1、异源性ACTH综合证,定义及命名的变化,定义 异源性内分泌综合征（Ectopic endocrine syndrome）由肿瘤不适当地合成及分泌生物活性激素而引起相应临床症状及体征,最初命名为“异位”内分泌综合征 几乎所有非内分泌组织均可产生小量的不同肽类激素和激素前身物质非内分泌肿瘤-激素内分泌综合征并非“异位”激素生成 是癌诱导的正常存在于癌来源组织的细胞特性的放大 更名为“异源”内分泌综合征,临床表现分型,分解代谢型 原发于恶性肿瘤 临床症状间期常短于6个月 合成代谢型 生长缓慢的肿瘤 胸腺瘤 类癌 嗜铬细胞瘤等 类似于Cushing病,低血钾的诊断思路,低血钾PH降低 PH正常 PH增
2、高腹泻 家族性或散发性 应用利尿剂肾小管酸中毒 周期性麻痹 呕吐 胃肠减压酮症酸中毒 内分泌性失钾性肾病 不伴高血压 伴高血压 Bartter综合征 原醛症Cushing综合征先天性肾上腺增生Liddle综合征肾血管性 肾素瘤 甘草制剂生胃酮 等,诊治教训,地塞米松抑制试验 监测血钾 力补 药物治疗中 密切监测疗效 监测相应指标,谢谢,定义,小细胞癌 肺 肺外 唾液腺 前列腺 子宫 阴道 胸腺 肠 胰腺等 神经内分泌 超微及显微镜特征十分相似原发或转移癌均可发生异源性ACTH综合征,一般情况,ACTH依赖性 60% Cushing病 95% 异源性ACTH生成肿瘤 5% 非ACTH依赖性 40
3、% 良性腺瘤 90% 腺癌 10%,严重低血钾性硷中毒的原因,异源性ACTH综合征 盐皮质激素过多 95-100%发生低血钾性硷中毒（其他类型Cushing综合征仅） ACTH依赖性肾上腺活动过度发生太迅速 盐类皮质类固醇产物生成增加 如11-脱氧皮质酮（11-DOC） 过量皮质醇分泌与盐皮质类固醇增多的程度密切相关 盐敏感靶组织中皮质醇代谢受损,糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 在肾脏远曲小管起始部及皮质部集合小管的主细胞结构十分相似 可分别换位结合 11-羟类固醇脱氢酶同功酶可阻碍这种交换结合（保护作用） 甘草 生胃酮可阻断其保护作用,11-羟类固醇脱氢酶同功酶（ ） 异源性综合征时 皮质醇
4、分泌过盛 无法抵御所处的饱和状态 在盐类皮质激素受体（）位点皮质醇无法失活而转变为皮质素 引起盐类皮质激素（DOC）过度生成,异源性ACTH分泌功能自主的原因,小细胞癌可以 表达糖皮质激素受体（GR）mRNA 具有免疫反应活性 但是病人的内源性受体不能介导 由异源组织分泌的ACTH正常的糖皮质激素反应性 DF依赖调节的丧失是由于GR介导的信号传导通路的缺陷,肺癌细胞线DMS-79仅表达微量GR蛋白（免疫印记法） 且测不到GR活性（配体结合分析法） 提示GR mRNA变异 功能缺陷 与糖皮质激素抵抗表现型有关 其它影响因素 POMC基因转录的突变或调节异常 mRNA及肽原加工异常 细胞内TRAF
5、FICKING 异常 等,实验室检查,免疫组化染色 神经内分泌肿瘤相关异源性ACTH综合征 ACTH 阳性染色10% 阳性率低的原因 ACTH细胞内贮存有限 ACTH前体转录后加工为其它肽而非ACTH 与垂体或类癌比较 每克组织合成的ACTH水平相对较低,盐皮质激素显著过多综合征（The syndrome of apprarent mineralocorticoid excess AME）,儿童多发 低出生体重 可伴有常染色体隐性遗传及同胞受累 矮身材 低肾素 低醛固酮 高血压 严重且致命 低血钾 可致命 严重者 肌溶解（肌肉收缩时 K释出 局部血管扩张供能 严重低钾则上述作用障碍 肌收缩时组织相对缺血肌溶解 急性肾衰竭 ） 肾性尿崩症,AME（二）,其它肾脏异常 肾囊肿 肾石症 外周皮质醇向皮质素转化缺陷导致11- 羟类固醇脱氢酶同功酶（ ）活性受损,
