1、坝 冗生毕业论卫 十参 浊对人鼠急件腆腺髭胰腺；！咆细胞掏。的攀，雌腺炎中观察到大量的胰腺纠胞凋：，而在重症胰腺炎则观察到广泛的肤腺细胞坏死。细胞凋亡与急性胰腺炎严重程度呈负相关，表明细胞凋亡可能赴对胰腺损伤的有利反应。诱导细胞凋：可减轻急性胰腺炎的严重程度，而抑制细胞凋亡加重急性胰腺炎的病变程度引，凋亡能影响的发病率和死亡率 【 】 。如果细胞以坏死方式死亡，会伴随剧烈的炎症反应，产生 “瀑布样效应 ”，导致胰腺和全身多脏器系统的广泛损害，临床上表现为重症急性胰腺炎。而晾泡细胞以凋亡方式死亡时，由于伴随的炎症很轻微甚至不引起炎症反应，不会发生 “瀑布样效应”，因此造成的组织损伤比较小，临床上
2、表现为轻型急性胰腺炎【。因此，在急性胰腺炎时，诱导胰腺腺泡细胞凋亡可能成为治疗急性胰腺炎的一种方式，然而在这方面却缺乏研究。丹参注射液作为传统中药丹参的提取物被广泛用于临床，其主要药理作用有抑菌、自由基清除，抑制脂质过氧化及延长凝血酶时间、凝血酶原时间和连续凝血酶时间、抑制血小板聚集、加速微循环血流、耐缺氧等作用 【 。研究表明丹参能够抑制缺血再灌注的鼠心肌细胞的凋亡 【 捌，而等的研究也发现丹参对阻塞性黄疸引起的肝细胞凋亡具有抑制作用。但有的研究却发现丹参对细胞凋亡有促进作用，可以诱导细胞凋亡 埘。虽然丹参被广泛用于胰腺炎的治疗，但其治疗机理仍不完全清楚，特别是对急性胰腺炎胰腺腺泡细胞凋亡是
3、否有影响未见报道。本实验就丹参对急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡的影响进行研究，以进一步揭示其治疗机理。，嘶！ 耐究生毕业论土 蚪参仆液计鼠急艟朦炎；隙腺泡绑胞弼 竹彬响实验材料与方法实验材料材料与设备实验动物：（ ）大鼠只，雄性，体重 由贵阳医学院实验动物中心提供。动物许可证号：（黔）。 显微镜 全自动生化分析仪海信型冰箱 石蜡包埋机切片机 图象分析系统由四川大学图象图形研究所研制阡型托盘天平低温离心机江苏常熟衡器厂北京医用离心机厂磁力搅拌器电子分析天平电热鼓风干燥箱 计上海浦东物理光学仪器厂上海天平仪器厂上海福玛实验设备有限公司上海大普仪器有限公司试剂脱氧胆酸钠由中国医药集团上海化学试剂公司进
4、口分装丹参注射液购自成都天台山制药有限公司（批号）淀粉酶试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司凋亡检测试剂盒（末端原位标记法）购自武汉博士德生物技术有限公司 检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司二氨基联苯胺（）购自武汉博士德生物工程有限公司链酶亲和素一过氧化物酶（）免疫组化染色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司粘片剂购自武汉博士德公司脱氧胆酸钠：克脱氧胆酸钠溶于毫升新鲜蒸馏水竺！丝！， 兰些垒兰多聚甲醛磷酸氢二钠磷酸二氢钠氢氧化钠盐酸水合氯醛硫化钠无水乙醇竺兰！丝型叁墼墨堡型：鳖叁壁坚竖塑型些型主塑丝堕火津市科密欧化学试 发中心尺津市大茂化学试剂厂天津市大茂化学试剂厂重庆川东化工有限公司
5、试剂厂遵义师范学院化试剂厂天津科密欧化学试剂开发中心成都血环高欣化学试剂厂重庆川东化工有限公司试剂厂三羟甲基氨基甲烷（）苏州新区贝克精细化学品有限公司各种缓冲液 （）溶于毫升蒸馏水中枸橼酸盐缓冲液（）溶于毫升蒸馏水中 （） 克 克纯乙酸 溶于 蒸馏水中 多聚甲醛溶液称取多聚甲醛克加蒸馏水置于加热混匀搅拌机上调节温度在 充分混匀搅拌，同时加入适量溶液加快溶解速度，至多聚甲醛完全溶解，再加入调节值至，过滤分装，放冰箱冷藏保存备用。实验方法 颀研究宅毕业论正 卅嗲汁 浊、馘台 胰腺失胰腺崃咆细胞删广彬轲实验动物分组健康大鼠只随机被分为假手术组（）胰腺炎组（）月参治疗（），每组只。每组按术后、采取标本
6、的不同，再分成个亚组，每亚组只。动物模型的建立提前一周自动物中心提取动物，用普通鼠料喂养一周以适应环境。急性胰腺炎模型的建立采用逆行胰胆管 射的脱氧胆酸钠的方法。造模前大鼠禁食小时，不禁水。大鼠秤重后给予的水合氯醛腹腔注射麻醉，麻醉成功后大鼠仰卧固定于手术台上，硫化钠脱去腹部毛发，的碘酊消毒胸腹部皮肤，的酒精脱碘，铺无菌纱布。取剑突下正中切口长约，切开各层进入腹腔，电灼腹壁出血点止血，暴露十二指肠主胰管入口处，在入口处对侧十二指肠壁以号头皮穿刺针穿刺进入胆总管末段约，并结扎胆总管末端以固定穿刺针，无损伤血管夹夹闭肝门部胆管，经穿刺针向胰胆管内注射的脱氧胆酸钠，以的速度注射，完毕后保留穿刺针分钟
7、然后解除结扎线，取出穿刺针和血管夹，不修补十二指肠穿刺点，逐层关闭腹腔。丹参治疗组造模后分钟内予后肢肌肉注射丹参注射液，以后每双后肢交替注射等量丹参注射液直到处死。组在相同时间注射等体积的生理盐水，组打开腹腔后翻动胰腺两次关腹，并于相同时间注射等体积的生理盐水。大鼠术后置于 的房间中观察，麻醉苏醒后禁食，自由饮水。标本采集各组大鼠分别于术后、股静脉采血毫升后断头处死，取胰头相同部位的胰腺组织约大小置于多聚甲醛中固定 小时；所采血标本室温静置分钟，凝固后于 离心机中以转分钟的速度离心分钟以分离血清，微量移液器移取血清微升置于一 冰箱中备用。标本处理血清淀粉酶的测定 、血清于室温解冻后运用 全自动
8、生化分析仪检测。胰腺组织病理形态学观察组织固定后取出丙酮脱水，石蜡包埋，连续切片（），苏木素一伊红染色，坝 卅究争毕业论证 蚪参件射破对人鼠急件忱隙炎胰腺泡自乜掏广们；三响光镜下观察病理改变。按照胰腺组织病理评分标准进行评分（见表）。表胰腺组织病理评分标准胰腺组织的检测（）载玻片用玻璃清洗液浸泡后水洗，烤干备用；（）载波片胶处理，（）连续切取 厚胰组织切片捞片于经胶处理的载波片上； “）切片于烘烤 小时；（）脱蜡：切片用二甲苯，脱蜡各 分钟；（）水化： 无水酒精分钟 次一酒精分钟 次一酒精分钟酒精分钟酒精分钟一水洗；（）。处理分钟，蒸馏水洗；（）枸橼酸盐缓冲液于微波炉中煮沸，放入切片再煮沸分钟
9、，关闭电源，于微波炉中保温分钟取出冷却到室温，的 洗分钟 次；（）甩去水滴加 ，室温分钟； 甩去多余液体，滴加兔抗鼠抗体，过夜，鬟 洗分钟次；滴加生物素化山羊抗兔， 水浴分钟，的洗分钟次；乃滴加试剂，。水浴分钟，的洗分钟次， 显色：取蒸馏水，分别加入试剂盒中，试剂各一滴，混匀后加至标本片上，显微镜下观测显色后，自来水终止显色；如苏木素复染分钟，盐酸酒精分化，的氨水反蓝，自来水洗，、酒精脱水，二甲苯透明； 中性树胶封片固定，显微镜观察，胞浆中出现棕黄色颗粒者为阳性表达细胞； 在倍光学显微镜下，通过摄像头将切片免疫组化图象采集并输入图象分析系统进行图象分析，每张切片随机选取个视野，每个视野选取个阳
10、性表达区域测量平均光密度，其光密度值与表达的阳性率成反比。 叻阴性对照为检测过程中以代替一抗，阳性对坝 ， 生毕业论殳 丹参件舯被对人鼠曹州；筠炎鼽胀腺泡细胞捌广的彬利照用试剂公司提供的已知的乳腺癌阳性片。腺泡细胞凋亡的检测（）载玻片用玻璃清洗液浸泡后水洗，烤干备用；（）载波片胶处理；（）连续切取 厚切片捞片于经胶处理的载波片上；（）切片于烘烤 小时；（）脱蜡：切片用二甲苯，脱蜡各一分钟；（）水化：无水酒精分钟次一酒精分钟 次一酒精分钟酒精分钟一酒精分钟一水洗；（）新鲜配，室温处理分钟，蒸馏水洗涤分钟 次；（）标本片加的 ：新鲜稀释 消化分钟，的洗分钟次；（）标本片加标记缓冲液 片，以保持切片
11、湿润。按每张切片取和 各 ，加入 标记缓冲液中，混匀，甩去切片上多余液体后加标记液，肛片。置样品于湿盒中，（标记，时，的 洗分钟 次；加封闭液 片，室温分钟，甩掉封闭液，不洗；凹用抗体稀释液：稀释生物素化抗地高辛抗体，混匀后 加至标本片上，置样品于湿盒中， 反应分钟，的 洗分钟 次； 抗体稀释液：稀释，混匀后 片加至切片，置样品于湿盒中，（反应分钟，的 洗分钟次； 显色：取蒸馏水，分别加入试剂盒中，试剂各一滴，混匀后加至标本片上，显色分钟左右，水洗； 苏木素轻度复染，脱水，透明，封片，显微镜观察。细胞核中有棕黄色颗粒者为阳性细胞，即凋亡的细胞； 选择个高倍视野，分别计，算凋亡细胞和总细胞数，根
12、据以下公式计算细胞凋亡指数（）：细胞凋亡数 总细胞数统计分析：数据以均数加减标准差 ）表示，应用 统计软件进行统计分析。完全随机设计的多个样本均数比较采用方差分析，腺泡细胞凋亡与胰腺病理改变的相关性分析采用直线回归分析，胰腺炎组与丹参治疗组大鼠死亡率的比较采用四格表检验。为差异有显著性。帧卅觅生毕业诖乏 丹参汁射以对人鼠急抖胰腺炎腱腺牖泡句 恤捌的影响结 果手术后大鼠全部存活，组及也全部存活，而组死亡只，死亡只，组死亡只，死亡只。各组相关检测指标结果如下：血清淀粉酶水平组和组在造模后各时点的血清淀粉酶均高于 组（），组在和的血清淀粉酶与组比较无显著性差异，血清淀酶低于组（）。见表。表各组大鼠血
13、清淀粉酶（）水平的改变（工 ）藏与，组相周时点比较胚 与组组比较胰腺的组织病理学变化各组病理评分见表。组各时点胰腺外观组织结构正常，腹腔无渗液，光镜下观察腺泡细胞无明显病理改变（见附录图）。组随造模时间的延长，病变逐渐加重，肉眼观胰腺组织明显水肿，色苍白，光镜下见胰腺水肿明显，间质及腺泡内有大量中性粒细胞浸润（见附录图）； 肉眼观胰腺组织明显充血水肿，色泽暗淡，可见点状出血点及皂化斑，光镜下见胰腺组织周围出血，出现局灶状腺泡破坏及大量炎性细胞向胰腺实质浸润，胰腺实质内局限性脂肪坏死（见附录图）； 肉眼观胰腺呈暗红色，出血加重，可见片状坏死和脂肪皂化，光镜下见胰腺呈片状凝固性坏死，大量炎性细胞浸
14、润，血管破坏明显（见附录图）。组各时间点胰腺组织的病理学改变均较胰腺炎组轻（见附录图），以及为明显（），两组的差别无统计学意义胰腺腺泡细胞蛋白的检测各组的蛋白的表达情况见表（以光密度表示），组胰腺组织免疫组化显示无蛋白的表达，其光密度值与组和组有明显差别（），硕 究生毕业沦史 丹磐件呀液对人鼠急性胰腺赴胰；腺也细胞掏广的影响（见附录图一），组蛋白的表达高于组，以及为显（），在和组内叉以时蛋白的表达最高，与及比较有显著性差别（）。表各组人鼠胰腺病理评分（工 ） 与组比较 与组相同时点比较 和皓组中与比较，和组中与 铀比较：表各组大鼠胰腺基因表达情况（工 ）袋与哪组比较惦与组比较，与组妯，抽比较
15、与组，比较胰腺腺泡细胞的凋亡指数各组胰腺细胞凋亡指数见表。组织切片中可见部分腺泡细胞体积缩小，细胞核固缩，染色质凝集及片段化，凋亡小体形成等细胞凋亡特异性的形态学改变；呃实验显示凋亡细胞阳性染色（见附录图）。组胰腺组织中可见少量腺泡细胞凋亡，其数量相对恒定且与时间无关。组和组术后早期胰腺组织中的凋亡缅胞增多，达到高峰，以后随时间延长明显减少，各时间点与组比较差异显著（），在和两组内的凋亡指数均高于同组及亚组（）。组各时间点细胞凋亡指数与组比较，其中以亚组有显著性差异（）。急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡与胰腺病理改变程度的关系胰腺炎组动物胰腺病理评分与腺泡细胞凋亡指数进行相关分析显示，两者呈明显的
16、负相关，（，），直线回归方程 ，见图。顾驯亢生毕业论立 牛参件寸淑时人赢急忖胰腺炎胰腺腺泡匀 胞捌的影响 。 。 “ 与，组比较 ， 与组比较胛讯中 ，比较 【】 组中 比较图胰腺腺泡细胞凋亡与病理改变的关系臻膳车出凋亡指数细胞凋亡对急性胰腺炎死亡率的影响实验结果显示，急性胰腺炎组死亡大鼠腺泡细胞的凋亡指数明显低于存活大鼠（），见表。表胰腺炎组死亡与存活大鼠腺泡细胞凋亡指数比较 ） 与死亡组比较口与缉大鼠死亡率的比较手术后胰腺炎组小时无死亡。小时死亡只，小时死亡只，共计死亡只，死亡率；月参治疗组小时也全部存活，小时死亡只，小时死硕。研究生毕业论文 蚪参 咐被对人龋釜 腆腺炎胰腺腺咆细胞掏广的影
17、响亡只，共计死亡只，死亡率。组死亡率高于组，但差异不明显（），结果见表。表胰腺炎组与丹参组人鼠死亡率的比较与组比较顺卅究隹毕业论史 纠参射破对人鼠急卅胰愫髭胰橼腺包自啦凋广的蟛响讨 论急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，起病急骤进展迅速，死亡率很高。对其发病机制目前尚未完全清楚，目认为是一个多种因素共同作用的结果。胰腺腺泡细胞凋亡与急性胰腺炎的关系是众多发病机制中的一种。细胞凋亡与急性胰腺炎的关系细胞凋亡（）是指细胞在一定的生理或病理刺激下，遵循自身程序而发生的一种死亡方式，故也称为程序性细胞死亡（）。细胞凋亡受多种基因调控，家族是其中比较重要的调控基因之一，许多（但非全部）家族蛋白定位于线粒体
18、外膜，由其端疏水区域锚定在膜上，蛋白朝向胞质口 】 家族分为两类，一类是抗凋亡的主要有、 、。一类是促进凋亡的主要包括、。家族中的大多数都可以形成同源或异源二聚体，如与可以形成异源二聚体，细胞中和的比例主要决定细胞是否死亡。在正常情况下位于胞浆中，当细胞受到凋亡信号刺激后，移位于线粒体外膜，通过寡聚化在线粒体外膜形成跨膜通道，或者开启线粒体的孔，从而导致线粒体中的凋亡因子释放，激活，导致细胞凋亡因此，通过检测基因表达可以间接反映细胞凋亡情况。凋亡发生时细胞出现一系列特异性形态学和生物化学变化，主要包括：（）形态学变化：细胞外形变圆，体积缩小，胞浆发泡，核染色质凝结分散，形成凋亡小体；（）降解：
19、被核酸内切酶降解，断裂成的小片断；（）细胞膜非对称性变化和通透性改变：细胞膜内层表面的磷脂酞丝氨酸（，）转位到细胞膜外层表面。细胞凋亡的早期，细胞膜仍保持完整，膜的通透性无明显变化，至凋亡的晚期，细胞膜受到破坏，膜的通透性增加，一些大分子物质能够进入细胞内 【 明。上述变化都可以用来检测细胞凋亡，但目前尚无任何一种方法可以单独明确检测所有细胞系统的凋亡，因此，在细胞凋亡的研究中，需要两种或以上的方法来确定凋亡细胞。形态学仍是研究细胞凋亡的重要手段，特异性的形态学改变是判断凋亡细胞不可缺少的依据之一细胞凋亡时，断裂产生大量 倍数的碎片，在电泳中可出现特异性的阶梯状条带。同时，片断化也生成了众多的
20、 羟基末端及缺口，应用原位末端标记）法能够检测凋亡细胞的这一特异性变化。法埘！州充生；业论文 丹参件舯，血埘人 【 鲁 藏隙炎胰粮腺泡皇嵋！ 【 州的蟛响的敏感性和特异性都很高，是研究细胞凋亡时十分常用的经典标准，在形奁学上可疑的凋亡细胞，用法可以确定 ”。细胞凋亡是受基因控制的细胞自主死亡方式，是机体清除哀老和有害细胞的生命调控过程。有研究认为，细胞凋亡具有对机体的稳态调控起关键作用的种机能 【 ：淘汰机能和保护机能。淘汰机能是指使那些基因发生突变，以及受创的反应差，而不能恢复的细胞发生凋亡从而起到淘汰作用，利于组织修复和组织再生；保护机能是指凋亡细胞不发生破裂，被吞噬细胞吞噬后不引起炎症反
21、应，可有效地限制炎症，保护机体，使之避免进一步受损。与坏死细胞相比，凋亡细胞一般不会释放生物介质和各种酶，因此通常不会造成广泛的组织损害。本研究显示。急性胰腺炎时，基因表达增强，胰腺腺泡细胞凋亡亦增加，并且表现为早期炎症较轻，基因表达相对强，腺泡细胞凋亡亦相对增加明显，相反，随着时间延长，炎症加重，基因表达与细胞凋亡相对减少，与胰腺病理改变及死亡呈负相关关系，与其他研究者的研究结果一致。表明急性胰腺炎时可能是通过上调凋亡调控基因的表达而诱导胰腺腺泡细胞的凋亡，炎症早期凋亡的保护作用较强。急性胰腺炎过程中，坏死的胰腺细胞释放生物活性物质及多种酶，炎症细胞大量浸润聚集，并分泌多种炎性介质，导致过度
22、的炎症反应，形成 “瀑布样效应 ”，从而使胰腺炎的病情加重。因此，胰腺腺泡细胞以凋亡方式死亡可能有助于减轻这种 “瀑布样效应 ”，从而抑制急性胰腺炎不断恶化的病理过程。动物实验发现，提前诱导腺泡细胞凋亡，能够明显减轻急性胰腺炎的病变程度【。因此，。诱导腺泡细胞凋亡，避免细胞坏死，可能是防止急性胰腺炎病情恶化的途径之一。丹参对急性胰腺炎胰腺腺泡细胞凋亡的影响目前对于急性胰腺炎的治疗常采用中西医结合及个体化的治疗方案，其中丹参就是较常用的中药之一。丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参（）的根，含有丹参酮，、，异丹参酮、 ，丹参酚酸、，丹参新酮，丹参酚等，尚含有原儿茶酸，原儿茶醛，维生素等。丹参具有抑菌、自
23、由基清除、抑制脂质过氧化及延长凝血酶时间、凝血酶原时间、抑制血小板聚集、加速微循环血流、耐缺氧等作用 【 。月 参治疗急性胰腺炎的机理到目前尚未完全清楚，目 的研究发现月参能从以下几个方面起治疗作厍： 抑帧岍，毕业论文 片参舯液对人鼠菪 牧粽炎；腺腺也绷胞捌的影响制胰酶分泌；改善微循环；减少炎症介质和细胞因子的产，土 ： 清除氧自由基； 减轻钙超载。除上述外，本实验结果表明，在急性胰腺炎时，月参可诱导腺泡细胞凋亡，从而使凋亡指数增加，其机制可能是通过诱导基因的表达来实现，使月参组动物胰腺的病理改变较胰腺炎组明显减轻，胰酶水平下降，动物死亡率亦相对降低。提示丹参还可以通过诱导急性胰腺炎胰腺腺泡细
24、胞凋亡来发挥其保护作用。埘 肝 等毕业论史 蚪咎液对人鼠急件艟愫炎胰腺也川胞捌的彬响结 论急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡与急性胰腺炎的病情呈负相关；丹参可上调急性胰腺炎基因的表达，促进胰腺腺泡细胞凋亡，从而减轻胰腺的病理损害。埘 研究生毕业 ：卫 丹蓼件咐被耐鼠急件胰腺炎腴腺腺也细咆榈广彬响参考文献王自法，潘承恩，刘绍浩急性胰腺炎发病机制机理研究的进展中华普通外科杂志，（）：，九 ，（）： ， ，（）： ， ， ，（）：张群华，蔡瑞，吴树强，等急性坏死型胰腺炎大鼠的炎症介质变化和生长抑素的作用中华医学杂志，（）：， ， ， ，（）： 杨植，刘东波，杨曙光急性胰腺炎与细胞凋亡中华普通外科杂志，（）
25、： ， ，： ，（）： ： ，（）： ： ，（）： 。 ， ， ，（）：一 】 ， ， ， ，：。硕埘，生毕业论文 片参件射液对人鼠急忡胰腺灸踅腺腺泡身 胞捌广的彬响 ， ， ，：， ， ， ， ，： （， ， ， ： ，： ： ， ，（）：。 。（）：袁耀宗，龚自华，楼恺娴，等生长抑素对急性胰腺炎胰腺细胞凋亡作用机制的初步研究上海医学，（）： 陈新谦，金有豫主编新编药物学北京：人民卫生出版社，年，第四版，王晓霞，陈志强，龚玲玲，等丹参注射液对人鼠心肌缺血冉灌注时心肌细胞凋亡的影响临床心血管病杂志，（）： ， ， ， ，（）： 。袁淑兰，王艳萍，陈晓禾，等丹参酮 诱导人鼻咽癌细胞凋亡及其作用机
26、制的体外实验研究华西医科大学学报，（）： ， ， ，（）： ， ， ： 【 ， ，： 一 ，：坝研， 生毕业论史 纠参， 艘对人鼠鲁 腆糠炎胰腺嘹泡细胞凋的蟛响陈赛娟细胞的死亡见凌诒平编，细胞生物学北京：人民卫生出版社，年，第一版，。 ，： ，： ， ，： ， ， ，： 羁 ，（）： -5 ， ，（）：余晓兵，陈玉石丹参治疗急性坏死性胰腺炎的实验研究 【 】 中华医院感染学杂志，（）：禾夏时海犬重症急性胰腺炎胰腺微循环障碍机制及其复方丹参注射液干预的实验研究 【 】 重庆：第三军医大学，邝钢，李勇，陈少轩等重症急性胰腺炎时、，变化及丹参注射液干预的实验研究四川中医，（）：张铁，陈铁良。丹参对急
27、性胰腺炎大鼠氧自由基水平的影响 中国中西医结合外科杂志，（）：秦仁义，邹声泉，吴在德，等丹参对胆源性胰腺炎的防治作用 【 】 中华实验外科杂志，（）： 张建新，程国祚，李龙，等丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的影响 【 中华急诊医学杂志，（）： 王东海，付龙根，林继敏，等复方月参对急性胰腺炎病人肝损害的治疗作用探讨 【 】 江西中医药，（）， 坝岍究生毕，论迁 参，岢破人荤 【 急抖破墚定帻 】 ；腺旭细胞心。的彬响张建新，瞿建国，李龙，等急性坏死性胰腺炎并发肾损害的机制及对 参的效应 【 】 中华急诊医学杂志，（）： 张莹，石承先，李玉祥，等丹参对重症急性胰腺炎大鼠诱导型一氧化氮合成酶的
28、表达与器官损伤的影响 【 】 中国中西医结合杂志，： 张莹，石承先，任娟娟，等重症急性胰腺炎器官损伤与内皮素表达的关系及月参的影响 【 】 中华实验外科杂志，：坝卅究生毕业沦文 牛参舯扦堑对人鼠鲁 欣愫砭牍腺隙乜笪 胞掏广的彬啊综述丹参治疗急性胰腺炎作用机制的研究状况急性胰腺炎（）是临床常见的急腹症之一，病情轻重不等。轻者以胰腺水肿为主，多为自限性疾病；约的患者将进展为重症胰腺炎，表现为胰腺出血、坏死，可引起全身性炎症反应综合征（）和多脏器功能衰竭（），死亡率高达一 【 。的发病机制至今尚未能完全阐明，大量研究表明胰酶激活和胰腺自身消化是发病初期的细胞内事件，而促使发展为重症的因素是胰腺缺血、
29、微循环紊乱、肠道细菌易位和胰腺感染以及氧自由基损伤等。由于目前对的发病机制有了更深层次的了解，已明确胰酶一旦被激活，药物抑制便难以奏效，故治疗的研究已不再局限于寻找胰酶抑制剂，更多的研究集中在消除使胰腺炎加重的因素上，包括研制各种细胞因子拮抗剂和氧自由基清除剂以及保护肠道粘膜屏障、阻断内毒素血症的发生等，但大多尚未用于临床实践。因此，至今仍缺乏有效治疗措施中医对于的认识可追溯到汉代。近年来，随着对中药成分的研究和提纯技术的提高以及中西医结合治疗的发展，中医中药已被广泛用于的治疗，而丹参注射液就是最常用的药物之一。丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参（）的根，含有丹参酮、 ，异丹参酮、，丹参酚酸、，丹参
30、新酮，丹参酚等，尚含有原儿茶酸，原儿茶醛，维生素等。丹参具有抑菌、自由基清除、抑制脂质过氧化及延长凝血酶时间、凝血酶原时间和连续凝血酶时间、抑制血小板聚集、加速微循环血流、耐缺氧等作用有关丹参对胰腺炎治疗作用的机制的研究近年来报道较多，现就有关报道综述如下：抑制胰酶分泌急性胰腺炎是指胰腺消化酶被激活后对本器官自身及其周围脏器产生消化作用而引起的炎症性疾病，这就是 “自我消化 ”作用 【 】 各种原因如结石梗阻共同通道、酒精中毒、高脂血症、高钙血症、创伤等造成胰蛋自酶原的异常激活都是发病的始动因素。研究发现丹参能够降低时胰酶的分泌，其机制是通过降低神经元突触后膜 浓度，在一定程度上抑制了神经元突触后神经递质物质的分泌释放，由此经神经内分泌调节
