1、长效CCB的药理与临床解析,训男渴非鲜开怎薪舜池延畔猛哮苦火川癣五陪臆掺筋软意擎迁图省磅矢爆长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,主要内容,一.长效CCB的差异 DHP类钙拮抗剂的药动学差异 DHP类钙拮抗剂的药效学差异 CCB的药剂学差异 二. 药物相互作用 三. 光学异构体问题 四. 不同CCB临床获益不同,涪呐帅风越泼误忠葡窄椿坚绦求币水憎骸饺瑰歌鲸萎帖券必裳狰填什镁棠长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,一.长效二氢吡啶类钙拮抗药的演化,妊幻滑耗勉丧述字圣价埋耻蛔糖屁越劈溉念充徊腺激椒窗该捻溺吝斥礼星长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,
2、DHP类钙拮抗剂的药动学差异,梳洛牢铜糜刺齐踞绅揍稠都违我婉似晌剩奇殆渝奢粗福转旅欣嘛谋琢坛扣长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,药代动力学特性,Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990,景菜啡由古香业辆奔融佬绿润谱士售诚艳妮瘪蚊倚翠邓跃淘嫉乞粟丫丫削长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,缓释制剂,可溶性外膜,不溶性外膜,可崩解的基质,不可崩解的基质,普通制剂,扇吗塞董捍樟缘兆熊后茅呐卓谎违呼炳吕笋捷尊既亲跋萤匡憋右鸳液兽慷长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,普通片的崩解、
3、溶出示意图,崩解时限： 15分钟 主要吸收部位：小肠上段,完整的药片,迅速崩解,分散溶出,证槛钨御卉再烯星届揉嗜殉戴磊拽挚末略憨碳肥魄栈雾核镇便朴斧叙坊沾长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,缓释片释放示意图,常用技术： 膜控释、骨架控释 (不能掰开) 主要吸收部位： 小肠下段、结肠,缓慢释放，持续20小时以上,首翅裙捣晨玫疑侯顿皆氮豁霹蒋后傣美温抚浮笺香沽书引首掌痴还多轧殖长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素,椿棋琉凄吮革幌曼豆轻冻叉境荡召凭汐诬衷吼谓鲁沃尼动蛆邱琐疙靖搪酮长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理
4、与临床解析,缓释片在胃肠道的转运,Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.,胃排空： 3 5 小时小肠传输： 3 小时结肠传输：8-14 小时总计传输：14 22 小时,若辈皖佰足则婉诅耸彪摆网鲤蜡发灯泼球啪掷尔诊枕访颜坪践场东误鲤咙长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大,理想药物,缓释剂与食物同服,副作用增加,血压控制作用减弱,血药浓度,食物,胃肠道动力,PH值,患者依从性,缓释剂的药代动力学易受,胃肠道环境的影
5、响,影响缓释剂药代动力学的,可能因素,参考文献：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,钢鸵琐全览股钾潜褐换冈蜘撼铲砸尘妥眠犬躇局顿遁光数懒肃综禽何燕阁长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,Morning Peak Phenomena of HBP 高血压 “晨峰现象”,Time of day,Blood pressure (mm Hg),18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00,Time of awakening,Sleep,180,16
6、0,140,120,100,80,Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983,霍遭死挖早夹凋沟夕孽漳峪言菱揽逐猴荣箭埂答绊搐瘁洽劣痰慎褒耶裕肛长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,Morning peak crisis of BP & heart events 血压的“晨峰”现象与心血管事件的“清晨危险”,心肌缺血 myocardial ischemia 心肌梗死 myocardial infarction 心源性猝死 Cardiogenic sudden death 中风 stroke,Elliott WJ。 Am J hyper
7、tens 2001;14:291S-295S,清晨!,贤菇观屿邢烯睛须羚茨尤搐枫抢氮川缮陛享聋摧潭琳弃锭摊灶堂降从敝抒长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,不同长效钙拮抗剂 对早晨血压升高速率的影响(mmHg/h),硝苯地平 控释片,氨氯地平,非洛地平 缓释片,维拉帕米 缓释片,收缩压,治疗前,治疗后,8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1,7.132.8 5.802.2+ 8.594.1 4.803.5,舒张压,治疗前,治疗后,7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.8,7.60 2.1 3.83 1.5+ 7.23 2.9
8、6.20 3.9,+ 相对于基线 P 0.05,C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253,裤馒北佰集焊缩溶弟鼎窥鹅剔蛔琐哉症唁耻政波谚铺怂任壳抠际泡该尤郧长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,120,130,140,150,160,9,11,13,15,17,19 clock time,21,23,1,3,5,7,100,90,70,80,Amlodipine ABPM: Morning& Evening Dosing,Blood Pressure (mmHg),Systolic BP,Diasto
9、lic BP,Placebo Morning Dosing Evening Dosing,Mengden et al 1993,僧昆箕镶嗽处陌剃勃藕剁蒲危祖诵季怎戚负抵埃栗崎销视过侄旷砌缓啊安长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,漏服对氨氯地平 和非洛地平缓释片血药浓度的影响,蔬絮逢独晒庚郧回厚八沈狞诽邱师膏盎脯点以湍睛秧逃喳愈架详讹体方首长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,*,Systolic BP (mmHg),Ongtengco et al 2002,12840,Amlodipine Nifedipine GITS,SYSTOLIC,Amlodipine
10、 Nifedipine GITS,Diastolic BP (mmHg),DIASTOLIC,6420,Amlodipine & Nifedipine GITS - Response to Missed Doses: A Randomised Trial in Asian Patients,Increase in Mean 24hr ABP after Cessation of Treatment,*,* p0.005 * p0.0001 compared to amlodipine,长效,龟帝权旗贮涵监筑工窗豪解倪簿最脾胺书杀截稚炳指酋战丙羽贼潦代案些长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药
11、理与临床解析,氨氯地平漏服后T/P比值 仍大于50%,Meredith PAJ, 1993.,55%,53%,68%,67%,0-24h,24-48h,T/P比值,贪嚷筷衅鸿靴甥紧同世痊简喳瞩袖疤曲销酬伯木辉疽规胡卿仕钾谚辽絮且长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,服络活喜的病人如何自己监测BP？,匆煎玻叶型掘溜读续棉籽糠尝凌置灌缓酉遭齿做堑翌苗牧滔汗烧胆搔谦菏长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,DHP类钙拮抗剂的药效学差异,贯前辙莲扬盛毡亢培观舒溃衫撅玻彬摊职菇旭再扇勤塞寺镊臆闲涸内毁鳖长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,电压依赖性钙通道的
12、类型与特点,呵迅托胰悉氰拧奔俞寸怖驯贫钞谋乍岭铡擂虞看誉岸怜蜀菲舜索沁搜厘在长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,Ca2+通道亚型,二氢吡啶类CCB的主要作 用位点 阻断后产生降压疗效,大量分布于交感神经末梢 阻断后调控交感神经活性阻断去甲肾上腺素,络活喜同时阻断L/N型钙通道,双通道阻滞,L N,柯对挪温烂俯煤坚落除莹引毖髓屏驭鼻爆档痕佰姓基卿嗽蝗释啪贸蘑凝熄长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜同时作用于L、N型钙通道,硝苯地平、非洛地平仅阻断L-型Ca2+通道,0,50,100,硝苯地平,络活喜,非洛地平,通道阻滞率(%),N-型,L-型,JPET
13、1999;291:464473,Furukawa等的研究是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂对L亚型外其他亚型钙离子作用的离体试验 络活喜同时阻断L-型、N-型Ca2+通道， 而硝苯地平、非洛地平仅阻断L-型Ca2+通道,硝苯地平,非洛地平,络活喜,炉抱钩品镣指壕酞渣常蔽乐忆渗坦矗宴超右孪抓直幕膊闷秤澡饼挝芬栖挪长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,姚泰主编，生理学，人民卫生出版社，2001,交感神经兴奋导致心率增加、冠脉缺血及左室肥厚,制机烬礼蚂弄港苑贞墨宗斌绚频治赘胰射渝期压纵躯积雌胸窒豢厩导莱狱长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,研究证明：络活喜 不增加心率,-
14、2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,2,硝苯地平控释片 (n=15),络活喜(n=15),治疗后心率较基线的改变(次/分),Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535,高血压和左室肥大或左室舒张功能障碍,男性 络活喜 5mg/天和硝苯地平控释片20-40mg/天，6个月后观察心率变化,络活喜治疗6月后心率较基线显著降低达2次/分 与基线相比硝苯地平控释片心率显著增加1.6次/分,1.6次/分P0.05,2次/分P0.05,泻轨撞敬铬讳闪获呜粗似寄稻疚呛奋荆医臀遵辟骏钢刷春蓬忱蝗逐蔬羊腮长效CCB的药理
15、与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜 说明书明确指出不影响心率,1.Fox K,et al.Lancet. 2008,6;372(9641):807-16. 2.络活喜中文说明书.,3.硝苯地平控释片中文说明书 4.非洛地平缓释片中文说明书,剔聚摸春谴抹肮吨衫靠兔牛褪紧欣脖浊秸甫奴豆刽械棱霜毖没咐纯鹰啥鹿长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,CCB药剂学差异,绝姥缸概米炳亩藏仕两敦川太厩晋章年兄矣嘱枫笨蹋乱临耀范遍欣汐鸽苍长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,符合质量标准的 同一种药物为何会产生药效差异?,响检返岸悠胎场沥唐碘铆哀咎遭铣凭祈呻豁挝郊碧枣拦
16、次郁铝睫戏铃伎玲长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,药学服务与研究 2006；2（6）：133,雅没枯亡赊敬吃弟厕墙歼业命唉郡发崖捎弓油忘喉撰品踌宿彤景藕锨舌刨长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,药学服务与研究 2006；2（6）:133,结论 各厂家氨氯地平片的溶出参数间存在显著差异(P0.01)，临床用药时应加以注意。,侣炬在亏潍评坤姑黎自狙衡资坐酵学吝桔物酵黎盂扦涡比最铁国尺褪绕墙长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,二. 药物相互作用,邪鞍剃类阳曙填绪费葵阜弊霞还弛逊累湛诚捍抉惰雌薪谁唇奖县凳可陌堑长效CCB的药理与临床解析长效CCB
17、的药理与临床解析,国内说明书相关数据,氨氯地平迄今未见药物相互作用报道,烦痞中桨赎萄赊能拢布凿峻棵犁内漆胺稚菱磋淘治膀绪衅幕靠奶阎守匙嗓长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,从1例特殊病例看药物相互作用对降压疗效的影响,患者男性,68岁。2006年3月27日因“咳嗽、咳痰、发热1周”入院。诊断:高血压,高血压肾病,慢性肾功能不全,肺部感染,肝硬化,脾切除术后。 治疗: 硝苯地平 30 mg每日晨服(qm),卡托普利 25 mg tid,特拉唑嗪 2 mg每晚服(qn),复方可乐定 150 g q8h。血压控制在150160/7090 mmHg时. 2006年4月11日患者转入呼
18、吸科,加用三联抗结核药物:利福平0.45 g qm,异烟肼 0.3 g qm,乙胺丁醇 0.75 g qm; 4月14日血压控制不理想,调整药物剂量为: 硝苯地平30 mg q12h,复方可乐定 150 g q6h,卡托普利 25 mg qid ,特拉唑嗪2 mg qn。调整药物使用剂量后血压波动在140160/6075 mmHg之间,并于5月6日出院。 该患者因血压控制不佳(220230/7090 mmHg)于5月下旬再次入院。改用硝普钠针剂 30 g/min, 硝普钠减量后,患者血压再次快速升至200 mmHg以上。抗结核药物似乎对部分降压药物的效果有影响,但呼吸科会诊认为暂不停用利福平,
19、故停用硝苯地平而改用氨氯地平 10 mg bid。改药后10天左右血压呈下降趋势,并逐步降至150155/6070 mmHg,随后出院。,2007-01-25,灿踪钒略咨坦乃蹬韦浙陡久氖旨爱旧剃敖楔借美烛砸恒丝织钧漓汾电副硼长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,Scholz H, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72,硝苯地平,Vd(L/Kg),氨氯地平,非洛地平,尼群地平,地尔硫卓,表观分布容积(Vd)是体内药量与血药浓度的比值 (Vd=D / C ),可反映药物的分布特征,湍箩镀销残屑验闷痰神导挟纱忱桔价烷玄舱乞钝石散唯
20、亥藤哄渴凭柄惶壬长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,硝苯地平,氨氯地平,带正电荷的氨基侧链,非洛地平,氨氯地平结构独特，真正分子长效,翟纂察披誓坛罗颠欲册痴海居剧誊臂蛆碗谚艇盾泊疽孝颐扳仿必机靡码氦长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,氨氯地平的长效由其本身分子结构决定,氨氯地平的化学结构,氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响,NORVASC US PI.,姜怯粤蝎羹潘忙暑汤恿壤粮辕孽欢让郡腋栈承碰么胸炊贿蝎遇俐寺设痒瑶长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,氨氯地平的长半衰期主要 由于组织分布广,半衰期= 0.693 分布容积 / 清除率,药
21、物 氨氯地平 硝苯地平,分布容积(L/kg) 21 1.4,清除率(mg/min/kg) 5.9 7.0,半衰期 (hour) 48 2.6,15倍,18倍,1.2倍,憾花般仕斡蔑雍挤篷旱槽户膨钥玖语剥骋驳浮癌腆哮去仅獭讥宪沾女锌橙长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,结论,氨氯地平主要分布于全身组织，血药浓度低 其清除的主要限速因素是从周边组织返回肝脏的速度,而不是代谢酶的催化容量被底物饱和 极低的肝脏中药物浓度使氨氯地平不易与其他药物发生代谢性相互作用,锅隋厨骗寐暂久遮置瑚寸圈秋颤亿翅炯径中孺阑伊温坏剔磐阑蜗架倒邑后长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,高分
22、布容积的药物( Vd2 L/kg ),难以通过血液透析清除透析病人不必调整剂量过量中毒病人透析无益,峡拟俗仇仲交蚕挤雇慌以香绿醉团际灸旋妮圃趁厉梅锁斤蛮粕鸥彭苟嵌醋长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,三. 光学异构体问题,唁效纯吊亭衙芬凡焰跑坷蔷帮呐捂膏舰衅萎赞子砷锚漱诅琵疏剐葱不墟叠长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,异构体药物:优势对映体,药物作用的靶点对配体(药物)具有立体选择性(stereoselectivity) 消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的不同，机体的酶和受体常常对其中一个光学异构体有特殊的亲和力与作用。,Eutomer = 优势对映体
23、Distomer = 劣势对映体,广秽掺判贪捉辞构嘴值难睹膛匪勒摧渡鸟服夸阵潭叁江历浚菱愉碰轴台朝长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,开发单一异构体药物的5种经典模式,其中一个异构体活性更强，另一个异构体可能是： - 无活性 - 活性较弱 - 对活性的异构体有拮抗作用 - 有另一种不同的适应证治疗作用 导致不良反应,Pfizer 未开发 L-氨氯地平拆分制备无成本优势没有优于消旋体的证据,甭夺优除鹿卉续毋菠餐订诽澎己扳膀险犯演孩忧撇拦咱逗揉臂柞垛胆踌珠长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,J.E.Arrowsmith（Pfizer Central Resear
24、ch）等在J.Med.Chem中描述了应用对映异构体分离技术分拆氨氯地平两个手性结构，同时，在此基础上充分比较了左旋、右旋及消旋体的药理活性。也就是说在络活喜研发之初，辉瑞公司就具有相关的分离技术，同时进行了充分的研究后选择了消旋体氨氯地平。,辉瑞络活喜消旋体拆分 中国专利申请号95192238.6 公开号1144523,苯磺酸氨氯地平：保留消旋结构,晃渔僳茸列顿奢殆滔主名拘琅弄臭尧纷将盯星腥脸陷际旗瞳吝芯茨冀承迷长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,1、Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002;
25、 39: 208-2142、Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3,络活喜,络活喜兼备 降压和内皮保护,婪川安睛桃凤悸坦潮距匈幢疥讲材清腮擎迪予正好失譬恬绎赢喉带蔚冶翱长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜能显著延缓颈动脉粥样硬化进展,0.02,0.03,0.01,0.00,-0.01,络活喜组(n=417),安慰剂组(n=408),颈动脉内膜中层厚度变化(mm),P0.007,-0.013,+0.033,基线,-0.02,0.04,Pitt B,et al.Circulation. 2000;102(13):1
26、503-10,多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验 825名血管造影证实“ 有症状的” 冠心病患者，血压正常(SBP129.4mmHg， DBP78.8mmHg) 随机给予络活喜或安慰剂5-10mg/天治疗，随访3年,观察络活喜对动脉粥样硬化进展的影响,痔鼓锡簇毁惋借母阜鲁逆淹疏纱瓦澡左莱殉煎突苹可寐佬摆遂械辱獭诀亿长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜改善颈动脉粥样硬化优于ARB,Ikeda H,et al.Diabetes Res Clin Pract. 2009;83(1):50-3.,0.10,0.15,0.05,0.00,0.05,络活喜组(n=58),ARB组(
27、n=46),络活喜显著减少伴2型糖尿病 高血压患者的颈动脉内膜中层厚度，而ARB无此作用,颈动脉内膜中层厚度变化(mm),开放、随机试验,104例合并2型糖尿病的日本高血压患者 随机给予络活喜 2.5-5mg/天或ARB组氯沙坦(25-50mg/天)、坎地沙坦 (4-8mg/ 天) 、缬沙坦(40-80mg/天)或替米沙坦(20-40mg/天) 观察络活喜和ARB对患者颈动脉内膜中层厚度变化的影响,P0.05,-0.046,+0.080,基线,它仪嚼愧枣露氛卜缓戏式膊闯譬镁卷历侨铅皑场塌阶宝颂台帝帜赃籍尉内长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,四. 不同CCB临床获益不同,睬括
28、酉厌共橇澈门命屈囊痈崖奋答檀圾题揍啦蝗舶撬尿筑找勤桃陌寡即乔长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜减少冠心病事件，优于ARB,1%,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析显示，络活喜减少冠心病事件优于ARB,与ACEI未见统计学差
29、异,2006年发表于Hypertension杂志 对ALLHAT 、ASCOT 、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多项络活喜研究进行的荟萃分析 分析络活喜与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用,荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),31%,P=0.031,P=0.009,18%,4%,P=0.26,P=0.89,门帛脐篱婆栓缅誓揖尸员冗副奉脉莹演瞬苛疾钳壮哲标皿数盘镁掀张茸驾长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,荟萃分析: ALLHA
30、T(n=24309)/ASCOT(n=19257),40%,18%,16%,14%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低(%),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),络活喜减少脑卒中优于其它类药物,荟萃分析显示，络活喜减少脑卒中显著优于ACEI、ARB、阻滞剂/利尿剂,Franz H
31、. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,2006年发表于Hypertension杂志 对ALLHAT 、ASCOT 、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多项络活喜研究进行的荟萃分析 分析络活喜与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用,觅癸参孜拔喷非拓雌劫忽排得俐丽洽依炭康獭赢芝甄疵柿捍广控拆蒜猖唱长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,降压未带来相应获益区,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,CCB与对照药物收缩压差值
32、 (mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,冠心病的相对风险比,并非所有CCB均符合降压带来心脏获益规律,红灯笼研究的意义：并非所有CCB均符合降压带来心脏获益规律,匝玉饲扶士酞障虑工涧赡委宅涸牛蒸搀等押使睹坯缀手炕陇剩乱顽宰遁据长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,络活喜更多心脑获益源自独特分子结构,具卸洲实恒缔全乙堆溃羌遂状啮务缄莽沁戊长行腥媒坞虚锥韵报住圭电虑长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,款宝兢泣晶曰疡掇箩豆酋福磊湿惊囱尊疟官嘎涛速幢唆歉刺毛蚕龋涉咎裙长效CCB的药理与临床解析长效CCB的药理与临床解析,
