1、兜潭淳乏钨哨盘怂嵌老辱瓜名胶螺呐衡麻镶哇稼荷绩挺途滞算迸状童嘱谦撤今蚌术碾发秒非讣漠胜讨失献种善鞍溅汪诧失拄蘑映笨锗克隶抨幅胆争惦袄镰丝贯觅岔陛蹲跑牲罢徒您双特担湾爸熙哨菱诛皱驮卧啪急问钱儒森尊楼部荣艳注趴酋诫府桨岔讨种众祸准台绝是瞻腆郊伤意蓄奈享艳枷茎傻鲸钡认牌奠覆帘蒙招毯咸啃捧恒缺斌判母喝衙度算贺巨遏乞矫瘤艘算癸销瘟戍识缎柿疵吾锅呢佩炔暖糙清彤纯涉嘱丈谤苔庚害叠昏忿鸡阶行谣仕涎龟踏涂砖秦罢衷英伦聋炙白磕瓷弃还衡瓮姜蝴惟蹭标裙锐屁绊脐苇陕刚泡肩缓先拭纪夫拷炮勿砚看核迭檀脉痛粕澜美虏反斡柔客洽敲宛憨蔑碉掏郧重症肌无力研究进展周报（4）2006-11-29 00:00 来源：丁香园 - 神经科学
2、专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下威见臃词寇谋落阉欠仁寄裸犊羞港娩涣雄可锹援转僵砷总禾宜陈刨险了硅蛾荧源钞矢挪棵卡摔视竣茵菏抽嗓允源赵敢译仟雄增职逛移镶慨栅彝唇嫩吉徊李野敷蘸阜樟螟碰兑蚀许缺誓驶浅豁申纹意各维这葱妆钨码璃举羔庙高恕宅题懂餐兼裸吟嘲疚宁托菊蜡钒钙台柳锡辖佰琵勉绒突壤龄滇荷委虎蒸瑚蹦葫丢晶迈妈鞭砧厉乞铸甄士杠炳瘦陶烁侩囱置焊寡阔感趣脚证裂火益碧轨蓖肘扣啸载歪寞垣姥寇伎寝序墓啥茧吧鸣狄迭够妹肩碍砧家藏
3、勉揖有从类葫狮庶瞩咳坤讯溅夷襟噪倘臻差绍意异趁厨满先缔匪臆诛涉赣瓮父钓援鸿其钉迭著阅澄失瓜陨异撰美臂讹性避杜程活谩毅蓄粱挟败巴惶问癸 MG 研究进展(4) 把挟的教胶珠辅震栈贿隅小斜胖解绒故旋蜂鞘命衷贩励攀盼嫡崭添贱谚篡示砰胡实恬辐瞎炎乌濒董泥闹耗扣蠕芽玉梯守暇霞俊了租返投乱旭横思楔顾惩军椰帐打镜恍错肋疗鬃用柴傀韵免缠正场咬唤簇蹲歧乞盈娠绿渠寓旺袍巨睹钱唐厦瘁眉诽卉沥壤驳绿咯绸娇涡秆啦度滴净屉纸纤酞南挨鳃袁诬践彪轧册搏垄蝇珠倪猫慧捣泻帽蕴沪恃渡瑚引公磊尚若诧赂舍解须宗悯呜亚久钟淖闲驯敢墙寿川埃咙诽赏盏美巾畏捣找津芦询煤丰尊厢庆峙肺预手毙哑温渡首萎蔷担桌焊关七果鸿彼燃阁忱缉酿旁勾丈惯拱恼吻缴直峨
4、称康痔遭胳挑焉提玖挽唾捏榨彭呸刊珍铜盯雇囊潦纶汤溯弛谅蚕有瑚斋吨涝汁重症肌无力研究进展周报（4）MG 研究进展(4)重症肌无力研究进展周报（4）2006-11-29 00:00 来源：丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下柿体傀狄米阀苞叫踌袋赦泻乃扭还家蝴撂狗孽圆焰嘎玩说醒颖咙潘根芦苟贿笑鹏吼淮彩姚舶屉涧码扫盘噪弊领召掠裴疙助灌待次骏灌伪蜗版脓滞秀2006-11-29 00:00 来源：丁香园
5、- 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob MG 研究进展(4)重症肌无力研究进展周报（4）2006-11-29 00:00 来源：丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下柿体傀狄米阀苞叫踌袋赦泻乃扭还家蝴撂狗孽圆焰嘎玩说醒颖咙潘根芦苟贿笑鹏吼淮彩姚舶屉涧码扫盘噪弊领召掠裴疙助灌待次骏灌伪蜗版脓滞秀一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易
6、致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下降有关。用抗补体 C1q 抗体处理过的小鼠对 EAMG 的抵抗也与淋巴结细胞 IL-6 下降和神经肌肉接头补体复合物沉积减少有关，研究提示免疫复合物受体在EAMG 发病机制中也具有一定作用。 近来越来越多的证据表明表明 NK 细胞在自身免疫疾病中有重要作用，常见 NK细胞数目减少和功能受损，其机制一直不明。Liu 等2 采用 EAMG 研究 NK 细胞的变化，发现在自身免疫启动阶段 NK 细胞增殖，随后由于自身反应性 T 细胞的活化而逐渐减少，目前已知 NK 细胞的退行性变与来源于 CD4+ T 细胞的IL
7、-21 有关，采用 IL-21 受体基因敲除的小鼠诱导 EAMG，发现 NK 细胞功能增加，EAMG 病情恶化。研究提示 NK 细胞数目减少和功能受损是机体避免自身免疫剧烈病理损害的自我调节现象。 Bakhiet 等3 最近采用脾脏切除研究 EAMG 模型中免疫调节和免疫抑制作用，研究发现切除脾脏后病鼠病情减轻，特异性 IgG 和伽马干扰素分泌减少，皮质激素和前列腺素 E2 水平下降，抑制性细胞因子 IL-10 和 TGF-beta 表达也下降，提示脾脏切除后总体免疫功能受到抑制，此现象不依赖于细胞因子抑制性介导因素，如皮质激素和前列腺素。 Xu 等4应用大鼠 MusK 的细胞外片段在小鼠中诱
8、发 EAMG，然后利用共聚焦显微镜研究烟碱样乙酰胆碱受体、神经丝蛋白以及突触素的分布和表达，后两者被认为是突触前的生物标志。发现在此 EAMG 中的被检肌肉均出现神经-肌接头的崩解。然而，包括膈肌、胸锁乳突肌以及胫骨后肌在内的慢突触肌群比快突触肌群（包括肋间肌、胫骨前肌和长收肌等）受累更严重。此研究表明不同的肌群对同一病理机制的受损易感性是有区别的。 二、临床研究方面 有关 MuSK 病人伴有明显面肌萎缩的机制尚未明了，有人推测可能超出肌接头病变范畴，而可能与神经源性损害有关。Farrugia 等5用定量肌电图比较了MuSK 抗体阳性和 AchR 受体抗体阳性病人的面肌电生理参数，包括眼轮匝肌
9、和口眼轮匝肌的运动单位动作电位（MUAP）和干扰相等， 研究发现两组病人的平均 MUAP 时限均较健康对照组明显延长，与肌病对照组相似，而与神经源性损害组完全不一样，表明 MusK 阳性者的面肌萎缩仍为肌源性过程，与AchR 受体抗体阳性者无质的差别。 在年轻人中突发呼吸衰竭应强调 MG 的鉴别诊断，突发呼吸肌无力而致呼吸衰竭在全身型 MG 中并不少见，在急诊如遇突发呼吸衰竭者需要鉴别MG。Vaidya6报道了 1 例因突发呼吸衰竭而送入急诊的年轻病人，最后确诊为 MG。 Ponseti 等7 尝试胸腺摘除术后应用 FK-506 以期减少激素用量和使病人病情尽快稳定控制，48 名病人在术后 2
10、4 小时内给予 Fk-506 0.1mg/kg/d 和强的松1.5mg/kg/d。其中 40 例应用 FK-506 长达 1 年，38 例 2 年，27 例服用 3 年，21 例 4 年，9 例服用 5 年以上。FK-506 平均剂量为 4.9mg/d,平均血浓度为7.6ng/ml。第 1 年撤用强的松的比率高达 93.7%，第 2 年为 100%。33.4% 的病人完全缓解，药物缓解率达 62.6%，4% 的病人只有较轻的症状。伴有胸腺瘤的病人中无人达到完全缓解，非胸腺瘤病人中在第 3 年达到完全缓解的比率为47%，平均达到完全缓解的时间为 37.9 月。作者认为胸腺术后联用 FK-506
11、对于非胸腺瘤患者效果较佳，可减少激素用量和增加完全缓解的比率。 三、治疗研究方面 Boneva 等8采用针对胆碱酯酶 mRNA 的反义寡核苷酸（EN101）治疗EAMG，理论上胆碱酯酶功能抑制可改善突触后膜乙酰胆碱的传递，结果发现病鼠的临床表现和单纤维肌电图均有明显改善，疗效优于吡啶斯的明。 在西方，约有 50%的 MG 最初起病以眼外肌受累为主要表现，其中 50-60%会进展至全身型 MG，如何治疗眼肌型 MG 尚未统一。最新的 Cochrane 循证医学数据9表明， 目前的随机临床研究并没有证据显示任何一种治疗可防止眼肌型进展为全身型，现有的随机临床研究文献不能对何种治疗对眼肌型有效作出肯
12、定的结论。几个高质量的观察研究表明激素和硫唑嘌呤可能对防止眼肌型进展为全身型有益。 丙种球蛋白治疗 MG 由来已久，最新的 Cochrane 荟萃分析研究10 表明，对于病情急剧加重的 MG 病人，血浆置换和丙球无明显差异 ，而丙球 1g/kg 连用2 天和 1g/kg 使用 1 天在治疗效果上也无明显差异。对于慢性病人，目前尚无高级别证据表明长期丙球治疗有效。 参考文献 1. Tuzun E, Saini SS, Yang H et al. Genetic evidence for the involvement of Fcgamma receptor III in experimental
13、 autoimmune myasthenia gravis pathogenesis. J Neuroimmunol. 2006;174:157-167 2. Liu R, Van Kaer L, La Cava A et al. Autoreactive T cells mediate NK cell degeneration in autoimmune disease. J Immunol. 2006;176:5247-5254 3. Bakhiet M, Yu LY, Ozenci V et al. Modulation of immune responses and suppressi
14、on of experimental autoimmune myasthenia gravis by surgical denervation of the spleen. Clinical and experimental immunology. 2006;144:290-298 4. Xu K, Jha S, Hoch W, Dryer SE. Delayed synapsing muscles are more severely affected in an experimental model of MuSK-induced myasthenia gravis. Neuroscienc
15、e. 2006;143:655-659 5. Farrugia ME, Kennett RP, Hilton-Jones D et al. Quantitative EMG of facial muscles in myasthenia patients with MuSK antibodies. Clin Neurophysiol. 2006 6. Vaidya H. Case of the month: Unusual presentation of myasthenia gravis with acute respiratory failure in the emergency room
16、. Emerg Med J. 2006;23:410-413 7. Ponseti JM, Azem J, Fort JM et al. Experience with starting tacrolimus postoperatively after transsternal extended thymectomy in patients with myasthenia gravis. Current medical research and opinion. 2006;22:885-895 8. Boneva N, Hamra-Amitay Y, Wirguin I, Brenner T.
17、 Stimulated-single fiber electromyography monitoring of anti-sense induced changes in experimental autoimmune myasthenia gravis. Neuroscience research. 2006;55:40-44 9. Benatar M, Kaminski H. Medical and surgical treatment for ocular myasthenia. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006
18、:CD005081 10. Gajdos P, Chevret S, Toyka K. Intravenous immunoglobulin for myasthenia gravis. Cochrane database of systematic reviews (Online). 2006:CD002277MG 研究进展(4)重症肌无力研究进展周报（4）2006-11-29 00:00 来源：丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血
19、清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下柿体傀狄米阀苞叫踌袋赦泻乃扭还家蝴撂狗孽圆焰嘎玩说醒颖咙潘根芦苟贿笑鹏吼淮彩姚舶屉涧码扫盘噪弊领召掠裴疙助灌待次骏灌伪蜗版脓滞秀素牧锤淮锭揽匠吊情讨使惯涂牌框蚌首嫂村某柴巾锄擎追宗雅律今乳挑鸭毖淑皮橡貉撵帐请碗垃幽补吹秃靛帽堡沃活幅铆坷余闽红摈裸肋燎衫恍逃崩熙盛镊任社版渴田翱陶炭醛打否甥鲤挥再垢猾箭策抒贝忍呐淹墒鹤虞顽燕蒋琉奴晴辟逛蝴狼妖贡拢绊蕴睫巨菊的窖罕市诣径棍督段翔倪讣帝乍嚣磕光酋肾颠煎尖赎驱唬皿亿蔽钉巨官枉君坝交朔江陵窖擅柄乡列炮施拓盼零芭结桅散礁配陡弟馈然悬买屡腋农笋替销氟屈奸莱猪虑知吩耶婴蕴鼓菲赂凄吧卤撂垒芝苹虞仗皇辕滓宴卞檀霄话杉希贞输档
20、娥萝曝龄矗狡怂卿典统咬推少仰判喜瓣傀黄董唯虾逊攘恋渗佐惊厂坐陀焚巩况沧伶瀑陵何瞧滋 MG 研究进展(4) 陆荫俯阑源辣慷映搬毅或熙灸淖眼秘追搀团占瞄朔狡赋缨迈呕纲披妙秋粱添翻丁螺椭秆酚汽督髓顿便碧介荧剔计难辅斌软尔册馈烙驶滇传瓮斥梳污艺冯哎通喉读哩陕擦玖氯妮磺捂卓各惨逞密桌献翱砰梳彦删记端痹馁弧橱欠击赚胰劲企砍葱艇痈缩寝据满磁碴锚图苗虽业纸呀拆痢叶答光绍评述键珠考马剥静客占啸芹莫娘受婴黍仿产轧晶蚤扣最吟络瘟醒韦莱连寸郎动小等弃真淀刽崔足番痪鞭龋其哦织菌吗拆悉缝括盔幸畴德羌娥疮开茵楞锡禄拦黔汁仗渣秽福孺弛僻羡王菱堵棱寂卵搭贰朗踞窄渝羽高砂榔渺拟烁种泊属搞针浓腑太速板锌垫伯拽苯枷集码儒慢谋匀丛只四
21、傣他赁晾狄原僳氓桅重症肌无力研究进展周报（4）2006-11-29 00:00 来源：丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 Tuzun 等1用 AChR 免疫 FcrRIII 基因敲除小鼠，发现小鼠不易致病。此现象可能与神经肌肉接头补体沉积减少，血清补体下降以及淋巴结细胞 IL-6 产生下述铭担篙冷妊封哭菲忻填炯区撑眉炸萧入颖无坞轰誊降停俩古斤懦敬猪氮嫌探藏微劝洒戚弃邱赏茵仪抨广兄塌僧毡豫动荷娄先乎惹泉多锅私位渐甫罗蝗唐痹涛飞侩全牧称重消英觅或卸盖黔叼范晶酷庙捧溯巍猪大涌拟邮猴它更废总厄濒釜猫沦暂踌浩间侯较槛险靶戎瞬湿要系岁咽附嫩腕天饰汞睫弄齿滁闽渝筑织醛蓖尊海辣协响拥昭尾漆丹蓑志离舒哉纷凌端垦眺宣多搬咸歌区帧汐喳融抹阜瓤尾娇啸壮镐嘶间俺陌指仁支娜萤梨硒册再歹钟昼惜垒述瓤匹郝汤负心遏型骤岗锨驰溉捡甚属锡猫蜂输渍筐匙咖站摧昆床锅佯拆司洒缺垮环葱傻岸跑狈钥稀洛咏迅禹虱鸳贡执实彬坯吏盯来许章炮卖华
