Pd - C NH 3 d - (CHOHCOOH) 2 O H O H N H OH CO MT MA O O O H N H O H CH 3 O H O H CH OH O （3）其他药物： O H O H 去甲肾上腺 异丙肾上腺 norepinehrine isoproterenol 儿茶酚 O H O H NH 2 OH O H O H N H OH O H O H NH 2 N H OH O H N H OH O H 沙丁胺醇 麻黄碱 多巴胺 ephedrine salbutamol药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07
24、 （ 1 ） - 1 0 - 第四节： 组 胺 H H H H 1 1 1 1 受体拮抗剂 （1） 分类： ：乙二胺类：曲吡那敏； N N 氨基醚类：苯海拉明； O N 丙胺类：马来酸氯苯那敏； 哌啶类：阿司咪唑； C N 三环类：盐酸赛庚啶。 （2）马来酸氯苯那敏(chlorphenamine maleate) ： 又名：扑尔敏 N N Cl O OH O OH 马来酸氯苯那敏 chlorphenamine maleate -(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanmine maleate(1:1) N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶
25、丙胺顺丁烯二酸盐 体内代谢：去甲基化 体内代谢：氧化 成酒石酸 【理化性质】 有升华性，具有特殊 晶型，可 与其 它 H1 受体拮抗剂相区别。 其1% 水溶液的 pH4.0 5.0。 本品+ 枸橼酸试液水浴上加热红紫色( 脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应) 。 马来酸具有不饱和双键+ 稀硫酸+ 高锰酸钾红素消失二羟基丁二酸。 结构中含有一个手性中心， 存 在一对光学异构体。 其 右旋体(S 构型) 的活性比 左旋体(R 构型) 高。通常使用消旋体。 （3）粗略了解类药： N N N O N N N Cl N O O C H 3 曲吡那敏 tripelennamine 苯海拉明 diphen
26、hydamine 氯雷他定 loratadine 第五节： 局部麻醉药 ( ( ( ( 考至少 10 分) ) ) ) （1）分类：芳酸脂类：盐酸普鲁卡因、丁卡因、布它卡因； 酰胺类：盐酸利多卡因、吡咯卡因； 氨基酮类：盐酸达克罗宁； 安吉醚类：普拉莫幸 氨基甲酸酯类：卡比佐卡因； 其他类：脒类、醇类、酚类。药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 1 1 - （2）盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride) ： N H 2 O O N HCl 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 2-(Diethylamino)ethyl p- ami
27、nobenzoate monohydrochloride 酯键易水解 显碱性， 可去乙基化 芳伯胺易氧化， 重氮偶合反应 本品在空气中稳定，对光敏感，宜避光；调 pH 、避光、密闭、充氮气、加 稳定剂、生物碱沉淀反应； 【理化性质】 在空气中稳定，但对光敏感，宜避光保存。 0.1 mol/L 水溶液 pH=6.0 ， 呈 中性反应。 其水溶液 + 氢氧化钠或碳酸钠溶液 普鲁卡因( 油状) 放置 结晶。 若不经放置继续加热 水解 二乙氨基乙醇 + 酸化后所得产物苯甲酸。 具有芳伯胺结构 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 重氮盐 + 碱性- 萘酚 偶合 偶氮颜料( 猩红色) 。鉴别用。 芳伯氨基 易被氧化
28、 变色。PH 和温度升高、紫外线、氧、重金属离 子等均可加速氧化分解变色。 含有酯键 干燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解。PH 和温 度影响水解反应速度。PH33.5时最稳定。 盐酸普鲁卡因的合成： N H 2 O O N N O O CH 3 Na 2 Cr 2 O 7 H 2 SO 4 HOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 C 6 H 4 (CH 3 ) 2 N O O O OH O O N N O O 1.fe ,HCl 2.HCl HCl 活性比NO2大，在成酯反应中要在酸性条件下进行， NH2在酸性下易水解、氧化，所以先NO2后NH2 （3）其他药区别： N
29、H O O N 使脂溶性大 使穿透性好多用于 黏膜(五官科) 丁卡因 N H N O 酰胺键，易水解 增加空间位阻稳定性加 使脂溶性强穿透力强 盐酸利多卡因 lidocaine hydrochloride药 物 化 学 复 习 资 料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 1 2 - 第四章 第四章 第四章 第四章 循环系统药物 循环系统药物 循环系统药物 循环系统药物 普萘洛尔、硝苯地 平、胺碘酮、卡托普利 第一节： 受体阻滞剂 （1）分类：芳氧丙醇胺类：普萘洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔； 芳基乙醇胺类：拉贝洛尔。 （2）盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochlori
30、de) ： 【萘 氧 丙 醇 胺 】 O N H OH HCl 1-(1-methylethyl)amino-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochlride 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 普洛萘尔显碱性， 氧 化有： 对热碱稳定； 对光氧化 ； 对酸氨基侧链氧 化分解。 临 床用于： 心 绞痛、 窦 性心动过速、 心 房扑动及颤动等室上性心动过速 。 【理化性质】 对热稳定；遇光易变质；1% 水溶液呈弱酸性。 结构中含有氨基丙醇侧链属于芳氧丙醇胺类化合物，具有碱性可与盐 酸成盐。 具有手性中心 C2，C2 为 S 构型， 左旋体，
31、 活性比对应的 R 构型右旋体强， 药用其外消旋体。 普萘洛尔对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中侧链氧化分解，在 碱性条件下稳定。 其水溶液 + 硅钨酸试液 淡红色沉淀。 产品中的杂质主要是生产过 程中带入的 未反应的原 料- 萘酚 + 对重氮 基苯磺酸 橙红色 检测其含量。 主要在肝脏代谢，生成- 萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出，也能经侧链氧化生 成2- 羟基-3-(1- 萘氧基)- 丙酸而排泄。 成醚：RONa+R / ClROR+NaCl 。盐酸普萘洛尔的合成： O N H O H O H C l O O O O N H O H HCl + HCl N H 2药 物 化 学 复 习 资
32、料 林心 雨 医院药学 07 （ 1 ） - 1 3 - 第二节： 钙通道阻滞剂 （1）分类：选择性钙通道阻滞剂：苯烷胺类：维拉帕米； 二氢吡啶类：硝苯地平；苯并硫氮卓类：地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。 （2）硝苯地平(nifedipine) ： N H O O O O N O O 可发生甲基化 酯键，容易水解 发生光歧化反应， 使之含亚硝基有毒 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-
33、二氢-3,5-吡啶二甲酸二乙酯 光歧化反应： 地平类的光歧化反应 N H O O O O N O O N O O O O N O O N O O O O NO O硝苯地平体内代谢途径：芳构化水解甲基羟化内酯化。 O O N O O N 地尔硫卓 diltiazem S N N O O O verapamil 维拉帕米 第三节： 钠、钾通道 阻滞剂 （1） 分类：钠通道阻滞剂： a ：奎尼丁, b ：美西律, c ： 普 罗 帕 酮 ； 钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮。 （2）其他了解的药物结构： N O N O H O NH 2 O N H OH O 奎尼丁 美西律 普罗帕酮 quinidine mexiletine propafenone
