1、食 管 癌 Esophageal carcinoma,食管癌是发生于食管粘膜上皮的恶性肿瘤。全世界每年约30万人死于食管癌。我国是食管癌的高发区之一,每年平均病死约15万人。,特点:,常见的一种消化道恶性肿瘤。 发病年龄多在40岁以上。 5070岁年龄段最多见。 占各部位癌死亡的第二位。 发病率:男性 31.66/10万女性 15.93/10万死亡率: 16.70/10万人,一. 流行病学 Epidemiology,1. 食管癌高发区,国外:中亚一带, 非洲, 法国北部和中南美洲 如:伊朗黑海地区:男:165.5/10万 女:195.3/10万 国内:太行山区,秦岭地区,闽鄂交界区以及湖北、山
2、东、江苏、陕西、内蒙、甘肃、新疆等。 河南林县居全国之最:发病率478.87/10万,2.食管癌的病因,1.化学病因:亚硝胺类如亚硝酸盐, 亚硝胺等 2.生物性病因:黄曲霉菌毒素等 3.微量元素缺乏:钼、铁、锌等 4.维生素类缺乏:VitA、B2、C等 5.饮食习惯不良:烟、酒、热食热饮等 6.遗传易感因素,二病 理 Pathology,解剖生理概要,食管分段,(1).解剖分段颈段(5cm ) 食管入口-胸骨切迹胸段(18cm) 胸骨切迹-膈裂孔处上胸段 胸骨切迹-主动脉弓上缘中胸段 主动脉上缘-肺下静脉下胸段 肺下静脉-膈裂孔腹段(2cm) 膈裂孔-贲门,(2).临床分段上段 食管入口-主动
3、脉弓上缘 中段 主动脉弓上缘-肺下静脉 下段 肺下静脉-贲门,好发部位及发病率,组织学分型,鳞状细胞癌:最多见。 腺癌:较少见,又可分为单纯腺癌、腺 鳞癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。 未分化癌:较少见,但恶性程度高。,病理形态分型,早期食管癌可分为:隐伏型 糜烂型斑块型 乳头型 中、晚期食管癌的分型:髓质型 蕈伞型溃疡型 缩窄型,病理分型及发病率,髓质型,癌肿侵犯管壁各层及全周,呈管状肥厚,切面灰白色,食管钡餐:可见肿瘤部位管腔狭窄,粘膜破坏,有不规则充盈缺损,近段食管扩张,,蕈伞型,癌肿向腔内生长,突出如蘑菇。食管钡餐:可见偏心性充盈缺损。胃镜可见突入腔内的新生物。,溃疡型,癌肿向管壁外生长
4、形成溃疡,梗阻症状轻。X线钡餐:可见龛影。,缩窄型,癌肿沿管壁环形生长,造成管腔明显狭窄,梗阻症状出现早,程度重,预后差。食管钡餐:可见管腔狭窄。,扩散和转移,1.直接扩散,2.淋巴转移(主要):食管旁淋巴结,气管旁淋巴结,3.血行转移:发生晚,常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。,锁骨上、颈部淋巴结,贲门、食管淋巴结示意图,颈部、锁骨上 气管旁 隆突下 肺门 肺下韧带 主动脉旁 食管旁 贲门 胃左血管旁,中国食管癌临床病理分期,国际抗癌联盟(UICC)食管癌TNM分期标准,三.临床表现 Clinical Manifestation,早期表现,1. 梗噎感 2. 胸骨后烧灼感 3. 异物感
5、4. 可无症状,进展期表现,1. 进行性吞咽困难(典型症状) 2. 呕吐 3. 胸背疼痛 4. 体重下降,晚期表现,1. 侵犯穿孔:疼痛、呛咳、呕血 2. 神经受累:声音嘶哑 3. 恶病质:消瘦、贫血、低蛋白 4. 远处转移:锁骨上淋巴结、肝脏,四.诊断 Diagnosis,1. 病史2. X线食管钡餐检查3. 内窥镜检查4. 食管拉网检查5. CT检查6. 超声内镜检查,早期X线表现,1.局限性粘膜皱襞增粗、断裂 2.局限性管壁僵硬。 3.小的充盈缺损 4.小的龛影,进展期X线表现,1.管腔明显狭窄,粘膜中断、破坏 2.管壁僵硬,蠕动波消失 3.较大的充盈缺损 4.较大的龛影,内窥镜检查,目
6、的:了解有无粘膜红肿、糜烂、隆起、凹陷、斑块及新生物 特点:a.直观 b.可以活检 c.早期癌阳性率高80%d.染色检查(2%甲苯胺蓝,3%lugol碘液),食管拉网,特点: a.简便(可用于普查) b.早期癌阳性率高90-95% c.分段拉网上段(23-25cm)中段(31-35)下段(40-45cm),五.鉴别诊断 Differential Diagnosis,早期(无吞咽困难者),1. 食管炎 Inflammation of the esophagus 2. 食管憩室 Diverticulum of the esophagus 3. 食管静脉曲 Varicosity of the eso
7、phagus,一、食管炎 Inflammation of the esophagus, 胸骨后烧灼感或刺痛 症状时好时坏 X线无粘膜紊乱、破坏 治疗可口服抗生素 鉴别困难者可行食管镜或脱落细胞检查,二、食管憩室 Diverticulum of the esophagus, 有胸闷和胸骨后灼痛 吞咽不畅 症状时轻时重 X线钡餐食管壁向外突出的囊袋状阴影,三、食管静脉曲张 Varicosity of the esophagus,常有门脉高压的症状如:肝脾大、腹水 常伴有腹壁静脉怒胀 X线检查示:食管粘膜呈串珠样或蚯蚓样改变食管蠕动良好,进展期(有吞咽困难者),贲门失弛缓症,食管良性狭窄,食管良性肿
8、瘤,一、贲门失弛缓症 Achalasia of cardia,病因不明,多数病人食管壁肌层间神经节发生变性或数目减少,胆碱能功能减退,食管蠕动减弱或消失,贲门不能松弛,以致食物淤积,食管扩张及肥厚,有时粘膜充血,发炎,甚至发生溃疡。少数病人可诱发癌变。,临床表现,好发青壮年(2050),主要表现为吞咽不畅,胸骨后饱胀不适。病史长,症状时轻时重,与精神和情绪有关。X线显示食管下段呈光滑的鸟嘴样狭窄。,治疗,1.药物疗法: 解痉镇静药如阿托品、654-2 2.扩张治疗3.手术疗法,二、食管良性狭窄:腐蚀性食管灼伤 Benign stricture of esophagus,病史:有化学烧灼史强碱产
9、生较严重的溶解性坏死强酸产生蛋白凝固性坏死 X线检查:呈不规则细线样狭窄,灼伤程度,一级:病变仅限于食管壁浅层,粘膜充血水肿,上皮脱落,愈后不产生瘢痕。 二级:病变较深,发生粘膜溃疡,愈后产生瘢痕狭窄。 三级:全层受累,延及食管周围组织,造成严重狭窄,甚至穿孔。,治 疗,早期处理: 立即口服植物油和蛋白水保护食管及胃粘膜,早期使用肾上腺皮质激素及抗生素减轻症状,预防感染,减轻纤维组织增生和瘢痕形成。 能进食者应-早进食 不能进食者-补液、留置胃管 扩张治疗 手术治疗,三、食管良性肿瘤 Benign tumor of esophagus,1.粘膜型:发生于粘膜或粘膜下,向腔内生长。息肉、纤维瘤及
10、脂肪瘤。 一般无症状,也可有进食哽咽感、疼痛或出血。食管X线钡餐及内窥镜可确诊。2.粘膜外型:发生于食管外、肌层中。 最常见平滑肌瘤,多单发,常在食管下段或中段,病史长。X线检查示食管腔外压迫,粘膜光滑完整。内窥镜检查时注意不要取活检。,食管平滑肌瘤,特点: 1.多单发 2.病史长 3.常于食管下段或中段, 4.X线检查示食管腔外压迫,粘膜光滑完整。 5.内窥镜检查时注意不要取活检,预防 Prevention,1.病因学预防-改良引水、防霉去毒、改良不良生活习惯、应用化学药物 2.发病学预防-应用预防药物(维甲酸类化合物、维生素B2、B6、C、E、K等,积极治疗食管上皮增生、处理癌前病变(食管
11、炎、息肉、憩室等)。 3.开展防癌宣教、普及抗癌知识,在高发区人群作普查、筛查。,六. 治 疗 Treatment,手术治疗 Operative therapy放射治疗 Radiotherapy化学治疗 Chemotherapy其他 Others,手术方法 Operative means,1.食管癌根治术(胃、空肠、结肠代食管) 2.姑息术(转流术、胃造瘘术、腔内置管术)手术切除率58%-92%,死亡率5%,并发症6.3%-20.5%。 手术后五年生存率18.1%-40.8%,早期可达90% 五年生存率8%-30% 十年生存率5.2%-24%,手术适应症 operative indicatio
12、n,a.早期食管癌(Tis、TI)b. IIa、IIb(颈3cm、上胸 5cm、下胸 7cm)全身条件允许 c.III,无明显远处转移,全身条件允许d.放疗后复发,病变范围不大,无明显远处转移,全身条件允许,手术禁忌证: operative contraindication,病变广泛,侵及邻近器官如气管、肺、纵隔)者造成声音嘶哑或穿孔者; 远处转移者; 严重心、肺、肝功能不全者; 恶病质。,术后并发症 Complication after operation,1.吻合口瘘:最严重并发症 2.吻合口狭窄 3.乳糜胸 4.返流性食管炎 5.其它:胸内出血、心血管并发症、肺炎、脓胸、膈疝、上消化道出
13、血等,单纯放疗: 五年生存率上段8-16% 术前放疗:使癌肿及转移的淋巴结缩小,周围小的血管和小的淋巴管闭塞提高手术切除率,减少手术中播散 术后放疗:术中切除不彻底者,单纯化疗:不能耐受手术、放疗的晚期病人 术前化疗:缩小病变,减少术中肿瘤扩散 术后化疗:以提高五年生存率,化疗,食管癌单药有效的药物最常用的药物是DDP,无论是腺癌还是鳞癌,其次是:5FU、PTX、MMC、BLM、NVB等。,化疗,紫杉类药物是最有效的单药之一,是由太平洋紫杉树或红豆杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的一类抗肿瘤植物药 作用机理主要是促进微管聚合从而抑制了细胞分裂,导致癌细胞死亡 联合PDD取得了实质性进展 同时
14、加入5-Fu未见更好受益,反而增加毒性 与放疗联合应用有良好的前景,常用联合化疗方案,腺癌: NVD + DDP5FU + DDPCPT-11 + DDPEPI + DDP + Xeloda 等。 鳞癌:NVD + DDP 等。,常用联合化疗方案,腺癌、鳞癌Gem + 5FU + DDPDDP + 5FU/CF + DDPDDP + 5FU + 干扰素PTX + DDP羟基脲 + 5FU/CF + DDP 等。,靶向治疗,Erlotinib 食管癌病人EGFR超表达者3090 有EGFR超表达的病人预后差 以往单药疗效 12PR PD 45.5,靶向治疗,Gefitinib研究发现, Gefi
15、tinib 无论在体内试验还是体外实验中,对食管癌都表现出了强大的抗肿瘤作用,这使得该药将来用于食管癌的治疗成为可能。,靶向治疗,Bevacizumab 贝伐单抗(Avastin)为基因工程重组人源化抗VFGF单克隆抗体,主要通过抑制VEGF发挥作用。 2004年本品在美国获准上市,是第一种抗肿瘤血管生成作用的抗癌新药,在转移性结肠、直肠癌中联合化疗作为一线药物。,贝伐单抗联合伊立替康和顺铂对晚期胃癌或食管胃结合部腺癌有效,进展期为8.3月,而中位生存期为12.3月。 该方案仍然存在安全问题,例如肠穿孔、高血压和血栓栓塞,仍需要进一步评价化疗联合贝伐单抗的价值。,小结,分期手段的提高使分期更准
16、确,分期进一步的深化为规范分期治疗及个体化治疗提供基础(分子分期) 新的化疗方案(紫杉类药物)提高疗效 靶向治疗有潜在的前景,中医辨证论证,1、肝郁气滞证 主证:胸胁胀痛引及背肋,头晕目眩,泛吐清涎,梗阻时与情绪有关,食欲不振,咽部不适。舌质暗红,舌苔薄黄,脉弦细。 治则:疏肝理气。 方药:柴胡疏肝汤加减。柴胡、枳壳、白芍药、茯苓、半夏、沉香、全瓜萎、急性子、威灵仙。 加减:气郁甚者用苏梗、木香;食欲不振加陈皮、鸡内金;胸胁胀闷而痛者加木香、陈皮、八月札。,2、痰淤凝结证,主证:食不能下,或食入易吐,粘涎较多,甚则滴水不入,胸膈疼痛,肌肤焦枯,大便坚硬,形体消瘦,舌白腻,脉细涩或细滑。 治则:
17、理气化痰,活血散瘀。 方药:二陈汤合桃红四物汤加减。党参、白术、广木香、白豆蔻、麦芽、青皮、沉香、厚朴、姜半夏、陈皮、桃仁、丹参、急性子、红花、当归、蜂房。 随症加减:胸脘胀痛者,加延胡索、川楝子、全瓜萎;胃脘隐痛者加薤白、乳香、没药;泛吐痰涎者,加胆南星。,3、热毒伤阴证,主证:唇焦舌燥,胸背灼痛,吞咽困难,咽干痛,梗阻较重,烦躁盗汗,大便干涩,小便短赤。舌苔黄燥或黄腻,脉弦细。 治则:清热解毒,养阴生津。 方药:增液解毒汤。玄参、生地、麦冬、银柴胡、知母、山豆根、银花、蜂房、急性子、丹参、牡丹皮。 随症加减:阴亏甚者可加用天花粉、沙参,大便干结加用桃仁、麻仁。,4、脾气亏虚证,主证:饮食不下,病日长久,面色苍白或萎黄,甚则滴水难进,或形寒气短,或胸背疼痛,或声音嘶哑,形体枯瘦,自汗不止,泛吐清涎。舌苔薄白,舌质淡白,脉细无力。 治则:健脾益气,化痰祛瘀。 方药:八珍汤加减。党参、白术、黄芪、当归、白芍、生地、丹参、玄参、生牡蛎、夏枯草、海藻、昆布。 加减:饮食不下,加威灵仙、急性子;痰多者,加胆南星,杏仁;伴呃逆者,加公丁香,柿蒂。,Thank You,