1、医疗器械的环境控制,星诺奇传动科技有限公司苏 洁,探讨范围微生物的基础知识污染的危害污染的途径如何控制污染,微生物的基础知识,定义：自然界中除动植物外，还存在一个庞杂，形态微小，结构简单的生物类群，因个体微小，肉眼不能看到，最小的微生物只有0.2微米，需借光学显微镜或电子显微镜放大几百，几千，几万倍才能看到。此类微小的生物统称为微生物特点：形体小，结构简单，新陈代谢能力强，生长繁殖快，细胞未明显分化，易发生变异，种类多分布广。举例：细胞，真菌分布：土壤，空气，水，动植物人体表，腔道中等,生长条件：1.充足的营养 （水，碳源，氮源，生长因子，无机盐）2.合适的pH值，6.8-7.4 3.合适的温
2、度，哺乳动物寄生的为35，其他腐生的为25 4.气体：氧气，二氧化碳,微生物的基本知识,细菌的生长：分为延迟期，对数生长期，稳定期，衰亡期其中，对数生长期是细菌生长最旺盛的时期,一般细菌约20min分裂一次，一个细胞经7h可繁殖到约200万个,10h后可达10亿,微生物的基本知识,霉菌：丝状真菌的统称，有分支或不分支的菌丝与孢子构成，形成的菌落疏松呈绒毛状絮状结构：细胞壁，细胞膜，细胞浆， 细胞核特点：对酸不敏感，pH2-9生长温度为22-28,颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为30微米坐着不动能产生100,000个颗粒行走能产生5,000,000个颗粒跑动能产生15,000,000个颗粒微生物
3、在空气和人体内外表面包括细菌、病毒、霉菌和酵母人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不通因人而异,难以察觉的污染源,难以察觉的污染源,一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（=5um）一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（=5um）说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（=5um）咳嗽可产生70万-2万个颗粒（=5um ）打喷嚏可产生140万-2万个颗粒（=5um）,污染的危害,污染的分类 ：主要是微粒污染和微生物污染。 微粒污染的危害 容易使血管内壁损伤或毛细血管堵塞，造成局部缺血或水肿 微粒进入人体后，在巨噬细胞的包围与繁殖下，引起肉芽肿 血红细胞集聚在微粒上，易形成血栓
4、和静脉炎 可能引起过敏反映和白细胞减少症状，甚至有潜在致癌的危险微生物污染的危害 无菌：无菌医疗器械产品应无任何存活的微生物，如产品带菌，容易造成患者感染，危及生命 热原：细菌代谢物及体内毒素，造成患者高热，甚至死亡,微生物污染源,GMP,如何控制污染 ?,原料控制,原料的包装,洁净室内的工艺装备和设施、产品必须注意不同洁净级别之间的物料传递 避免交叉污染,设备控制,设备，容器，生产线，洁净区在生产前后必须完全清洁；,在生产过程中也应保持清洁，洁净室内的器具和洁具必须有个良好的管理,过程控制,人流，物流分开进出入，并通过缓冲区，风淋区进入洁净室 未经授权不得擅自进入洁净区,人员出入控制,有能力
5、，有资格，有经验数量充分组织机构完善、关键岗位人员配备合理生产，工程，维护，保洁等部门所有员工的培训：洁净厂房，卫生学，微生物 学以及行为的基本培训制订健康规定，行为规范，服装规则控制人员到最小量，出入控制,患有以下传染病的任何人员不得在生产区工作：手癣，指甲癣，手部湿疹，发生于手部的银屑病或者鳞屑，渗出性皮肤病 以及痢疾，伤寒，病毒性肝炎，活动性肺结核等。,每年健康体检,环境控制,厂房设施,专业清洁公司负责清洁和灭菌,专业公司进行除虫灭害,公司定期进行环境监控 (需达到国家要求的1万级和10万级标准）,生产环境的污染,与生产环境质量相关的微粒污染 微生物的污染途径通常有4种： A：自身污染由
6、于患者或工作人员自身带菌而污染 B：接触污染由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染 C：空气污染由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染 D：其他污染由于昆虫等其他因素而污染 细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物,公共卫生,洁净室的控制参数,1 悬浮离子和微生物：主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度 2 温度和相对湿度：主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒 适度带来的对产品质量的影响 3 换气次数：影响洁净度和人员舒适度 4 工作面截面风速：影响洁净度和人员舒适度 5 静压差：影响洁净度 6 照度：影响产品的工艺条件 7 噪声：影响人员舒适度 8 新风量：影响人员舒适度
7、自净时间：代表系统的“ 恢复能力”,通过净化隔绝或排除污染,它能够排除由于光、味道、相对湿度等导致的任何质量损害，通过严格的工艺纪律达到避免交叉污染的目的,它能够通过人员和物料的净化程序隔绝或消除外来污染，通过气流组织、压差和换气次数等参数抑制微生物、微粒的污染,它通过对墙体、地板、屋顶、管线、水源、照明、通风和温度湿度等功能设计达到内部的洁净环境，通过空气的三级过滤使进入洁净室的空气是符合要求的,合理设计建立的洁净厂房和有效的管理在无菌医疗器械生产中会体现出非常优越的性能,空气净化的主要过程,一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细
8、菌二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于5帕（包括与非洁净区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。,洁净区的周边环境及格局,洁净室（区）周围环境应保持清洁整齐，没有露土地面。洁净厂房周围的道路面层，应选用整体性能好、发尘少的材料. 洁净厂房周围应进行
9、绿化，可铺植草坪，但不应种植对生产有害的植物，并不妨碍消防作业。 洁净室（区）应布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的区域。 洁净室（区）应为密闭厂房。 应考虑与产品的生产流程相匹配。以最短的时间，即最小被污染的原则来制订的。一般来说，生产流程是按照产品的生产流向顺序排列，不迂回交叉，不相互影响； 应考虑影响洁净指标的因素，,控制微粒污染,涉及发生污染的设备和装置的管理和进入洁净室的人与物的净化100级：人员/面积的比例不大于0.1（即10平方米1个操作者）不大于100级，则应人员/面积的比例不大于0.25（即10平方米2.5个操作者）,温度与湿度,温湿度对风速风量、洁净度、微生物都有
10、一定的影响，特别是对洁净度和微生物的影响，所以也要引起足够的重视。比如温度升高尘埃粒子运动速度加快如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容易消除尘粒但有利细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。湿度降低尘粒还会更容易扬起,静压差,作用：从理论上讲，有二个作用： A：在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙掺入洁净室内B：在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由开门动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。,注意事项,在进行测试之前，应先确定待测区域、测试状态、仪器设备、测试规
11、程、采样点位置、评价标准以及相关注意事项建立环境监测程序，这样才能证实设备以及产品的接触环境是洁净和卫生的，并可以确定潜在的污染物是否能被控制到适当水平所有仪器设备在未进入被测区域时，应保证其符合性、有效性和已完成清洁，或在相应的洁净室内准备和存放（用保护罩或其它适当地外罩保护仪器）测试人员在测试时必须穿戴符合被测环境级别的洁净工作服 在测试时应避免肤屑、微生物或人体皮肤上的油造成潜在的污染,讨论： 目前我们是否存在问题？ 如何解决？,良好的规范以及执行,良好文档编写规范（Good Documentation Practice）良好测试规范（Good Testing Practice）良好工程惯例（Good Engineering Practice）,没有执行以及相关文件证明， 不能说明问题!,Thanks ,
