1、生物医学研究中的动物模型,动物模型Animal model of human diseases概念,人类疾病的动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物疾病材料,动物模型的意义,优 点,认识疾病的本质 为临床工作提供实验方法 控制实验增强可比性 复制出临床难收集的疾病 克服人类疾病潜伏期长、发病率低的缺点 使用管理、操作和收集样品方便 节约开支、合理配置,一、动物模型能够全面 的认识疾病的本质,休 克 模 型,损伤,感染,疼痛,失血,shock,肺炎的病理特征,脚气病与维生素B的发现,12.swf,鸡,白米组,饲料组,3m,患病,健康,3m,动物模型帮助人类认识了疾病的本
2、质,二、动物模型为临床 工作提供实验方法,食管癌的病因学研究,wister,食管上 皮增生,黄曲霉喂养,4m,不典型 增 生,原位癌（80%）,6m,食管癌,2m,组织器官移植实验,动物移植,存 活,排斥,极 少,多 数,HLA,相同,不 同,为移植指明了方向,抗菌药物的发明 （磺 胺 药）,感染动物模型,20min,腹腔注入,显微镜,繁殖一代,链球菌,48h,肝、脾、心、肾,检查,败血症,破坏,Dead,感 染 小白鼠,偶氮化合物,13只,盐水,13只,胃注入 1.5h,All dead,All dead,感 染 小白鼠,染料百浪多息,盐水,All life,All dead,动物模型为临床
3、工作 提供了有效的实验方法,三、控制实验增强可比性 四、复制出临床难收集的疾病 五、克服人类疾病潜伏期长、发病率 低的缺点 六、使用管理、操作和收集样品方便 七、节约开支、合理配置,动物模型的分类,按产生原因分类自发性：遗传病、代谢病、免疫缺陷病诱发性：传染病、致癌剂、放射线诱发移植性：肿瘤移植,按产生系统范围分类基本病理过程发热、缺氧、水肿、炎症、休克系统疾病心血管、呼吸、消化、造血、神经,设计原则,相似性 确切性 重复性 易行性 经济性,动物的选择1980 Padyrtt动物模型是否必须是人类情况的一个准确的复制品？,动物模型应具备,准确重现研究的疾病 易获得 可以输出 足够大小、多次活检
4、 适合大多数实验室 易捕捉操作 足够长的生存时间 遗传病多胎分娩 可由多种动物提供,设计动物模型的注意事项,与人类疾病的相似性选用动物的实用价值环境因素对动物的影响解剖结构特征对致病因素的反应性与人类疾病的相对性,课后阅读参考文献,1、施新酋 医学动物实验方法人民卫生出版社，1980 2、郭秸 人类疾病的动物模型人民卫生出版社，1982 3、程鸿 实验动物医学农业出版社，1991,4、Hegreberg and Leathers : Disease Model Animal . 1982 5、美国医学索引 (Index Medicus):动物疾病模型。,4、Hegreberg and Leat
5、hers : Disease Model Animal . 1982 5、美国医学索引 (Index Medicus):动物疾病模型。,动物模型的复制方法,物理学方法：X线、机械刺激、手术等；化学方法： 强酸、强碱、毒气等；生物学方法：细菌、病毒、寄生虫、生物 毒素等。,肿瘤模型的复制方法,肿瘤模型方式：化学方法诱发制剂：亚硝胺、胆蒽、黄曲霉、苯并芘方法：喂养、吸入、滴入、埋入动物：诱发Wister鼠病理：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、鼻咽癌、宫颈癌,方式：移植性肿瘤模型 方法：肿瘤同种或异种移植、接种 动物：肿瘤接种于鸡胚尿囊膜、动物易成功，人类不理想,肿瘤移植于兔眼前房、缺点是不能传代 肿瘤移
6、植于脑内，易成活，不易观察 移植于皮下或粘膜下，简单，但排斥强 理想：无胸腺裸鼠、 无T细胞、肿瘤接种、瘤成功率高,心血管系统疾病动物模型,动脉粥样硬化动物：兔、猪、大鼠、鸡、猴、犬等方法：喂养法：高脂肪、高胆固醇食物损伤法：动脉内膜的损伤、机械、理化、免疫,例如兔喂养法0.5g/D 胆固醇 4m 后Ao粥样硬化斑块如：1.0g/d Ao硬化15蛋黄粉+0.5胆固醇+5猪油6W100%Ao硬化+血胆固醇2000mg%,机械性损伤法：血管动脉内膜损伤充气导管法刺激N系统法结扎肾A法静注激素、盐水法,化学性损伤法内皮细胞对化学物质敏感半胱氨酸 静注10狒狒 Ao内皮剥脱 半光氨酸硫代内脂皮下注射2
7、0-50d 兔Ao硬化 兔去甲肾上腺素IV/次、10mg/kg 10min Ao内皮C肿胀、变形、剥脱,化学物质： 血管紧张类-II5-羟色胺酪胺、胆酸抗原-抗体复合物病理：静注后Ao内膜细胞损伤,免疫反应性损伤法兔牛血清白蛋白iv/次、250mg/kg Ao内膜损伤 兔马血清iv/次、10ml/kg 每隔17d、4次 88Ao内膜损伤,动物对动脉硬化的敏感性兔：易感 大鼠：不易感、自发性遗传品系 禽类：鸡、鸽子、易感、血管泡沫 细胞、不是平滑肌细胞猪：易感、理想猴：理想、与人类相似,高血压模型动物：大鼠、狗、兔、猴 方法：自发性听源性肾A狭窄肾外结扎法,心肌缺血和心肌梗塞模型动物模型符合下列条件1、发病过程和机制接近人2、为研究急慢性心肌缺血提供信息3、对药物或其它治疗手段做出评价4、评价外科治疗效果5、方法简便、经济、可重复,
