1、第六章 细胞因子, ,细胞因子,1.细胞因子的概念和共同特性。 2.细胞因子的种类和功能：IL（IL-1、IL-2， IL-35）、IFN、TNF、CSF、趋化因子、生长因子等。 3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体的信号转导。4.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治疗。,【目的要求】1掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN、TNF、TGF-、CSF和EPO）的主要分泌细胞和生物学活性。2熟悉 IL-8、IL-17（IL-25）的分泌细胞和生物学活性；一些细胞因子在临床
2、上的应用。3了解 细胞因子受体家族及信号转导机制,细胞因子(cytokine，CK） 是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞自身,细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式,IL-2,IL-12,IL-1、TGF-,T细胞,T细胞,T细胞,M,M,一、白细胞介素 （interleukins，ILs）:能够介导白细胞间及其他细胞间
3、相互作用的细胞因子。课本上主要讲：IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12,二）IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF) 1. 细胞来源 主要由T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生；( 淋巴因子激活的杀伤细胞)（3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。,IL-2的临床研究应用研究,由于il-2能诱导和增强细胞毒活性，目前应用il-2治疗某些疾病、特别是对肿瘤治疗的研究得到了广泛开展，单独使用
4、il-2或与lak细胞等联合使用治疗肿瘤取得了一定的疗效；还可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治疗。,但il-2的副作用也日益引起人们的注意： il-2可引起发热、呕吐等一般症状，还可导致水盐代谢紊乱和肾、肝、心、肺等功能异常；最常见、最严重的是毛细血管渗漏综合征，使患者不得不中止治疗。il-2的副作用常与il-2的剂量及用药时间呈相关，停止用药后症状多迅速减轻或消失。il-2引起副作用的机制是多方面的，但主要是间接性的，即il-2诱导产生的某些因子或杀伤性细胞起着重要作用；现已知lak细胞可通过溶解血管内组织而导致多种副作用。给予适当药物、采取联合用药、改进给药方式（如少量多次短时间
5、输注）和给药途径（如改全身用药为肿瘤局部用药）等将有效地减轻不良反应,干扰素（IFN）,由微生物或干扰素诱生剂剌激细胞产生，具有干扰病毒感染和复制的能力。最早发现的细胞因子,二、 干扰素（interferon, IFN）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）1. I型 IFN-、IFN- （1）细胞来源 1）IFN-：白细胞（主要单核吞噬产生)；2）IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2）主要诱生剂病毒、polyI-C （人工合成双股RNA）。,二）主要生物学活性型干扰素 ( 1)诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； (2)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； (
6、3)促进MHC-类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与型干扰素类似。,2. II型 IFN-（1）主要细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞； （2）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。2. 型干扰素 （1）免疫调节作用（主要）1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-类分子，提高抗原 提呈能力；3）促进MHC-类分子表达，增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性；4）促进B细胞分化、增殖； 5）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 （2）抗病毒和抗肿瘤作用（与型干扰素类似）。,干扰素在医学临床中的应用,在医学临床方面，IFN常用于病毒性
7、疾病、肿瘤和自身免疫性疾病的治疗，并且是惟一个被FDA批准治疗慢性丙型肝炎的药品。病毒唑联合IFN-治疗丙型肝炎，对于40%慢性丙型肝炎患者具有不同程度的疗效。,型IFN-和型干扰素(IFN-，IFN-)对SARS-CoV具有较好的抗病毒活性。用病毒唑与IFN-联合给药能够抑制病毒的增殖，其中病毒唑的使用量减少至单独使用量的1/10；IFN-浓度降低了50倍2 000倍，免疫抑制治疗实验数据显示较高的协同抗病毒作用。结合治疗的方法不仅减少了单个剂量的用量，而且在早期的SARS治疗阶段中效果明显，可有效地抑制病毒复制，阻止了免疫病理损伤。,IFN-制剂，用于治疗14种以上类型的癌症，包括一些血源
8、性恶性肿瘤，如毛细胞白血病，慢性骨髓白血病，一些B细胞和T细胞淋巴瘤及某些实性肿瘤，如黑色素瘤、肾癌等。治疗细胞性白血病，有效率达到80%，其机制是可能与肿瘤细胞分化和增殖抑制有关。当前，结晶IFN-和合成干扰素分子等在内的2代型干扰素已普遍用于临床研究，是治疗癌症更有效的分子。研究发现，Cotylenin A联合IFN-治疗卵巢癌，能够有效抑制癌细胞增长，对于DNA破坏药物顺铂都难以控制的卵巢癌细胞也是有效的。研究发现IFN-可以成功治疗肠道病毒引起的心肌炎。,肿瘤坏死因子,由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。
9、小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70 30min失活,TNF- 1. 组成及分子量: 同源三聚体, 2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；T细胞、NK细胞和肥大细胞。 生物学效应 (1) 低浓度 - 自分泌、旁分泌效应 （2） 诱导炎症反应： 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤 （3） 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。,（4,二）TNF-又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。1. 细胞来源：激活的T细胞。 2. 生物学功能：（1）与TNF-相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面LT-形成复合物发挥作用。,小结,谢谢大家！,
