1、病理生理学,基础医学与临床医学的桥梁,王晨,南京大学医学院,Pathophysiology is the science studying the rule of disease occurrence, development, outcome and the mechanisms which lead to disease. It is a “bridge” connecting the basic medicine and the clinical medicine.,Introduction to Pathophysiology,“clinical physiology“, “medic
2、al physiology“ “physiology of disease“,医学是一门科学学科结构（知识体系/自然学科）,物理、化学,生物学,进化,人体解剖学 组织胚胎学 微生物寄生虫学,生理、生化、免疫,病理学、病理生理学、药理学,诊断学,内科学,外科学,妇产科学,儿科学,基础理科,医学基础,临床基础,临床医学,以患病机体为对象以功能与代谢变化为重点研究疾病的相关规律与机制,第一节 病理生理学的性质与任务,绪论,研究对象不同,患病机体,正常机体,研究角度不同,功能代谢,形 态,第二节 病理生理学的研究内容和方法,1. 病理生理学总论（疾病概论） 2. 细胞分子病理生理学 3. 基本病理过程
3、（病理过程） 4. 各系统器官病理生理学,（一）研究内容,3. 基本病理过程 (fundamental pathological process),多种疾病中出现的 共同的病理生理变化。,基本病理过程与疾病的关系,4 . 系统病理生理学 (systemic pathophysiology),重要系统器官出现 的病理生理变化及机制。,风湿性心脏病 肺源性心脏病 高血压性心脏病 缺血性心脏病,（二）研究方法,1. 动物实验（animal experiment） 2. 细胞生物学(cell biology) 3. 分子生物学(molecular biology) 4. 蛋白质组学技术（proteom
4、ics ） 5. 临床观察（clinical observation）,第三节 病理生理学发展与展望,（一）发展简史,Claude Bernard (1813-1878) 首先提出稳态的概念,早在1880年,Claude Bernard 已经认识到对于多细胞组织的 生理组成,其本质的也是首要的 问题是保持稳定的内环境。,19世纪 Claude Bernard 实验病理学 1879年 成为独立学科 50年代 我国成立病理生理学教研室 15个专业委员会,（二）现状与展望,1.发病机制研究,2.转化医学（translation medicine）,以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由 基础研
5、究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果 快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作， 以提高医疗总体水平。,多学科研究成果渗透，完善现有的病理生理学机制,概念：指任何医疗决策都应建立在新近最佳临床科学研究证据的基础上,使之达到科学化。证据分级：第一级：收集所有质量可靠的随机对照试验后所做的系统评价；第二级：单个的大样本随机对照试验；第三级：设计很好的队列研究、病例对照研究或 无对照的系列病例观察；第四级：专家意见。,3.循证医学(evidence based medicine）, 健康与疾病的概念 病因学 发病学 转归,(General concept of disease),(Conc
6、ept of health),健康不仅是没有疾病， 而且是一种躯体上、精神上 和社会上的完全良好状态。,一、健康的概念,第一节 健康与疾病的概念,(sub-health),体格检查和生化检测等均为阴性, 但主诉多,自我感觉不适多,疲劳多,三、亚健康,(Concept of disease),在致病因素的损伤与机体的 抗损伤作用下，因稳态破坏而发生 的内环境紊乱和生命活动过程。,二、疾病的概念,病人主观感觉的异常。,患病机体客观存在的异常。,疾病中的一组复合的并 有内在联系的症状和体征。,研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律。,(Etiology),第二节 病因学,病因：能够引起某一疾病并决定
7、疾病特异性的因素。,病原微生物、病毒和寄生虫,全世界每年约1/3的人死于感染性疾病,特点: 有一定的入侵门户和定位。数量、毒力、侵袭力、抵抗力,（一）生物性因素,一、病因分类,(三) 精神、心理和社会因素 (psychological factors),长期心理冲突、精神紧张,（二）环境生态因素,空气、水和土壤的严重污染,(ecological factor),(四)营养性因素（trophic factor）,各类必需或营养物质缺乏或过剩,(五) 遗传性因素 (hereditary factors),基因突变(gene mutation) 基因的化学结构改变,染色体畸变(chromosomal
8、 aberration) 染色体数目异常或结构的改变,遗传易感性：具有易患某种疾病的遗传素质,（六） 先天性因素,能够损害胎儿生长发育的有害因素,(七)免疫性因素,变态反应 自身免疫性疾病 免疫缺陷,（八）化学性因素(chemical agents),可导致机体损伤或疾病的强酸、强碱、 化学毒物以及动植物毒性物质。化学因素致病: 一氧化碳中毒， 酒精性肝硬化等。,（九） 物理性因素(physical agents),二、病因的单一致病与复合致病,第三节 发病学 （pathogenesis）,研究疾病发展及转归 的一般规律和共同机制。,一、人体与病因的相互作用,诱因:能加强某一病因作用于人体，
9、从而促进疾病发生。,(Damage and anti-damage responses),(二) 损伤与抗损伤的斗争,在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。,(General rules of disease development),二、疾病发展的一般规律,（一）稳态的紊乱（disorder of homeostasis）,Damage and anti-damage（损伤与抗损伤）,(The reverse of cause-result in disease process),在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为发病学原
10、因，引起新的变化，因果不断交替、推动疾病的发展。,(三) 因果转化规律,大失血时的因果交替示意图,（四）找出主导环节 （五）局部与整体的关系,明确是全身病变还是局部病变在疾病发展中起主导作用,相互影响，相互制约，相互转化,局部与全身的关系 （local-systemic relationship）,(The basic mechanisms of disease),1. 神经机制 (neural mechanism),2. 体液机制 (humoral mechanism),3. 细胞机制 (cellular mechanism),4. 分子机制 (molecular mechanism),三、
11、疾病发生的基本机制,有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积,乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎,迷走神经或交感神经过度兴奋,钠泵功能障碍导致细胞水肿,Na+,K+,钠水潴留 细胞水肿,一.潜伏期:指病因入侵到该病症状出现的一段时间 二.前驱期:在潜伏期后到出现明显症状前的一段时间 三.症状明显期:出现该病特征性临床表现的时期 四.转归期：疾病最后走向终结的时期,第四节 疾病的经过和转归,转归,（一）康复,(Rehabilitation), 致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常,1、 完全康复, 疾病的损伤性变化得到控制，主 要的症状、体征和行为异常消失
12、遗留有基本病理变化,2、 不完全康复,临床死亡的标志: 心跳停止 呼吸停止 各种反射消失,(二) 死亡 (death),（3）自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration),1、脑死亡的判定标准,（1）不可逆性深昏迷(irreversible coma),（2）脑干反射消失(absence of brain stem reflexes),（4）脑电波消失(absence of electrical activity of brain),（5）脑血液循环完全停止(cassation of cerebral circulation),（6）体感诱发电位消失(a
13、bsence of somatosensory evoked potential ),刺激正中神经，在头顶正中部位记录诱发电位； P为正波，N为负波，右下数字表示该波的潜伏期（ms）,2、 脑死亡的意义, 确定终止复苏抢救的界线 为器官移植创造条件 减少经济及人力消耗,脑死亡与植物状态(vegetative state)的临床鉴别,植物人(植物状态): 是指因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。患者有自主呼吸、脉搏、血压，体温可以正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3个月以上甚至12个月以上。,3、 临终关怀,4、 安乐死,我国尚未立法,人类文明发展的标志,关怀对象：现有医疗技术条件下无救治希望，预期生命不超过六个月。 关怀内容：身关怀、心关怀、道业关怀,
