1、优泌乐50临床使用病例分享 苍南县中医院 郭维玲,病例 口服降糖药失效,男性,65岁,糖尿病病史二十余年,长期口服降糖药,现出现口服药失效.PE:身高1.65m,体重62kg,BMI:22.8,BP:151/78mmHg高血压病史二十余年七年前脑梗塞病史三月来视物模糊，五官科眼底检查示左眼晶体周边浑浊，玻璃体出血，右眼底视网膜点状出血。近期服用格列齐特片60mg QD,二甲双胍缓释片早0.5、晚1.0.,血糖监测:,HbA1C: 10.4%,OGTT及胰岛素释放试验0分 30分 120分 180分OGTT 5.1mmol/l 14.9mmol/l 17.6mmol/l 15.6mmol/lIN
2、S 3.9mIU/L 18.5mIU/LC-肽 1.2 2.2,治疗思路,1 糖尿病病程长 FBG正常，PBG明显升高，血糖控制差，糖化血红蛋白明显升高 2 并发症多 脑血管意外，糖尿病视网膜病变 3 胰岛功能释放曲线提示：B细胞功能有衰减表现或B细胞功能受抑制 4 口服降糖药失效.,继续口服药治疗，加用基础胰岛素qd 优点：注射次数少，空腹血糖控制好； 缺点：需要维持二种口服药治疗，方案复杂；对高碳水化合物饮食患者餐后血糖控制效果差；同时口服磺脲类，不利于细胞功能保护；糖尿病肾病 停用口服降糖药，预混人胰岛素制剂bid 优点：血糖控制全面，有益于细胞功能保护及延缓并发症得发生 缺点：2次注射
3、，注射时间不方便 停用口服降糖药，预混胰岛素类似物制剂bid 优点：方案简单；注射方便；血糖控制全面，尤其是餐后血糖 缺点：2次注射 强化胰岛素治疗（三短一长，4次/日) 优点：符合生理分泌，血糖控制最好，有益于细胞功能保护及延缓并发症发生 缺点：注射次数多，不易被患者接受,治疗方案？,认识中国2型糖尿病的特点之一 细胞功能减退且第一时相分泌不足,治疗方法: 促泌剂促进内源性胰岛素 胰岛素补充治疗,餐后血糖控制不容忽视,细胞功能减退且第一时相分泌不足 碳水化合物为主的膳食特点,显著的餐后高血糖,优泌乐预混液的优点,在一次注射中提供基础和速效餐时胰岛素，对于患者来说疗效明显且使用简单 在临床上根
4、据不同餐时/基础胰岛素比有两种制剂可供选择 优泌乐MIX25TM：25% 赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液 (ILPS) 优泌乐MIX50TM：50%赖脯胰岛素和50%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液(ILPS),优泌乐 50强化血糖控制的优势,优势配比，更重餐后 符合生理，近似强化,优泌林70/30、优泌乐25、优泌乐50在2型糖尿病中的比较性研究,单中心，随机化，双盲，3交叉试验研究,Clin Ther. 2006;28:1649-1657,2型糖尿病患者对不同剂型胰岛素的餐后血糖反应（与健康人群比较）,图A 比较试验餐后血糖升高反应,图B 使用不同剂型胰岛素后, AUCglucose
5、0-4的比较,Clin Ther. 2006;28:1649-1657,空腹血糖水平比较,*P0.05 与健康对照组比较,Clin Ther. 2006;28:1649-1657,三组空腹血糖水平无明显差异,优泌乐50 AUCglucose 0-4最低,餐后2小时血糖水平比较, P0.05 与所有其他胰岛素处理组以及健康对照组比较,Clin Ther. 2006;28:1649-1657,优泌乐50 餐后平均水平最低,结论,同时提供基础和餐时的胰岛素方案才能获得理想的血糖控制 餐时即刻注射的胰岛素类似物方案相较人胰岛素方案，获得更好的餐后血糖控制 速效胰岛素比例越高的胰岛素剂型，餐后血糖曲线，
6、越接近健康对照组曲线,优泌乐 50强化血糖控制的优势,优势配比，更重餐后 符合生理，近似强化,甘精胰岛素联合口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者优泌乐MIX 50 tid 和基础/餐时胰岛素 (甘精/优泌乐) 治疗方案的比较,研究设计,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,研究设计：起始日剂量,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,优泌乐 50 tid 与基础/餐时 的比较： 完成研究的人群中与基线比较的HbA1C变化,Rosenstock J, et al. Dia
7、betes Care 2008; 31:20-25,24周平行组,%,A1C的变化 (%),n=158,n=158,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,1,2,-2.09 %,D*=-0.22% (90% CI:-0.38%, -0.07)非劣效性界值是-0.3%,Basal/Bolus+OAMs,n=158,MIX 50 tid+OAMs,n=158,-1.87 %,优泌乐50 tid与基础/餐时的比较： 每次随访时的 HbA1c,0,6,12,18,24,6.78%,*,6.95%,优泌乐 MIX50 TID+OAMs n=158,Basal/Bolus +,OAMs,*,p=0
8、.02,6.00,6.50,7.00,7.50,8.00,8.50,9.00,9.50,周,6.78%,*,6.95%,n=158,*,p=0.02,24周平行组,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,24-周平行组,优泌乐50 tid与基础/餐时的比较： 基线时患者HbA1c 的分布,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,基础/餐时 + OAMs n=158,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,24周平行组
9、,优泌乐 50 tid 与基础/餐时的比较： 终点时患者HbA1c的分布,优泌乐MIX 50 TID 与基础/餐时方案的比较：血糖谱,* p0.05 (终点时各组之间),Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,24周平行组,午餐前,*,*,终点,基线,空腹,早餐后2h,午餐后2h,晚餐前,晚餐后2h,睡前,夜间,优泌乐 MIX50 TID + OAMs n=158,基础/餐时 + OAMs n=158,优泌乐MIX 50 TID 与基础/餐时的比较： 未经血糖证实的症状性低血糖,Data derived from Rosenstock
10、 J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,夜间,严重,总体,夜间,2.1,3.2,6.2,4.8,0,0.1,88.8,90.4,58.8,58.3,48.7,51.2,0,20,40,60,80,100,1,2,3,0,20,40,60,80,100,1,2,3,总体,2.1,3.2,6.2,4.8,0,0.1,基础/餐时 + OAMs,n=187,优泌乐MIX50TID + OAMs,n=187,88.8,90.4,58.8,58.3,48.7,51.2,比率 (发作次数/每年/每人),发生率(% ),24-周平行组,优泌乐MIX 50 TID 与基础
11、/餐时 (甘精胰岛素/优泌乐)的比较： 经血糖证实的低血糖,Data derived from Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,5.9,7.3,88.2,88.2,80.2,79.1,45.0,46.5,61.5,55.6,19.3,20.8,n=187,n=187,0,20,40,60,80,100,1,2,3,0,20,40,60,80,100,1,2,3,5.9,比率(发作次数/每年/每人),88.2,88.2,80.2,79.1,45.0,46.5,61.5,55.6,19.3,20.8,发生率(% ),4 mM (7
12、2 mg/dL),3.3 mM (60 mg/dL),2.8 mM (50 mg/dL),4 mM (72 mg/dL),3.3 mM (60 mg/dL),2.8 mM (50 mg/dL),24-周平行组,基础/餐时 + OAMs,n=187,优泌乐MIX50TID + OAMs,n=187,优泌乐MIX 50 TID 与基础/餐时方案的比较： 胰岛素剂量和体重增加,终点时基础/餐时治疗组的胰岛素剂量明显增高 (基础/餐时治疗组1.4 0.8 U/kg vs 优泌乐 MIX50组 1.2 0.5 U/kg , p=0.002) 两组患者的体重增加相似 (基础/餐时治疗组4.5 4.4 kg
13、 vs 优泌乐 MIX50组 4.0 4.2 kg ，p=0.224),Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,优泌乐MIX 50 TID 与基础/餐时治疗方案比较: 小结,两个方案实际都采用同时补充基础和餐时胰岛素的治疗方案 两者都能使终点的平均HbA1c降至 7.0% (优泌乐 MIX50 组6.95%，基础/餐时组 6.78%) 优泌乐 MIX50组效果不劣于基础/餐时组的数据没有显示 ( HbA1c差异的界值为 0.3%，90%可信区间 -0.38 至 -0.07) 虽然基础/餐时组HbA1C的下降稍见更低一些，但其胰岛素用量
14、更高。 两组之间的体重增加和低血糖发生情况相似,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:20-25,优泌乐 50强化餐后血糖控制实现HbA1C达标,中国糖尿病控制面临的问题： 严格控糖实现达标，循证学研究结果显示无论微血管还是大血管均会明显获益 但目前中国控糖达标率低很重要的一个原因：餐后血糖不达标 实现HbA1C的达标，必须兼顾空腹和餐后同时达标这一单纯基础胰岛素方案实现不了的（基础方案达标率仅5060） 中国2型糖尿病患者（B细胞分泌不足和膳食习惯），决定其需要同时补充基础和餐时胰岛素（对于餐后血糖升高更显著患者，需要更高比重的餐时胰岛素）,
15、优泌乐 50强化餐后血糖控制实现HbA1C达标,优泌乐50更好地控制餐后血糖的优势 优势配比，更重餐后（优泌林70/30、优泌乐 25、优泌乐50在2型糖尿病中的比较性研究） 优泌乐50餐后血糖控制最好； 速效胰岛素比例越高的胰岛素剂型，餐后 血糖曲线，越接近健康对照组曲线 符合生理，近似强化（优泌乐MIX 50 tid 和 基础/餐时胰岛素治疗方案的比较） 都采用同时补充基础和餐时胰岛素，都能 实现HbA1C达标 两组之间的体重增加和低血糖发生情况相似,最终治疗方案选择： 停用口服降糖药 开始用优伴笔皮下注射优泌乐50， 起始剂量10U/早餐，6U/中餐，10U/晚餐， 连续监测血糖3天，记
16、录结果 根据餐后血糖调整餐前优泌乐50剂量,治疗经过,病例二 预混胰岛素类似物的转换,女性,56岁,糖尿病病史十余年,三年前因糖尿病肾病改用优泌乐25控制血糖PE:身高1.5M,体重43.3KG.BMI:19.2。BP:144/96mmHg一年来双下肢麻痹酸痛，优泌乐25R早16u、晚8u餐前皮下注射,入院时血糖监测,OGTT及胰岛素释放试验0分 30分 120 分 180分OGTT 15.1mmol/l 18.9mmol/l 29.1mmol/l 19.6mmol/lINS 4.18mIU/L 13.5mIU/LC-肽 0.61 1.2 HbA1C: 10.6%,治疗经过,优泌乐25R早20
17、u、晚12u餐前注射。此后根据血糖检测结果调整胰岛素剂量。 入院后2-3天内，时有餐后血糖31-33.2mmol/l，调整优泌乐25R剂量为早24u、晚16u餐前注射。,治疗经过,入院第5天出现夜间低血糖,治疗经过,优泌乐25R逐渐减量为早20u、晚6u餐前注射，仍有夜间频繁低血糖发生。 第十天血糖监测,治疗思路,1 糖尿病病程长 FBG、PBG升高，血糖控制差，糖化血红蛋白明显升高 2 并发症多 糖尿病肾病，糖尿病周围神经病变 3 胰岛功能释放曲线提示：B细胞功能有衰减表现或B细胞功能受抑制 4 经过优泌乐25R控制血糖后，空腹、餐后血糖控制可，但频繁出现夜间低血糖。,优泌林70/30、优泌
18、乐25、优泌乐50在2型糖尿病中的比较性研究,单中心，随机化，双盲，3交叉试验研究,Clin Ther. 2006;28:1649-1657,结论,同时提供基础和餐时的胰岛素方案才能获得理想的血糖控制 餐时即刻注射的胰岛素类似物方案相较人胰岛素方案，获得更好的餐后血糖控制 速效胰岛素比例越高的胰岛素剂型，餐后血糖曲线，越接近健康对照组曲线,最终治疗方案选择： 1. 开始用优伴笔皮下注射优泌乐50， 起始剂量10U/早餐，10U/中餐，6U/晚餐， 2. 连续监测血糖，记录结果 3. 根据餐前血糖调整优泌乐50剂量,转换简便,等剂量转换,等剂量转换,易于调节,治疗经过,第15天血糖监测,治疗经过,逐渐调整优泌乐50剂量为14U/早餐，12U/中餐，6U/晚餐皮下注射，第25天血糖监测,结论,降低餐后血糖，有效降低餐后2小时血糖波动降低了夜间低血糖的风险用药剂量相似餐时注射，起效更快，使用更方便,谢谢！,THANK YOU!,
