1、药品生产企业风险管理,北京秦脉医药咨询有限责任公司2011.04,风险的概念,风险的概念 是损害发生可能性和严重性的组合 风险的特性 风险的存在是客观的，多方面的 风险的发生存在一定概率，通常具有偶发性 风险可以简单的理解为会引起问题的的不确定因素 风险发生后即可能给系统/项目带来问题，也可能会带来机会 质量风险属于综合风险的一个组成部分,风险管理的重要性,药品具有双重性，药品的生产和使用必然要承担一定程度的风险 药品质量风险管理在整个生命周期内都要贯彻始终 有效的质量风险管理方法，在研发和生产过程中通过提供主动的方法标识和控制潜在的质量问题，能进一步确保提供给病人高质量的药品 质量风险管理能
2、改善决策，控制药品质量 有效的质量风险管理便于做出更好、更多的基于信息的可靠的决策 新发布的2010版GMP正式提出了“质量风险管理”的要求,风险承受度,风险是与收益相对称的，高收益往往蕴含着高风险，没有任何风险往往也难有收益 管理者应当在风险和收益之间寻求一种平衡 不同的团队和个人对风险有不同的承受能力 追求风险：高风险，高回报；主动迎接挑战 中等承受：被动的无可奈何的应对 厌恶风险 ：躲避风险 人们对风险持有的态度将影响其对风险认知的准确性，也影响其应对风险的策略和方法,风险分类,风险可以根据不同的角度、按照不同的标准分类 根据可预测性划分：已知风险、可预测风险、 不可预测风险 根据影响范
3、围划分：局部风险和总体风险 根据承担者划分：企业风险、政府风险、承包商风险、投资方风险、设计者风险、监理者风险、供应商风险、担保方风险等等根据后果划分：分为纯粹风险和投机风险根据可管理性划分：可管理的风险和不可管理的风险 根据来源划分：自然风险和人为风险、内部风险和外部风险 风险分类往往不是单一的，经常具有多重属性,常见风险来源,资源风险 人力资源风险：数量、素质、企业机密 财务风险：现金流、利率、汇率、资金链 资产风险：安全、效率风险 信息风险：情报与信息可靠性、及时性 法务风险 前通用电气CEO说：其实并不是GE的业务使我担心，而是有什麽人做了从法律上看是非常愚蠢的事而给公司的声誉带来的损
4、害，甚至使公司毁于一旦 齐二药、上海华联制药的药品生产资质被取销就是医药行业中最典型的教训,常见风险来源,业务风险 研发风险：立项、技术、资金、人才、进度、政策 投资风险：投资项目、合作伙伴、政策背景 供应风险：供应商、原辅料质量、交货时间 汇率、价格、资金链 生产风险：处方工艺符合性；人、机、料、法、环全方位、全过程质量控制；生产周期；生产成本 销售风险：市场、价格、招投标、营销策略 售后风险：客户满意度、不良反应、药品监管、召回,质量风险管理基本程序,质量风险管理基本程序,风险管理规划 决定如何规划和实施系统/项目风险管理活动 风险识别 判断哪些风险会影响系统/项目，并以书面形式记录其特点
5、风险分析评估 对风险概率和对总体目标的影响进行定性、定量分析评估和汇总， 进而对风险进行排序，进一步分析评价，对风险作出是否可以接受的判断 风险应对规划 针对系统/项目目标，制定提高机会、降低威胁的方案和行动风险监控（风险审核） 在整个项目生命周期中，跟踪已识别的风险、监测残余风险、识别新风险和实施风险应对计划，并对其有效性进行评估。,风险识别,文档审核对系统/项目的总体、详细两个层次的计划、方案等文档进行一次全面的结构性审核通过审核识别项目的风险 阶段评审 药品生产的产品，不能像其它工业产品那样逐一进行检验，因此在进行风险识别的时候，更要依靠阶段性评审、过程审查等手段来辅助进行 2010版G
6、MP：“质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程” 我们可以把批审核看做风险识别的过程和手段 通过评审活动可以客观地进行评估 及时地发现其中的风险 风险发现得越早，越容易防范，应对的代价越小 错误发现得越晚，就越难以应对，而且应对的代价就越高,风险识别,德尔菲法 起源于上个世纪五十年代末，是当时美国为了预测在其“遭受原子弹轰炸后，可能出现的结果”而发明的 一种方法 1964年首次将德尔菲法用于技术预测中，在许多做长远规划和决策的人员中享有很高的声誉 德尔菲法的三个主要特点 征求意见匿名进行，这有助于排除若干非技术性的干扰因素 反复进
7、行多轮多次的咨询、反馈，逐步去伪存真，得到稳定的结果 工作小组统计、归纳，这样可以综合不同专家的意见，不断求精，最后形成统一的结论 德尔菲法的优点 减少数据方面的偏见 避免由于个人因素对风险识别的结果产生不良影响,风险识别,头脑风暴法 头脑风暴法是风险识别的常用方法 团队成员自由地提出主张和想法 保证群体决策的创造性，提高决策质量 用于风险识别时，主要侧重于提出风险项目的数量 其目的是要团队成员以及相关专家想出尽可能多的可能的威胁和风险，鼓励大家有创新或突破常规头脑风暴法有可分为直接头脑风暴法（通常简 称为头脑风暴法）和质疑头脑风暴法（也称反头脑风暴法） 前者是尽可能激发创造性，产生尽可能多的
8、威胁和风险 后者则是对前者提出的威胁、风险逐一质疑，分析其合理性的方法,风险识别,应用头脑风暴法时要遵循的原则 当场不进行讨论，不做判断性评论，以免影响自由的气氛 认真对待任何一种风险识别意见，而不管其是否正确提倡各抒己见，激发参加者“自由”地提出尽可能多的适当、甚至不适当的看法 追求数量，暂时不管质量 提出的风险越多，产生风险识别良好结果的概率越大 探索取长补短和改进办法鼓励参加者对他人已经提出的意见进行补充、改进和综合,风险识别,面谈法 与项目的团队成员、有经验的项目关系人、有关专家进行有关风险的面谈 有助于识别那些在常规方法中未被识别的风险 在进行可行性研究时获得的前期面谈记录，往往也是
9、识别风险的很好素材 SWOT分析 就是从多个角度、各个方面， 对项目的内部优势和弱势以及项目的外部机会和威胁进行综合的分析，从而对系统/项目的风险进行识别,风险识别,核对表 风险核对表是较常用而且较简单的风险识别方法 根据以往类似系统/项目的有关资料和其他信息途径获得的关于项目风险管理的信息 通过把以前经历过的风险事件及其来源按照一定的类别罗列出来，形成一张用于风险识别的核对图表 图解法 用一些图形来辅助进行风险识别 如：常见的鱼刺图可以帮助把问题追溯到发生问题的最基本的部位，找到根本的原因，从而易于理解风险的根源和影响 如：关联因素图，可以通过显示问题关联因素以及关系程度帮助我们进行风险识别
10、,风险识别,事故树分析法 从结果出发，通过演绎推理查找原因的一种过程，可以用于分析项目风险产生的原因或来源 事故树由结点和连接结点的线组成 结点表示事件，而连线则表示事件之间的关系 不仅能够查明项目的风险因素、求出风险事故发生的概率，而且还能提出各种控制风险因素的方案 一般适用于技术性比较强、比较复杂的系统/项目，也常用于直接经验很少的系统/项目 系统分析法 将复杂的系统/项目分解成比较简单的容易被认识的单元 将大系统分解成小系统 通过分析系统的组成关系或过程进行风险识别,风险分析评估,风险概率和影响程度评估风险发生的概率和风险发生后的影响是对风险进行分析的两个主要评价指标 针对已经识别出来的
11、每项具体风险，根据风险管理计划中定义的标准，确定每一项风险发生的概率等级和发生后影响等级 评估的对象是每个具体的风险条目，而不是整个项目 风险发生概率评估是评估每项已经识别出来的风险发生的可能性 风险影响程度评估是评估每项风险对目标所造成的影响或后果。如：质量、时间、产量、成本范围等,风险分析评估,概率和影响等级评定矩阵定性风险分析中，可以采用概率和影响等级评定矩阵的形式，评估每项风险的重要性，及其紧迫程度 评定矩阵是基于风险的发生概率和影响程度的定性等级评价，对风险进行等级排序，便于进一步对风险进行定量分析并制定相应的应对方案 评定矩阵是由管理团队在风险管理计划过程中根据项目的具体情况确定的
12、，它规定了各种风险发生概率和影响程度的组合 规定哪些组合被评定为高风险、中等风险或低风险 评定矩阵可以用数值表示，也可以用描述性的文字表示,风险分析评估,专家访谈 邀请具有类似项目经验或相关领域经验的专家，这些专家根据他们的丰富经验和渊博的知识对系统/项目的风险进行度量，其结果有时甚至比通过数学计算和模拟仿真的结果还要准确和可靠 如果风险的影响后果大小不容易直接估算出来，可以把后果分解为更小的部分，再对其进行评估；然后把各个部分的结果累加，得到总的评估值 对系统/项目关系人和领域的专家访谈常常是对风险进行量化分析的第一步 模拟分析法模拟分析法是运用概率论和数理统计方法预测和研究各种不确定因素对
13、项目的影响，分析系统的预期行为和绩效的一种定量分析方法 大多数模拟都以某种形式的蒙托卡罗(Monte Carlo)分析为基础,风险分析评估,灵敏度分析 是考查每个项目风险的不确定性对系统/项目目标影响程度的方法 有助于确定哪些风险对系统/项目具有最大的潜在影响 在所有其它不确定因素保持基准值的条件下，分析项目中每项风险的不确定性对目标产生多大程度的影响 决策树分析法 是一种直观、形象、易于理解的图形分析方法 它把项目所有可供选择的方案或者偶然事件、这些方案或事件之间的相互关系和相互影响、每个方案或事件的后果、发生的概率等用树状的图形表示出来 用以指导项目管理者的决策 决策树中有许多分支，每一个
14、分支代表一个决策或者一个偶然的事件 从出发点开始不断产生分支以表示所分析的问题的各种发展可能性,风险分析评估,风险评价/风险可接受准则,损害发生的概率等级,损害发生的严重度水平,风险分析评估,A：可接受的风险；R：合理可行降低的风险；U：不可接受的风险,风险应对策略,应对项目的风险的多种策略 预防 减轻 转移 回避 接受后备措施等 策略实施的目标 改变风险发生的概率 改变风险发生的危害程度 改变风险的作用对象等等 具体采取哪一种或哪几种策略，需要由项目团队根据风险的实际情况来决定,风险应对策略,减轻风险策略 通过缓和或预知等手段来减轻风险，降低风险发生的可能性或减少风险发生后的后果影响程度和范
15、围减轻风险策略的有效性与风险是已知风险、可预测风险还是不可预测风险关系很大对于已知风险，管理者应该在很大程度上加以控制，可以动用现有资源降低风险的严重后果和风险发生的频率,风险应对策略,风险预防 风险预防是一种主动的风险管理策略，通常采取有形和无形的手段。 风险回避 通过风险分析，发现风险潜在威胁发生的可能性太大 不利后果很严重 缺乏有效的控制手段 主动放弃项目或改变项目目标与行动方案以规避风险 风险回避包括主动预防风险和完全放弃两种,风险应对策略,转移风险 转移风险是将风险转移给参与该项目的其他人或其他组织，因此又叫合伙分担风险 目的不是降低风险发生的概率和减轻不利后果，而是用合同或协议，在
16、风险一旦发生时将损失的一部分转移到有能力承受或控制风险的个人或组织 转移风险可以分为财务性风险转移和非财务性风险转移,风险应对策略,风险接受 对于一些可以接受的风险，即：可以承担风险发生后所产生的损失，采取接受风险的应对策略，有意识地选择承担风险后果 不可抗拒风险，如地震、火山等。 当风险发生的时候，只能采取接受风险造成的后果这一事实 药品都具有两重性，通过风险效益分析，对于药品不良反应采取风险最小化行动是风险预防、风险回避和风险接受的体现,风险应对策略,风险预留 根据风险分析，事先确定相应的预留措施并完善项目风险管理计划，一旦发现风险，就启动预留或后备应急措施 项目的风险预留主要有风险成本预
17、留、风险进度预留、技术后备措施 风险预留适用范围 规模较大的项目 复杂性较强 周期较长 不可控因素较多 风险预留是为了保证项目整体目标的实现,风险监控（审核）,阶段性评审与过程审查通过大量的评审活动来评估、确认前一个阶段的工作及其交付物 提出补充修正措施和调整下一阶段工作的内容和方法 尽早发现风险，尽早预防和应对 动态的风险管理过程 风险再评估 对新风险进行识别和评估 对已经评估的风险进行重新评估和审核 检查其优先次序、发生概率、影响范围和程度等是否发生变化 重新评估的内容和详细程度可根据项目的具体情况确定 风险应对审计 用已经拟定的风险应对措施处置已识别风险的有效性、风险承担人的有效性等进行
18、审计,风险监控（审核）,技术绩效测量 从技术角度对项目的中间成果与项目计划中预期的技术成果进行比较和测量 如果没有实现计划预计的功能和性能，项目可能存在范围风险 挣值分析 是对项目进度和成本进行综合控制的一种有效方法 核心是将项目在任一时间的计划指标，完成状况和资源耗费综合度量 预测项目可能发生的工期滞后量和成本超支量，尽早地发现相关的风险，从而及时采取纠正预防措施 风险预留分析 就是在某些阶段性的时间点，把总的风险预留与剩余的风险预留:资金或时间进行比较 根据其比例关系可以知道风险的大小和确定风险预留是否充足,药品风险的来源,药品风险主要来源于两方面，即药品自身和人为两种风险 药品自身风险产
19、生的阶段 药品上市前产品工艺和质量研究 临床前药理、药效、毒理研究 临床研究 上市后安全性研究和评价等过程 自身风险产生的原因 产业发展和科学认知水平的局限 项目设计、研究手段、研究时间、研究经费等方面的局限 受试数量、受试者性别、年龄等因素影响 导致工艺、质量、不良反应等方面可能存在缺陷,药品风险的来源,药品人为的风险 生产过程中质量管理不完善 临床使用中诊断错误 服用、推广、合理用药管理等方面的缺失 导致产品质量、临床用药等方面的问题,药品风险管理,药品整个生命周期风险管理可分为三个阶段 药品研究阶段：根据我国药品注册法规和相关的研究技术指导原则，对药学、药效、药理、毒理等进行研究；参考F
20、DA上市前风险评估指南，采用风险/效益评价方法对研究过程进行风险管理 上市后生产阶段：根据我国新版GMP要求对上市后产品的生产全过程（包括采购、生产、储存、运输）进行全面的质量管理，参考ICHQ9质量风险管理，对全过程进行风险控制 上市后销售阶段：采用药物流行病学原理对临床使用过程中发生的不良反应/事件进行主动监测，持续不断地收集国内外相关网站、文献报道的不良反应/事件的信息，参考FDA风险最小化执行方案的制订与应用指南、药物警戒规范与药物流行病学评估指南对临床用药进行风险管理,药品风险管理,药物风险管理的四个步骤 评价药品的风险效益比 发现和实施一定的措施，以保证药品的疗效并降低药品的风险
21、评价执行手段的有效性并重新评价药品的风险效益比 对风险管理的手段进行调整，以进一步改善风险效益比 反复评价，不断改善，达到最佳风险效益比 “反复评价”体现在药物从研发、临床到上市后的每一个环节 “最佳风险效益比”是一个不断改善的过程 基础研究是前提 上市前风险评估指南药物警戒规范与药物流行病学评估指南，均强调了数据、研究方法等基础研究在药品风险管理中的重要作用 确保药品安全性数据和药品临床试验的准确性，是上市前风险评估指南所要追求的目标 实现“效益最大化，风险最小化”，是药品风险管理的终极目标,药品风险管理,风险最小化执行方案的制订与应用指南 达到医生知晓，患者知情的重要目的 除基础研究外，在
22、保证药品疗效的前提下降低药品已知风险，最大限度指导临床合理用药 是药品自身风险管理最为现实的一个环节 风险最小化的手段 实施目标教育和外展计划 增加医务人员和患者等关键人群对药物风险的了解，以减少或预防产品的危害,药品风险管理,备忘系统 在医务人员和患者在处方、分发、接受和使用药品时，起到提醒的作用，在各个环节降低风险，如： 患者签署书面文件，确保患者阅读了药品使用说明，并会按说明书用药 利用考试和书面文件记录医生对药品正确使用的理解和掌握 对药品的处方数目或单一处方剂量进行控制 使用特殊的包装促进产品的安全使用等 以绝对的语气进行陈述,药品风险管理,使用情况实施动态链接 某药品对特殊人群或特
23、殊疾病有显著或独特的疗效 但这些产品有严重的不良反应可导致非逆转性的残疾或死亡时 常规的风险最小化手段已知或可能不足以减少产品风险 考虑使用如下的手段。如： 只有资格认证的药店和医务人员才有处方权利或参与分发的权利 该类产品拟只能用于有书面材料证明其符合安全使用条件的患者等 阿洛司琼事件案例,药品研发过程风险控制,新版GMP：“药品的设计与研发体现本规范的要求” 将药品风险管理贯穿始终是最为关键的体现 立项 在可研阶段就应做好充分的风险评估 技术成熟性、可行性 药品安全性 疗效可靠性 质量可控性 市场拓展性 产业政策符合性 资源保障性等,药品研发过程风险控制,设计确认 设计的先进性：国外标准、
24、国内最新药典标准 设计的合规性：注册法规、各项指南 设计的可行性等 研发过程 企业应与研发机构保持密切的合作关系 特别要对产品的工艺完善提供技术支持，参与产品工艺实现的验证过程 制药企业的质量部门也要参与药品的研发过程，共同确认生产工艺的关键参数和控制范围，并对研发工作进行监控 共同的协作机制对于药品注册文件中工艺过程描述的合理性非常重要,药品研发过程风险控制,重视知识转移 在获得产品上市许可之后，研发机构要提高对生产企业的技术转移过程中知识转移的比例 企业不仅要掌握药品注册的全部正式资料，还应掌握原始实验的资料，甚至过程中失败的实验记录 应当了解多种工艺控制参数之间的相互影响，在保证产品质量
25、前提下的最大变化范围（设计空间），以及偏离控制范围后可能导致的后果（失败的结果） 这些知识对生产过程中偏差的风险评估具有重要意义,药品生产过程风险控制,药品生产阶段的质量风险管理与GMP管理规范的要求有密切关联 美国和欧洲的GMP规范中越来越强化和细化了对风险管理的要求，美国FDA把基于风险评估的GMP管理体系称之为“21世纪的GMP” 欧盟将ICH Q9质量风险管理编入GMP规范的附件20，说明风险管理将成为未来GMP发展的重要方向 进行符合新版GMP要求的质量风险管理 不仅仅只是一个SOP 质量风险管理应当融入药品的研发设计、生产过程、关键工艺参数确认、偏差处理、检验结果超标、投诉、退货、
26、返工、变更、CAPA、年度回顾等 把GMP符合性与产品注册批准的符合性相联系 产品注册批准应当是得到官方批准的企业提交的注册文件中描述的所有内容 包括产品配方、原辅料标准和来源、工艺控制参数和控制范围、包装材料规格、贮存标准、质量标准和检测方法、稳定性、产品说明书等,药品生产过程风险控制,建立不断完善的GMP动态管理体系 对持续的验证状态、偏差处理、变更控制、CAPA、产品质量回顾分析、体系不断完善等方面的要求，构成体系不断完善的完整循环，成为风险控制的重要保障 通过以下工作的开展，及时发现体系失效或不良趋势偏差报告QA监控 自检、审计 投诉、召回 回顾审查等 根本原因调查 风险评估和再评估
27、经验证/确认的质量体系,药品生产过程风险控制,偏差处理 建立风险评估方法，对偏差进行风险分级管理 提高对高风险产品的风险防范意识 对于存在风险隐患的产品批次，不能仅根据检验报告确定是否放行，应制定统一的风险评估标准和控制措施，作为产品放行的指导，以确保药品安全 放行偏差产品应由质量受权人独立批准，不应转授权 企业负责人不得以任何理由干扰偏差处理过程 偏差档案包含偏差调查、风险评估、处理措施和跟踪的所有方案、记录和报告，应便于进行跟踪和回顾分析,药品上市后的风险控制,药品不良反应监测 2009年6月30日，国家食品药品监督管理局颁布了药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案） 对药品生产企业和经
28、营企业在药品不良反应报告方面的责任和要求远远超过了2004年的局令第7号 对药品生产和经营企业提出了以下要求： 要求企业设立专职机构 “真实、完整、准确”地及时报告药品不良反应 应进行药品安全性信息的收集、评价、报告以及相关培训工作,药品上市后的风险控制,对本企业生产药品的不良反应监测数据进行定期汇总分析，汇总国内外安全性情况，针对出现的新信息对药品进行风险/效益评估，撰写定期安全性更新报告 根据分析评价结果，国家药品监督管理部门可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件，并予以公布 认真做好药品不良反应监测工
29、作是药品上市后风险控制的重要手段,风险管理计划,风险管理计划在风险管理活动中起控制作用 是针对整个项目生命周期而制定的如何组织和进行风险识别、定性评估、 定量分析、风险应对、风险监控的计划 风险管理计划详细地说明风险识别、风险估计、风险分析和风险控制过程的所有方面，并且说明了如何把风险分析和管理步骤应用于整个项目之中 风险管理计划还要说明项目整体风险评价基准是什么，应当使用什么样的方法以及如何参照这些风险评价基准对项目整体风险进行评价,风险管理计划,风险管理计划包括的内容 方法概述 角色与职责划分风险承受程度 时间与频率预算 风险类别或风险分解结构 基准 跟踪 风险概率与影响等级的定义,风险管
30、理计划,风险分解结构风险分解结构是一个结构化的核对清单 将系统/项目中的已知风险按通用的种类和具体的风险属性组织起来 列出所有可能发生的风险类别及其子类别 帮助理解和识别系统/项目在各个不同领域内的风险 立项研发阶段可能的风险：调研不充分，对用户/市场需求理解有误，研发设计不规范等 生产阶段可能的风险：物料供应商选择不当，生产过程出现偏差，检验测试出现偏差等 上市阶段可能的风险：药品不良反应，不合理用药，恶意竞争 不同的系统/项目其风险分解结构一般也不相同,风险管理计划,风险分解结构图,风险管理计划,风险的定性分级 为了保证以后对风险的定性分析过程中的质量和可信度，有必要为风险发生的概率和发生
31、后影响的程度制定一个统一的标准 根据风险事件发生的可能性定性分级 低、较低、中等、高、很 高等 一至五级/六级/十级等 按照风险的影响程度定性分级 低、较低、中等、高、很 高等,风险管理计划,案例：沙利度胺 事件回放： 1953年联邦德国药厂Chemie Grunenthal研究沙利度胺(反应停)具有一定的镇静催眠作用，能够显著抑制孕妇的妊娠反应 1957年10月反应停正式投放欧洲市场，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐 1960年欧洲的医生们发现本地区畸形婴儿（海豹胎）出生率明显上升 1961年全世界市场召回及禁止上市 1963年正式退市 据保守估计因服用反应停而导致畸形婴儿有8000人，出
32、生前就已经因畸形死亡的婴儿约5000到7000人 德国公司Chemie Grunenthal为此支付了1.1亿西德马克的赔偿，最终被迫倒闭 美国认为该药研究缺少一种动物实验，没有批准进口，避免了灾难,风险管理计划,有研究人员对该药继续研究，发现了它新的临床适应症： 1965年以色列医生意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状 1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-)作用抗炎作用 1994年发现它有抗血管新生作用抗肿瘤作用 1998年美国联邦食品和药品管理局（FDA）批准Celgene公司申请的沙利度胺作为一种治疗麻疯性结节性红斑的药物上市销售 2006年美国FDA
33、又审查并且通过了Celgene公司申请的沙利度胺治疗多发性骨髓瘤或骨髓瘤 2003年我国SFDA也批准常州制药厂有限公司用于治疗麻疯性结节性红斑的沙利度胺原料药和片剂,风险管理计划,企业在临床使用该药时，制订了一套风险管理计划 根据FDA、医疗机构和患者处得到的信息进行汇总、分析，制订一个限制性处方的计划：防止孕期服用 在所有药品标签上注明“所有处方医生、药师和已登记患者，在服用沙利度胺时必须严格遵循在STEPS中列出的所有项目”，药品包装上的警示应清楚鲜明 将教育资料发至处方医师和注册药剂师处，确保所有患者都能从宣教材料和处方医师处得到安全用药的信息 患者在服药前应签订知情同意书，同时保证不将药品分给他人服用，女性患者还必须进行妊娠测试，此后定期复查（男女都应避孕） 企业主动进行患者调查，发现有任何胎儿致畸可能，及时告知FDA 处方量仅限28天，不能自动续方,结束语,药品整个生命周期的质量风险管理是一个复杂的、动态的、持续改进的过程 对很多制药企业是新课题、新挑战 各级管理人员需要认真学习，加强培训，结合实际，努力实践，在不断回顾和总结的过程中汲取经验 养成事前预防，事后评估的分析管理习惯 加强药品风险控制，病人的用药安全就是药品生产企业的安全！谢 谢！,
