1、GIDEON研究系列索拉非尼不同起始剂量分析的思考,目,录,03,对阿帕替尼的启示,GIDEON研究概况,GIDEON研究设计,入组标准：不可切除的晚期肝细胞癌可接受系统治疗已决定服用索拉非尼可预计生存期8周已签署知情同意书须进行原始数据核对工作,主要终点：安全性次要终点：疗效治疗持续时间患者评估、诊断、随访方法治疗并发症的影响与后果转诊患者,2009年1月开展-2012年4月结束纳入3371例患者的大型非干预研究前瞻性、观察性研究,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,GIDEON研究发表论文-时间维度,研究设计发表,第一次中期数据分析结果发表,第二次中
2、期数据分析结果发表,终期数据分析结果发表,西班牙数据、意大利数据、欧洲数据、中国数据发表,韩国数据、地区差异分析结果发表,从研究开始之初，始终保持一定频率的曝光度,GIDEON研究发表论文-地区维度,不同地区的研究结果进行发表，以适应本地区的市场推广,GIDEON研究发表论文-关注差异性分析,地域差异,剂量差异,方案差异,目,录,03,对阿帕替尼的启示,Impact Factor: 2.129 (2015),Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,研究对象：欧洲亚组研究目的：考察索拉非尼剂量对研究结果的影响,Future Oncol. (2015) 11(1
3、8), 25532562,GIDEON研究的欧洲亚组概况,欧洲亚组：来自22个国家的180个研究中心的1113例患者,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,推荐剂量为800mg/天，由于部分医生希望以低剂量起始治疗，以改善患者的耐受性，减少不良事件的发生率,起始400mg剂量组：171例起始800mg剂量组：917例,不同起始剂量组的患者基线情况,起始剂量400mg组的患者的ECOG PS评分相对更高，特别是0-1分的患者比例低于起始剂量800mg组的患者（医生的考量）起始剂量400mg组的患者肝功能评价（Child-Pugh）与肝癌状况分期（BCLC分期
4、）比起始800mg组的患者更差，情况更复杂起始剂量400mg组的患者的中位用药时长为2.84月，短于800mg组的患者为3.83月,不同起始剂量组的患者剂量调整情况,两组患者的剂量中断患者比例类似剂量调整比例，起始400mg组患者明显高于起始800mg组患者，特别是增加剂量的患者比例更高。起始800mg组患者的剂量下降比例更高，但是同时须注意，即使是400mg起始剂量，仍有部分患者无法耐受（25.7%），需要进行剂量下调。,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,两组的中位治疗持续时
5、间分别为13周vs18周，相差5周时间。两组的中位研究药物用药时间分别为76天vs112天，相差36天时间。,不同起始剂量组的治疗持续时间：低剂量组的中位治疗持续时间更短,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,不同起始剂量组的治疗持续时间：低剂量组更易在早期脱落,两组的治疗持续时间在4-8周的患者比例，起始剂量400mg组明显高于800mg组。两组的治疗持续时间在28周的患者比例，起始剂量800mg组明显高于400mg组。,不同起始剂量组的患者不良事件发生比例,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,起始剂量400mg组
6、的全部不良事件发生率高于起始800mg组（57.3%vs44.5%）起始剂量400mg组的由不良事件造成的永久停药比例高于800mg组（43.9%vs33.7%）,不同起始剂量组的患者安全性数据,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,起始剂量400mg组的乏力发生率高于起始800mg组（32.7%vs22.9%）起始剂量400mg组的手足皮肤反应发生率低于800mg组（14.6%vs21.4%）,说明：乏力与用药剂量的相关性值得探讨，而手足皮肤反应可能呈现剂量相关性,不同起始剂量组的患者生存情况,Future Oncol. (2015) 11(18), 2
7、5532562,起始剂量800mg组的患者的中位OS为12.1月，而400mg剂量组为9.4月。中位TTP时间类似，800mg剂量组为6.5月，400mg组为6.2月。,研究结论,Future Oncol. (2015) 11(18), 25532562,绝大多数参与GIDEON研究的患者起始给药剂量为800mg400mg起始剂量与800mg起始剂量的安全性数据相当（除手足皮肤反应之外的其它不良事件，800mg起始剂量组的发生率均低于400mg起始剂量组）800mg起始剂量组患者的中位治疗持续时间更久，中位生存时间更久800mg起始剂量组患者的剂量中断与调整比例更低预后更差的患者往往接受起始剂量400mg的用药,
