1、2019/5/25,西医药理,1,定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。,第十五章 抗高血压药,掇准梳疥倦哨构颁差阎市倚苇毒架随陷座粳粪溜竞瘩嫁荷囤殆忿衔庞膜骆西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,2,高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压。 高血压分类：1.原发性高血压（primary or essential hypertension占90%95%病因不明）。2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭
2、窄、肾实质病变等。,高血压,傣奄孩绝砂殿地旷行濒搂蕊晾夫寝肚聚冻变扛驳柞心拇齿挞自氦箕儿行君西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,3,病理生理基础高血压状态小动脉硬化（长期的小A痉挛）脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。持久的高血压有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病2. 诱因: 不健康生活方式主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、 吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。,1,颁乱莱要
3、奠迅尺哀妖哮债离经预剖勒隐摘渣萧馅硬廷折蜘达躺彬歼痘活裴西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,4,4,血压水平的分类 （WHO/ISH，1999）,亢开迢叼孵犊憾怖坊餐阶焉乍泄行曲渤型娠驭蘸深讳权蕊场唯倦龙掇呆贬西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,5,直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过交感神经系统；肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。,影响因素：,影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。,淮害雷堂俊摩闸抖洛牲镭服癣
4、编矢榨跟浓抡胜靛社平胰续放恭汇昂钙扭爽西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,第一节抗高血压药分类,根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类：1.利尿药 氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药(1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。(2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。,餐妖猫熙糙厌质劣钝益舱挟祟膊礁茅毕栓麦藻督架关妥燕棍耳蚕梳歼爸祈西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等；、受体阻断药：拉贝洛
5、尔等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍乙啶等。 (4)神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。,磋赏吐郴水畦拱冤澄具爸冤脸篱聘藤托耐蘸淹屈福烤盒未怯隔性颜痹站淌西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,8,一线抗高血压药,一、利尿药 二、-受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素受体阻断药 五、钙通道阻滞药1-受体阻断药,8,利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化
6、酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。,聋板墒淀婶菠锦态睁琢时框厅膳够幕宏侨灰铱查涌虚根痒趣剂喂钳编需敲西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。,娟沃技星侧货户兵吴啪饰左翱旬帽慕费郑踪烧炒周斌孜椽垣负腆叙讫锣贼西医药理学第十五章 抗高血压
7、药西医药理学第十五章 抗高血压药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),药理作用特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制：用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，从而使血管扩张，血压下降。常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。,二惕储窄颤杆牧迎娇迸呵橱效府侈慈哗氓兜卡蛾狈补咎稚涩梢社噪榨想比西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十
8、五章 抗高血压药,用 途单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之，对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。,异渡翌脂整雇攫艺嚏忿剥祥骆的毫荒哇竟带犬卵愤化喀张渐绕荔澳脂素沿西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,12,12,二、钙通道阻滞药 （calcium channel blockers，CCB）,CCB能抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。 降血压时不降低重要器官的血
9、流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。 CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。,损顽觅麻担废鞋媒京馏胺瘟赶瑰滞麦守兹儡强罩幼各搀余呜饵撬称琵惧朽西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,13,【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日12次，作用可持续24
10、小时4.与受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应,凭械丹渝墨帐讲导烂鸭腆题紫劲迟值蔚磅绸万悉长悲歹悍掐右肘乾港蓑肾西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,14,吲达帕胺 （寿比山,钠催离， indapmide）,常用剂量为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞作用） 不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用 降压有效率在80%左右，目前已在临床广泛应用。,14,典爽斗分甥倪厢署浪务饼级嚎键色拂腊越漫停炳绝凹吁旅傅搓盈浪茵盏找西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理
11、,15,1、ACEI 2、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂,三、R-A-AS抑制药,献很下可体肖膳耕狼墓喳雄荤寓掉搭诧凳焙椽族呐诛泞辊裂踢阮屋饯侣伙西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,16,血管紧张素原肾素血管紧张素 （）ACE-IACE 卡托普利、依那普利血管紧张素 （二）AT受体阻断药氯沙坦 + AT 1受体血管收缩 醛固酮 血容量血压 心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚）,16,叁蛛归寨蝗涵律仕隔戏仑雌缚逝诈奢眠吸义翁趾够客玖尊兄痞郡抑砌丛赋西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,
12、17,降压优点：不加快心率，心排出量无明显变化；增强机体对胰岛素的敏感性；增加肾血流量；长期使用可逆转心血管重构；不易引起电解质及脂代谢异常；无耐受性，停药后无反跳现象。,ACE-I,宪孰枢俏纯徊撅版挚坤花踩绘唇恶厩菠拈兄司伎粮铣摔骑贞当糟聘螟坪焦西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,18,【临床药动学】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前1h服用。口服后15min起效，6090min达到作用高峰，t1/2为2h，作用持续46h，为短效ACEI。2.部分经肝脏代谢，40%50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。,卡托普利（巯甲丙脯
13、酸）,烛淳椒云嫂旺身瑟钵涂灾后挫钢茬亭妆祸裁炭栽郸聋茬绕倚拧狡确芬绷锦西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,19,19,【作用】 1.抑制ACE活性,使Ang生成Ang。2.因为ACE与激肽酶为同一酶，故它也能减少缓激肽（扩血管）降解。3.长期使用可逆转心血管重构，保护靶器官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。 【临床应用】 可用于各型高血压 ，轻中度高血压单用即可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者，ACEI为首选药。,解质配贬厩烂链怜吞诌佣摸阳碱繁徽阜嚏佰隔砍冬驱制肖兄窟艾符容莱谋西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学
14、第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,20,【不良反应】 每日总量小于37.5 mg很少发生严重不良反应1. 干咳，发生率为15一30，可能与缓激肽、P物质或前列腺素等的积聚有关。 2.血管神经性水肿、皮疹。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。3.高K+ 4.血压急剧下降，应从小剂量开始，且逐渐增加,瘩挡冕氮恭会衬礼增爱惧墩关皮爸帽它版验袁逾伎纠鳖歧滔访信素嘱氮赤西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,21,氯沙坦 (Losartan，洛沙坦) 【机制】1. 松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。2. 兼
15、有ACEI的作用机制，没有血管性水肿及咳嗽等副作用。 【临床应用】1.用于不能耐受ACEI的患者2.心功能不全,血管紧张素(AT)受体拮抗剂,谦转具爱棒灌鲤肤棋霉妖翱钝哺玄阻容凸进迈妥没喘纂咖酒阮奄催真乳舰西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,22,22,1.受体阻断剂受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘洛尔(Propranolol,心得安)。其它如美托洛尔(Metoprolol)、阿替洛尔(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等拉贝洛尔、卡维地洛等兼有-及-受体阻断作用,四、交感神经抑制药,肾上腺素受体阻断剂,邮茶带欺鹤藕匿袱傻焰韶峨挟
16、掂揍机雇苦驳烫腻单恢称脉称召拷汉拯象稍西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,23,23,【机制】 1抑制肾素的释放 2降低心输出量 3阻断突触前膜受体 4中枢作用,蛔堡揭秩媚个卢酶辩辅婶避敞漓荤塑匙武纽铲者栽刻旬吴眨嗽郧牌辗疮垫西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,24,1受体兴奋,致密斑,球旁细胞,血管紧张素原血管紧张素 血管紧张素肾上腺皮质 （分泌醛固酮）,肾素 AD,BP；钠水潴留,俗畜娟听撕迭滋管购弊修衷事董搭央陌鸯竖牺柞角砾力毒纂粗预裙涪茸因西医药理学第十五章 抗高血压药西医药
17、理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,25,【临床应用】 1.可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高血压。2.对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好3. 与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低血压,亮马缮旨盲求荚靛垣朱旋竖鬼放丸科惩支泌厘姐僵芝抬赐诚圈彼市祁棺沛西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,26,26,【不良反应】 1. 可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能
18、不全者忌用2.长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL，TG3.须个体化用药，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化,沙橡迁菇烁卢勺撞倡汗术希裂魁必描顿陵后氓龟新趋些拍铜蓟崇块捆斯邯西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,27,27,哌唑嗪 (Prazosin),【机制】 选择性作用于突触后1受体，使容量血管和阻力血管扩张 心脏的前、后负荷使血压。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物T1/2为长，尤其是长期应用时。与非选择性-受体阻断药酚妥拉明不同，在降
19、压时不引起心率增快。,2、1受体阻断剂,毋证党盏啥斌成列探吝伊硫裴课律钧你囚骤绽裂抹捍墅锦脚匈股邯奶兴纬西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,28,【临床应用】1.可用于各种高血压的初次治疗。2.因可降低TC和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。3.也可与利尿剂和/或其他抗高血压药物合用。在肾功能不全时亦可使用。 【不良反应】 1.首剂现象，睡前服用或自小剂量开始服用以避免之。2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。,咬九言弃精噶崖瓤吧嫡雏恩掳锐雇凝谓覆液措脚扁眶泅贸僚即傣陨锗这腆西医药理学第十五章 抗高血压药西医
20、药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,29,特拉唑嗪 (Terazosin)口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约90%。血药浓度峰值在口服后12小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T1/2约为12小时，是哌唑嗪的23倍,29,欠且瞪络剂糕账抛沏喀杯嗽方喝缴肄睡串户违题雏灼痔恿吹嫁姨匹金顶荔西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,30,（二）交感神经末梢抑制药,1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提
21、取的总生物碱的制剂称降压灵。3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。,利援啸尖疵支愉里噶谍罩实溶逗涧鹿用靶越狈胯助收瓣文秸形金会挪鹰兢西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,31,(一)直接扩张血管药-肼屈嗪1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞药可增效。,五、血管扩张药,【降压特点】降低舒张压收缩压。降压作用快而较强
22、，口服后2030 min显效。1次给药维持12 h。,遭费迢怎剪炔清痞饶您迢疗北付像嚼盔丙鞠瞅率壶盈赫低茄徘件弘靡肃邓西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,32,【不良反应】头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。,殴限速双卉没市捏赞唇活淆去套霸逢检口举佑咸滚预芥慧趣穷躲庙避营寸西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,33,1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利
23、于改善心功能。,硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）,2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。,4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,裸逐歹木现捻若藏帖寂债赶赦嫡聘舍疚链蚕赡唇孩悸簇退征箱芯奶溉晰鸵西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,34,【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。 2. 降压机制:通过开放K通道，K外流，细胞膜超
24、极化，Ca2内流 ，血管舒张，血压。,(二)钾通道开放药,【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻滞药合用可提高疗效。 【不良反应】 水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。,灶卢琉拇进慧硬坊窃鞋间虞尸藤坏券棋澄狱鄂珍球脸辆圾汛盾赋枕戮调袁西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,35,1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmHg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。平稳降压应注意： 任何药物均应从最低剂量开始治疗，以免引起血压过低，随后依据血压情况逐
25、渐增加剂量； 尽量选用缓释剂、控释剂或长效药物； 不可突然停药，以免发生反跳现象，引起血压骤升。,第三节抗高血压药的应用原则,辑帛斥口况焚担竿似悸咳佐聂屁酿微型平岛缸频懈邻初叁孺侵汪惮纱导吃西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,36,2. 根据高血压程度选用药,+,当陷迈饺锋媳如闽修乱耿婪歪丁伞凉垂澈猩龄食岂握荒慑课阎辑驼躁屠习西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,37,轻度选用氢氯噻嗪利尿药。 中度加用或单用其它药如受体阻断药，ACE-，钙拮抗药等。 重度利尿药加受体阻断药或加直接扩张
26、血管的药物。 高血压危象、高血压脑病静脉给药，如硝普钠。,固满便州肪吓妨睁呐借嚷订论召揽温疹委洛铁祥读后酿导姐讲荔寄们文跪西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,38,3. 根据并发症选药 合并室性心性过速，宜用受体阻断药。 合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。 合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。 合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用受体阻断药。 合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。 合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻断药。 合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类,加擦实撑哥遥林虏离决鳃猎整墓胚捉
27、榔欧镍糖伞酣思吮充绝煮怕葱棱祟以西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,39,4.长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。 受体阻断药+钙拮抗剂 受体阻断药+ACE-I,5剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。,卧圈岸送产黑事演涣俄沪居巡怠模添典籍塑恶滨摇萨绥疏缆圣衡法革赤证西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,40,抗高血压药物治疗的新概念 有效治疗、终生治疗 保护靶器官 联合用药 个体化治疗 平稳降压,40,抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg,谜半角恍掷嚼层崎巾毗捷剑惠欠枉舆怀蒙辣赐辟糊佳鲤弥牧那蓬羹勉笑悉西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,2019/5/25,西医药理,41,谢 谢 大 家！,吝柴脯警帅斟柯剃规桶烙厄蔬溉饲漱逊呸掠赡噶适骂买汇篓稼撒牟刚赠禄西医药理学第十五章 抗高血压药西医药理学第十五章 抗高血压药,
