1、 1. 目的建立洁净区环境监控尘埃粒子、沉降菌和浮游菌取样点的选择方法，为洁净区合理选择取样点提供依据。2. 范围适用于洁净区环境监控尘埃粒子、沉降菌和浮游菌取样点的选择。3. 责任3.1 QA 办 制订环境监控取样点的评估方法。3.2 生产部 参与审核环境监控取样点的评估方法。4. 引用标准及文件4.1 EU CGMP 附录 1 5. 内容5.1 环境监控取样点的选择原则根据欧盟 GMP 的要求， “根据正式的风险分析研究以及在洁净室和/或清洁空气设施分类中得到结果来进行选点”，因此，对于洁净区内环境监控取样点的选择，将要从以下影响产品质量的因素进行考虑： 洁净区的级别。 产品是否直接暴露。
2、 人员活动频率。 和无菌产品直接接触的设备部件。 人员进出频率。 气流组织测试的结果。 直接接触产品的包材。5.2 选择方法5.2.1 对照生产车间的洁净区布局图，按面积开平方后的数字进行等分，同时，也可以根据房间的大小、布局和重要程度，进行适当的调整，分区的原则是，划分的区域能尽量涵盖一个完整的代表区域。分区后，对区域进行编号，编号原则是：房间号+区域级别+序号。例如：601-A-01 ，代表的是 601 号房间内的 A 级区的 1 号区域，如果一个房间内有两个级别相同的区域，可以在级别后加数字表示。5.2.2 按照下面的表格，对编号区域进行打分，分数从 7 分到 1 分，分数越高，代表对产
3、品质量的影响越大，分数越低，代表对产品质量的影响越小。序号 风险项目 风险评分 备注和 B 级区连接的 A 级区 7 分A 级区 5 分和 A 级区连接的 B 级区 5 分和 D 级区连接的 B 级区 4 分B 级区 3 分和 B 级区连接的 C 级区 3 分C 级区 2 分1D 级区 1 分产品灭菌后直接暴露区域 7 分产品灭菌前直接暴露区域 5 分产品密封后非直接暴露区域 5 分2产品灭菌后的转移区域 2 分前三项只针对 A、B 级，后一项针对 C 级A 级区内人员活动区域 7 分A 级区内非人员活动区域 5 分B 级区域人员活动 1 小时以上区域 4 分C 级区域人员活动 1 小时以上区
4、域 3 分B 级区域人员活动 1 小时以下区域 2 分D 级区人员操作频繁区域 2 分3C 级区域人员活动 1 小时以下区域 1 分4 和无菌产品直接接触的设备部件暴露区 域 7 分 （该项只针对 A 级区）B 级区人员进出频繁区域 3 分5C 级区人员进出频繁区域 2 分6 气流组织测试乱流区 3 分 （该项只针对 A、B 级区）A 级无菌包材直接暴露区域 7 分B 级无菌包材直接暴露区域 7 分A 级无菌包材间接暴露区域 5 分B 级无菌包材间接暴露区域 4 分7C 级接收物料区域 3 分5.2.3 按照上面的表格对各个区域进行风险评估后，将各个区域内的分数相加，统计各个区域内的总分。5.
5、2.4 按照下面的表格，对各个区域内进行关键性评估，分数越高，代表该区域的风险等级越高，需要监测的频率就越高。总分 关键程度 监测频次5 1 3 个月10 2 每月20 3 每周30 4 每日大于等于 30 5 至少每批5.2.5 在划分的区域内，确定一个取样位置，来做为取样点，取样点的选择应注意： 有代表性，能代表区域内的环境情况。 方便取样，取样操作不会对环境产生新的污染。 取样点，不会受到其他干扰，对监测产生影响。如：对于无菌粉末分装区域内的粒子取样点，应适当远离分装头，避免粉尘对粒子监测的影响。5.2.6 通常情况下，尘埃粒子、沉降菌和浮游菌的监测点保持一致，也可以根据具体情况有所区别
6、，但是只限于在同样的分区内变化。尘埃粒子、沉降菌和浮游菌的监测点的评估分别进行。监控频次可以根据具体的监测项目，有所调整。5.3 评估流程5.3.1 当洁净区新增车间或对车间的布局进行了改造后，应由现场 QA 组织生产部门一同进行评估，评估过程必须至少有 3 人以上参加，每个区域的得分，由每个人的分数累加后平均，所有的区域的评分记录，都必须保存。评分完成后，QA 整理评分记录，并依据评分结果，起草评估报告。5.3.2 评估报告必须包括，评估的房间；评估房间的级别；评估房间的区域分化图；评估房间区域评估的结果总结；区域内确定的取样点和选择取样点时理由；评估报告及其附件，一同交给 QA 主管审核，
7、并交QA 主任批准生效。5.3.3 评估报告生效后，由设备办按照评估报告中确定的取样点位置，绘制取样点分布图，交 QA 审核批准。同时 QA 应按照评估报告的内容，起草或修订环境监控取样点操作规程 。5.3.4 评估报告的编号方式为“EMRPXXXX-XX”的方式， EMRP 代表环境监控取样风险评估报告，XXXX 代表年，如 2009 年，XX 为流水号，如 01，代表一年中的第一次评估报告。6. 培训6.1 培训对象 QA、生产部门6.2 培训时间 2 小时7. 附录附录 1 洁净区取样点选择评估表 编号：G04. 067- R1附录 2 洁净区取样点选择评估报告模板 编号：G04. 06
8、7- R2 文件变更历史列表：变更前版本 变更描述 变更后版本/生效时间- 新增 第一版第一版1、 修订 5.2.1 评估区域的划分原则2、 在 5.2.6 中，增加“监控频次可以根据具体的监测项目，所有调整”第二版文件再审核列表：再审核时间 初审人审核结果/签名 终审人签名附录变更历史列表：变更前版本 变更描述 变更后版本/生效时间- 新增G04. 067- R1-01G04. 067- R2-01G04. 067- R1-01G04. 067- R2-01细化得分表，把得分表分浮游菌、沉降菌和尘埃粒子删除区域合并原因G04. 067- R1-02G04. 067- R2-02附录再审核列表：再审核时间 初审人审核结果/签名 终审人签名
