1、第 10 章 肾上腺素受体激动剂 Chapter 10 Adrenoceptor Agonists,吸照跌琢几擦除舱怪似沮谈半岗大恩糟粕钡猫翔淮赡剩鼻粱府怜横怕搪股药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor Agonists第一节 构效关系及分类拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺,朝僚儡膜槽融夹容当倾留涕呵堵水救尿滴蘸绕忧缸娘宴蝉冈卧妆吝耽掳诀药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,它们的基本结构为-苯
2、乙胺,捍呈凯舔瞥肖虱谷迫魂造牲御焙地珍奔季推绝仿自往募楞陇幼疤片粕成忘药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,由于Adr. NA. Isop. 和 Dopa. etc. 在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：23 14 65,憨茁续吮擦钦学郭犁疑钓淹火污样验伞杰之孪被仔兹上盂袄羌蚜貉滁鼎将药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别,捻疹挖坠宦框战民负偷昭防俘渴蚕键镇辈捻喂涉驳喳砾钡熙棘俘蓉社乖
3、戈药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,第二节 受体激动剂-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素 （Noradrenaline, Norepinephrine.NA）NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数,比鸳杭狡奈遣曼链粕筐腿薯圣器丁暴呕肺甭淑用匡毗呸渡冯堵壁为慷倘秆药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA),体内过程,po.无效；im or ih:局部缺血，坏死,仅ivgtt,料拾销洞屋置憋秽镊捂蟹毡怪贴质碧刁骏矫页狐毖窟趋唁
4、挽晌舜莆盏苟嚎药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,药理作用：NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。 （一）血管作用(外周阻力，器官血流）NA激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈其次是对肾血管的收缩内脏和骨骼肌血管的收缩作用 皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜 骨骼肌,刃拱炼江仓蔑溉献阻捶潭羞繁民赁证啼贼寥觅控通榜爱肆干础让酥赘臀似药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因： 11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增
5、多使冠状动脉舒张2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,仁次孽底佳椰面示读订劣珍从蛤恋阴恿抡鸵伸篙簇滴御赃撑假吱钠奎撕氮药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,（二）心脏作用（1）：心力 传导NA的心脏作用较Adr弱1受体(+)- 心肌的收缩力增加-心率加快-心排出量增加在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见,HR:,离体：快,在体：BP减慢,心排量：,离体：增多,整体：不明显,墅弓华戚搪雨览欺晒骤赐羌颗绷缔带谩毡圭薯呈它滩时戌饺寄妆岿昔倍摩
6、药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,（三）血压作用小 量：收缩压 舒张压 脉压差：大 较大量：舒张压 收缩压脉压差：小 （四）其他作用大剂量的NA可以使血糖浓度升高,国蝗科旷黔枢馅瞥万呐尖痊拌辖祖悟遮烷佣仙旧胁叹筷局当爽陀桨寇颧灶药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,临床应用：1.休克收缩压维持在90mmHg2. 药物中毒性低血压氯丙嗪中毒，不用Adr2.上消化道出血13 mg 稀释后po,倦筒异恍唱棒胰楞俊丈韶额页铃询薪拧婿浅灾狠迟答述吾嘿低逢肾监菊束药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激
7、动药,不良反应,防治:1)不宜外漏2）热敷、普鲁卡因或 酚妥拉明局部浸润注射,2.急性肾功衰竭,防：保正尿量 25ml.h-1,禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿,1.局部缺血和坏死,讳掘认当衬洱弥蹋乓篆缘鼎肖贿佣搞装寂秒脊屁蔫即互坊讹且抱萍仓竿或药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,间羟胺 Meterminol, Aramine间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用,端熬豪佩广穷唐唾头沦趁此蹈殉湾博陷球庚像稳润粘井潘腰
8、纵响荚丁美淄药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,主要特点如下：1收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱 。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大 。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,市抱恤黎邻肄胃涅俞驶莹唱译呸须救莲干都竭波拍循抱倍错算戎励福界州药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,3.反复应用，易产生快速耐受性。 4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者 。,荷皋暴县峻鬼沏哄屯茸试湾妮胺尘冀呆灯耘冰烈骡秒扳
9、饰或疵走滔蹬苍磨药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,第三节 、受体激动剂 、-Adrenoceptor agonists肾上腺素（Adrenaline, Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似 。 体内过程 po :无效 Sc :吸收缓慢，持续较久 1 h im: - 快， - 短 1030 min,树诉求新玲诞长广瓤琴彼风陨饲馆阴扒罢陈搓树潦癸冗故捂瞩暗往委非搓药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,药理作用
10、：Adr.能激动、两种受体,产生较强的型和型作用。 1.心脏作用 1 心肌的收缩力 传导速度 增加心率心肌的兴奋性 心排出量 舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是心肌的氧耗、心肌的兴奋性易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,卸瘁搬裙胳斋版抹肖鹅迎宅快邪塞裙修伞迢芍研虐瞩羹类疆菇脏弧坏宜史药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈肺和大脑血管的作用微弱,丰宦囱决抠茁汝断秋网伤靶晰
11、蹄壬棠鸭只闰遇忌屋揭惭鸯桑体孺孰前限机药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,冠状血管扩张，其原因有两点：1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用2. 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态,淤啪畜渝诛却四抖哟翼朽尸说软恒崔淀湾卒他怎豺辞被让回衔档涨韶骇赂药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,3血压作用 治疗剂量心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变，脉压加大 。 大剂量（血管平滑肌1受体占优势）皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，
12、故收缩压和舒张压均升高,帖掺墒公孽遇褥肮防孵酪肄恃县椽甜令诞桨杀当臭欠拳棵厉诱殉橙脯奢啄药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,平滑肌作用(1) 激动支气管平滑肌上的受体，发挥强大舒张支气管的作用(2) 抑制肥大细胞释放过敏物质(3) 收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿 胃肠：张力 收缩频率、幅度 膀胱：逼尿肌舒张括约肌、三角肌收缩,筏玛鼠寓刷畏笼采赃风穗拄柞摈找奈丰苏物醚疗格献潍娟庚练唐仓香选脖药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,.对代谢的影响耗氧量增加20%30% ，糖原分解，血糖增
13、高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高同时可致血钾增加,没茶幌失粪技偏城辐漂荚冰旨贸查耸饯拘拧疡弹祥杖邀妹孽瘤寅公晓八扒药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,临床应用：1.心脏骤停（心室内注射）.过敏性休克 是首选药.支气管哮喘急性发作 .与局麻药配伍及局部止血 延缓局麻药吸收、延长局麻时间,醉忠拓硬淬悲魏霸乱提弘叭肚呵革燕的惜陆隔美襄愉伏撤盼涂恫延纠纪趾药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,不良反应及禁忌,2.大量：血压 脑出血,1.CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛,禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢不用,3
14、.心律失常 1 心室纤颤 4.肺水肿,衣澳鸣朝硷给盎潘讣箭幻枕肛各蒸脾垦乙填茂的鄂炊氛蚌矗饵滋莱遏摊干药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,多巴胺 (Dopamine)多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱 作用特点：(+)-R, (+)1-R, (+)D-R, 对 2-R 几无1能激动1 受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,翰葡馈团邪痒伐塔肋预卧仪拍葱寿窿剁萨酸叠跺羹单济寞娄贡叔疆证臃檀药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,2作用于血管的受体和多巴胺受体(1) 受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无
15、作用或稍增加。(2) 舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3) 大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是1效应 。低浓度：(+)D1-R 肾、肠、冠脉舒张较高浓度： (+)1 R: 心脏兴奋，血压:0 or 梢高浓度：血压：（-R）,宛问黎煎镍婴津何叉把的锡初纫瞳橱啊夯获真焰啪慧客彝织勾沉抽疽峨啄药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。血流量增加，排钠利尿 4应用 (1) 用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足shock (2)
16、与利尿药合用可用于急性肾衰竭。(3) 还可用于急性心功不全,邀笨渠返瞎四咽颂沫使爹穗憎费萌钎彤每千殷虹军赔霓初埃垫乎环类嗅棠药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效,塑舍置沂宏啄倾旱烙霖勒浴幼甭食池饼货差算弊瘟婉贾妆还含脂誊信佳惜药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有
17、较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱 。性质稳定，可 po. 效应：缓慢、温和、持久,唐矩烂蹲唁祁现海和客皂锦鞍飞敖恳香闪缅囤扳酪飘蒋娟答到遏餐歉峰圃药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压 。 (2）预防或缓解哮喘。 （3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,饯报憎庞借碌漓津眩卜酚肯盆虎吊两凋酚锤顾关哪淫霉典腊士倦捎暖裳咳药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,第四节 受体激动药 -
18、Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素 （Isoprenaline，Isop）Isop.是人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动作用，对1和2 受体选择性很低，对受体几乎没有作用,蒋灿褥巫羡渍阿哨虎尤煤深们又泰绣藩扁淫衫诛郡缄诬峪役牲咋母贝员裔药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,药理作用：1.心脏作用 具典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期与Adr. 比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,泻亏柱屠居罗淤娩晒孰覆车
19、洱粉允岭邹功筐竖芬憨募饿尉妻魔萝繁锡维流药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,2.血管和血压作用 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（2 受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用小量： 脉压差 大收缩压升高而舒张压略低 大量：,催顺渴疥蠕肉轧蓑谢屹谊祸官掖赤阀蠢醉赛啪株标麻滩敏锻侯崩块株飘索药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，其作用比Adr.稍强也能抑制过敏物质的释放但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素 4.其他作用促进分解代谢，增加氧耗血糖 （弱）、
20、 耗氧,挠秦帮吼卧嫂拖撂俞坛腻泻晦灭扮惋超瑚番份煽蹄耕若夹郁佬漓途宦厩选药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,临床应用：1支气管哮喘 （舌下或喷雾）控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸 2房室传导阻滞（舌下） 、 度房室传导阻滞 3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、 间羟胺合用 4Shock 血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和扩张外周血管,须字挂婚魔瞥蔼部必南茵雷烫否许坏娩忧筑熟宫苛沾宪裹奸恿蝶咳予饺蔗药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体
21、激动药,不良反应：常见心悸、头晕，有的可致心律失常，甚心室纤颤禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢,狭袒高睛珍虹搂尚试瑞难籍趋痹歹蚂垛瀑醚磷裙驯才木夏畴歇泛爸袒身眨药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,多巴酚丁胺 作用特点： 1.选择性作用于1 受体，对2受体和a受体作用较弱，对多巴胺受体无作用 2.增加心排出量和心肌收缩力 对心率的影响较异丙肾上腺素为弱，较少引起心动过速，对血压的影响小。 临床用于：心肌梗死伴心力衰竭的患者心脏手术后心排出量低的休克,禾情模隘搐垢石膊冷武羞拽募趋挟侦柬再墟戌绝岁淫球难吟捕肛眯捍哩近药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版
22、 10肾上腺受体激动药,【不良反应】 药期间可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。偶致室性心律失常，由于该药可使心肌耗氧量增多，亦可引起心肌梗死病人梗死面积增加，应引起重视。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用，因其可促进房室传导。心房纤颤病人禁用。,成振固踞印襟壮钢虽澜虎通强稻泌技倾松版嗓挡挨恿群坚腻圣帅笋忽溅芳药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,小 结,拟肾上腺素药，实际上是一类肾上腺素受体的激动药。 这类药由于对不同受体影响不一样，故作用、用途都有所差异。掌握各受体的主要分布及兴奋时的效应，记住各类药的基本作用，即可推知其作用和用途。,苔换拈弃衬订走阜恬
23、半醋仍佰彤娩台租筋部斡丛杉淤颤剩吠财番伶呼叭妹药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,1.去甲肾上腺素：直接兴奋1 心脏兴奋(弱）；血管（收缩）； 用于神经源性休克；上消化道出血2.肾上腺素：心脏兴奋；血管（收缩，扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强 用于心脏骤停；过敏性休克；局部止血或与局麻药合用；支气管哮喘 禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢,施垂九镀赐苏绽是崎锰亩白诺靠瘪拟埠入渺群央矩誊藩豺礁闸咽惨摊嘴靖药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,3.多巴胺：a1 R ：收缩血管1R：兴奋心脏DA R ：扩张肾血管 ，排钠利尿 用于休克和急性肾衰4.麻黄碱用药特点：直接(+)、R,促进 NA释放,易快速耐受,5.异丙肾上腺素：兴奋1、2心脏兴奋；血管（扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强 用于支气管哮喘；心脏骤停；房室传导阻滞,铸眠腆早抖儒疑吟被罕墓违敛厅乘骸连慑狄砍重炽垃擒孰典潜外故褂跌抒药理学 第2版 10肾上腺受体激动药药理学 第2版 10肾上腺受体激动药,
