1、厂 房 设 施 、 设 备 用 户 需 求扩 产 车 间目录：1.概述1.1 项目介绍1.2 项目标准1.3 设备描述2.工艺描述3.厂房设施、设备要求4.安全要求5.GMP 要求6.仪表要求7.清洁要求8.确认要求9.建造材质要求10.润滑剂使用要求11.故障模式检测要求12.要求的文件1. 概述：1.1 项目介绍xxxx 药业有限责任公司作为世界上最大的 xx 生产企业，公司以科技进步为支撑，使公司的竞争力得到不断增强。依靠其强大的技术能力，xx 药业在产品工艺改进、物料综合利用、环保点源治理、末端治理上均取得了明显的成效。主营业务为 xx、铝碳酸镁、复合 xx、解热镇痛药口服制剂、大容量
2、注射剂、对氨基苯酚、醋酸钠的制造与销售。其中以生产 xx 为主要生产发展方向，近年来，随着销售市场的进一步扩大，现有产量已不能满足市场的需求。因此公司为适应市场需求，决定对 xx 车间进行扩产建设。xx 扩产车间的厂房设施、设备不仅符合 GMP 设计及 xxxx 药业有限责任公司的安全标准和使用要求，还要综合各方面客户的要求标准，通过全面的调查进一步确保 xx 扩产项目能够正常顺利的建成投产，xx 产品也能够达到客户的要求。1.2 项目标准为了保证我公司的扩产项目能够顺利完成，该项目的建设必须要符合美国FDA，欧洲 GMP、中国 GMP 及世界卫生组织指南等的标准。1.3 设备描述根据我公司的
3、扩产需要以及车间的工艺生产的需求 ，并结合我公司的现实情况，制定出设备的需求。设备名称 设备型号 数量（台）酰化反应罐 K 型 5000L 36酰化离心机 LGZ-1250 型 8不锈钢脱色罐 F 型 10000L 5水平叶片过滤机本体 F=30m 5精密过滤机 F=1.5m 5不锈钢精制结晶罐 F 型 10000L 20卧式刮刀卸料离心机 GKF-1250 型 8振动流化床干燥机 GZQ-1.0-8.0 4二维运动混合机 EYH-15000F 4粉碎机 KFL-400 型 8筛粉机 ZS-1200 1双效结晶罐 K 型 2500L 5浓缩结晶罐 K 型 3000L 8LB800 密闭离心机
4、LB800 型 8双效浓缩装置 SJN-6000 42.工艺描述:2.1 工艺流程简介：车间自仓库按配方领取原料后，经称量后进行酰化配料、酰化反应、酰化结晶、酰化离心、脱色、过滤，然后经过精制结晶、精制脱水，再经过烘干、混合、粉碎、称量、取样、包装后入库。包装规格有桶装、袋装和大包。2.2 生产要求xx 扩产车间设计生产能力：16000 吨/年年工作日：300 天生产班制：3 班/天3厂房设施、设备要求：厂房设施、设备应符合中国 GMP、美国 FDA、欧洲 GMP、世界卫生组织指南以及各类安全（设计安全）标准。3.1 厂房基础设施要求：3.1.1 生产车间所选位置的地形、气象、水文地质、工程地
5、质、交通运输、给排水、电力供应、动力供应等适用于本车间的建设和建成后的正常生产。预定车间位置周边环境中的风向、灰尘、废水、废气、废渣等不会对本车间的正常生产产生影响，且周边环境在短时期内不会因为建造设施而产生影响。3.1.2 技术夹层：工艺管道、供水管，供电电缆线都装入夹层内，送、回风管道及高效过滤器等都装入技术夹层内。3.1.3 在布置上有与洁净级别相适应的净化设施与房间，如换鞋、更衣、缓冲等人员净化设施；物料入口单独设置，传递路线尽量短；物料进入洁净区之前进行清洁处理，物料入口处设置清除外包装的房间。3.2 电力、电气系统要求3.2.1 电力、电 气系统的设计要符合国家标准，符合爆炸和火灾
6、危险环境电力装置设计规范 供配电系统设计规范 低压配电设计规范 火灾自动报警系统设计规范 建筑照明设计标准 建筑设计防火规范 建筑物防雷设计规范 洁净厂房设计规范以及我公司提出的相关设计要求。3.2.2 洁净区内暗装配电箱要求箱体面板为不易积灰的光面，所选设备的材质要符合要求。3.2.3 洁净室的照明为嵌入式洁净灯，照度可达 300LUX。辅助洁净生产区、配电室、动力区、控制室、办公室、空调间、更衣区、走廊及厕所等也要求达到相应的照度，保证正常的生产及活动。3.2.4 安全出口灯、荧光灯、烟感探测器、手动报警按钮、火灾声光报警器、火灾显示装置等的设计暗装位置要恰当合理，尽量做到各位置的协调统一
7、，力求美观大方。3.2.5 照明发生停电时，洁净区内及出入口应按照要求装有应急灯，安全通道口和通道拐角出口设置有夜光标识，为操作者的逃生创造良好的环境。3.3 消防工程要求：3.3.1 消防设计要符合国家标准，符合建筑设计防火规范 、 建筑抗震设计规范 、 建筑物防雷设计规范 、 爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范 、建筑灭火器配置设计规范 、 火灾自动报警系统设计规范以及我公司提出的相关技术要求。3.3.2 该建筑为钢筋混凝土框架结构，使用功能为生产车间，建筑生产类别为乙类生产，车间每层采用防火墙隔开，每个防火分区设有不少于两个安全出口，同时设有封闭楼梯间，并且楼梯间的门向疏散方向开启。车间
8、洁净区隔墙不得采用有机复合材料，洁净区地面采用耐磨型阻燃自流坪地面，其中防爆区的地面采用不发火材料。3.3.3 设置完善的事故逃生路线图易于识别，并且将路线图贴于醒目的位置。3.4 纯化水系统要求：3.4.1 纯化水系统的设计符合国家标准，产水其他指标符合中华人民共和国药典 2008 年版纯化水标准,同时符合 xxxx 药业有限责任公司提出的相关技术要求。3.4.2 纯化水系统的工艺设计：原水 原水箱 原水泵 板式换热器机械过滤器 活性炭过滤器 加阻垢剂装置 RO 清洗装置 加碱装置精密过滤器 一级高压泵 一级 RO 装置 二级高压泵 二级 RO 装置纯化水储罐纯化水泵紫外线杀菌器微滤器用水点
9、3.4.3 工艺流程简述：先将去离子水打入原水箱，经原水泵入机械过滤器,除去水中悬浮物和机械杂质，再将水通过活性炭过滤器除去有机物及余氯,然后通过两级精滤，用高压泵泵入反渗透装置，得纯化水成品。3.4.4 管道管件材质为 316L 不锈钢，管道的设计和安装避免死角、盲管，应循环回流。用水点阀门采用不锈钢隔膜阀或不锈钢球阀。3.5 压缩空气管路要求:3.5.1 管道、管件材质为 316L 不锈钢，管道的设计和安装避免死角，管道坡度适度，按照规定进行钝化、清洗处理。3.5.2 储气罐：材质为 316L 不锈钢，连接件密封性能良好，储气罐、管道内外表面平整光洁，不得有颗粒性物质脱落；其安装在规定位置
10、且牢固可靠，具有一定的缓冲作用。3.6 空调净化系统：3.6.1 空调净化系统的设计符合国家相关标准，其主要设计依据有采暖通风与空气调节设计规范 洁净厂房设计规范 建筑设计防火规范 药品生产质量管理规范以及 xxxx 药业有限责任公司确认的有关设计要求。3.6.2 系统形式及气流组织净化空调系统采用全空气、定风量、定新风集中式空调系统，洁净区空气经过初、中、高效过滤后送入室内。产生的有害气体经排风系统排出，同时为了防止室外空气倒灌，洁净区的排风中采用中效过滤排风机组，将室内空气排至室外。气流组织为上送风下回风的气流组织形式。3.6.3 洁净区房间消毒洁净区消毒方式选用臭氧消毒，由臭氧发生器经管
11、道输送至需消毒的房间。3.6.4 风管采用镀锌钢板制作，厚度及加工方法要符合厂房设施的相关要求及工程施工质量的相关规定，矩形风管弯头采用内外弧形弯头，法兰垫片采用橡胶板或闭孔橡胶海绵板，垫片安装时要注意将垫片擦拭干净。3.6.5 空调机组挡水板、积水盘：采用镀锌板或不锈钢制作。3.6.6 空调箱密封性检查：箱体四周彩钢板结合处无泄漏，箱体检修门密闭无泄漏。3.6.7 空调机房地面采用自流坪铺设，平整光洁，易清洗、消毒，耐腐蚀。电源连接完好，接地保护，安全可靠。3.7 给排水工程：3.7.1 车间给排水工程的设计符合国家的相关规定，同时符合建筑设计防火规范 医药工业洁净厂房设计规范 建筑给水排水
12、设计规范 建筑给水排水及采暖工程施工质量验收规范 建筑灭火器配置设计规范以及 xxxx 药业有限责任公司提出的相关设计要求。3.7.2 室内消防栓和室外消防栓保证有足够的用水量，确保发生事故可以有效地进行制止。消防供水系统，采用临时高压制供水，屋顶设置高位消防水箱及增压设备，厂区中设置有消防水池。3.7.3 消防栓给水管采用热镀锌钢管，在生产、生活给水管及消防给水管进户管的室外部分设阀门及阀门井。阀门的压力与所在系统的工作压力有关，要根据不同的工作压力选用相适应的阀门使用。3.7.4 各管道系统的压力要在相适应的范围之内，以保证各个管道系统的正常安全使用。3.7.5 排水系统设计有水封、通气管
13、等，设计能防止废水废气的倒灌。 3.8 工艺管道工程：3.8.1 保证循环水管道、工艺物料管道、蒸汽管道、冷水管道设计符合国家标准。3.8.2 检查循环水管道、工艺物料管道、蒸汽管道、冷水管道等都能够按照设计要求进行安装连接，确保密封良好，无泄露。3.9 设备要求设备名称 主要技术要求酰化反应罐与物料接触的全部用 316L 材质，夹套为 Q235，上封头的接口全部用不锈钢 316L 材质，罐内常压耐温 25-140 度，夹套耐温 20-160 度。视镜为一体式视镜，材质 316L。温度计口配温度计套管加套管支撑，材质 316L 管径 57mm。罐人孔为快开式，材质为 316L，人孔法兰为 18
14、mm。焊材与板材材质相同。酰化离心机转鼓直径：1250mm，转鼓高度：630mm，转鼓最高转速：1000rpm，最大装料容积：400L，卸料方式：刮刀、液压。主要材质（接触物料部分）316L。内外表面焊缝抛光平整，Ra0.2m（外部亚光，内部镜面）。主机通过主控柜，PLC 系统控制，料位探测器准确、安全、可靠、耐用。具有刮刀旋转，升降机械与电气的双重限位保护，过载振动保护，转速保护，加料、卸料、洗涤的工序保护。离心机转鼓内外表面、盖内、外表面与所有外露部分，抛光处理。转鼓内滤饼残留厚度5mm。所有螺栓材质为 316L 不锈钢。不锈钢脱色罐与物料接触的全部用 316L 材质，夹套为 Q235，上
15、封头的接口全部用不锈钢 316L 材质，夹套法兰及短管用不锈钢304 材质，放料口为 316L，长度 50mm。筒体内部镜面抛光，抛光度为 Ra0.2m。脱色罐内温度 25-120 度，夹套耐温 20-180 度。筒体壁厚 18mm，夹套 12mm,上封头为 12mm 下封头 18mm 夹套封头 12mm,板材、接管及法兰所用板材材质 316。视镜为一体式视镜，材质 316L。温度计口配温度计套管材质 316L，管径 57mm。水平叶片过滤机本体所有与物料接触部分为 316L 不锈钢，所有连接件、预紧固件为 316L 不锈钢，设备内外表面精抛处理，内表面镜面抛光，外表面亚光，粗糙度 Ra0.2
16、m。主过滤器筒体内工作压力 0.4Mpa，筒体壁厚 10mm，工作温度 165OC.主过滤器有效过滤面积 30m2, 采用底传动方式。主过滤器内所有配件为 316L 不锈钢，主过滤器平板网孔径30m，电机为非防爆。主过滤器配备在线清洗，材料为 316L 不锈钢，蒸汽进出口接管及法兰材质 304 不锈钢。精密过滤机有效过滤面积 1.5m2，过滤器内所有材料无毛刺，不易脱落异物，镜面抛光处理。保安滤器三个支腿有尼龙滚轮，方便移动。上封头设 DN25 的放空口、清洗口、压力表口（配量程 1.6Mpa 的隔膜压力表）。所有与物料接触部分为 316L 不锈钢，所有连接件，紧固件为 316L 不锈钢，支撑
17、为 304 不锈钢，设备内外表面精抛处理，内表面镜面抛光，外表面亚光，粗糙度 Ra0.2m。保安滤器内工作压力 0.4Mpa，设备壁厚6mm，工作温度 150OC。配备在线清洗口，材料为 316L 不锈钢，过滤器最底部设排污口。保安过滤器内滤棒采用不锈钢花管式滤棒，材质316L 不锈钢，厚度3mm，滤棒表面衬 10 目的 316L 不锈钢滤网不锈钢精制结晶罐与物料接触的全部用 316L 材质，夹套为 Q235，上封头的接口全部用不锈钢 316L 材质，夹套法兰及短管用不锈钢304 材质，放料口为 316L，长度 50mm。筒体内部镜面抛光，抛光度为 Ra0.2m。罐内温度为 25-120 度，
18、耐温20-140 度。筒体壁厚 16mm，夹套为 12mm,上封头为 12mm，下封头为 16mm,夹套封头为 12mm，板材、接管及法兰用板材材质为 316L。视镜为一体式视镜，材质 316L。温度计口配温度计套管加套管支撑，材质 316L 管径 57mm。罐人孔为快开式，材质为 316L。结晶罐内常压，夹套压力为 0.4MPa。卧式刮刀卸料离心机转鼓直径：1250mm ，转鼓高度：635mm，装料容积：370L，最大转速：1200r/min，分离因素：1006，电机功率：55kw。转鼓：转鼓为全不锈钢 316L 板材，切削加工，转鼓内外表面精抛处理，20mm。外壳：外壳材质为不锈钢 316
19、L，板材加工，不包衬。门盖为不锈钢 316L。离心机盖工艺开口：加料口 DN80，洗涤口 DN25，视镜孔DN125（2 个），带灯。具有刮刀旋转机构与电器的双重限位保护、过载振动保护、转速保护、加料、卸料、洗涤的工序保护、电机过热保护、振动保护、降速装置保护、报警。转鼓内滤饼残留厚度5mm。所有接触物料部分材质为 316L。外表面亚光，接触物料部分镜面抛光，粗糙度 Ra0.2m。振动流化床干燥机干燥段 6 米，冷却段 2 米，床板有效面积不低于 8.0。主机上床体材质为 3mm 厚的 316L 不锈钢，下床体内壁不锈钢，材质为 316L，床板厚度 3mm 不锈钢，材质为 316L，内镜面抛光
20、，焊缝平整光滑，不粘料（做钝化抛光处理）。所有接触物料部分抛光，粗糙度 Ra0.2m。冷风、热风高效过滤器后风管材质 316L 不锈钢。外保温板，材质 304，厚度 1.5mm，亚光处理；保温用 5厚的硅酸铝。密封要好，密封材料符合 GMP 要求。风管为 304 不锈钢材质，厚度 1.5mm，每段风管两端有法兰，材质 304。二维运动混合机筒体材质 316L，护栏，操作平台面板材质 304，混合机内表面镜面 Ra0.2m，外表面亚光 Ra0.2m，混合机支架骨架材质 Q235A16-20 角槽钢。混合机所有密封材料均为符合 GMP 要求的硅橡胶。设备容积 15000L，最大装料系数 0.6，最
21、大装料重量 6 吨/批（堆积密度按 0.67 计算）。混合机内部所有焊缝的处理，平整，抛光，粗糙度=0.2m。筒体基座的外包材质为 304，面板厚不小于 1.5mm，亚光处理。混合机电机采用非防爆电机。出料口使用 DN300 蝶阀，材质 316L，保证罐体耐压-0.08Mpa。粉碎机粉碎机所有接触物料部分板材使用 316L，除尘箱、主机机架封板使用 304。旋风出料部分和除尘器部分分开。管道接口用快拆式抱箍（包括风管）。所有密封条都用硅橡胶密封，符合 GMP 要求。旋风分离器内的过滤材料必须无纤维脱落、用防静电布，能有效过滤粉尘。粉碎机筛网所有与物料接触的部分都需精抛处理。整体外观尽量美观，无
22、卫生死角。粉碎机密封材料采用不易磨损硅胶。关风器及其电机用 304 不锈钢外包处理。筛粉机直径 1200mm，单层有效过滤面积 1。生产能力3000Kg/h。筒体、筛网、筛框等与物料接触的部分全部为 316L不锈钢材质，下支撑为 304 不锈钢材质。最下面的出料口最下沿距设备最低面为 50cm。筛网目数为 20-200 目，筛框之间有卡箍连接，中间垫子为硅胶垫，卡箍材质为 304 不锈钢。4.安全要求4.1 概要：人员及设备的安全问题是企业能够正常生产的必备因素，同时厂房设施的安全因素也是影响因素之一，为了保证车间的正常生产使用，需要做到：4.1.1 具有相应的故障检测和通知报警功能的设计，尤
23、其是与物料接触的设备，同时使用外部空气的设备有完善的空气处理措施，保证接触物料的空气符合GMP 标准要求。4.1.2 在有安全风险处贴警告条，保证操作者及设备本身的安全，并设有安全门，以利于发生事故时的紧急逃生。4.1.3 发生任何安全事故时首先要注重保护操作者、设备本身及产品，警报装置安装位置应易于接近操作。4.1.4 隔离：（如适应）具有危险性大的设备要保证有合适的空间进行适当的隔离，以便于保护操作者及设备、产品的安全。4.1.5 设备传动部位的合适密闭。4.1.6 在设备上装置紧急停止功能。3.1.7 噪声在 80 分贝以下，保护操作人员的人身安全。4.1.8 定期开展安全培训，提高生产
24、操作人员的安全意识。4.1.9 动力故障和修复，恢复供电，须由人操作，不能自动开启(保护操作者、设备本身及产品)。5. GMP 要求:5.1 工艺控制：工艺参数的调整控制工艺步骤 序号 关键工艺参数描述 关键参数限度冰醋酸投料对氨基苯酚：冰醋酸：去离子水= 132080Kg：200050Kg：85050L 1物料配比母液套用料对氨基苯酚：冰醋酸：酰化母液= 132080Kg：1200100Kg：2500100L2 总 酸 度 不小于 65%3 反应时间 11-13 小时酰化反应4 蒸酸速度 前 3 小时：40-60L4-6 小时：60-90L第 6 小时至结束120L最后半小时60L冰醋酸投料
25、130-1365反应终点温度 母液套用料135-1406 降温时间 4-8 小时酰化结晶7 终点温度 25-35酰化离心 8 粗品收率 71-95%粗品：1900200 Kg 活性炭：18020 Kg9物料配比纯化水（配炭用：投料用：洗涤用=70010L：400050L：200050L）10 煮沸时间 20-30 分钟精制脱色11 煮沸温度 104-10812 降温时间 5-7 小时精制结晶13 终点温度 30514 烘干温度 9010烘干15 下料速度 8Hz 16 混合时间 20-25 分钟17 混合能力 2-6 吨摆动次数为 4 次/分混合18 摆动与转动 转动次数为 7 转/分6仪表要
26、求:6.1 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。6.2 在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。6.3 验证所用的仪器仪表是经过校验的，使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。6.4 使用人员应对在用仪器、仪表、量具、衡器定期进行全面的维护，维护周期为半年（六个月） 。6.5 使用人员应对仪器、仪表、量具、衡器的润滑部位进行加油，管道进行清洗，保持管道的清洁畅通，干燥剂定期烘干。7清洁要求:7.1 在设备正常使用之前首先要保证生产厂房能够达到
27、生产的清洁要求。7.2 生产设备清洁应按规定的具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清 洁剂的名称和配制方法对各类设备进行清洁。 7.3 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。7.4 清洁之后的设备应有明显的状态标识，表明设备的清洁状态。8.确认要求:8.1 设备及相关设施要做好设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，保证设备可以安全有效的正常运行同时保证生产出产品的合格性。8.2 计算机系统确认:9建造材质确认要求:9.1 洁净区墙壁采用材质为不锈钢彩钢板，吊顶采用材质为不锈钢彩钢板，地面处理采用自流坪。车间内非洁净区，墙壁采用材质为彩钢板，吊顶采用材质为彩钢板，地面处理采用自流坪
28、、瓷砖。9.2 保温材料、铝合金风口、各类型阀件、电线材料、配电箱、开关、插座、地漏、水池、洗手盆、手消毒器等的材质符合 xxxx 药业有限责任公司的设计及生产使用要求。10.润滑剂的使用要求:保证润滑剂是食品级，不能接触产品表面。11.故障模式检测要求：11.1 压缩空气停气的故障检测，尽量在较短的时间内找到故障原因，并且在故障排除后要进行人工手动操作，以保证操作者及设备的安全。11.2 断电的故障检测，应急照明设施要准备完善，减少断电后对设备及产品造成的伤害，正常供电时要求人工手动操作，以保证操作者及设备的安全。12.要求的文件:12.1 设备主部件及操作系统的操作和维修手册。12.2 设备的安装说明。12.3 设备清洁和维修 SOP。12.4 设备装货清单。12.5 设计确认、安装确认、运行确认、性能确认草案。12.6 设备相关部件的材质证明。用户需求整理人员签名：姓名 职务 日期
