1、化学治疗药物抗菌药物概论,讲 授 内 容,一、基本概念二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,一、基本概念1.化学治疗药物：用于微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 2.化学治疗：微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。 3.抗菌药物：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。,4、抗菌谱：药物的抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原 体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作 用。5、抗菌活
2、性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用 的药物杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细 菌的药物,评价指标：最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,二、抗菌药物作用机制,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽
3、复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸+ 对氨苯甲酸 一碳单位(PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录
4、受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,三、病原菌的耐药性耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。注意：与耐受性相区别,（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
5、,2、改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构 ，降低与抗生素的亲和力 如：链霉素耐药菌株的核蛋白体30S亚基上的 P10蛋白发生了构象变化（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌与青霉素结合蛋白发生改变，与 -内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,3、降低细胞膜的通透性多种方式使药物不易进入菌体内 如：四环素的耐药产生三种新蛋白质阻塞胞壁水孔等；（P206） 4、改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸,细菌获得耐药性的方式,1. 天然耐药菌株（固有耐药性）：敏感菌被杀灭，天然耐药菌株存活。2. 染色体基因突变：产生率低3.质粒
6、传播：质粒，染色体的基因物质。R因子，携带耐药基因的质粒，可通过接合、转化、转导等方式在细胞间传递耐药信息。,四、抗菌药的合理应用,用药原则：1、明确诊断：临床诊断、病原诊断2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理及病理状态4、防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药（3）控制预防用药（4）合理联合用药,预防用药的指征,1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶 血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠
7、道术前给药，青霉素用 于心脏手术前5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽,联合用药目的,1. 增强疗效2. 减少不良反应3. 延缓或减少耐药性产生4. 扩大抗菌谱,1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔4. 延缓耐药性的产生 如抗结核药5. 减少毒性，增强疗效6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑,联合用药指征,1. 协同作用（增强）：1 + 1 22. 相加作用： 1 + 1 = 23. 无关作用： 1 + 1 = 14. 拮抗作用： 1 + 1 1,联合用药结果,药物分类： 繁
8、殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ： 协同 + ： 相加或协同 + ： 拮抗 + ：无关或相加 + ：无关或相加 + ：相加,如何正确地联合用药,五、药物分类,根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）-内酰胺类抗生素（二）氨基苷类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（五）人工合成抗菌药（六）抗结核病及抗麻风病药（七）抗真菌药与抗病毒药,小 结,1、基本概念 化疗药物 化疗抗菌药物 抗菌谱 耐药性 抗菌活性：最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC) 抗生素后效应（PAE） 2、抗菌机制（四种） 3、细菌耐药性产生的机制（四种） 4、预防用药的指征（五个） 5、联合用药的指征（六个） 6、正确联合用药（四类药物）,
