1、时 代 糖 安一、项目类别：三类中药新药/或功能性保健食品二、项目简述：中医素称糖尿病为“消渴病” ，主要表现为口渴、多饮、善饥能食、尿频质甜、体瘦多病等特征。其发病机理多概括为“阴虚燥热” ，治疗常从肺、脾、肾三脏着手，以“活血化瘀、滋阴润燥”为大法。但到目前为止，中医治疗糖尿病多守法固然，尚无重大突破。根据本人对中医药多年研究所得及本人于 99 年（见湖南中医药导报99-3 期 10-11 页论文）论文中提出的人体全息网络及药物分子调节网络观点，将中医药之形体官窍、脏器理论与中药基因组学相结合，认识到中药药物分子可有效地对人体网络进行细胞水平上的调节；植物中药中存在有组合基因物质，它可以修
2、复和再造机体受损的细胞、器官。并据此研制了新一代治疗糖尿病的新药时代糖安。大量的药理实验证明：中医药阴阳平衡、脏腑协调、上下内外、相济为用的经典理论与现代化药物分子网络调节理论，揭示了彻底治愈糖尿病的曙光就在眼前。我们有理由和证据表明我们已经找到了并继续在寻找中药中新的、早已存在的组合基因物质；它能使机体生物分子与中药药物分子实现与分子网络调节之间在机体器官细胞再生方面的基因表达。治疗糖尿病的这种中药有效组合基因物质，它既有显著的降血糖作用、调节血脂作用，又能综合调整机体的代谢功能，并且是实现了从细胞水平上对糖代谢进行的调节；使之促使机体内环境发生了质的变化，有利于病变的胰岛组织恢复正常的生理
3、功能，并使胰岛功能重新启动；促进和调节胰岛素的正常分泌，提高受体对胰岛素的敏感性，恢复受体后酶的活性，从根本上调节糖、脂肪、蛋白质的代谢。重新激活脂肪细胞对胰岛素的反应能力，大大加快葡萄糖的新陈代谢过程。而不是像西药那样的降糖作用，仅仅只是刺激或补充胰岛素分泌的不足。值得注意的是，已有的试验表明，药物分子在网络调节的过程中，一个更为令人振奋的现象是能不同程度地修复受损的胰岛、胰腺组织细胞，加速药物分子在特定的靶器官目标区位的渗透和攻击，以使受损的基因得以修复或再生，从而调节和恢复胰岛功能。同时，它能对抗自由基损伤，增强机体清除氧自由基的能力，从而减轻或阻止自由基对胰岛 细胞的损伤，促进胰岛 细
4、胞的修复与再生。它可以显著地调节血脂异常，减缓动脉粥样硬化的进程，从而显著改善胰岛素相对不足及脂质过氧化所致的脂代谢紊乱，将大大减少因全球糖尿病流行而导致的心血管疾病的激增，并降低和减少糖尿病及并发症（如心脑血管疾病、肥胖症等）所导致的死亡和残疾的机率，恢复和提高糖尿病人的健康水平。三、本项目的技术特征：时代糖安治疗糖尿病的基本思路在于创新性形成了时代糖安的中药活性成分，对糖尿病患者起到了调节人体稳态的重要作用，明确了调节人体稳态是中药治愈糖尿病的根本出路的原则，进而形成了中药中早已存在的植物基因成分能有效地对人体胰岛素分泌，以及对糖的同化和异化施以全面均衡的综合靶向对称治疗的观点。这是因为，
5、本人在多年的科研中逐步认识到，人类疾病的治疗与康复过程实质上是中药基因组合物对人体缺损基因所形成的病灶进行修复或器官再造的过程。也就是说，中药中早已存在的组合基因物质全程参与了人体器官乃至整个机体健康、缺损、修复、再造、健康的过程。机体生物分子与中药药物分子可有效地对人体网络进行细胞水平上的调节，实现与分子网络调节之间在机体器官细胞再生方面的基因表达。这种中药中的基因组合物质，我暂时称其为中药基因群或人体器官翻译因子。它可以全面重建人体内稳态，使人体环境表层、中层、深层稳态得以重建。就糖尿病患者而言，它能够使糖蛋白质、脂肪代谢平衡；内分泌系统与神经、免疫系统协调工作；胰岛素 细胞功能得发正常发
6、挥，基因得以正常表达，稳态达到健康值，血糖、尿糖回复正常，相关并发症逐渐乃至全部消失。这完全符合中医关于疾病的发生主要是机体整体功能失调的理论。中医辨证论治强调的是机体整体功能的和谐，因为中药治疗疾病不是强调药物直接去对抗单一的致病因子，它的重点在于调节机体功能状态，发挥机体抗病能力。在这个过程中，涉及到从遗传信息到整体稳态功能实现中的分子细胞器官整体的多个层面、多种途径。譬如，中医治疗糖尿病常从肺、脾、肾三脏着手，这是中医药几千年丰富临床经验的总结。举脾为例，脾的转输功能若失常，则将导致水谷津液输布及利用过程中的失衡和代谢紊乱，此乃发病的根本。中医认为，先病为本，后病为标。就糖尿病而言，脾的
7、转输功能失衡所导致的水谷津液输布及利用过程中的失衡、代谢紊乱，必定会导致高血糖、高尿糖，此为本；再由此伴生的各种并发症，如高脂血症等，此为标。因此，治疗上时代糖安标本兼之。现代医学与现代中医药学的大量研究证明，胰岛素抵抗（胰岛素不能与受体很好地结合）是糖尿病最主要的致病因素之一；糖尿病合并高血压和动脉粥样硬化有一共同基础，即胰岛素抵抗和高胰岛素血症，所以降低胰岛素抵抗可能是治愈型糖尿病的最主要途径。时代糖安在这一方面也体现了它的优势。此外，本研究者还别具巧思地在组方中配伍了植物活性分子 HP，它可以使血糖得到更好的控制。这是因为 HP 无论是与其它中药配伍，亦或是单味应用，已有的相关试验表明，
8、HP 可以通过增加血流使全身性代谢物质的输布而促进胰岛素的生物效能；通过降低全血粘度，HP 可以使物质运输糖和胰岛素越膜（如肌肉、脂肪细胞等）能力提高，糖代谢改善明显，脂质代谢活性增强，脂质排泄加速，血脂有效降低。它正如本人在研究 TPS 时的发现一样，这将是寻找有效方药的一个突破。还必须指明出，我们应当重视中药的微量元素效应。现代药理研究揭示，糖尿病的发病机理在于胰岛素 -细胞分泌胰岛素的减少。而 -细胞表面是由大量多种蛋白质构成的膜，以保护和维持细胞的结构和功能。机体在严重缺乏某些微量元素时，如铜、铬、锌、钾，特别是在缺铜时，一种名为 GLUT2 的特殊蛋白会合成不足，它必然影响到胰岛素的
9、分泌，促进糖尿病的发生。这是由于胰岛素的分泌受到中枢神经的调节，而铜又是中枢神经的传导递质，所以缺铜会影响神经传递而减少胰岛素的分泌而引发或加重糖尿病。时代糖安的中药组方含有铜、铬、锌等微量元素和维生素 C，维生素 B，可显著改善胰岛素抵抗，增加胰岛素受体的敏感性，增加葡萄糖的利用，并可以改善胰岛素的微循环，减轻胰岛素 细胞水肿，以利于胰岛功能的恢复，从而使血糖、尿糖得到长期有效的控制，并逐步恢复到正常。因此，时代糖安的降糖机制与调节机体的内稳态，调节免疫功能，提高胰岛素与其受体结合，并增强 细胞分泌胰岛素，恢复受体后酶的活性，从根本上调节糖、脂肪、蛋白质的代谢，增强机体清除氧自由基的能力等方
10、面显示出它的优势，这可能为中药通过人体稳态，提高机体的免疫力来治疗糖尿病开辟一条新的途径。四、市场分析：国家药品监督管理局南方医药经济研究所 19952000 年连续三次对口服糖尿病用药市场进行跟踪调研后分析如下：世界糖尿病发病率状况：据 WHO1998 年统计，糖尿病发病数为 1.35 亿，2000 年达到 1.6 亿，到 2004 年将达到 2.4 亿。我国糖尿病发病率情况分析：据最近的流行病学调查显示，我国的糖尿病率已由 15 年前的 0.67%上升到近年来的3.21%，即以 2000 年全国第五次人口普查数全国总人口为 12.658 亿（大陆）人为数据，我国糖尿病人口为 4063 万人
11、。是仅次于印度的世界第二大糖尿病国家。另据统计，2000年我国用于糖尿病的费用已达 12.16 亿元，中华医学会糖尿病学会主任委员钱荣立教授说，过去 20 年来，糖尿病的发病人数一直在增多。因此，我国已把糖尿病列为“十五”重点防治疾病之一。钱教授同时指出，2001 年全国糖尿病慢性并发症普查结果证明，我国糖尿病患者的心血管病变的发生率高达 36%，心血管病变造成的死亡人数在糖尿病的各种并发症中高居榜首，且胰岛素抵抗是其中的主要因素。但在整个治疗 DM 药物市场，西药占据了市场份额的 73.68%,中药只占 26.32%;医院消费市场 2000 年为 45%，零售市场则为 42.4%，中药只占
12、26.32%，西药是降血糖药的主力军。但其无法治愈 DM，且副作用大，费用高，已成了医疗界和消费者心头的一块巨石。而中药治疗 DM 有其独到的优势，正越来越受到世界各国的重视，如中药降糖作用温和持久、毒性和不良作用小、具有标本兼治的综合治疗作用，可有效地延缓并发症的的发生与发展等。特别是中药目前在糖尿病基因与中药分子的研究上，取得了突破的进展，为实现治愈糖尿病的最终目标已迈出了关键性的一步。目前，这一成果已引起世界医药界的高度重视，全球最大的基因药物研究公司及美国斯坦福大学医学院、美国洛克菲勒医学中心的进一步试验也已证明了中药治愈糖尿病的科学性。同时，中外科学家从基因的角度寻找到了治愈糖尿病的
13、关键性因素胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗还是糖尿病并发症的助虐者。经采用基因检测的方法，发现胰岛素抵抗是直接导致冠心病发作，且是增加冠心病危险因素的主要元凶。因为胰岛素抵抗以及由此而导致的血浆胰岛素，胰岛素原水平增加均可以使型糖尿病病人的血浆纤溶酶厚激活物抑制因子增高从而影响纤溶系统。同时，研究又发现胰岛素抵抗和中央型肥胖有关，而高血压病人存在明显的胰岛 -细胞功能缺陷及胰岛素抵抗，是发展成显性糖尿病的高危人群。中医药在缓解胰岛素抵抗的研究方面有自己的独到优势和丰富的临床经验。对于我国糖尿病患者中非依赖型胰岛素糖尿病占 95%以上，且这类患者症状较轻，胰岛素治疗效果差，而口服化学合成药又副作用大、价
14、格高，不宜长期服用的现状，时代糖安实在是具有不可限量的巨大市场前景。人民日报市场报 2001 年 9 月 18 日第 4 版刊发了亚洲网：“全球性糖尿病流行，导致心血管疾病激增”的消息。西药双胍类等药物降糖却无法解决其并发症，时代糠安不仅防治溏尿病且又有显著的降脂作用，这无疑又是一具极大的利好点。在糖尿病中药市场，我国已申报注册的抗糖尿病中成药有 40 种，其中：疗效确切、市场销售良好，生产范围尚未扩大的 18 个品种已申报了国家中药品种保护，但从近三年的市场销售情况看，年销售额过亿的品种，只有广州中药一厂生产的消渴丸；年销售额为1000 万到 5000 万元的品种有 8 个，这个数字与市场需
15、求 90 亿元相差很大。特别是到目前为止，各种用于临床的西药都有一定的局限性和不良反应，甚至是很严重的不良反应，如导致低血糖、乳酸性酸中毒等。时代糖安作为一种新的防治糖尿病新药，其降糖、降脂机制与调节机体的免疫功能，提高胰岛素与其受体结合，并增强 细胞分泌胰岛素，将有可能为中药通过提高机体的免疫力，修复受损的基因来为治疗糖尿病开辟一条新路。近年国内外的相关研究也证明，糖尿病合并高血压和动脉粥样硬化有一共同基础，即胰岛素抵抗和高胰岛素血症，所以，降低胰岛素抵抗可能是治愈型糖尿病的最主要途径，因而时代糖安若开发成功，成为市场前景广阔的一种新中药制剂是完全有可能的。附表：19851999 年审批的治
16、疗糖尿病中药新药一览药名 审批时间 类别 剂型益津降糖口服液 1993 三类 口服液渴乐宁胶囊 1993 四类 口服液愈三消胶囊 1994 三类 胶囊 芪蛭降糖胶囊 1995 三类 胶囊参芪降糖胶囊 1995 四类 胶囊参芪降糖胶囊 1997 四类 胶囊参芪降糖胶囊 1997 四类 胶囊渴乐宁颗粒 1998 四类 颗粒金芪降糖颗粒 1998 四类 颗粒人参糖肽注射液 1998 二类 注射液金芪降糖口服液 1999 四类 口服液金芪降糖颗粒 1999 四类 颗粒金芪降糖颗粒 1999 四类 颗粒消渴安胶囊 1999 三类 胶囊从以上 14 个治疗糖尿病中药新药产品中不难看出，在研制环节中存在着不
17、同程度的重复现象，如选题、治则、选方用药、药理研究、临床研究等，有重大突破性的新药则鲜见。所以，必须着重指出，一个企业如果不愿花气力去研究去开发具有独立自我知识产权的新药，对一个生存在 WTO 环境中的企业来说，永远是没有出路的，也是做不大的。因此，研究开发一、二类新药是高科技创新之路，也是国际市场面临的现实而富有挑战性的课题。此外，需要特别指出的是，本研究分为中药新药和保健食品两个品种。其组方是有明显区别的。无论是开发哪一个品种，其高科技含量均是毫无疑义的。上述情况表明，中药制剂在治疗型糖尿病领域的市场份额还很小，除消渴丸之外，市场上还没有形成拳头产品。如果能开发时代糖安这一类的中药制剂，再
18、配以合理的市场开发，中药新药肯定能获得更大的市场份额。同时，近年来糖尿病人的保健用品的开发虽然也得到了重视，但大部分集中在糖尿病人的专用食品上，如低糖乳制品，专用月饼等。这些专用食品虽然对糖尿病人颇有效益，但能作为糖尿病人的保健食品，并获得国家卫生部承认的产品目前还很少。这一部份市场可以说只处于起步阶段，必将有着很好的发展前景。五、成本效益分析：A、 新药：1、投资估算：新办企业，生产设备、质控设备投资约 250 万元；厂房 2600M22、流动资金：500 万元；3、申办新药证书等 200 万元。4、生产成本利润概算：分部项目 单位 金额 备注原料 0.25g24 粒/盒 1.26 元辅料
19、0.18 元内外包装 0.16 元水电费 0.21 元折旧费 0.13 元人工工资 0.48 元管理费 0.10 元运杂费 0.10 元广告费预摊 0.20 元其它 0.26 元小计 3.08 元预估利润 12.00 元小计 15.08 元税金 17% 2.56 元出厂价 17.70 元预估零售价 29.90 元5、年产值、利润、税金预估：年度 年生产量 年产值 年利润 年税金 备注2004 年 200 万盒 3540 万元 2400 万元 512 万元2005 年 300 万盒 5310 万元 3600 万元 768 万元2006 年 400 万盒 7085 万元 4800 万元 1024
20、万元B、 保健食品（胶囊/茶）1、投资估算：新办企业，生产设备、质控设备投资约 60 万元；厂房 1000M2亦可委托生产，减去上述投资。2、流动资金：300 万元；3、申请批文 20 万元。4、生产成本利润概算：分部项目 单位 金额 备注原料 1.03 元 每盒 60g，茶叶 （成品有机茶） 0.70 元 3g20 袋辅料 0.16 元内外包装 0.11 元水电费 0.13 元折旧费 0.06 元人工工资 0.19 元管理费 0.10 元运杂费 0.08 元广告费预摊费 其它 0.15 元小计 2.56 元预估利润 15.00 元小计 17.56 元税金 17% 3.42 元出厂价 20.8
21、0 元预估零售价 35.00 元5、年产值、利润、税金预估：年度 年生产量 年产值 年利润 年税金 备注2003 年 150 万盒 3120 万元 2250 万元 513 万元2004 年 280 万盒 5824 万元 4200 万元 957.6 万元2005 年 400 万盒 8320 万元 6000 万元 1368 万元六、项目进展程度：A、 项目作为中药三类新药，目前已完成了配方，基本工艺的研究设计，一般药理学研究，各单味药药理、毒理、药效学试验资料的收集、整理。预计项目启动后的 2003 年5 月前完成工艺、质量标准研究；毒理学研究（急毒、长毒、 “三致”试验） ；药物稳定性研究；药代
22、动力学研究及期临床试验。上述补充实验全部完成后，向国家药监局申报临床批准文号，2004 年初，在获得临床批准文号后进行期临床研究，2005 年初获得生产批号和新药证书，产品全面上市后进行期临床研究。B、 本项目作为保健食品，根据卫生部申报、审批的有关规定，已完成申报前所需做的全部工作。即：保健食品的配方，生产工艺及质量标准（注：含茶叶国家标准） 。申报要求所规定的毒理学安全性评估，根据“以普通食品原料和（或）卫生部公布的药食两用名单之列的物质为原料的产品，一般不要求做毒理学试验”的规定，申报企业可以不做。但产品的功能性评价，稳定性试验和卫生学检验按规定需要交由省卫生防疫站进行。七、运作方案的建
23、议：1、先筹资 50 万元，注册成立广东省德康生物有限公司；抓紧申报材料的撰写汇编，在 5 个月内拿到卫生部的保健食品批文，然后广发互联网及报纸信息，吸引资金合作共同开发。2、先筹资金 50 万元，注册成立广东省德康生物有限公司；设法寻求上市公司或民间资本，完成并取得临床批件所需做的相关工作，申请国家中小企业创新基金，省市科技三项经费的支持；进一步引资扩大生产。八、知识产权人简介：知识产权人 贺志弘，男，湖南安化人。五四年九月生于湖北武汉。大学文化,中国药理学会会员。先后从事过教育、行政、商业工作。秉承祖传自 1983 年起潜心攻读、研究中医药学。在全国著名中医药专家、国家新药审评委员会委员、
24、湖南省中医药研究院前任院长刘祖贻研究员的悉心指导和帮助下，十七年来在中医药研究领域颇有收益。1989 年获得第一项国家发明专利（医药类） ；1991 年 11 月出席全国第六届发明大会（中国西安） ；先后获评省级先进个人，省、市、县科技进步奖，省重点新产品奖等。其科研事迹、论文等散见于中国人才杂志、 中国技术市场报 、 湖南日报 、 湖南中医药导报 、湖南电视台、湖南人民广播电台等十多家国家级、省级新闻媒体。九、其它：对已有常规医药、保健食品设备的企业，无须另行购买或添置新的设备；对新办的保健食品企业而言，亦可以采取委托生产的办法，不必建新厂，购买设备等，以减少大量投资。联系人：贺志弘 手机：13809669468电子邮箱：
