1、- 1 -编 码 SOP-TR 01 02起 草 人 日 期审 核 人 日 期批 准 人 日 期山东聊城阿华制药有限公司标准操作程序工艺规程微晶纤维素实施日期1. 范围本标准规定了 微晶纤维素产品的生产工艺操作要求，原辅料、包装材料、成品及过程产品的质量标准和技术参数及物料平衡计算方法等。2. 引用标准中国药典2000 版药品生产质量管理规范1998 年修订。3. 概述3.1 化学名：微晶纤维素3.2 英文名：Microcrystalline Cellulose3.3 批准文号:鲁卫药准字(1998) 第 052432 号。3.4 性质与用途本品为白色或类白色粉末,无臭、无味。本品具有赋形、粘
2、合、吸水膨胀等作用，在药剂中主要用作直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂。4.原辅料、包装材料、成品和过程产品的质量标准4.1 原辅料4.1.1 浆粕a. 外观：本品为白色板状纯棉纤维;无油污、无明显斑点及铁锈。b. 干燥失重:不超过 10.0%。c. 灰分:不超过 0.15%。d. 白度:不低于 80.0%。e. 聚合度:应为 500-800。f. 醚溶物 :不超过 0.05%。g. 含量:不低于 97.0%。4.1.2 工业盐酸a. 外观：本品为淡黄色透明液体，无漂浮异物，无沉淀物.。b. 相对密度：应为 1.13-1.19。c. 重金属：不超过 0.001%。- 2 -d. 含 量：应不低于
3、 28%。4.2 包装材料4.2.1 内包装材料a. 材质：聚乙烯塑料b. 规格：950mm510mmc. 微生物限度：1）细菌数、霉菌数不超过 100 个/ dm 2.2)致病菌：大肠杆菌 阴性金黄色葡萄球菌 阴性4.2. 2 外包装材料a. 材质：聚丙烯甲级涂塑编织袋。b. 规格：500mm900mmc. 内容：见 SOP-PMS 02 004.3 产品质量标准4.3.1 性状 本品为白色或类白色粉末；无臭、无味。在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。4.3.2 鉴别 应呈阳性反应。4.3.3 检查 a. 细 度：不能通过七号筛的粉末不得过 5.0%，能通过九号筛的粉末不少于 50.0%。b. 酸
4、碱度：应为 5.0-7.5。c. 水中溶解物：不得超过 0.2 %。d. 氯化物：不得超过 0.03%。e. 淀 粉：应呈阴性反应。f. 干燥失重：不得超过 5.0%。g. 炽灼残渣：不得超过 0.2 %。h. 重金属：不得超过 0.001%。i. 砷 盐：不得超过 0.0002%。j. 含 量：应为 97.0-102.0%。4.3.4 微生物限度细菌数不超过 1000 个/g霉菌数不超过 100 个/g致病菌不得检出4.4 过程产品4.4.1 酸化液浓度 0.75-0.85mol/l4.4.2 氯含量：不得超过 35mg/l。- 3 -4.4.3 酸碱度：应为 6-75. 反应原理与工艺流程
5、图5.1 反应原理浆粕在酸性条件下水解制得微小结晶体。5.2 工艺流程图水 解 洗 涤 干 燥 粉碎包装 成 品 质量监控点 9 个5.3 工艺配比原辅料 重 量 配 比浆粕 270kg 1工业盐酸(28%) 230 (5%)kg 1.02电渗析水 2160kg 9.526. 工艺过程6.1 备料6.1.1 按生产指令领取 230kg 棉浆粕摆放在货架上备用。6.1.2 向反应釜中加入工艺用水 2160kg，加入工业盐酸 230kg5kg，监测酸液浓度应为 0.75-0.85mol/l。6.2 水解6.2.1 质量监控点酸液浓度 0.75-0.85 mol/l 水解温度 95-105 水解时间
6、：聚合度 400-800 水解时间 10-15 分钟筛网目数 16 目6.2.2 操作过程将釜内酸化液升温至 60-70，投入浆粕 230kg，继续升温，控制温度 95-10520 分钟，降温放料过 16 目筛。6.3 精制6.3.1 质量监控点PH 应为 6-7 氯含量不超过 35mg/l6.3.2 操作过程向漂洗池内加入工艺用水，将料荡起，加满水后使料稍沉淀继续加水使斑点随水溢出，重- 4 -复上述操作，漂至无可见斑点。将料打入板框压滤机后， 用反渗透水洗涤 50-60 分钟，停水空吹 1-2 分钟取滤液测定氯化物应不超过 35mg/l，吹滤后，用 PH 值试纸测试板框两端物料酸碱度应在
7、6-7 之间，将物料转移至料车，罩上车罩，以批生产记录标识状态。6.4 干燥6.4.1 质量监控点干燥温度不超过 130 干燥失重不超过 4.5%6.4.2 操作过程将滤饼颗粒后进盘，厚度不宜超过盘高的三分之二，进盘顺序自上而下，将烘车推入烘箱，控制温度 130 以下 ，干燥 6-7 小时，将物料转移到洁净区，紫外线灭菌 30-60 分钟。6.5 粉碎、筛分、包装6.5.1 质量监控点筛网 120 目 每件净重 20kg 误差+0.1kg6.5.2 物料粉碎后，按旋振筛操作规程，启动旋振筛，调试正常后进行筛分，每 20kg 为一包装，内包装为聚乙烯塑料袋，外包装为甲级涂塑编织袋。收集筛上滞留物
8、，粉碎后再重新筛分，最后滞留物、扫地料入废料库。7. 工艺卫生要求7.1 一般生产区a. 操作台应平整、清洁、无积水、无杂物、无与生产无关的用品。b. 地面、墙壁、房顶见本色，无蜘蛛网、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。c. 应有防止无啮齿类动物和蚊蝇进入的设施。d. 内部照明应符合操作要求。7.2 洁净区a. 必须达到一般生产区规定的所有要求。b. 洁净区中所有建筑表面应光滑、洁净、完好、不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁剂和消毒剂的反复使用。c. 生产过程中的滞留物、扫地料应及时清除。e. 紫外线消毒每班不少于 60 分钟，消毒剂消毒周期为每 24 小时一次。7.3 设备及工器具洁净周
9、期a. 反应釜、漂洗池、板框压滤机、离心机、旋振筛、粉碎磨、每班清洁一次。b. 过程产品周转车、周转袋、每周清洁一次。c. 烘箱、烘盘、烘车每两周清洁一次。- 5 -7.4 操作人员a. 上岗前必须按人员出入 SOP更换清洁、完好符合区域规定要求的岗位服。b. 上岗前必须将手洗干净、不得涂抹化妆品、不得佩戴手饰和手表。c. 保持个人卫生做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。8. 技术安全和劳动防护8.1 工业盐酸具有强烈腐蚀性，工作前应穿戴好防护用品：胶靴、乳胶手套和口罩。8.2 反应釜上所安装的照明灯应为低压电源开关，严禁用湿手接触电器开关以防触电事故发生，停电时所有电器电源
10、开关应及时关闭。8.3 所有蒸汽管道外必须加包隔热层。8.4 粉碎、筛分时产生大量粉尘，严禁将火种带入生产区，以防失火引起粉尘爆炸。8.5 带有皮带轮的粉碎磨应设防护装置。8.6 严格遵守劳动制度，不准串岗、脱岗、不准随意开动机器。9. 综合利用和“三废”处理。9.1 降温水通过冷却后可重复再利用。9.2 洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级微晶纤维素。10. 操作工时及生产周期10.1 操作工时工序 配料 水解 精制 干燥 筛分时间（h） 0.5 2.5 16 8 810.2 生产周期 35 小时11. 劳动组织与定岗定员工序 办公室 水解 精制 干燥 粉碎、筛分人数 3 1 2 2 112
11、. 设备一览表及主要生产能力见附表单班、单罐月生产能力为 15.88 吨13. 原料能源消耗和经济技术指标13.1 经济技术指标月一次合格批数13.1.1 一次合格率=-100%月生产批数月合格批数13.1.2 合格率=- 100%月生产批数- 6 -月成品量13.1.3 收 率=-100% 月原料量（主要原料）13.2 原料消耗情况以生产 1 吨微晶纤维素计。名称： 浆粕 工业盐酸 工艺用水 塑料袋 编织袋 扎口绳定额 1152kg 1180kg 95000kg 50 条 50 条 100 根14. 物料平衡以干品计算本品实际收率 91.87% 理论收率 100% 棉浆粕干燥失重 8% 成品
12、干燥失重 3.0% 粉尘量 0.5% 溢留量 7.0% 滞留物量 0.63%实际收率=理论收率 -粉尘量 -溢留量-滞留物量15.附页- 7 -微晶纤维素主要设备及生产能力设备名称 编 号 规格型号 材 料 装机容量 用 途 生产能力搪玻璃反应罐 070101 K3000 l 搪玻璃 5.5KW 水 解 192.93kg搪玻璃反应罐 070102 K3000l 搪玻璃 5.5KW 水 解 192.93kg板框压滤机 090201 BMY50/800 增强聚丙烯 7.7KW 压 滤 315kg板框压滤机 090202 BMY50/800 增强聚丙烯 7.7KW 压 滤 315kg板框压滤机 090203 BMY50/800 增强聚丙烯 7.7KW 压 滤 315kg烘 箱 100101 CT-C- 不锈钢 1.05KW 干 燥 300kg烘 箱 100102 CT-C- 不锈钢 1.05KW 干 燥 300kg气流粉碎机 110101 QWJ300 不锈钢 45KW 粉 碎 200kg/h三次元振动筛 120102 LS1200 不锈钢 2.2KW 筛 分 200kg/h修改栏序号 修改章节 标 记 修改通知单号 修改人 修改日期 实施日期
