二聚体.doc

1、 D-二聚体D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子 XIII 交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。目录正常范围 检查介绍 临床意义 生理学背景 二、D-二聚体测定临床意义及临床应用 临床应用 1. 深静脉血栓（DVT）诊断 2. 三、D-二聚体测定较 FDP 测定的优点 四、D-二聚体的测定方法 1. 1、乳胶凝集法 2. 2、酶联免疫吸附法（ELISA) 3. 3、NycoCard D-二聚体测定 4. 1.D-二聚体的形成和检测方法 2.1D二聚体在肺动脉栓塞中的应用价值 1. 2.2 D-二聚体和深静脉

2、血栓中的应用 2. 2.3 D二聚体和恶性肿瘤的关系 3. 2.4 D-二聚体和心梗的关系 4. 2.5 D-二聚体和脑梗的关系 5. 2.6 D二聚体和肝脏疾病中检测的关系 6. 2.7 D二聚体在其他一些疾病中的意义 7. 2.7.1 D 和胸主夹层的关系 8. 2.7.2 D 和系统性红斑狼疮的关系 9. 2.7.3 D 和肾病中检测的关系 10. 2.7.4 D 和新生儿窒息检测的关系 11. 2.7.5 D二聚体和肺动脉高压的关系 12. 2.7.6 D-二聚体和 DIC 的关系 13. 2.7.7 D-二聚体和溶栓治疗的检测 3 D 和抗体的关系 1. 3.1 抗 D二聚体单抗的应

3、用 2. 3.2 血栓导向示踪剂 3. 4 溶拴疗效监测和评价 临床应用的局限性 1. 总结 展开 正常范围 检查介绍 临床意义 生理学背景 二、D-二聚体测定临床意义及临床应用 临床应用 1. 深静脉血栓（DVT）诊断 2. 三、D-二聚体测定较 FDP 测定的优点 四、D-二聚体的测定方法 1. 1、乳胶凝集法 2. 2、酶联免疫吸附法（ELISA) 3. 3、NycoCard D-二聚体测定 4. 1.D-二聚体的形成和检测方法 2.1D二聚体在肺动脉栓塞中的应用价值 1. 2.2 D-二聚体和深静脉血栓中的应用 2. 2.3 D二聚体和恶性肿瘤的关系 3. 2.4 D-二聚体和心梗的关

4、系 4. 2.5 D-二聚体和脑梗的关系 5. 2.6 D二聚体和肝脏疾病中检测的关系 6. 2.7 D二聚体在其他一些疾病中的意义 7. 2.7.1 D 和胸主夹层的关系 8. 2.7.2 D 和系统性红斑狼疮的关系 9. 2.7.3 D 和肾病中检测的关系 10. 2.7.4 D 和新生儿窒息检测的关系 11. 2.7.5 D二聚体和肺动脉高压的关系 12. 2.7.6 D-二聚体和 DIC 的关系 13. 2.7.7 D-二聚体和溶栓治疗的检测 3 D 和抗体的关系 1. 3.1 抗 D二聚体单抗的应用 2. 3.2 血栓导向示踪剂 3. 4 溶拴疗效监测和评价 临床应用的局限性 1.

5、总结 展开 编 辑 本 段 正 常 范 围定 性 阴 性 ； 定 量 小 于 200 g/L。 编 辑 本 段 检 查 介 绍血 浆 D 二 聚 体 测 定 是 了 解 继 发 性 纤 维 蛋 白 溶 解 功 能 的 一 个 试 验 。 本 试验 的 影 响 因 素 很 多 ， 结 果 判 断 时 须 加 以 考 证 。 编 辑 本 段 临 床 意 义D 二 聚 体 主 要 反 映 纤 维 蛋 白 溶 解 功 能 。 增 高 或 阳 性 见 于 继 发 性 纤 维 蛋 白 溶 解 功 能 亢 进 ， 如 高 凝 状 态 、 弥 散 性血 管 内 凝 血 、 肾 脏 疾 病 、 器 官 移 植

6、排 斥 反 应 、 溶 栓 治 疗 等 。 只 要 机 体 血 管 内 有 活 化 的 血 栓 形 成 及 纤 维 溶 解 活 动 ， D-二 聚 体 就 会 升高 。 心 肌 梗 死 、 脑 梗 死 、 肺 栓 塞 、 静 脉 血 栓 形 成 、 手 术 、 肿 瘤 、 弥 漫 性 血管 内 凝 血 、 感 染 及 组 织 坏 死 等 均 可 导 致 D-二 聚 体 升 高 。 特 别 对 老 年 人 及 住院 患 者 ， 因 患 菌 血 症 等 病 易 引 起 凝 血 异 常 而 导 致 D-二 聚 体 升 高 。 编 辑 本 段 生 理 学 背 景纤 维 蛋 白 溶 解 系 统 (fib

7、rinolysis system） 是 人 体 最 重 要 的 抗 凝 系 统 ，由 4 种 主 要 部 分 组 成 ： 纤 溶 酶 原 (plasmingen） 、 纤 溶 酶 原 激 活 剂（ plasmingen activator， 如 t-PA,u-PA） 、 纤 溶 酶 （ plasmin） 、 纤 溶 酶抑 制 物 （ plasmin activator inhibitor,PAI-1,antiplasmin） 。 当 纤 维 蛋白 凝 结 块 （ fibrin clot） 形 成 时 ， 在 tPA 的 存 在 下 ， 纤 溶 酶 原 激 活 转 化 为纤 溶 酶 ， 纤 维

8、蛋 白 溶 解 过 程 开 始 ， 纤 溶 酶 降 解 纤 维 蛋 白 凝 结 块 形 成 各 种 可 溶片 段 ， 形 成 纤 维 蛋 白 产 物 （ FDP） ， FDP 由 下 列 物 质 ： X-寡 聚 体 （ X-oligomer） 、 D-二 聚 体 （ D-Dimer） 、 中 间 片 段 （ Intermediate fragments） 、 片 段 E(Fragment E） 组 成 。 其 中 ， X-寡 聚 体 和 D-聚 体 均 含D-二 聚 体 单 位 。 人 体 纤 溶 系 统 ， 它 对 保 持 血 管 壁 的 正 常 通 透 性 ， 维 持 血 液 的 流 动

9、状 态 和组 织 修 复 起 着 重 要 作 用 。 D-二 聚 体 血 浆 中 水 平 增 高 说 明 存 在 继 发 性 纤 溶 过 程 ，而 先 生 凝 血 酶 ， 后 又 有 纤 溶 系 活 化 ； 并 且 也 反 映 在 血 栓 形 成 的 局 部 纤 溶 酶 活性 或 浓 度 超 过 血 浆 2 抗 纤 溶 酶 活 性 或 浓 度 。 溶 栓 治 疗 是 指 用 药 物 来 活 化纤 维 蛋 白 溶 解 系 统 。 一 般 为 投 入 一 种 纤 溶 酶 原 活 化 物 如 尿 液 酶 、 链 激 酶 或 组织 型 纤 溶 酶 原 活 化 物 （ tpA） ， 使 大 量 纤 溶

10、酶 生 成 ， 从 而 加 速 已 形 成 血 栓 的溶 解 。 FDP 或 D-二 聚 体 生 成 ， 则 表 明 达 到 溶 栓 效 果 。 纤 溶 蛋 白 降 解 产 物 中 ， 唯 D-二 聚 体 交 联 碎 片 可 反 映 血 栓 形 成 后 的 溶 栓活 性 。 因 此 ， 理 论 上 ， D-二 聚 体 的 定 量 检 测 可 定 量 反 映 药 物 的 溶 栓 效 果 、 及可 用 于 诊 断 、 筛 选 新 形 成 的 血 栓 。 但 是 ， 到 目 前 为 止 ， 商 品 的 D-二 聚 体 检测 手 段 都 尚 存 在 一 定 局 限 性 。 其 中 D-二 聚 体 的

11、胶 体 金 免 疫 过 滤 检 测 法 ， 由于 其 快 速 测 定 、 灵 敏 度 高 、 阴 性 预 报 值 高 ， 重 复 性 良 好 ， 临 床 医 师 较 多 采 用 。编 辑 本 段 二 、 D-二 聚 体 测 定 临 床 意 义 及 临 床 应 用测 定 纤 溶 系 统 主 要 因 子 ， 对 于 诊 断 与 治 疗 纤 溶 系 统 疾 病 （ 如 DIC， 各种 血 栓 ） 及 与 纤 溶 系 统 有 关 疾 病 （ 如 肿 瘤 ， 妊 娠 综 合 症 ） ， 以 及 溶 栓 治 疗 监测 ， 有 着 重 要 的 意 义 。 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 D 的 水 平 升

12、高 ， 表 明 体 内 存 在 着 频 繁 的 纤 维 蛋 白 降 解过 程 。 因 此 ， 纤 维 D-二 聚 体 是 深 静 脉 血 栓 （ DVT） ， 肺 栓 塞 （ PE） ， 弥 漫性 血 管 内 凝 血 （ DIC） 的 关 键 指 标 。 编 辑 本 段 临 床 应 用深 静 脉 血 栓 （ DVT） 诊 断比 较 研 究 表 明 ， NycoCard D-Dimer 和 ELISA D-Dimer 在 诊 断 深 静 脉 血栓 的 阴 性 判 断 上 与 静 脉 造 影 法 相 比 ， 结 果 一 致 性 与 灵 敏 度 接 近 100%。 而 胶乳 法 灵 敏 度 仅 为

13、73%， 结 果 一 致 性 为 78%。 NycoCard D-Dimer， 是 DVT 早 期 诊 断 与 阳 性 排 除 的 重 要 工 具 。 简 便 、 快速 ， 节 约 费 用 。 肺 栓 塞 （ PE） 和 动 脉 血 栓 塞 的 诊 断 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 （ DIC） 的 诊 断 纤 溶 作 用 机 制 的 早 期 测 验 血 栓 前 危 险 评 价 妊 娠 高 危 症 与 先 兆 子 痫 血 栓 形 成 过 程 及 溶 栓 治 疗 的 监 测 肿 瘤 辅 助 诊 断 三 、 D-二 聚 体 测 定 较 FDP 测 定 的 优 点D-二 聚 体 可 作 为 溶 栓

14、 效 果 的 定 量 监 测 指 标 ， 而 FDP（ 纤 溶 蛋 白 /原 降 解产 物 ） 可 来 自 纤 维 蛋 白 原 ， 且 在 原 发 性 纤 溶 中 也 升 高 。 因 此 后 者 不 能 作 为 溶栓 效 果 的 定 量 指 标 。 但 是 ， 金 乳 胶 显 色 的 D-二 聚 体 免 疫 过 滤 法 由 于 对 各 种复 合 有 D-二 聚 体 的 片 断 ， 如 来 自 纤 溶 蛋 白 的 X 碎 片 复 合 D-二 聚 体 均 敏 感 ，因 此 使 试 验 的 特 异 性 降 低 。 该 测 定 法 在 定 量 检 测 中 的 实 际 临 床 意 义 尚 有 待 更多

15、临 床 实 践 资 料 的 证 明 。 D-二 聚 体 或 FDP 测 定 都 可 作 为 纤 溶 活 性 增 强 的 某 些 疾 病 的 辅 助 诊 断 ， 例如 DVT、 DIC、 肾 功 能 衰 竭 及 溶 栓 疗 效 判 断 。 理 论 上 ， DIC 时 纤 溶 形 成 的 小碎 片 对 FDP 检 测 法 不 敏 感 ， 而 D-二 聚 体 试 验 较 之 敏 感 。 因 此 某 一 具 体 测 定方 法 在 疾 病 诊 断 中 的 敏 感 性 尚 有 待 临 床 资 料 的 结 论 。 D-二 聚 体 可 采 用 血 凝 标 本 （ 血 浆 ） ， 而 FDP 是 能 采 用 血

16、 清 标 本 。 后 者受 血 清 制 备 是 否 完 全 的 影 响 。 FDP 乳 胶 颗 粒 法 3 分 钟 完 成 试 验 ， D-二 聚 体 胶 体 金 免 疫 过 滤 法 2 分 钟完 成 试 验 。 前 者 为 半 定 量 测 定 ， 后 者 若 采 用 读 数 仪 可 与 ELISA 法 比 美 。 编 辑 本 段 四 、 D-二 聚 体 的 测 定 方 法1、 乳 胶 凝 集 法原 理 ： 被 检 血 浆 中 D-二 聚 体 与 包 被 在 乳 胶 颗 粒 上 的 单 抗 相 作 用 ， 产 生絮 状 沉 淀 反 应 。 优 点 ： 快 速 缺 点 ： 定 性 实 验 ； 半

17、 定 量 测 定 须 多 次 倍 比 稀 释 测 定 费 试 剂 ， 且 结 果 重复 性 差 。 2、 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ ELISA)原 理 ： 采 用 2 个 针 对 D-二 聚 体 的 单 抗 建 立 的 抗 原 为 中 心 ， 两 种 抗 体 夹心 法 ， 并 加 入 辣 根 过 氧 化 酶 的 底 物 以 作 显 色 反 应 。 缺 点 ： 1) 抗 体 与 纤 维 蛋 白 （ 原 ） 的 D 片 断 有 部 分 反 应 。 一 般 情 况 下 D 片 断 吸有 一 个 抗 体 结 合 部 位 ， 因 此 不 再 与 带 显 色 物 的 抗 体 结 合 ， 但 有 时

18、挂 钩 现 象 干涉 实 验 结 果 。 2) 操 作 步 骤 复 杂 、 费 时 ， 抗 原 抗 体 反 应 受 温 度 时 间 影 响 。 3） 每 次 实 验 需 带 标 准 曲 线 ， 因 此 需 留 一 批 标 本 同 时 测 定 ， 不 适 用 于 临床 病 人 及 时 诊 断 及 治 疗 的 需 要 。 3、 NycoCard D-二 聚 体 测 定原 理 ： 免 疫 过 滤 胶 体 金 显 色 反 应 法 采 用 同 种 抗 体 夹 心 ， 即 以 包 被 的 抗 体捕 获 血 浆 中 抗 原 （ D-二 聚 体 ） ， 加 入 偶 联 有 胶 体 金 的 同 种 抗 体 显

19、色 。 因 此 也是 以 抗 原 为 中 心 ， 抗 体 为 三 明 治 两 侧 ， 但 为 同 种 抗 体 。 因 抗 体 特 异 性 高 ， 可与 含 D-二 聚 体 的 多 种 片 断 结 合 使 试 验 灵 敏 度 增 高 。 虽 偶 可 与 D 片 断 结 合 ,但 不 发 生 挂 钩 现 象 。 优 点 ： 快 速 （ 2min） ， 定 量 检 测 ， 灵 敏 度 高 ， 无 挂 钩 ， 高 温 不 溶 缺 点 ： 特 异 性 不 强 ， 受 脂 质 颗 粒 干 扰 ， 肉 眼 比 色 ， 不 可 信 影 响 ， 但 阅读 仪 结 果 与 ELISA 结 果 可 媲 美 。 D-

20、二 聚 体 在 深 静 脉 血 栓 中 的 诊 断 价 值 ， 其 实 D-二 聚 体 不 仅 在 深 静 脉 血栓 形 成 中 具 有 很 大 价 值 ， 在 其 他 疾 病 中 也 有 着 非 常 重 要 的 意 义 ， 当 然 ， 对 这意 义 的 理 解 是 和 对 D-二 聚 体 的 了 解 分 不 开 的 。 1.D-二 聚 体 的 形 成 和 检 测 方 法在 凝 血 过 程 中 ， 凝 血 酶 使 纤 维 蛋 白 原 水 解 ， 释 放 出 纤 维 蛋 白 FPA 和FPB， 然 后 形 成 纤 维 蛋 自 单 体 （ SFM） ， SFMY 链 之 间 形 成 （ 谷 氨 酰

21、胺 ） 赖 氨 酸 交 联 ， 然 后 形 成 纤 维 蛋 白 。 这 种 链 之 间 的 共 价 交 联 是 形 成DD 的 结 构 基 础 。 交 联 纤 维 蛋 白 在 溶 解 过 程 中 ， 释 放 出 X、 Y、 D、 E等 碎 片 ， 并 形 成 DD、 DD/E、 YD/YD、 YY/DD 等 复 合 物 。 这 些 碎 片 进 一 步 降 解为 最 小 的 片 段 DD 和 DD/E 复 合 物 ， DD 分 子 量 约 62000D， 在 体 内 半 衰 期 3h， 主 要 经 肾 脏 排 泄 （ 1， 2） 。 因 此 可 以 作 为 铰 链 的 纤 维 蛋 白 溶 解 的

22、 一 个 标志 ， 而 单 链 的 D 可 以 来 源 于 纤 维 蛋 白 原 和 没 有 铰 链 的 纤 维 蛋 白 。 目 前 有 许 多单 克 隆 抗 体 能 够 区 分 D二 聚 体 和 单 体 的 D， 可 以 在 纤 维 蛋 白 原 存 在 的 情 况下 ， 监 测 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 。 这 些 抗 D二 聚 体 的 抗 体 不 仅 可 以 检 测 游 离 的D二 聚 体 ， 而 且 可 以 检 测 大 的 纤 维 蛋 白 复 合 物 中 聚 合 的 D 域 ， 包 扩 在 凝 血过 程 早 期 形 成 的 铰 链 的 纤 维 蛋 白 复 合 体 。 对 D二 聚 体

23、 抗 原 的 测 定 因 此 可 以早 期 发 现 血 管 内 凝 血 。 很 多 的 试 验 说 明 低 水 平 的 D二 聚 体 可 以 排 除 静 脉 血栓 形 成 或 者 肺 动 脉 栓 塞 。 升 高 的 D二 聚 体 可 能 是 静 脉 血 栓 性 疾 病 ， 也 有 可能 是 其 他 一 些 原 因 ， 造 成 血 管 内 外 的 纤 维 蛋 白 的 形 成 。 目 前 ， 应 用 较 多 的 检 测 主 要 有 ： 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (ELISA） 、 乳 胶 颗粒 凝 集 试 验 （ LATEX） 、 免 疫 过 滤 胶 体 金 染 色 法 、 双 抗 体 RB

24、C 凝 集 法 和 放 免法 。 临 床 最 常 用 是 ： ELISA、 LATEX 和 免 疫 过 滤 胶 体 金 染 色 法 ， 其 中 LATEX法 测 定 速 度 快 ， 但 敏 感 度 不 如 ELISA 法 ； ELISA 法 敏 感 度 高 ， 但 检 测 时 耗 时较 长 （ 3， 4） 。 由 于 不 同 的 检 测 方 法 其 灵 敏 度 不 同 ， 其 正 常 参 考 值 随 检 测 方法 的 不 同 而 不 同 ， 且 随 年 龄 的 增 长 而 有 所 增 高 。 编 辑 本 段 2.1D二 聚 体 在 肺 动 脉 栓 塞 中 的 应 用 价 值自 从 1971 年

25、 Wilson 等 首 先 应 用 纤 维 蛋 白 降 解 产 物 用 于 诊 断 肺 动 脉 栓塞 （ Pulmonary artery embolization PE） 。 D-二 聚 体 的 检 测 在 诊 断 肺 动脉 栓 塞 方 面 发 挥 了 巨 大 的 作 用 ， 随 着 研 究 的 开 展 和 深 入 ， 临 床 工 作 者 对 D-二 聚 体 在 肺 动 脉 栓 塞 中 的 意 义 认 识 日 益 深 刻 。 用 一 些 敏 感 性 高 的 检 测 方 法 ， 阴 性 的 D-二 聚 体 值 对 于 肺 动 脉 栓 塞 具 有理 想 的 阴 性 预 告 作 用 ， 其 值 为

26、 0.99 。 阴 性 的 结 果 可 以 基 本 排 除 肺 动 脉 栓塞 ， 从 而 可 以 减 少 有 创 的 检 查 ， 如 通 气 灌 注 扫 描 和 肺 动 脉 造 影 ； 避 免 盲 目 的抗 凝 治 疗 。 但 是 临 床 医 生 必 须 清 楚 的 它 的 局 限 性 和 应 用 的 指 证 。 抗 凝 治疗 后 ， D-二 聚 体 的 值 会 发 生 改 变 ， 因 而 影 响 D 二 聚 体 作 为 诊 断 指 标 的 准 确性 ， Outuraud F 等 认 为 24 小 时 抗 凝 治 疗 后 D-二 聚 体 值 平 均 下 降 25%， 这25%的 下 降 导 致

27、 诊 断 的 敏 感 性 从 95.6%下 降 到 89.4% 。 最 新 的 一 项 研 究 结果 表 明 ， D-二 聚 体 在 诊 断 PE 中 的 价 值 于 血 栓 所 在 位 置 关 系 密 切 ， 在 D-二聚 体 的 诊 断 值 在 厂 家 推 荐 值 0.5ug/mL 的 情 况 下 ， 总 的 敏 感 性 为 81%， 特 异性 为 63%。 D-二 聚 体 的 浓 度 和 血 栓 的 位 置 有 关 ， 在 肺 动 脉 干 主 要 分 支 的 浓 度较 高 ， 而 在 次 要 分 支 的 浓 度 较 低 。 在 大 分 支 的 敏 感 性 为 93%， 小 分 支 的 敏

28、感 性 为 50%。 虽 然 D-二 聚 体 对 于 小 分 支 血 栓 的 诊 断 意 义 不 够 明 显 ， 然 而 其 他检 查 对 于 小 的 血 栓 同 样 不 明 确 ， 如 肺 动 脉 造 影 等 。 对 于 这 些 小 的 血 栓 ，只 要 D-二 聚 体 是 阴 性 的 ， 在 患 者 心 肺 储 备 功 能 比 较 好 的 情 况 下 ， 可 以 不 采 取抗 凝 治 疗 。 临 床 随 访 的 结 果 表 明 这 样 做 是 安 全 的 。 Perrier 和 他 同 事 在 最近 的 一 项 研 究 中 ， 对 怀 疑 有 PE 和 DVT 的 病 人 采 取 无 创

29、的 诊 断 策 略 。 在 他 们的 实 验 中 ， 159 名 怀 疑 有 PE 而 D-二 聚 体 结 果 正 常 的 病 人 没 有 采 取 任 何 治 疗措 施 ， 对 这 些 病 人 为 期 三 个 月 的 随 访 没 有 出 现 血 栓 或 者 栓 塞 ； Hull 和 他的 同 事 ， 627 名 怀 疑 DVT 的 而 D-二 聚 体 是 阴 性 的 患 者 ， 不 采 取 任 何 抗 凝 治 疗 ，并 对 这 些 患 者 进 行 了 为 期 六 个 月 的 随 访 ， 结 果 表 明 ， 这 些 患 者 只 有 12 人（ 1.9%） 发 生 了 血 栓 和 栓 塞 。 2.

30、2 D-二 聚 体 和 深 静 脉 血 栓 中 的 应 用D-二 聚 体 在 深 静 脉 血 栓 （ Deep venous thrombosis DVT） 中 总 的 诊 断价 值 和 在 PE 中 的 诊 断 价 值 类 似 ： 阴 性 的 D-二 聚 体 可 以 基 本 排 除 DVT 形 成的 可 能 。 阳 性 的 结 果 意 义 不 大 ， 特 异 性 不 够 强 ， 很 多 疾 病 可 以 引 起 D-二 聚体 的 升 高 。 D-二 聚 体 在 DVT 诊 断 中 的 敏 感 性 为 95%， 特 异 性 为 40%， 阳 性 预测 值 为 48%， 阴 性 预 测 值 为 9

31、5% 。 Jack Hirsh 等 认 为 ， 阴 性 的 D-dimer可 以 排 除 深 静 脉 血 栓 的 可 能 性 。 联 合 应 用 静 脉 超 声 检 查 安 全 有 效 ， 能 够 大 大减 少 有 创 的 顺 行 静 脉 造 影 检 查 （ 曾 被 认 为 诊 断 深 静 脉 血 栓 的 金 标 准 ）（ 13,14） ； Bounameaux H 等 的 研 究 证 实 单 一 的 D-二 聚 体 检 查 就 可 以 排 除门 诊 1/3 怀 疑 为 DVT 病 人 ， 从 而 大 大 节 约 医 疗 费 用 和 时 间 。 2.3 D 二 聚 体 和 恶 性 肿 瘤 的

32、关 系大 量 的 文 献 表 明 ， 肿 瘤 可 以 引 起 患 者 D-二 聚 体 浓 度 升 高 ， 并 且 可 以 作为 分 期 、 预 后 等 判 断 标 准 。 Masatoshi Oya 等 在 一 项 研 究 中 发 现 ， 结 直 肠 癌患 者 的 D-二 聚 体 比 良 性 疾 病 患 者 的 明 显 要 高 ， 术 前 的 D-二 聚 体 与 肿 瘤 的 病理 结 果 和 分 期 正 相 关 。 术 前 D-二 聚 体 水 平 高 的 患 者 的 术 后 生 存 期 明 显 要 比低 的 患 者 短 。 孔 荣 等 对 128 例 恶 性 肿 瘤 患 者 进 行 D-二 聚

33、 体 测 定 。 结 果发 现 ： 急 性 白 血 病 组 、 恶 性 淋 巴 瘤 组 、 实 体 瘤 组 初 发 组 分 别 较 对 照 组 明 显 增高 有 明 显 差 异 （ P； 肝 硬 化 组 ； 慢 性 肝 炎 组 中 ， 重 度 组 ； 急 肝 组 ；慢 性 肝 炎 组 ， 这 可 能 与 抗 凝 系 统 受 损 有 关 ， 抗 纤 溶 酶 及 AT 等 由 肝 脏 合成 ， 肝 病 时 其 合 成 减 少 ， 造 成 纤 溶 亢 进 ， 在 纤 溶 酶 激 活 下 纤 维 蛋 白 和 纤 维 蛋白 原 降 解 ， 其 降 解 产 物 D二 聚 体 等 明 显 升 高 ， 因 此

34、 D二 聚 体 的 浓 度 可 以作 为 一 个 判 断 肝 脏 受 损 程 度 的 标 志 。 2.7 D二 聚 体 在 其 他 一 些 疾 病 中 的 意 义很 多 疾 病 ， 造 成 体 内 凝 血 系 统 和 或 纤 溶 系 统 的 激 活 ， 从 而 造 成 D二聚 体 水 平 的 升 高 ， 而 且 这 种 激 活 和 疾 病 的 病 期 、 严 重 程 度 和 治 疗 情 况 密 切 相关 ， 因 而 在 这 些 疾 病 中 检 测 D二 聚 体 的 水 平 ， 可 以 作 为 疾 病 分 期 、 判 断 预后 和 指 导 治 疗 的 一 项 评 判 标 志 。 2.7.1 D

35、和 胸 主 夹 层 的 关 系Thomas Weber 在 对 有 急 性 胸 痛 的 病 人 作 了 一 个 前 瞻 性 的 研 究 ， 所 有 确 诊为 胸 主 夹 层 的 病 人 D 都 明 显 升 高 ， 升 高 的 程 度 和 发 病 到 实 验 室 检 查 的 时 间 与夹 层 的 大 小 相 关 ， 但 和 病 人 的 预 后 没 有 关 系 （ 34， 35） 。 2.7.2 D 和 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 关 系国 内 王 福 党 等 的 研 究 发 现 活 动 期 SLE 患 者 血 浆 D二 聚 体 明 显 高 于 稳 定期 及 健 康 对 照 组 ， 稳 定 期

36、 明 D二 聚 体 显 下 降 ， 活 动 期 患 者 随 着 病 情 的 好 转和 稳 定 ， 其 血 浆 D二 聚 体 水 平 逐 渐 呈 下 降 趋 势 。 可 能 与 活 动 期 患 者 处 于 高凝 状 态 和 纤 溶 活 化 因 而 造 成 D二 聚 体 水 平 升 高 。 提 示 D 可 以 判 断 SLE 疾病 活 动 性 和 临 床 疗 效 的 指 标 （ 36） 。 2.7.3 D 和 肾 病 中 检 测 的 关 系国 内 诸 葛 洪 (37） 等 在 对 47 例 儿 童 肾 脏 病 患 者 及 15 例 正 常 健 康 儿 进 行血 浆 D二 聚 体 和 血 FDP 测

37、 定 并 对 15 例 肾 病 患 儿 在 应 用 抗 凝 治 疗 前 后 作 动态 检 测 。 结 果 不 同 肾 病 患 儿 血 D二 聚 体 值 均 高 于 正 常 几 组 ， 其 中 以 肾 病 组升 高 更 为 显 著 （ P0 01） ； 15 例 肾 病 患 儿 动 态 检 测 结 果 表 明 经 过 抗 凝 治 疗后 血 D 一 二 聚 体 值 下 降 并 接 近 正 常 。 结 果 提 示 ： 在 无 临 床 栓 塞 表 现 的 儿 童 肾脏 病 测 定 D二 聚 体 可 间 接 预 测 高 凝 状 态 存 在 ， 并 可 作 抗 凝 药 物 治 疗 的 依 据和 预 后 估

38、 计 。 D二 聚 体 结 果 提 示 三 组 病 儿 的 D二 聚 体 值 均 高 于 健 康 儿 组（ P0 05） 。 2.7.4 D 和 新 生 儿 窒 息 检 测 的 关 系国 内 张 海 英 (38） 等 在 一 项 研 究 中 发 现 窒 息 组 脐 血 D二 聚 体 值 明 显 高于 正 常 对 照 组 (P0 01） 。 而 重 度 窒 息 组 脐 血 D二 聚 体 值 较 轻 度 窒 息 组升 高 更 为 显 著 （ P0 01） 。 2.7.5 D二 聚 体 和 肺 动 脉 高 压 的 关 系D二 聚 体 检 测 对 于 评 估 原 发 性 肺 动 脉 高 压 病 人 有

39、 一 定 作 用 ， 有 助 于 确定 重 症 高 危 患 者 ： Shitrit 等 （ 39） 报 告 血 浆 D 二 聚 体 水 平 与 纽 约 心 脏 病学 会 心 功 能 分 级 （ P=0 01） 及 肺 动 脉 压 （ P=0 03） 呈 正 相 关 ， 与 动 脉 血氧 饱 和 度 （ P=0 03） 及 6 分 钟 行 走 距 离 （ P=0 04） 呈 负 相 关 。 1 年 生 存率 也 与 血 浆 D 二 聚 体 水 平 呈 负 相 关 （ P=0 004） ， 血 浆 二 聚 体 水 平 较 高 者预 后 较 差 。 血 浆 D 二 聚 体 水 平 与 性 别 、 年

40、 龄 、 肺 一 氧 化 碳 弥 散 量 及 心 脏 指数 无 相 关 性 。 2.7.6 D-二 聚 体 和 DIC 的 关 系大 量 的 临 床 实 践 证 明 ， 作 为 继 发 性 纤 溶 亢 进 的 标 志 性 物 质 ， D-二 聚 体在 DIC 的 诊 断 和 病 程 监 测 上 具 有 良 好 的 应 用 价 值 。 DIC 是 一 种 复 杂 的 病 理生 理 过 程 和 严 重 的 获 得 性 、 全 身 性 血 栓 -出 血 综 合 征 。 其 特 点 是 体 内 凝 血 和抗 凝 机 制 失 衡 导 致 弥 漫 性 小 血 管 内 血 栓 形 成 和 继 发 性 纤 溶

41、 亢 进 。 在 DIC 形成 早 期 即 有 D-二 聚 体 升 高 ， 而 且 随 病 程 的 发 展 ， D-二 聚 体 可 持 续 升 高 达10 倍 以 上 。 因 此 ， D-二 聚 体 可 作 为 DIC 早 期 诊 断 和 病 程 监 测 的 主 要 指 标 。另 外 ， D-二 聚 体 与 FDP 同 时 测 定 ， 可 大 大 提 高 其 诊 断 效 率 。 2.7.7 D-二 聚 体 和 溶 栓 治 疗 的 检 测D-二 聚 体 可 作 为 血 栓 性 疾 病 溶 栓 治 疗 的 特 异 性 监 测 指 标 。 在 溶 栓 治 疗 中 ，D-二 聚 体 含 量 变 化 一

42、 般 有 以 下 特 点 ： 溶 栓 后 D-二 聚 体 含 量 在 短 期 内 明 显上 升 ， 而 后 逐 渐 下 降 ， 提 示 治 疗 有 效 ； 溶 栓 后 D-二 聚 体 含 量 持 续 升 高 或下 降 缓 慢 ， 提 示 溶 栓 药 物 用 量 不 足 ； 溶 栓 治 疗 应 持 续 到 D-二 聚 体 含 量 下降 至 正 常 范 围 。 恢 复 正 常 的 D-二 聚 体 是 停 止 溶 栓 的 指 征 。 需 要 注 意 的 是 ，不 同 疾 病 的 溶 栓 治 疗 ， D-二 聚 体 峰 值 变 化 的 时 间 有 所 不 同 。 在 急 性 心 梗 、 脑梗 溶 栓

43、后 1 6h D-二 聚 体 达 到 峰 值 ， 24h 降 至 溶 栓 治 疗 前 水 平 ； 而 在 DVT溶 栓 治 疗 时 ， D-二 聚 体 峰 值 常 出 现 在 24h 或 以 后 。 对 于 慢 性 期 DVT 患 者 ，溶 栓 前 D-二 聚 体 含 量 高 于 正 常 ， 而 溶 栓 后 D-二 聚 体 含 量 不 升 高 ， 或 迅 速 下降 至 正 常 范 围 ， 说 明 此 时 仅 有 少 量 新 鲜 血 栓 形 成 ， 大 部 分 为 机 化 的 陈 旧 血 栓 ，溶 栓 常 不 能 收 到 满 意 效 果 。 另 外 ， 溶 栓 治 疗 结 束 后 ， 应 定 期

44、 观 察 一 段 时 间 的D-二 聚 体 的 变 化 以 防 血 栓 复 发 。 1 编 辑 本 段 3 D 和 抗 体 的 关 系1983 年 ， E1ms 等 人 首 先 报 道 了 用 D二 聚 体 抗 原 制 备 的 抗 D二 聚 体的 单 克 隆 抗 体 。 目 前 国 际 上 较 为 流 行 的 抗 D二 聚 体 的 单 抗 有 ：D DlC3/108， DD3B6/22， DD13 及 MA15C5 等 。 这 些 抗 体 不 仅 可 以 与血 中 存 在 的 D二 聚 体 血 栓 降 解 物 ） 特 异 性 结 合 ， 也 可 与 血 栓 中 的 交 联 纤维 蛋 白 （ 含

45、 有 D二 聚 体 ） 结 合 。 D二 聚 体 单 抗 的 成 功 制 备 和 应 用 为 血 栓性 疾 病 的 诊 断 与 治 疗 开 辟 了 全 新 的 领 域 （ 37） 。 3.1 抗 D二 聚 体 单 抗 的 应 用1 血 栓 导 向 溶 栓 剂 近 年 来 ， 应 用 单 克 隆 抗 体 和 蛋 白 质 连 接 技 术 ， 科 学工 作 者 制 出 了 血 栓 导 向 溶 栓 剂 。 其 基 本 原 理 是 利 用 抗 原 D二 聚 体 和 抗体 抗 D二 聚 体 单 抗 ） 之 间 的 亲 和 力 ， 将 抗 血 栓 特 异 性 成 分 的 单 抗 与 溶 栓药 物 相 连 接

46、 ， 形 成 抗 体 溶 栓 剂 复 合 体 （ 38） 。 其 中 的 单 抗 如 同 导 弹 一 样 ， 可 携 带 溶 栓 剂 特 异 地 与 血 栓 结 合 ， 使 得 血 栓部 位 的 溶 栓 剂 高 度 聚 集 ， 从 而 增 强 对 血 栓 的 溶 解 作 用 。 同 时 也 避 免 了 由 于 广泛 的 纤 维 蛋 白 原 降 解 所 致 地 出 血 ， 克 服 了 第 1 代 和 第 2 代 溶 栓 药 缺 乏 纤 维蛋 白 特 异 性 和 体 内 半 衰 期 短 等 弊 端 。 当 前 这 种 导 向 溶 栓 剂 正 作 为 纤 维 蛋 白 镕酶 原 激 活 剂 的 第 3

47、 代 产 品 而 引 起 人 们 的 重 视 （ 39） 。 Dewerchin 等 人 的 研究 结 果 表 明 ， 单 链 尿 激 酶 scuPA） 与 MA15C5 复 合 物 其 溶 解 免 颈 静 脉血 栓 的 效 果 是 scuPA 的 ll 倍 （ 40） 。 3.2 血 栓 导 向 示 踪 剂诊 断 体 内 血 栓 的 方 法 有 多 种 ， 但 存 在 着 特 异 性 不 强 、 敏 感 性 不 高 等 问 题 ，能 够 定 位 的 诊 断 大 多 数 是 有 创 的 。 因 此 学 者 们 利 用 D二 聚 体 只 存 在 于 交联 纤 维 蛋 白 及 其 分 解 产 物

48、中 、 而 不 见 于 非 交 联 纤 维 蛋 白 和 纤 维 蛋 白 原 中 的 原理 ， 将 抗 D二 聚 体 单 抗 标 记 放 射 性 核 素 ， 在 抗 体 与 抗 原 特 异 性 结 合 过 程 中 ，可 将 放 射 性 核 素 携 带 到 血 栓 局 部 ， 再 用 放 射 性 核 素 检 测 仪 监 测 体 内 放 射 性 核素 的 分 布 ， 从 而 达 到 利 用 导 向 示 踪 剂 定 位 诊 断 血 栓 的 目 的 。 Bautovich 等人 用 标 记 抗 D二 聚 体 单 抗 DD-3B6/22） ， 然 后 将 锝 99DD3B6/22 注入 临 床 已 诊 断

49、 为 下 肢 深 静 脉 血 栓 （ DCT） 的 20 例 患 者 血 管 内 ， 之 后 在 不 同时 间 检 查 病 人 体 内 放 射 性 免 疫 复 合 物 的 分 布 。 结 果 在 注 射 后 2、 6h 组 ， 18个 病 人 在 下 肢 血 栓 形 成 部 位 均 有 明 显 放 射 免 疫 复 合 物 显 示 ， 其 中 1 个 病 人经 胸 部 扫 描 被 证 实 合 并 有 肺 栓 塞 PE） 。 20 个 病 人 中 有 19 人 在 此 项 检 测前 已 接 受 了 肝 素 治 疗 。 放 射 免 疫 复 合 物 剂 量 末 引 起 病 人 任 何 不 良 反 应 。 作 者认 为 这 种 血 栓 导 向 示 踪 剂 可 作 为 无 创 性 诊 断 DvT 和 PE 的 1 种 方 法 ， 并 不 受肝 素 治 疗 的 影 响 （ 41） 。 Ciavolella 等 人 后 来 的 实 验 进 一 步 证 实 ， 锝 99标 记 的 抗 Ddime