1、保护心脏 专家之选,蒙诺在高血压治疗中的应用,主要内容,降压治疗：来自2012ACC的新观点蒙诺：第三代ACEI，降压及心脏保护更有效蒙诺：第三代ACEI，使用更安全,各高血压指南 对降压治疗目标的明确描述,治疗高血压的主要目的： 最大限度的降低心脑血管并发症发生和死亡的总体风险,降压治疗的终极目标： 降低心血管疾病与肾脏病的患病率及死亡率,降压治疗的目标： 最大限度的降低心脑血管疾病发生和死亡长期总体风险,1. Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187. 2. Chobanian AV, et al. Hypertension. 2003
2、;42:1206-1252. 3. 中国高血压防治指南修订委员会. 中华心血管病杂志. 2011;39:579-616.,2012最新荟萃分析显示：ACEI较ARB更多 减少高血压患者的全因死亡,全因死亡风险比降低（%）（HR）,*均为与对照组相比,158,998例高血压患者荟萃分析ACEI显著降低高血压患者全因死亡率达10%（P=0.004），而ARB对患者死亡率无明显影响（P=0.683）,Van Vark LC, et al. Eur Heart J. 2012 Apr 17. Epub ahead of print,BPLTTC荟萃分析：ACEI可独立于血压因素之外较ARB显著降低冠心
3、病风险,相对其它降压方案，独立于降压作用 以外的冠心病事件风险的减少（%）,Wright JM.et al. Cochrance Database Syst Rev. 2009;(3):CD001841.,一项涉及146,838例高血压或心血管疾病高危患者的荟萃分析结果表明，在排除不同降压效果的影响后，ACEI显著降低总体冠心病风险达9%，而ARB增加总体冠心病风险8%（P=0.002）,ACC2012 对ACEI应用于高血压的最新观点,无论高危或低危高血压患者，均建议初始选用ACEI,高血压临床研究中， 获得血压达标常需要多种药物,SBP：收缩压 *ACCORD研究中目标血压对照组定义为12
4、0mmHg（加强组）及140mmHg（标准组）,1. Copley JB, et al. Dis Mon. 2005;51:548-614. 2. The ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010;362:1575-1585.,高血压,糖尿病,肾病,研究名,血压降至 （mmHg）,ACCOMPLISH研究：以ACEI为基础，联合CCB预防心血管事件优于联合利尿剂,累积事件发生率,风险降低20%,Jamerson K, et al. N Engl J Med. 2008;359:2417-2428.,一项涉及11,506例高血压伴心血管事件高危风险患者的随机研
5、究显示，对于心血管高危人群，ACEI联合CCB预防心血管事件显著优于ACEI联合利尿剂（P=0.0002）,至第一次心血管事件发生/死亡的时间（日）,HR (95%CI): 0.80 (0.72,0.90),ACCORD研究中，研究者更倾向ACEI的使用（常规组及强化组）,The ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010;362:1575-1585.,可看出，处方RAS抑制剂的患者比例最高， 而RAS抑制剂中，ACEI又占了大多数,患者比例（%）,ACC2012关于ACEI使用观点小结,与大多数抗高血压药物（常用剂型）相比，首选利尿剂并不能减少很多开支 更多
6、实验室监测 更多不良反应 无降血压优势ACEI与CCB，如氨氯地平联合治疗，降低心血管事件发生及死亡风险优于基于利尿剂的联合治疗联合治疗较单药治疗更迅速及更强的控制血压没有理由支持继续首选利尿剂。事实上，利尿剂应该被定位为辅助治疗,Presentation from ACC2012,主要内容,降压治疗：来自2012ACC的新观点蒙诺：第三代ACEI，降压及心脏保护更有效蒙诺：第三代ACEI，使用更安全,ACEI同时作用于RAS第一第二轴及缓激肽系统， 降压及靶器官保护作用更全面,血管舒张 排钠利尿 释放NO 前列腺素生成 其他内皮源性舒张因子,血管舒张 排钠利尿 抑制肥大 抗细胞增殖 抗纤维化
7、 激活缓激肽及释放NO,血管舒张 抑制炎症 诱导凋亡 抗细胞增殖 抗氧化应激,血管收缩 水钠重吸收 炎症反应 增生肥大 细胞增殖 氧化应激,ARB,缓激肽,抑制,抑制,促进,促进,ACEI,B2 受体,. Iwai M, et al. Hypertens Res. 2009;32(7):533-536. . Schindler C. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2(4):233-48. . Pepine CJ, et al. Clin Cardiol. 2001;24(11 Suppl):V1-V5.,蒙诺：第三代膦酸基类ACEI,巯基类,羧基类,膦酸基类,1.
8、 卡托普利FDA说明书. 2. 贝那普利FDA说明书. 3. 培哚普利中文说明书. 4. 蒙诺FDA说明书.,蒙诺：T/P比值排名第一的ACEI,*降压谷/峰比值（T/P Ratio）是评价降压药药效的一项有实际意义的指标。谷/峰比值高的药物，不仅可平稳降压，更重要的是可降低心、脑、肾等器官损伤。 其代谢活性物的参数；- 无相关数据,Yu nu si A, et al. Clinical Medication Journal. 2007;5:36-41.,临床常见ACEI药代药效学特征,蒙诺 ：有效平稳降压，血压波动小,张顺遂. 中国现代医学杂志. 2002;12:74-75.,FOPS研究证
9、实： 蒙诺20mg可使80%老年人降压达标,治疗12周后血压正常患者比例（%）,628例患者老年高血压患者（60岁），接受蒙诺（20mg/日）治疗12周后82%舒张期高血压患者及84%单纯收缩期高血压患者血压达到正常标准,Vetter W. Am J hypertens. 1997;10:255S-261S.,FOGARI研究:蒙诺单药或联合CCB均有效降低T2DM合并高血压患者血压,Fogari R, et al. Am J Hypertens. 2002;15:1042-1049.,P*0.01,P*0.01,P*0.01,P*0.01,P*0.01,P*0.01,基线,治疗后,基线,治疗
10、后,基线,治疗后,基线,治疗后,基线,治疗后,基线,治疗后,收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,蒙诺+氨氯地平,氨氯地平,蒙诺,血压水平(mmHg),*：与基线相比较；*: 与蒙诺和氨氯地平单药治疗相比较,无论单药治疗还是联合治疗， 蒙诺均能有效降低患者收缩压和舒张压,蒙诺：亲脂性更高， 组织穿透力更强的ACEI,Log P值,ACEIs的亲脂性是其组织穿透力的决定因素之一log P值越大，表明物质对有机相的亲和性（亲脂性）越高，亲水性越低,*分配系数（P）为某物质在有机相及水相中的活度之比。log P为P的常用对数，是决定药物组织分布的重要指标,蒙诺的亲脂性较其他常见ACEI更高
11、，组织穿透力更强,Ondetti MA. Circulation. 1988;77:I-74.,蒙诺心肌内浓度显著高于其它ACEI， 心肌内ACE抑制更佳,Brown NJ, et al. Circulation 1998;97:14111420.,同等程度抑制心肌ACE，蒙诺所需的血浆浓度最低 蒙诺心肌内的浓度远远高于其它ACEI，心脏保护更胜一筹,在心肌细胞的离子障 是蒙诺心肌内浓度更高的潜在机制,蒙诺在细胞外液中呈质子状态，因此可以自由地进入心肌细胞内；进入细胞后离解成离子状态，离子型药物就被限制在膜的一侧，难返回到细胞外。这是蒙诺在心肌细胞内浓度高的潜在机制,Zusman RM. Am
12、 J Cardiol. 1993;72:25H-36H.,细胞外质子状态,现实世界研究显示：蒙诺降低HF患者死亡率在几种ACEI中最优,4. Chitnis AS et al. Res Social Adm Pharm. 2012 Mar;8(2):145-56.,蒙诺全程心脏保护作用,FACET 1 PREVEND IT2 FOPS3,FAMIS5,PHYLLIS4,FEST7,动脉粥样硬化,心衰,危险因素,心肌梗死,心室扩大,Lombardo6,1.Diabetes Care.1998;21(4):597-603 2. Circulation. 2004;110:2809-2816 3 A
13、m J Hypertens 1997 ;10:255S-261S 4.Stroke. 2004;35:2807-2812 5. AJH 1997;10:247S254 6.Am Heart J 1997; 134:557-64. 7.Eur Heart J.1995;16:1892-9,主要内容,降压治疗：来自2012ACC的新观点蒙诺：第三代ACEI，降压及心脏保护更有效蒙诺：第三代ACEI，使用更安全,慢性肾病（CKD） 是心血管疾病的常见合并症,*CHS调查，冠心病人群Gulf RACE研究，急性冠脉综合症患者人群#IMPROVE HF研究，心衰患者人群,CKD定义为：eGFR90mL/
14、min/1.73m2,Liu H, et al. Heart Vessels. 2007;22:223-228. EI-Menyar A, et al. Mayo Clin Proc. 2010;85:332-340. Heywood JT, et al. Am J Cardiol. 2010;105:1140-1146.,蒙诺：肝肾双通道代偿代谢的ACEI,蒙诺：真正肝肾双通道代偿代谢， 不容易产生蓄积，安全性更高,1.Singhvi SM, et al. Br J Clin Pharmacol. 1988;25(1): 9-15. 2.Hui KK, et al. Clin Pharmac
15、ol Ther 1991;49(4):457-67.,蒙诺 ：使用方便， 肾功能不全患者无需调整剂量,FDA说明书：蒙诺在任何程度肾功能不全（Clcr80mL/min/1.73m2），包括肾衰末期（Clcr10mL/min/1.73m2）在内，均保持一致的总体清除率，因此常规剂量的蒙诺可在任何程度肾功能不全患者中使用 注：当肾功能下降到一定程度时，患者需要进行透析治疗。当肾功能极端下降时，患者首先接受透析治疗，再应用相关降压治疗,1.蒙诺中文说明书. 2.盐酸贝那普利中文说明书. 3.培哚普利中文说明书 4.蒙诺FDA说明书. http:/www.fda.gov/ohrms/dockets/a
16、c/04/briefing/2004-4050B1_14_Fosinopril-Label-peds.pdf,蒙诺对肺及肾组织ACE的低抑制 带来较少的不良反应发生率,组织ACEI抑制率,肺组织,肾组织,体外实验表明，蒙诺选择性对肺及肾组织ACE的24小时抑制率较低,Cushman DW, et al. Br J Clin Pharmac. 1989;28:115S-131S.,由于蒙诺对肺、肾组织的亲和力低， 因此咳嗽的发生率低于其他ACEI,蒙诺所致咳嗽的频率及程度 显著低于其它ACEI,咳嗽频率及严重程度5级分类*,蒙诺显著降低 其它ACEI所致咳嗽的频率及程度,*评级问题包括：当日咳嗽
17、次数、咳嗽对患者的影响、夜间咳醒、咳嗽持续性,Germino F.w, et al. Current therapeutic research. 1993;54:469-475.,最新研究显示：ACEI可显著降低肺炎风险,2012年7月11日 英国医学杂志 发表文章，系统系回顾了使用ACEI或ARB对于发生肺炎的风险，尤其是有卒中史的患者及亚洲的患者。,ACEI可显著降低肺炎风险，ARB无此效益,ACEI降低肺炎风险34%,ARB无此效益,此外，ACEI与CCB类联合使用， 显著降低CCB外周水肿发生率达54%,与CCB单药治疗相比，ACEI与CCB联合治疗可显著降低CCB单药治疗后外周水肿发生率达54%（P0.00001）,Makani H, et al. Am J Med. 2011;124:128-35.,总结,蒙诺20mg降压保护心脏 专家之选 ACEI降低高血压患者血压、心血管事件更显著 蒙诺：第三代ACEI，结构独特 蒙诺：独特的结构带来更优的降压作用 蒙诺 ：独特的结构带来更强的心脏保护 蒙诺 ：独特的结构带来更好的安全性,
