1、1,损伤,适应,（细胞死亡）,可逆性改变,不可逆性改变,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,细胞水肿 脂肪变性 玻璃样变 淀粉样变 粘液样变 病理性色素沉积 病理性钙化,坏死 凋亡,（变性）,第二节、细胞和组织的损伤,3,一、损伤（injury）概念,致病因子的作用强度超过了细胞和组织的适应能力，会引起细胞和组织的形态结构、功能、代谢出现异常的改变，这种状态就叫损伤。,可复性损伤:,不可复性损伤:,变性,细胞死亡,坏死,凋亡,4,二、原因,缺氧（各种原因引起） 生物因素 物理因素 化学因素 变态反应 其他：营养障碍，遗传，内分泌障碍， 神经、精神因素等,5,ATP的耗竭 线粒体损伤 细胞内钙稳
2、态的破坏正常时，细胞内游离钙储存在内质网、线粒体等钙库内，胞浆内为低游离状态。缺氧等引起线粒体损伤，大量钙流入导致细胞内高游离钙，从而活化各种酶 氧自由基的积聚 细胞膜的破坏,三、机制,6,以缺氧为例,7,四、损伤的形态学改变,（一）可逆性损伤变性（degeneration）,概念：,在致病因子的作用下，出现功能、代谢及形态结构的异常变化。具体表现在：细胞内和/或细胞外间质中异常物质的沉积或原有的物质数量明显增加。,8,损伤,适应,（细胞死亡）,可逆性改变,不可逆性改变,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,细胞水肿 脂肪变性 玻璃样变 淀粉样变 粘液样变 病理性色素沉积 病理性钙化,坏死 凋亡
3、,（变性）,9,1.细胞水肿（cellular swelling）,（1） 概念：细胞内含水量超过正常。,（2）原因、机理：,缺氧 中毒 感染 理化因子,损伤细胞内的线粒体,Na+-K+泵功能障碍,类型,10,1.细胞水肿（cellular swelling）,（1）概念：,（2）原因、机理：,类型,（3）好发部位：,心、肝、肾的实质细胞,(4)病理改变,11,细胞体积增大，胞浆疏松，染色淡，胞浆内出现大量红染的细颗粒状物。细胞核也可增大，染色淡。,光镜：,(4)病理改变,12,细胞水肿（cellular swelling),13,细胞水肿（cellular swelling),14,细胞体积
4、增大，胞浆疏松，染色淡，胞浆内出现大量红染的细颗粒状物。细胞核也可增大，染色淡。,光镜：,电镜：,线粒体明显肿胀扩张，断裂 内质网肿胀、扩张，核糖体脱落,肉眼：,受累器官体积增大，包膜紧张，边缘变钝，颜色变淡 切面：苍白、无光泽、混浊，似沸水煮过,(4)病理改变,15,1.细胞水肿（cellular swelling）,（1）概念：,（2）原因、机理：,（3）好发部位：,（4）病理改变,（5） 结局：,恢复正常,溶解性坏死,16,细胞水肿的别名：水变性颗粒变性混浊肿胀空泡变性气球样变：严重的细胞水肿,17,2.脂肪变性（fatty change）,（2）原因与机制：,以肝脏为例,（1）概念：
5、脂肪细胞以外的实质细胞出现脂肪或脂肪含量明显增多，叫脂肪变性。,18,葡萄糖 碳水化合物,脂肪酸,血液,氧 化,酮体、co2,合 成,甘油三脂,肝脂肪变的机理,参与形成细胞膜结构,脂蛋白,载脂蛋白 磷脂 胆固醇,磷脂和胆固醇 的合成,输入增多,酗酒,19,20,（2）原因和机制：,脂肪酸输入过多：高脂饮食营养不良时，体内脂肪组织分解缺氧：乳酸转化为脂肪酸酗酒：甘油三酯的合成增多,输出障碍：脂质氧化供能障碍脂蛋白合成减少,21,2.脂肪变性（fatty change）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,22,胞浆内空泡，大小不等、多少不等，大者充满整个胞浆，将细胞核挤向一侧。
6、 （脂质在HE染色时被有机溶剂溶解）。,光镜：,（3）形态学改变：,空泡可见于脂变、糖原沉积（PAS染色）和细胞水肿： 特殊染色：脂滴：苏丹 橘红色锇酸 黑色,23,24,25,26,光镜：,脂变的器官体积增大、被膜紧张、边缘钝 圆、质地变软、颜色变黄、用手摸有油腻感。,肉眼：,（3）形态学改变：,27,脂肪变性 (Fatty degeneration),28,2.脂肪变性（fatty change）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,（4）好发部位：肝、心、肾等实质器官,29,1）肝：弥漫：脂肪肝局限：慢性肝淤血：特点为小叶中央区重，周边区轻磷中毒:周边区轻.,（4）好发
7、部位：肝、心、肾等实质器官,3）肾小管上皮：脂蛋白重吸收,与心肌脂肪浸润区别：间质的脂肪组织深入，并非脂变,30,31,2.脂肪变性（fatty change）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,（4）好发部位：,（5）结局：,32,3.玻璃样变性(hyaline change),（1）概念：,细胞内、细胞外间质或血管壁有玻璃样物质的形成和沉积。HE染色为均质、红染、半透明物质。,物理性状相同化学成分、发生机制不同。 本质：各种类型的蛋白质。,33,34,3.玻璃样变性(hyaline change),（1）概念：,（2）类型：,35,1）细胞内玻璃样变, 肾近曲小管上皮细
8、胞,36,37,38,近曲小管上皮的玻璃样变性,（Mallory 小体),肾近曲小管上皮细胞玻璃样变,39,1）细胞内玻璃样变, 肾近曲小管上皮细胞, Rusell小体,浆细胞胞质粗面内质网中蓄积大量的免疫球蛋白。,40,Rusell小体,41,1）细胞内玻璃样变, 肾近曲小管上皮细胞, Rusell小体, Mallory小体,酒精性肝病时，肝细胞胞质中变性的中间丝前角蛋白。,42,Mallory小体,43,2）结缔组织玻璃样变,实为胶原纤维老化的表现。可发生于生理和病理情况下。,特点： 胶原蛋白交联、变性、变粗、融合。其 中血管和纤维细胞少。,举例： 瘢痕组织动脉粥样硬化瘢块内萎缩的子宫和乳
9、腺间质,肉眼：灰白色，质韧半透明,44,45,46,（3）血管壁玻璃样变性,1） 见于良性高血压和糖尿病,2） 发生于细动脉,3） 机理和成分,47,高血压,48,细动脉壁玻璃样变性,49,50,（3）血管壁玻璃样变性,1） 见于良性高血压和糖尿病,2） 发生于细动脉,3） 机理和成分,4） 后果:,51,(4)粘液样变 （mucoid change or mucoid degeneration ）,1）概念：间质内出现类粘液的聚集,2）成分：蛋白质和粘多糖,3）部位：,结缔组织间质内 血管壁内,4）形态特点,52,形态特点：,肉眼：灰白色、半透明、质地软，胶冻状,镜下特点： 在疏松的间质中，
10、有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色粘液基质中。,53,54,55,(4)粘液样变 （mucoid change or mucoid degeneration ）,1）概念：间质内出现类粘液的聚集,2）成分：蛋白质和粘多糖,3）部位：,4）形态特点,5）常见于,56,(5) 淀粉样变(amyloid change),1）概念：,在细胞间质和小血管基底膜有淀粉样物质形成和沉积。 染色：遇碘时被染成赤褐色，再加以硫酸则呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样物质。,2）成分：粘多糖和蛋白,3）镜下特点：,均质、淡红染,57,58,(5) 淀粉样变(amyloid change),1）概念：,
11、3）镜下特点：,4）常见疾病：,局限性：皮肤、结膜、呼吸道、某些肿瘤：如骨髓瘤 全身性：多发生在长期慢性化脓、 结核病等情况下。,2）成分：,59,(6)病理性色素沉着 （pathologic pigmentation）,1）概念:有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积,2）类型,含铁血黄素（hemosiderin）, 脂褐素（lipofuscin）：“消耗性色素”,60,含铁血黄素（hemosiderin）,形成过程：,大小形状不一的棕黄色颗粒，有折光性，可见于巨噬细胞内及细胞外,光镜：,61,62,含铁血黄素（普鲁士蓝染色）,63,含铁血黄素（hemosiderin）,形成过程,光镜,存在的
12、情况和部位,正常：,肝、脾内有少量存在,病理：,局部：长期淤血区、出血区,全身性：见于溶血性疾病,64,(6)病理性色素沉着 （pathologic pigmentation）,1）概念：有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积,2）类型,含铁血黄素（hemosiderin）, 脂褐素（lipofuscin）,黑色素（melanin）,65,A 黑色素细胞合成的,B 发生的情况和部位,正常人体的许多组织、器官,病理性,局部性,黑色素瘤，基底细胞癌,黑痣,黑色素（melanin）,全身性：,肾上腺功能降低 （Addison病）,66,67,(8)病理性钙化 （pathologic calcifica
13、tion ）,1）概念：骨、牙之外的组织中有固体钙盐的沉积。,2）类型：,营养不良性钙化,a 血液中Ca 、P水平正常,b 这种钙化是局限性的，固体钙盐沉积在变性、坏死的组织或异物内,68,营养不良性钙化,69,甲状腺乳头状癌钙化小体,70,(8)病理性钙化 （pathologic calcification ）,1） 概念,2）类型：, 营养不良性钙化,转移性钙化,71,常沉积于肺泡壁、肾小管基底膜、胃粘膜上皮,C 常发生的疾病： 骨组织的广泛破坏甲状旁腺功能亢进过度的补钙等,转移性钙化,a 全身性钙、磷代谢障碍致血钙和 （或）血磷升高,b 钙化是全身性的,72,(8)病理性钙化 （path
14、ologic calcification ）,1） 概念,2）类型：,3）形态特点,肉眼：灰白色、颗粒状或团块状、有沙砾感,镜下：深蓝色，嗜碱性，颗粒或团块,4）钙化的意义,73,损伤,适应,（细胞死亡）,可逆性改变,不可逆性改变,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,细胞水肿 脂肪变性 玻璃样变 淀粉样变 粘液样变 病理性色素沉积 病理性钙化,坏死 凋亡,（变性）,74,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,代谢停止、功能丧失、形态结构的破坏,（2）形态学改变,镜下：,核改变：核固缩、 核碎裂、核溶解,细胞核的改变是细胞坏死的
15、主要形态学标志,75,核固缩,核碎裂,核溶解,坏死细胞 核的改变,（pyknosis）,(karyorrhexis),(karyolysis),核脱水 ，染色质DNA浓聚核变小，嗜碱性增强,核染色质崩解核膜破裂,DNA酶活化 分解染色质,76,77,78,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,细胞,核：,核固缩、 核碎裂、核溶解,胞浆：,嗜酸性染色增强 （糖原减少，变性蛋白质增加导致）,最后溶解消失,镜下：,79,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞
16、的死亡。,（2）形态学改变,细胞,核：,核固缩、 核碎裂、核溶解,胞浆：,嗜酸性染色增强,溶解消失,间质：早期无明显改变。以后在各种溶解酶的作用下，基质和胶原纤维崩解液化。,坏死镜下特点：正常结构消失，红染、无结构、模糊不清物质,镜下：,80,81,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,镜下：,肉眼：,颜色苍白、失去原有光泽,失活组织,失去弹性,失去血液供应,失去神经支配,82,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,（3）坏
17、死的类型,83,凝固性坏死coagulative necrosis,A 概念：坏死组织凝固成固体状。,D 形态特点,a 肉眼：,灰白、干燥、质硬，坏死组织和健康组织分界较清楚，周围有充血出血带,B 形成的基本条件：蛋白丰富溶酶体酶少或失活,C 好发部位：心、脾、肾,84,肾缺血坏死,凝固性坏死 (Coagulative necrosis),85,凝固性坏死coagulative necrosis,A 概念：组织坏死后凝固成固体状。,D 形态特点,a 肉眼：,灰白、干燥、质硬,B、形成的基本条件：蛋白丰富溶酶体酶少或失活,C 好发部位：心、脾、肾,b 镜下特点：细胞结构消失，但组织轮廓保持较长时
18、间不变,86,凝固性坏死,87,凝固性坏死coagulative necrosis,A 概念：组织坏死后凝固成固体状。,D 形态特点,B、形成的基本条件：,C 好发部位：心、脾、肾,E 特殊类型的凝固性坏死干酪样坏死,88,干酪样坏死,结核杆菌引起，结核病的特征性病变。,肉眼：均质性、细腻、淡黄、质松软，似干酪,组织坏死最彻底，镜下原有的组织结构 完全消失，呈片状无定形，颗粒状红染物,89,肉眼： 淡黄色半凝固松软似奶酪,干酪样坏死（caseation）,90,肾结核,91,干酪样坏死,92,干酪样坏死,93,94,95,96,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举
19、例,脑软化,B形成条件：含脂质多，水多，蛋白少（脑）蛋白酶多（胰腺）,97,98,液化性坏死 liquefactive necrosis,99,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举例,脑软化,B形成条件：,脓液,100,疖,101,痈,102,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举例,脑软化,B形成条件：,脓液,溶解性坏死(严重细胞水肿发展而来),脂肪坏死,酶解性:,创伤性:,见于急性坏死性胰腺炎,主要见于乳腺外伤,释出的脂肪酸和钙盐结合形成灰白色钙皂,103, 坏疽,A 概念：当大块组织坏死后，由于发生了不同程度 的腐败菌感染而呈现黑
20、色、污绿色等特殊形态改变.,B 部位：位于体表或与外界相通的内脏器官,C 类型：,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,104,干性坏疽,a 形成条件：,发生于暴露在空气中的体表，尤四肢末端,动脉阻塞,静脉回流是通畅,b 肉眼特点,干燥、皱缩黑色与健康组织分界清楚全身中毒症状轻,105,干燥、皱缩黑色与健康组织分界清楚全身中毒症状轻,106,湿性坏疽,多发生于与外界相通的内脏器官，如肺脏、肠、阑尾等,a形成条件：,动脉阻塞，静脉回流障碍,b肉眼特点：,肿胀、湿润, 污黑、深绿色，臭味重,中毒症状重, 与健康组织分界不清,107,湿性坏疽（肉眼特点）：,肿胀、湿润 污黑、深绿色， 臭味重 中毒症状重 与
21、健康组织分界不清,108,气性坏疽,坏死组织内含气泡呈蜂窝状，按之有捻发音，发展迅速，毒素吸收多，后果严重,发生于严重的深达肌肉的开放性创伤 合并产气荚膜杆菌等厌气菌感染,a、形成条件：,b、特点：,109,三种坏疽的区别发生条件 常见部位 肉眼病变 腐败菌感染 全身中毒症状 干性 A阻塞 四肢 干 皱缩 黑 轻 轻V通畅 分界清 水分少 湿性 A阻塞 与外界相 肿胀 蓝绿色 重 重V阻塞 通内脏 分界不清 水分多 气性 较深的 深部肌肉 坏死组织含气 重 重开放损伤,110,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,在结缔组织间质或小血管内形成细丝状、颗粒状或小条块状
22、红染无结构物质，由于与纤维素染色性质相似，故称纤维素样坏死。,什么是纤维素？ 纤维蛋白原激活为纤维蛋白，病理上称为纤维素,111,纤维素样坏死 (Fibrinoid necrosis),112,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,B 见于哪些疾病,主要见于变态反应性疾病,恶性高血压细动脉壁,胃溃疡底部的小动脉,113,C 机理（不太清楚）,崩解的胶原纤维,渗出的纤维素,局部形成的免疫球蛋白,形成纤维 素样物质,生物活性物质,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,B 见于哪些疾病,114,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necr
23、osis）,（1）概念：,（2）形态学改变,（3）坏死的类型,（4）坏死组织的结局,115,（4） 坏死组织的结局, 溶解吸收, 分离排出,机化:新生的肉芽组织取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化.,纤维包裹和钙化,坏死组织太大，难以由肉芽组织长入 或吸收，则由周围增生的纤维组织将 其包围，称为包裹。,116,糜烂：皮肤黏膜表面的浅表缺损 溃疡：深者称为溃疡。 窦道：组织坏死后，形成的开口于皮肤黏膜表面的深在性盲管，即一个开口的管道 瘘管：两端开口的通道样缺损 空洞：肺、肾等内脏坏死物液化后，经自然管道排出，所残留的空腔,117,2、 凋亡（apoptosis）,（1） 概念：,*
24、 一大群细胞中单个细胞或少数几个细胞的死亡,* 是主动的由基因控制的程序性死亡（programmed cell death, PCD）,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,（2）意义：在生理和病理情况下均可发生.,病理： 肿瘤，自身免疫性疾病,病毒感染,辐射,118,apoptosis,凋亡诱导因子,bcl-家族,Cytochrome c,casepase3,FADD,膜受体途径,线粒体途径,(死亡因子TNF、FASL等),核酸内切酶激活,蛋白酶激活,DNA降解,细胞骨架破坏,起始阶段,实施阶段,凋亡的机制,Casepase-8,Casepase-9,辐射、 毒素 自由基,P53,119,（3）形
25、态学特征,* 凋亡的细胞与周围正常细胞分离,120,凋亡 （apoptosis）模式图,121,122,（2）形态学特征,* 凋亡的细胞与周围正常细胞分离,* 胞浆浓缩、深染，细胞器密集,123,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,124,（3）形态学特征,* 凋亡的细胞与周围正常细胞分离,* 核：核固缩,染色质边集,* 胞浆浓缩、深染，细胞器密集,125,126,（3）形态学特征,凋亡的细胞与周围正常细胞分离,核：核固缩,染色质边集,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,凋亡小体形成,胞质形成多发性芽突，与细胞断裂，膜融合 形成凋亡小体，可被M细胞吞噬、降解,电镜：外有膜包绕，内有胞浆成分或核碎片,127,凋亡 （apoptosis）模式图,128,凋亡小体形成,129,130,Injury of cell and tissue,可逆性改变,损伤,适应,（细胞死亡）,（渐进性坏死）,肥大 增生 萎缩 化生,（不可逆性改变）,（变性）,细胞内水肿 脂肪变性 玻璃样变 淀粉样变 粘液样变 病理性色素沉积病理性钙化,坏死 凋亡,
