1、表面活性剂,中国药科大学药剂学教研室,2,本章学习要求：,掌握表面活性剂的概念、功能结构、 种类、特性及应用。 熟悉表面活性剂的生物学性质。,3,教学内容,第一节 表面活性剂及种类 第二节 表面活性剂的基本特性 第三节 增溶及其实验方法 第四节 表面活性剂的复配规律 第五节 表面活性剂的生物学性质 第六节 表面活性剂的应用,4,第一节 表面活性剂及种类,一、概念： 表面活性剂(surfactant) ：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。 界面吸附：表面活性剂溶于液体中时，被吸附于液体的表面，使溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种
2、现象称为界面吸附。 正吸附：表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象。,5,6,二、表面活性剂的作用原理： 由于其分子结构大都是长链的有机化合物，含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中，从而改变了液体的表面张力。,7,三、表面活性剂的种类：,离子型表面活性剂 （阴离子型活性剂；阳离子型活性剂） 两性离子型 非离子型表面活性剂,8,（一）阴离子型表面活性剂： 起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。 1、肥皂类： 通式：(RCOO)n-Mn+脂肪酸盐 分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)
3、性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。应用：具有一定的刺激性，只供外用。,9,2、硫酸化物： 通式：ROSO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸脂类。 分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油)；硫酸化脂肪醇脂(十二烷基硫酸钠) 。 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一此大子阳离子药发生沉淀。 应用：代替配皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。,10,3、磺酸化物： 通式：RSO3-M+ 分类：脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。 性
4、质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差, 不易水解。 应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。,11,(二)阳离子型表面活性剂 起作用的是阳离子称阳性皂。 1、结构：含有一个五价氮原子。 2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。 3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。,12,4、常用药物： 苯扎氯铵(洁尔灭)：常用浓度0.01-0.02%杀菌力强稳定可降低溶液的表面张力。 苯扎溴铵 (新洁尔灭),13,(三)两性离子型表面活性剂: 分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的PH可成阳或阴离子型。分类及常用品种: 天然活性剂： 阴离子部分磷酸
5、型；阳离子部分季胺盐类。 合成活性剂： 阴离子部分羟酸盐型、硫酸脂、磺酸盐、 磷酸脂。阳离子部分胺酸、季胺盐；,14,常用品种：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。 最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。 性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。,15,(四)非离子型表面活性剂 在水溶液中不是解离状态故称之。 1、结构组成：亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；酯键、醚健。 2、性质： 毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数
6、药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。,16,3、常用品种 脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。 应用：HLB34，表面活性弱，主要用作W/O型辅助乳化剂。,17,蔗糖脂肪酸酯：简称蔗糖酯简称蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，属于多元醇型非离子表面活性剂。 根据脂肪酸取代数不同分为：单酯、二酯、三酯及多酯。 性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 应用：HLB513，表面活性弱，主要用作O/W型乳化剂、分散剂。,18,脂肪酸山梨坦：司盘类Spans 即
7、脱水山梨醇脂肪酸酯 山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸Spans(混合物) 根据脂肪酸品种数量不同分为：应用：HLB1.83.8，因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。,19,聚山梨酯(polysorbate)：吐温Tweens即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷Tweens(亲水性化合物) 因也有一次和二次脱水，故为混合物。 脂肪酸品种和数量不同分为：应用：亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。,20,聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类Myrj 系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。 通式：RCOOC
8、H2(CH2O CH2)nCH2OH 因n不同，产品常用的有： Myri-45 -49 -51 -52 -53 应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 常用的有polyoxyl 40 stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯)。,21,聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。 通式:RO(CH2O CH2)nH 产品有: 1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为10-20时作油/水乳化剂 。 2）西土马哥(Cetomacrogol)为聚乙二醇与十六醇的缩合物。,22,3）平平加O(Perogol O)为15
9、单位氧乙烯与油醇的缩合物。 4）埃莫尔弗(Emlphor)为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。 Emlphor易溶于水和醇及多种有机溶剂， HLB1218，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 如Cremophore EL为聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯单位为3540，HLB1214。,23,聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普流罗尼克类(Pluronic)。 通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体；分子量100014000；HBL0.530；随聚氧丙烯比例增加，则
10、亲油性增强；随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。,24,特点：对皮肤无刺激和过敏性， 对粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118 (pluronic68)可作为o/w型乳化剂， 是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。,25,26,第二节 表面活性剂的基本特性,一、缔合胶体 胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。 临界胶束浓度（ cri
11、tical micell concentration, CMC）：开始形成胶束的浓度，与物质的结构、组成有关。 缔合胶体：由于胶束的大小约在 30-80A， 在胶体分散范围并且有胶体溶液的一些特性，故称为缔合胶体。,27,胶束的结构,28,二、CMC的测定,1、表面张力法 适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂； 无机离子的存在不影响表面张力； 少量类似物的存在降低纯表面活性剂的表面张力。,29,2、电导法,适合于离子表面活性剂； 无机离子存在影响表面张力测定； 电导率 与表面活性剂疏水链长有关。,30,3、染料法,表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化； 染料的存在影响CMC的准确性；
12、受无机盐及类似物存在的影响。染料选择： 阴离子表面活性剂频那氰醇氯化物，碱性石蕊。 阳离子表面活性剂曙红、萤光黄 非离子表面活性剂四碘萤光素、碘、苯并红紫4B。,31,4、光散射法,胶束形成与散射光强度成正比； “纯净”溶液； 水合直径。,32,三、亲水亲油平衡值HLB 定义：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 数值范围：HLB040，其中非离子表面活性剂HLB020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。,33,34,特性与应用： 亲油性表面活性剂的HLB低，亲水性表面活性剂的
13、HLB高； 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水； HLB值在36的表面活性剂适合作W/O型乳化剂； HLB值在818的表面活性剂适合作O/W型乳化剂； HLB值在1318的表面活性剂适合作增溶剂； HLB值在79的表面活性剂适合作润湿剂。,35,36,HLB值计算：非离子表面活性剂的HLB具有加和性。 (1) 对非离子型表面活性， 可能过经验式求得: HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) (2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。 HL
14、B=(亲水基团HLB)+(亲油基团HLB)+7,37,38,第三节 增溶及其实验方法,一、表面活性剂的增溶作用 1、胶束增溶 CMC溶液胶束相中间相液晶相负吸附(球状胶束棒状胶束层状胶束) 双分子层/微乳反相胶束表面活性剂浓溶液 润湿(增溶乳化微乳化缓释) 二次增溶溶剂,39,2 、温度对增溶的影响,(1)温度对增溶存在三方面的影响 影响胶束的形成 影响增溶质的溶解 影响表面活性剂的溶解度 (2)Krafft点 对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。,40,当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点
15、， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的特征值， krafft点越高，则CMC越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。,41,42,(3)浊点或昙点(cloud point) 对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。,43,在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；碳氢
16、链长相同时，聚氧乙烯链越长，浊点越高。如 tween20为90， tween60为76， tween80为94 。 大多数聚氧乙烯表面活性剂的浊点在70100。,44,二、MAC（Maximum Additive Concentration),1、定义： 在给定浓度的表面活性剂溶液中增溶质的最 大浓度。CMC起低，缔合数越大，MAC就越高 2、液体增溶质的MAC：即表面活性剂增溶至饱和时的浓度，溶液出现乳化。测定方法：1）在规定浓度表面活性剂溶液中加入增溶质直到出现乳化现象。（二元体系）2）在表面活性剂溶液和增溶质体系中加入水直到出现乳化现象。（三元体系）,45,3、固体增溶质的MAC：即表面
17、活性剂增溶至饱和时的浓度，溶液出现沉淀。测定方法：在不同浓度表面活性剂溶液中加入过量溶质直至平衡 并有沉淀存在。影响因素：平衡温度与平衡时间增溶质的加入方法；增溶质对表面活性剂分子的吸附。,46,三、增溶位置及其测定,1、胶束的结构与增溶位置 1）烃核（脂性环境）：饱和脂肪烃、环烷烃及不易极化 物质。 2）栅状层烃核：易极化的多量碳氢化合物。 3）栅状层（脂性极性环境）：长链脂肪醇、脂肪酸和脂肪胺等。 4）栅状层亲水基：不溶于水也不溶于非极性烃的极性分子，如苯二甲酸二甲酯。 5）亲水基（水性环境）：易极化的少量碳氢化合物，如 短链芳香烃。,47,48,2、胶束增溶位置的测定方法,1、紫外吸收光
18、谱法1)吸收光谱比较法：增溶溶液吸收光谱与增溶质在各种不同极性溶剂中吸收光谱的比较。2）Z值法标准物质：1-乙基-4羧甲氧基吡啶碘化物Z值：不同极性的溶剂系统标准物质吸收光谱特征吸收波长。样品：表面活性剂增溶溶液。 2、其它方法：X-射线衍射、核磁共振、萤光极化光谱,49,五、增溶质在胶束相及水相中的平衡,1、 意义：对增溶质性质的影响 2、 测定方法 1） 透析法：超滤、分子筛、凝胶色谱、膜透析等。膜材的选择、膜孔的选择、平衡的选择、透析液的选择。 2）中和滴定法：增溶质是可解离的酸或碱，只有未解离的分子才被增溶。,50,六、影响表面活性剂增溶的结构因素,1、表面活性剂的碳氢链长增加，CMC
19、下降logCMC =A BmA: 与极性有关的常数B：1-1离子表面活性剂：B=0.3非离子表面活性剂： B=0.5m: 碳氢链中C原子个数,51,离子表面活性剂：C8C18同系物，每增加1个碳原子， CMC下降至1/2。 非离子表面活性剂：每增加2个碳原子，CMC下降至 1/10。 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、西土马哥）CMC(mol/L)C8H17(OC2H4)6 OH 9.9x10-3C10H21(OC2H4)6OH 9.0x10-4C12H25(OC2H4)6OH 8.7x10-5,52,2、碳氢链支链与极性基团的位置,1) 相同碳原子数，支链表面活性剂的CMC高于直链表 面活性剂。 CM
20、Cn-C4H9CH2n-C4H9CH-SO3Na 0.20mol/LC10H21SO3Na 0.045mol/L(C8H17)2N(CH3)2Cl 0.0266mol/LC16H33N(CH3)3Cl 0.0014mol/l,53,2) 疏水基的对称性越高，CMC越大C14H29SO3Na 0.00240mol/LC6H12CHSO3Na 0.00970mol/LC6H12CH23) 其它取代基极性基团、易极化基团减少疏水性，升高CMC硬脂酸钾 4.5x10-4 mol/L油酸钾 1.2x10-3 mol/LC12H23SO3Na 9.7x10-3 mol/L C8H17-C6H4-SO3Na
21、 1.5x10-2 mol/L,54,4、亲水基的影响,亲水基的作用弱于疏水基；亲水性强，CMC高；碳氢链长度相同，离子表面活性剂 CMC 是非离子表面活性剂CMC的约100倍。非离子表面活性剂：log CMC = A + B n A=-4.0-6.0，B =0.0130.046，n = 聚氧乙烯的个数离子表面活性剂： 二价离子表面活性剂CMC 一价离子,55,5、反离子的影响,反离子与表面活性剂离子的结合力越强，CMC越低:I- Br- Cl- , -N+-反离子是表面活性离子或者是大的非极性有机离子，CMC降低，活性越强或疏水性越强，CMC越低；当反离子与表面活性离子具有相同碳氢链时，CM
22、C迅速下降；C12H25N(CH3)3Br CMC= 0.016mol/LC12H25N(CH3)3C12H25SO4 CMC= 0.4x10-4 mol/L,56,6、表面活性剂的种类,在碳氢链长相同时，表面活性剂CMC大小顺序为：非离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 阴离子表面活性剂,57,第四节 表面活性剂的复配规律,复配：系指表面活性剂相互配合或与其它化合物的配合。 适当的复配体系在增溶、乳化、起泡等性能方面优于单一表面活性剂体系，不适当的配伍将破坏表面活性。NaOH 例如：十二醇 + 氯磺酸 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠/十二醇混合物,58,一、中性无机盐的影响 1、对非离子表面活性剂
23、的影响,低浓度盐对CMC影响较小，但在高浓度盐(0.1mol/l)的存在下出现盐析或盐溶作用。对于聚氧乙烯型表面活性剂，无机阴离子的影响强于阳离子。 盐析: 影响亲水链的水化，浊点下降，溶解度下降，降低表面张力，但不改变最低表面张力。 盐溶：具有较强电性、本身水化能力强的多价阳离子及H+，Ag+, Li+及阴离子I-， SCN-促使亲水链的水化。,59,中性无机盐对非离子表面活性剂表面张力的影响,C9H19-C6H4-O-(C2H4O)15H,r,c,H2O,0.86mol/l NaCl,0.51x10-6M 1.6 x10-6M,60,2、对离子表面活性剂的影响,少量的无机盐即可引起CMC的
24、下降（主要是反离子结合率增加），反离子的存在降低表面张力和最低表面张力。反离子水化作用弱或可极化性强，减低表面张力程度越大。在较低浓度下有：lg CMC = A B lg M M：反离子浓度; B: 结合常数； RS- M+ : B1=0.40.6; R-CH2COOK: B = 0.57R(S-M+)2 : B2= 2B1 ; R-CH(COOK)2 B=1.14(RS-)2 M2+ : B3=B1/2 C12H25SO4Na B=0.503(C12H25SO4)Ca B=0.286在无机盐（尢其多价离子盐）浓度较大引起胶束形态或缔合数改变时，上述经验式不适用，更高的浓度使溶解度下降而发生沉
25、淀。,61,中性无机盐对离子表面活性剂表面张力的影响,lg C,r,H2O,NaCl,NaBr,NaI,62,二、极性有机化合物的作用 1、脂肪醇的影响,（1）脂肪醇链长的影响碳原子个数在6-12的脂肪醇可使表面活性剂的表面张力下降，扩大增溶能力，增加润湿能力、提高起泡稳定性，并随碳链长度增加影响加大。碳原子数更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子过少的醇因其强亲水性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。,63,（2）脂肪醇浓度的影响,r,C8H17SO4Na + C8H17OH（1:0.1mol/l),C表,C8H17SO4Na,64,2、其它极性有机化合物的影响,短链醇：溶解效应，可作为表面活
26、性剂的助溶剂。强极性物质：如脲、N-甲基乙酰胺，1，4-二氧六环等，提高CMC，减弱胶束形成能力。多元醇：如果糖、山梨醇、木糖等可使非离子表面活性剂CMC降低，扩大胶束体积，但易发生相分离及浊点下降。,65,三、表面活性剂混合体系 1、 同系物,二个同系物表面活性剂混合物的表面活性介于两者之间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物。 二个同系物表面活性剂以一定摩尔比混合时：离子表面活性剂：非离子表面活性剂：,66,2、非离子表面活性剂与离子表面活性剂混合物,离子表面活性剂分子间的电斥力减弱，非离子表面活性剂分子通过极化作用对离子表面活性剂分子实现电吸引，增强分子间作用力，增强胶束形成能力。,X
27、1,X2,Cal,Exp,Cal,Exp,X1,X2,67,3、阳离子表面活性剂与阴离子表面活性剂混合物,带正负电荷的表面活性离子在吸附层和胶束中产生强烈相互吸引作用。 电荷中和作用产生的复合物的溶解度下降，但表面活性增强。在不产生复合物沉淀时，表面张力显著降低，混合胶束具有两种表面活性剂的应用特点，如增溶、乳化、润湿、杀菌等。 表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳链长度有关。 等电荷表面活性剂混合物不受反离子或电解质影响。,68,C8H17SO4Na C8H17N(CH3)3Br 混合体系,69,混合增效规律：,疏水碳链长度相等时，碳链越长，增效作用越强，与非离子表面活性剂性质相
28、似； 疏水碳链长度不等时，混合物CMC与两疏水碳链总长有关，碳原子数越大，CMC越低，增效作用越强；,2/12,4/10,7/7,10/4,12/2,14/0,CMC,r,70,混合体系的表面活性与混合物溶解度有关,71,四、水溶性高分子化合物与表面活性剂的复配,1、对表面张力的作用,r,Cpvp% 0 0.01 0.05 0.1 0.2,1 2 3 4 5,1,2,3,4,5,72,2、对CMC的影响,（1）水溶性高分子吸附表面活性剂； （2）水溶性高分子与表面活性剂形成混合胶束； （3）水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物。 （4）水溶性大分子与阴离子表面活性剂作用排序：PVA PEG
29、 MC PVAc PVP （5） 水溶性大分子与阳离子表面活性剂作用排序：PVP PEG PVA MC PVAc,73,五、增溶的药物及制剂因素 1、解离药物与相反电荷的表面活性剂的相互作用,氯苯甲烃胺,药物浓度,2,1,5,3,4,氯苯甲烃胺,C16,C14,C12,74,2、解离药物与非离子表面活性剂的相互作用,Tween 80,苯甲酸衍生物浓度,pH4.4,pH4.15,pH4.0,pH3.62,pH3.4,pH3.0,75,3、双组分药物或附加剂的增溶 （1）协同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土马哥中的溶解度。 （2）竞争作用：二氯酚减少尼泊金乙酯在西土马哥中的溶解度。4、抑菌剂的增溶
30、溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌浓度越高。,76,5、增溶相图 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳比例常通过实验制作三元相图来确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加蒸馏水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。,77,78,第五节 表面活性剂的生物学性质,一、对药物吸收的影响： 表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收，如吐温80促进螺内酯口服吸收。,79,溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如SDS改
31、进头孢菌素钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等的吸收。 形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收，如吐温80 和吐温85能增加一些难溶性药物的吸收。但聚氧乙烯类和纤维类表面活性剂增加胃液粘度而阻止药物向膜面扩散，药物吸收随粘度上升而下降。 浓度的亦有重要影响，如0.01%吐温80可增加司可巴妥吸收，而1%吐温80反而降低了司可巴妥吸收。,80,二、表面活性剂与蛋白质的反应：,离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。 在碱性中，羧基解离，蛋白质-+表面活性剂+电性结合；在酸性中，胍基、氨基解离，蛋白质-+表面活性剂+ 电性结合。 蛋白质构象中的次级键(盐键、氢键、疏水键)+表面活性剂
32、盐键、氢键、疏水键破坏 蛋白质内部变成无秩序的疏松状态破坏螺旋结构 蛋白质变性。,81,三、表面活性剂的毒性：,1、表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型阴离子型非离子型 2、口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对是设有毒性的。 3、静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 4、阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。,82,吐温类的溶血作用通常比其它聚氧乙烯类表面活性剂为小，其溶血作用的顺序是： 聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳香醚聚氧乙烯脂肪酸类吐温类 吐温类的溶血作用是：Tween-20Tween-60Tween-40Tw
33、een-80 。 5、外用：对表面活性剂毒性方面产要求可以降低，都可采用，仍以非离子型的对皮肤，糊膜的刺激性为最小。,83,84,第六节 表面活性剂的应用,一、增溶剂： 增溶：系指物质由于界面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。增溶剂：用于增溶的表面活性剂，用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适HLB值为15-18。 增溶作用举例：煤酚皂溶液：煤酚+水-煤酚,85,二、乳化剂（Emulsifiers） 在油、水混合液中，加入界面活性剂后，界面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使油-水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的聚结分并，这一过程称为乳化，加入的表
34、面活性叫作乳化剂。,86,表面活性剂的HLB值，可决定乳浊液的类型，通常选用HLB值为38的表面活性剂作为水/油型乳化剂；选用HLB值816的表面活性剂作为油/水型乳化剂.。 每种被乳化的油，均有最适宜的HLB值，欲制成最稳定的乳浊液，应选择该油相所需的HLB值所对应的表面活性剂作用乳化剂。,87,三、润湿剂(Wetters) 润湿：表面活性剂可降低疏水性固体药物和润湿液体之间的界面张力，使液体能粘附在固体表面，改善其润湿作用。 HLB值79，并有适宜溶解度的表面活性剂，可作润湿剂使用。,88,四、起泡剂与消泡剂,起泡剂(foaming agent)：表面活性物质降低了液体的表面张力，增加了液
35、体的粘度，并使泡沫稳定之故。 消泡剂(antifoaming agent)：用来消除泡沫的物质，因其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，取代原来的起泡剂，由于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫破坏。 如：C5-6醇或醚，硅酮以及其它HLB值在1.5-3的表面活性剂。,89,五、去垢剂,去垢剂(detergent)：用于去除洗垢的表面活性剂。 去垢作用：开始润湿反絮凝、分散、混悬、乳化、增溶、起泡洗垢洗去。 HLB 1316 的表面活性，可用作去垢剂或洗涤剂。,90,六、消毒剂和杀菌剂,大多数阳离子表面活性剂如苯扎氯胺、苯扎溴胺 和两性离子表面活性剂如Tego MHG (十二烷基双(氨乙基) -甘氨酸盐酸盐)， 又称 Dodecin HCl ，以及少数阳离子表面活性剂如甲酚皂、甲酚磺酸钠可用作消毒剂。 原理：与细菌生物膜蛋白质作用使之变性。 应用：皮肤、伤口、粘膜、器械和环境消毒。,91,END,
