1、浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：简称药动学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：简称药效学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。过去对 PK 与 PD 多是分隔看待，实际上这两个过程是同时进行着，并且有着互相的联系。PK/PD 旨在研究某一给药剂量的时间- 效应过程。PK/PD 研究已成为现代药物治疗学的热点。依据不同抗菌药物 PK/PD 参数，即其抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物分为浓度依赖性、时间依赖性且半衰期较短、时间依赖性且抗菌活性持
2、续时间较长者（如抗菌药物后效应，PAE）三种，此种分类为不同药物的给药方案提供重要依据。浓度依赖型及时间依赖型抗菌药物的特点及应用参见下表：抗菌药物分类 特 点 应用举例浓度依赖型氨基糖苷类 氟喹诺酮类 酮内酯类 两性霉素 B 甲硝唑抑菌活性随药物的浓度升高而增强，当 Cmax 大于致病菌MIC 的 8-10 倍时，抑菌活性最强。有较显著的 PAE。血药浓度低于 MIC 时对致病菌仍有一定的抑菌作用。氨基糖苷类日剂量 1 次使用与传统方案相比，疗效不变或有所加强而某些耳、肾毒性显著减少。半衰期较短青霉素 头孢菌素 氨曲南 林 可 胺 类当 C 超过对致病菌的 MIC以后，其抑菌作用不随浓度的升
3、高而有显著的增强，而与药物 C 超过 MIC 的时间密切相关。一般 24 小时的时间应维持在50%60%以上。 仅有一定的 PAE 或没有PAE。 低于 MIC 的 C一般无显著的抑菌作用。t 1/22h 的 内酰胺类（头孢替坦、头孢尼西） ，给药 12g，可使 TMIC 达 12h 到24h。 t 1/2 介于 12h 的 内酰胺类（头孢唑啉、头孢他啶、氨曲南） ，每日给药 2-3 次，即可使大部分给药间隔时间中的药物浓度高于MIC。 其他头孢菌素和大多数青霉素 t1/2 为 30-60min，推荐用法为 46g 给药一次，需每日超过三次给药。 头孢噻肟的效价甚高，只需每隔 12h 给药就可
4、治疗下呼吸道感染。时间依赖型半衰期较长大环内酯类 碳青酶烯类 糖肽类（如万古霉素） 唑类抗真菌药物亚胺培南及美洛培南对繁殖期及静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的 PAE，所以该类药物可适当延长给药间隔。 注：C：药物浓度t 1/2：半衰期MIC：药物最小抑菌浓度PAE：抗菌药物后效应 TMIC：指给药后，血药浓度大于MIC 的时间酮内酯：第三代大环内酯类抗生素，对耐大环内酯的肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌等均有较高效价的抗菌活性，代表药物泰利霉素、喹红霉素正处于临床试验阶段。2浓度依赖型和时间依赖性抗菌药物简介时间依赖性（非浓度依赖性）抗菌药物 该类抗生素的杀菌作用
5、主要取决于血药浓度高于 MIC（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。特点：1 当血药浓度超过对致病菌的 MIC（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过 MIC 的时间密切相关；2 PAE（抗菌后效应）较短或没有PAE（抗菌后效应） 。主要包括：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等最佳给药方式： 小剂量均匀分次给药，甚至持续给药浓度依赖性药物 该类抗菌药物杀菌具有浓度依赖性，血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度（Cmax）大于致病菌 MIC 的 810 倍时，抑菌活性最强；2 有较显著的 PAE。主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝唑类等。最佳给药方式：采用分次给药，或联合应用其他抗生素。
