芬太尼透皮贴说明书.doc.pdf

1、芬 太 尼 透 皮 贴 剂 说 明 书 药 品 名 称 通 用 名： 芬 太 尼 透 皮 贴 剂 商 品 名： 多 瑞 吉英 文 名： Fentanyl Transdermal System 汉 语 拼 音： Fentaini Toupitieji 主 要 成 份： 芬 太 尼 化 学 名 称： N1(2 苯 乙 基)4 哌 啶 基N 苯 基 丙 酰 胺 结 构 式： CH3CH2CONNCH2CH2分 子 式： C22H28N2O 分 子 量： 336.46 性 状 本 品 是 一 种 长 方 形、半 透 明 的 透 皮 贴 剂。 药 理 毒 理 芬 太 尼 为 一 种 高选择性与 阿 片

2、受 体相结合的强阿 片 类镇痛药， 其 主 要 治 疗 作 用 为镇 痛。 对 于 首 次 使 用 阿 片 制 剂 的 患 者， 芬 太 尼 的 最 小 镇痛 血 清 浓 度 范 围 为 0.3 1.5ng/ml； 在 血 清 浓 度 高 于 2ng/ml 以 上 时 副 作 用 的 发 生 频 率 增 加。 最 小 有 效 浓 度 和 产 生 毒 性 的 浓 度 均 随 耐 受 性 的 提 高 而 增 加， 耐 受 性 的 发 展 速 度 存 在 极 大 的 个 体 差 异。 药 代 动 力 学 多 瑞 吉 在 应用的72 小 时内持 续释 放 芬 太 尼。 芬 太 尼 的 释 放 速 率相

3、对 保 持 恒 定。 该 速 率 由 聚 合 物 释 放 膜 及 芬 太 尼 透 皮 的 速 率 所 决 定。 开 始 使 用 多 瑞 吉后， 血 清 芬 太 尼 的 浓 度 逐 渐 增 加， 通常1224 小 时 内 达 到 稳 态， 并 在 此 后 保 持 相 对 稳 定 直 至 72 小 时。芬 太 尼 的 血 清 浓 度 与 多 瑞 吉 贴 剂 的 剂量 成 正 比。在 持 续 使 用 同 样 剂量的贴 剂 时， 血 清 浓 度 保 持 稳 定。 2004-01-21 1/9 2004-01-21 2/9 在 去除 多 瑞 吉 贴 剂 后， 血 清 芬 太 尼 浓 度 逐 渐 下 降，

4、 大 约 17（13 22）小 时 内 下 降 50。 与 静 脉 注 射 相 比， 透 皮 持 续 吸 收 芬 太 尼时， 其血清 药 物 浓 度 的 降 低 比 静 脉 注 射 缓 慢。 老 年、 恶 液 质 或 虚 弱 的 患 者 其 芬 太 尼 的 清 除 率 可 能 会 降 低， 因 此 在 这 些 患 者 中， 芬 太 尼 的 半 衰 期 可 能 延 长。 芬 太 尼 主 要 在 肝 脏 代 谢。约 75 的 芬 太 尼 主 要 以 代 谢 产 物 的 形 式 排 泄 入 尿，原 形 药 物 少 于 10。 约 9 以 代 谢 产 物 的 形 式 排 泄 入 粪 便。 血 浆 中

5、未 结 合 的 芬 太 尼 平 均 值 估 计 为 1321。 适 应 症 本 品 用 于 治 疗 中 度 到 重 度 慢 性 疼 痛 。 用 法 用 量 多 瑞 吉 的 剂 量 应 根 据 患 者 的 个 体 情 况 而 决 定， 并 应 在 给 药 后 定 期 进 行 剂 量 评 估。 多 瑞 吉 应 在 躯 干 或 上 臂 未受 刺 激 及未受 辐 射 的 平 整皮肤 表 面上贴 用。最好选择无毛发部位，如有毛发， 应 在 使 用 前 剪 除（ 勿用 剃 须 刀剃除）。 在 使 用 多 瑞 吉 前 可用清水清 洗贴 用 部 位，不 能 使 用 肥 皂、 油 剂、 洗 剂 或 其 它有机溶

6、剂 ， 因 其 可 能 会 刺 激 皮 肤 或 改 变皮肤 的 性质。 在 使 用 本 贴 剂 前 皮 肤 应 完 全 干 燥。 多 瑞 吉 应 在 打 开 密 封 袋 后 立 即 使 用。 在 使 用 时需 用 手 掌 用 力 按 压 2分钟，以 确 保 贴 剂 与 皮 肤 完 全 接 触，尤 其 应 注 意 其 边 缘 部 分。 多 瑞 吉 可 以 持 续 贴 用72 小 时。 在 更 换 贴 剂 时， 应 更换粘贴部 位。几 天 后 才 可 在 相 同 的 部 位重 复 贴 用。 初 始 剂 量 选 择 多 瑞 吉 的 初 始 剂 量 应 依 据 患 者使用 阿 片 类 药 物 的既往

7、史确定， 包 括 对 阿 片 类 药 物 的 耐 受 性、 患 者 的身体状 况 和 医 疗 状 况。 未 使 用 过 阿 片 类 药 物 的 患 者：应 以 多 瑞 吉 的 最 低 剂 量 25g / 小 时 为 起 始 剂 量。 使用过 阿 片 类 药 物 的 患 者： 应 按 下 述 方法 将 口 服 或 肠 外 给 药 转 换为 多 瑞 吉。 1. 计 算 前 24 小 时 镇 痛 药 用 量。 2. 应 用 表 1 将 上 述 用 量 转 换 为 等 效 的 口 服 吗 啡 剂 量。 表 1 中 所 有 肌 注 和 口 服 剂 量相当于 肌 注 吗 啡 10mg的等效镇痛剂量。 20

8、04-01-21 3/9 3. 表 2 列 出 了根据 24 小 时口 服吗 啡 的剂量范围折算出的 多 瑞 吉 的 剂 量。 表 1. 镇 痛 作 用 等 效 转换参考 等 效 镇 痛 剂 量（mg） 药 物 名 称 肌 注* 口 服 吗 啡 10 30 （若 为 重 复 给 药）* 60 （若 为 单 次 或 间 歇 给 药） 氢 吗 啡 酮 1.5 7.5 美 沙 酮 10 20 羟 考 酮 15 30 左 啡 诺 2 4 羟 吗 啡 酮 1 10（ 直 肠给药） 度 冷 丁 75 可 待 因 130 200 丁 丙 诺 啡 0.4 0.8（ 舌 下含服） * 依据一项将上 述 药 物

9、的 肌 注 剂 量 与吗 啡 相比以确定相对强度的单次剂 量 研究 。口服推荐剂量来自于胃肠外或口服途径的转换。 * 根 据 对 慢 性 疼 痛 患 者 治 疗 的 临 床 经 验，吗 啡 的 口 服/肌 注 作 用 强 度 比 为 1:3。 参 考 文 献： 摘 自 Foley KM. 癌 痛 的 治 疗。NEJM1985; 313 (2): 84-95 表2. 根 据 吗 啡 每 日 口 服 剂 量 折算 出 的 多 瑞 吉 推 荐 剂 量 * 24 小 时 口 服 多 瑞 吉 吗 啡 剂 量 剂 量 （mg /日） （ g / 小 时） 135 25 135224 50 225314 7

10、5 315404 100 405494 125 495584 150 585674 175 675764 200 765854 225 855944 250 9451034 275 10351124 300 * 在 临 床 试 验 中 以 口 服吗 啡日剂 量 范 围为基础 转 换 多 瑞 吉。 2004-01-21 4/9 不 能 在 使 用多瑞吉 后 的 24 小 时 内即 评 价 其 最 佳 镇 痛 效 果。 这 是 因 为 在 使 用 本 贴 剂最 初 24 小 时 内 血 清 芬 太 尼 的 浓 度 逐 渐 升 高。在 首 次 使 用 多 瑞 吉 时， 应 逐 渐 停 止 以 前 的

11、 镇 痛 治 疗 直 至多 瑞 吉 产 生 镇 痛 效 果。 剂 量 的 调 整 及 维 持 治 疗 每 72 小 时 应 更 换 一 次 多 瑞 吉 贴 剂。应根据 个 体 情 况 调整剂量直 至 达 到 足够的镇 痛 效 果。如果镇痛不足，可在初次使用后每 3 天 进 行 一 次 剂 量 调 整。剂 量 增 加 的 幅 度 通 常 为 25 g /小 时。但 同 时 应 考 虑 附 加 的 其 它 疼 痛 治 疗（口 服 吗 啡 90mg/日多 瑞 吉 25 g /小 时）及 患 者 的 疼 痛 状态。当 剂 量 大 于 50 g /小 时 时，可 以 使 用 一 片 以 上 的 多 瑞

12、吉 贴 剂。 患 者 可 能 定 时 需 要 短 效 镇痛药， 以 缓解 突 发 性 疼 痛。 在 多 瑞 吉 剂 量 超 过 300 g /小 时 时， 一 些 患 者 可 能 需 要 增 加 或 改 变 阿 片 类 药 物 的 用药 方 法。 治疗的终 止 去除多瑞吉贴剂后，由于芬太尼浓度逐渐降低，应逐渐开始其 它 阿 片 类 药 物的替代治疗， 并 从 低 剂 量起 始， 缓 慢加 量。一 般 来 说，任何 阿 片 类 镇 痛 药都 应 逐 步 停 药，以 避 免 出 现 戒 断 症 状。 不 良 反 应 与 阿 片 类 药 物 相 关 的 不 良 反 应 包 括： 恶 心、 呕 吐、

13、便 秘； 低 血 压、心 动 过 缓、 嗜 睡；头晕、头 痛；精 神 错 乱； 幻 觉； 欣 快； 瘙 痒；出 汗 及 尿 潴 留。与所有的强效阿片类药物一样，最严重的不良反应为肺通气不足。 偶 见 皮 肤 反 应 的 报 道， 如 发 红、 红 斑 及 刺 痒。这 些 反 应 通 常 在 去 除 贴 剂 后 24 小 时 内 消 失。 在某 些 从 以 前 的 阿 片 类 镇 痛 药 改 用 多 瑞 吉 的患者中， 可 能 会 出 现 阿 片 类 药 物 的 戒 断 症 状， 如： 恶 心、 呕 吐、 腹 泻、 焦 虑 和 寒 颤。 禁 忌 多 瑞 吉 禁 用 于 已 知 对 芬 太 尼 或

14、 对 本 贴 剂 中 粘 附 剂 敏 感 的 患 者。 多 瑞 吉 不 应 用 于 急 性 或 手 术 后 疼 痛 的 治 疗， 因 为 在 这 种 情 况 下 不能 在 短 期 内调整芬 太 尼 的 用 量， 并 且 可 能 会 导 致 严 重 的 或 威 胁 生 命 的 通 气 不 足。 本 品 暂 禁 用 于 40 岁 以 下 非 癌 性 慢 性 疼 痛 患 者（艾 滋 病、 截 瘫患者疼痛治疗不 受 年 龄及疼痛病史的 限 制）。 2004-01-21 5/9 注 意 事 项 因 为 血 清 芬 太 尼 浓 度 在 停 止 使 用 本 贴 剂17（1322） 小 时 后 降 低 大 约

15、 50， 所 以 出 现 严 重 不 良 反 应 的 患 者 应 在 停 止 使 用 多 瑞 吉 后 继 续 观 察 24 小 时。 由于 本 品 是 麻 醉 药 品 控 释 剂，使 用 本 品 治 疗 时，每 次可 处 方 15 日 用 量。 在 多 瑞 吉 使 用 前 后， 应 将 其 置 于 儿 童 不 易 拿 到 处。 不 能 将 多 瑞 吉 贴 剂 分 拆、切 割 或 以 任 何 其 它 方 式 损 坏， 因 为 这 样 会 导 致 芬 太 尼 的 释 放 失 控。 呼 吸 抑 制 与 所 有 的 强 效 阿 片 类 药 物 相 似， 一 些 患 者 在 使 用 多 瑞 吉 时 可

16、能 会 出 现 明 显 的 呼 吸 抑 制，必 须 注 意 观 察 药 物 对 患 者 的 此 类 影 响。 呼 吸 抑 制 可 能 会 持 续 至 停 止 使 用 多 瑞 吉 后。 呼 吸 抑 制 的 发 生 率 随 多 瑞 吉 剂 量 的 增 加 而 增 加。 请 参 照 药 物 过 量 中 有 关 呼 吸 抑 制 的 说 明。 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 的 药 物 均 可 能 会 增 加 呼 吸 抑 制 的 发 生（请 参 照 药 物 相 互 作 用 项）。 药 物 依 赖 性 在 重 复 使 用 阿 片 类 药 物 后 可 能 会 出 现 耐 受和 身体 依 赖。 由 于 使

17、 用 多瑞吉 引 起 的 医 源 性 成 瘾极为罕见。 慢 性 肺部 疾 病 对 于 伴 有 慢 性 阻 塞 性 或 其 它 肺部 疾 病 患 者， 多 瑞 吉 可 能 会 产 生 较 严 重 的 不 良 反 应。 在 这 些 患 者 中， 阿 片 类 药 物 可 能 会 使 呼 吸 力 降 低，气 道 阻 力 增 加。 颅 内 压 增 高 多瑞吉应慎用于那些合并对二氧化碳潴留较敏感疾病的患者，如颅 内 压 升 高、 意 识 损 害 或 昏 迷。 脑 瘤 患 者 使 用 多 瑞 吉 时 也 应 予 以 注 意。 心 脏 疾 病 芬 太 尼 可 能 会 产 生 心 动 过 缓， 因 此 缓 慢

18、型 心 律 失 常 患 者 使 用 本 品 时 应 予 注 意。 肝 脏 疾 病 2004-01-21 6/9 因 为 芬 太 尼 在 肝 脏 中 被 代 谢 成 为 无 活 性 的 代 谢 产 物， 故 肝 脏 疾 患 可 延 迟 其 清 除。 肝 硬 化 患 者 单 次 使 用 多 瑞 吉 时 尽 管 其 血 清 浓 度 有 升 高 的 趋 势， 但 其 药 代 动 力 学 不 改 变。 对 于 伴 有 肝 功 损 害 的 患 者 应 仔 细 观 察 芬 太 尼 的 毒 性 症 状， 必 要 时 可 减 量。 肾 脏 疾 病 少 于 10 的 芬 太 尼 以 原 形 形 式 由 肾 脏 排

19、 泄， 与 吗 啡 不 同 的 是，芬太尼无 已 知 的 活 性 代 谢 产 物 经 肾 脏 排 泄。 对 肾 衰 的 患 者 静 脉 注 射 芬 太 尼 后 所 获 得 的 数 据 表 明， 透 析 可 改 变 芬 太 尼 的 分 布 容 积， 可 能 影 响 其 血 清 浓 度。 伴 有 肾 功 能 损 害 者 使 用 多 瑞 吉 后， 必 须 仔 细 观 察 芬 太 尼 的 毒 性 症 状， 必 要 时 可 减 量。 发 热 /体外受热的影响 药 代 动 力 学 模 型 表 明， 皮 肤 温 度 升 至 40 时， 血 清 芬 太 尼 的 浓 度 可 能 提 高 大 约 1/3。 因 此

20、，发 烧 的 患 者 使 用 多 瑞 吉 时 应 监 测 其 阿 片 类 药 物 副 作 用， 必 要 时 应 调 整 多 瑞 吉 的 剂 量。 应告 知 所 有 患 者 ： 避 免多 瑞 吉 的贴用 部 位 直 接 与 热 源 接 触， 如： 加 热 垫、电 热 毯、 加 热 水 床、 烤 灯、 强 烈 的 日 光 浴、 热 水 瓶、 热水袋、蒸 汽 浴 及 热 涡 矿 泉 浴等。 对 驾 驶 和 操 纵 机 器 能 力 的 影 响 多 瑞 吉 可 能 会 影 响 从 事 如 驾 驶 汽 车 或 操 纵 机 器 等具 有 潜 在 性 危 险 工 作 所 需 的 脑 力 和/ 或 体 力。 使

21、 用 后 贴 剂 的 处 理 复 诊 时， 将 用 过 的 贴 剂 对折放 入 原包装袋， 交 回 医 疗机构。 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 有 关芬 太 尼 对 胎 儿 发 育 可 能 产 生 副 作 用 的安 全 性 资 料 尚 未 建 立。 因 此， 多 瑞 吉 不 能 应 用 于 可 能 已 怀 孕 的 妇 女， 除 非 根 据 医 生 的 判 断， 其 潜 在 的 利 益 大 于 其 危 害。 芬 太 尼 可 被 分 泌 入 人体 乳 汁， 因 此 对 哺 乳 的 妇 女 不 推 荐 使 用 本 品。 儿 童 用 药 多 瑞 吉 在 儿 童 中 使 用 的 有 效 性 和

22、 安 全 性 尚 未 明 确。 2004-01-21 7/9 老 年 患 者 用 药 对 老 年 患 者 静 脉 注 射 芬 太 尼 后 的 研 究 数 据 表 明， 芬 太 尼 在 老 年 患 者 体 内 的 清 除 率 下 降，半 衰 期 延 长，他 们 可 能 比 年 轻 患 者 对 药 物 更 敏 感。 对 多 瑞 吉 的 研 究 表 明， 尽 管 老 年 患 者 的 血 清 芬 太 尼 浓 度 有 升 高 的 趋 势， 但是 药 代 动 力 学 与 年 轻 患 者 无 显 著 差 异。应 仔 细 观 察 老 年 患 者 使 用 芬 太 尼 时 的 毒 性 症 状，必 要 时 可 减

23、量。 药 物 相 互 作 用 同 时 应 用 其 它 中 枢 神 经 系 统 抑 制 剂， 包 括 阿 片 类 药 物、 镇 静 剂、 催 眠 药、 全 身 麻 醉剂、 酚 噻 嗪 类 药 物、 安 定 类 药 物、 骨 骼 肌 松 驰 剂、 镇 静 性 抗 组 胺 药 及 酒 精 饮 料， 可 产生相加性 抑 制 作 用，可 能 发 生 肺 通 气 不 足、 低 血 压 及 深 度 的 镇 静 或 昏 迷。 因 此， 在 合 并 使 用 上 述 药 物 时 应 对 患 者 进 行 特 别 护 理 和 观 察。 芬 太 尼 是 一 种 高 清 除 率 的 药 物， 主 要 由 细胞色素P3A4

24、酶（以下简称CYP3A4） 迅 速 代 谢。 每 日 口 服 200 mg 伊 曲 康 唑 （一 种 强 CYP3A4 抑 制 剂 ）， 连 服 4 日， 对 静 脉 给 药的芬太尼药 代 动 力 学 参 数 无 显 著 影 响。 口 服 利 托 那 韦 （最 强 的 CYP3A4 抑 制 剂 之 一 ）会 使 静 脉 给 药的 芬 太 尼 的 清 除 率 降 低 2/3。 将 芬 太 尼 透 皮 贴 剂 与CYP3A4强 抑 制 剂 （如 利 托 那 韦） 合 用， 会 使 芬 太 尼 血 浆 浓 度 升 高， 从 而 加 强 或 延 长 芬 太 尼 的 治 疗 效 果 和 不 良 反 应，

25、 也 可 能 引 起 严 重 的 呼 吸 抑 制。此 种 情 况下， 应 对 患 者 进 行 特 别 护 理 和 观 察。只 有 在 严 密 监 测 下， 芬 太 尼 透 皮 贴 剂 才 可 与 利 托 那 韦 合 用。 药 物 过 量 芬 太 尼 过 量 时 表 现 为 其 药 理 作 用 的 延 伸， 最 严 重 的 影 响 为 呼 吸 抑 制。 发 生 呼 吸 抑 制 应 立 即 采 取 解 救 措 施， 包 括 去 除 多 瑞 吉 贴 剂、对 患 者 进行 躯体 刺 激 或 言 语 刺 激。 随 之 可 使 用 特 异 性 阿 片 类 药 物 拮 抗 剂 如 纳 络 酮。 过 量 所

26、引 起 的 呼 吸 抑 制 的 持 续 时 间 可 能 比 阿 片 拮 抗 剂 的 作 用 时 间 长。应 仔 细 确 定 静 脉 注 射 拮 抗 剂 的 时 间 间 隔 ，以 免 在 去 除 贴 剂 后仍 有 可 能再 次 出 现 阿片类过量反应；可 能 需 要 重 复 注 射 或 静 脉 滴 注 纳 络 酮。另外，由此而产生的镇痛 作 用 的 逆 转 可 能 会 导 致 疼 痛 的 急 性 发 作 和 儿 茶 酚 胺 的 释 放。 2004-01-21 8/9 如 临 床 条 件 允 许， 应 建 立 并 维 持 人 工 气 道，可 采 用 口 咽 部 气 道 或 气 管 插 管 并 给

27、氧 及 辅 助 或 控 制 呼 吸。 应 保 持 体 温 及 保 证 液 体 摄 入。 若 发 生 严 重 或 持 续 的 低 血 压， 应 考 虑 是 否 血 容 量 过 低， 并 进 行 适 当 的输液治 疗。 规 格 多 瑞 吉 有 两 种 不 同 规 格： 芬太尼 贴 剂 的 芬 太 尼 的含量 尺 寸 的 释放速率 （mg） （cm2） （ g小时） 多 瑞 吉 2.5 10 25 多 瑞 吉 5.0 20 50 包 装 5 贴/ 盒。 有 效 期 2 年 贮 藏 1525 密 封 保 存。 进 口 准 许 证 号 2.5mg: TNI2003001 5.0mg: TNI2003002 进 口 注 册 证 号 2.5mg: H20040068 5.0mg: H20040069 生 产 企 业 比利时杨森制药公司 中 国 总 代 理 西 安 杨 森 制 药 有 限 公 司 地 址： 陕 西 省 西 安 市 万 寿 北 路 34 号 邮 政 编 码： 710043 2004-01-21 9/9 电 话： (029) 83234455 传 真： (029) 83234785