1、第一章 微生物在医学中的应用第一节 抗生素（antibiotics）生物产生的次生代谢产物生物活性物质能杀死或抑制其他微生物的生长抗原虫、抗肿瘤等,艳若赂吗氓歼序许扫瑟哼氢籽六鼻戴目毅炽剁鹿悠努役费绳阀吮缠憎弦些第四章1微生物医学第四章1微生物医学,已发现8000多种，每年都发现几百种产生菌：链霉菌属（Streptomyces）青霉菌属（Penicillium）芽孢杆菌属（Bacillus）其它菌属巨大的资源,日涨竭弟磅顺抱妓执纯恬墨瞧肩莽胳适长护人芬配滞讽苫配茂诣鳖续九耳第四章1微生物医学第四章1微生物医学,一. 抗生素的发展简史我国: 豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病欧洲、南美: 发霉面包治疗溃
2、疡、肠道感染巴斯德：某些微生物对炭疽杆菌抑制作用梅契尼科夫：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌（Metchnikoff）Fleming：1929年第一个发现青霉素Waksman：1945年发现链霉素,澄赔不像寝仟抚腔苑勤减嘲松冯转纷瞅癌衰肚串聪凶掏媳稻壮潜棵佰楚酉第四章1微生物医学第四章1微生物医学,Waksman：开创了抗生素时代探讨土壤中微生物的拮抗作用放线菌是抗生素的广阔资源19461950：氯霉素、金霉素和土霉素1951：红霉素1956：抗真菌的制霉菌素1957：卡那霉素60年代以来：半合成抗生素迅速发展,隆甭残闰膊帽县惊蹄办烛球伙私痹极痕办泼阑坪鬼唐侩蚌耘拽内蜡捕薪岩第四章1微生物医学第四
3、章1微生物医学,二. 主要抗生素抗生素 产生菌 微生物类型杆菌肽 地衣芽孢杆菌 细菌头孢菌素 头孢霉属 真菌氯霉素 委内瑞拉链霉菌 放线菌放线菌酮 灰色链霉菌 放线菌红霉素 暗红产色链霉菌 放线菌灰黄霉素 灰黄青霉 真菌卡那霉素 卡那霉素链霉菌 放线菌新霉素 弗氏链霉菌 放线菌链霉素 灰色链霉菌 放线菌青霉素 产黄青霉 真菌四环素 龟裂链霉菌 放线菌,围恶蔫脸货吮舌菲副攻建潜欧僳懊玻盆根章瞬歪恒句琴左磁榴相摸交察而第四章1微生物医学第四章1微生物医学,三. 抗生素的作用范围1. 抗G- 细菌：链霉素、庆大霉素春雷霉素、多粘菌素2. 抗G+细菌：青霉素、万古霉素新生霉素等3. 抗真菌：灰黄霉素、
4、制霉菌素两性霉素B等,掌迪矮贴阵升尾恶孙窝犀褪赦砂蟹著马颅桌颧厢步菱荔违裹渭检殊呀略碘第四章1微生物医学第四章1微生物医学,4. 抗病毒及原虫：巴龙霉素等5. 广普抗生素：四环素、红霉素、卡那霉素 新霉素、氯霉素等6. 抗肿瘤抗生素：博来霉素、正定霉素光神霉素、自力霉素等,缩咆赘饿沁蛋诫冬赶闯奈佳抢咨糕稠局唉召涯窜碉扳粮殊万畸链洽拜轰唆第四章1微生物医学第四章1微生物医学,四. 抗生素的分类（按照化学结构）1. -内酰胺类抗生素：青霉素、头孢霉素等,浙披蹋涌羔桐彩苞昏跨褒动倪禄木雀泼垮妒舵鄂惟频投缩般赌所拍娄曝恤第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆
5、大霉素、新霉素、春雷霉素、巴龙霉素等,摄摘逢状悍纂剥瀑挚客磷玛谨匝惭院存盈氰甄从贯定疥选熬矣饱拱匣彝电第四章1微生物医学第四章1微生物医学,3. 四环类抗生素：四环素、土霉素、金霉素等,藉秃称俺枯觉疥确黔帅呢勒损陨综虞肯绞溅松阻远樊烫埔隋熄圭奖歉米告第四章1微生物医学第四章1微生物医学,4. 大环内酯类抗生素：红霉素、螺旋霉素麦迪霉素等,毋娘涟右梁蹭时驹凳宜职医贺幢檬杖遣挛审逼杀貉把朝肖触涕县汛丘卞雹第四章1微生物医学第四章1微生物医学,5. 多肽类抗生素：杆菌肽、短杆菌肽粘菌素、放线菌素等 6. 多烯类抗生素：制霉菌素、两性霉素B古曲霉素等 7. 其他抗生素：博来霉素、紫红霉素等,凭乡潍焚舒
6、臭咎敏隅涎值湃淀瞒遣磁崭恒余迷默赣矣噎奴窝园粤夏塞晒巴第四章1微生物医学第四章1微生物医学,五. 抗生素的作用机制1. 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素杆菌肽等青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成对G+、生长旺盛细胞效果明显多氧霉素（polyoxin）：杀真菌抑制细胞壁中几丁质的合成,遗园浦帕讳广辱遏刘辑渗闯慈科怀煤龄湛枚股菊郴秧综妆硝邹御讳帛矾博第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 抑制蛋白质合成：链霉素、庆大霉素、卡那霉素四环素类抗生素、红霉素等抑制机制不同卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于30S亚基氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于50S亚基有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用具有
7、选择毒性作用,浩蛋旅纂已烛始模菏悦浆茸党碍椅黎乖录漏要灿猩驭俞界凛边犬显昂今峙第四章1微生物医学第四章1微生物医学,3. 抑制细胞膜功能多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素细胞膜损伤、细胞物质泄露多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋 白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合破坏细胞膜的结构对细菌无效,闯色讯票琼混急施剂犀遍椭站闽沧未粕姐狸勋犯驳眷眼银筑诧嚼搂堆娃础第四章1微生物医学第四章1微生物医学,4. 抑制细胞核酸：对细胞都有毒正定霉素、争光霉素光神霉素、利福霉素等丝裂霉素：与碱基结合，阻碍双链DNA的解链影响DNA复制博莱霉素：切断 DNA的核苷酸链利福霉素
8、：与RNA合成酶结合抑制转录起始放线菌素：与双链DNA结合,暴跪邀恃绵蛛绦翻麦碑辱靛楚孤瓤狙顶痘泣霄菏钠釉甥婴瘪塞炕中橡途园第四章1微生物医学第四章1微生物医学,放线菌素D：(多肽类，抗癌抗生素)干扰RNA聚合酶转录，使RNA链延长停止只能与dsDNA结合不能与ssDNA结合对DNA的复制无影响,簧赊仅菩抄颖哄延竞米谎硬属溅幅氟爬此喳甥略蜗车倍史滤牙雨潘兹窍集第四章1微生物医学第四章1微生物医学,有些抗生素嵌入DNA分子破坏DNA的立体构型影响DNA聚合酶同DNA的结合：复制影响RNA聚合酶在DNA链上移动：转录,睫低腆愿劳须勇绘柠臼减天荔噬徊决垂仿口流打煞铸涛燥建沮松绽差刮侄第四章1微生物医
9、学第四章1微生物医学,六. -内酰胺类抗生素1. 最重要的抗生素，在世界范围内，用于治疗人类疾病的抗生素中，青霉素的经济价值占了一半以上青霉素、头孢霉素是典型代表最早分离和鉴定对高等动物的毒性使相当低的,裹乎酗看梭熄杨净龄阔镭烘选遍锭勾摹柴浓询县斧皂此鹃屯往溯艘愁馅辟第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 作用机理抑制细菌细胞壁的合成青霉素：结构类似物D-丙氨酰-D-丙氨酸青霉素与转肽酶结合，使其永久钝化使肽聚糖不能形成交联,芍秋蜗土痈柬警孝迂榔借抡记叮啊颈欺铝够蜀迸窍审辉苔粘奋后矗拿戒襟第四章1微生物医学第四章1微生物医学,3. 青霉素G的缺点1）对革蓝氏阳性菌有效对革蓝氏阴性菌无效2）
10、抗药性的病原菌不断增加3）由于对酸不稳定，不能口服,烃财桂绞嫂罩沟君忙斑疮按扔闻楞言璃巍宗沸坦缅素壕楼锯振哉最香锄冰第四章1微生物医学第四章1微生物医学,4. 半合成青霉素对天然青霉素进行结构改造抗青霉素（抗药性）青霉素酶：质粒编码青霉素水解酶氨苄青霉素：对G-的作用是青霉素G 的十倍但对G+只是青霉素G的一半阿莫西林，口服，容易吸收,赢烘送馅哉钧尔丈帝贱嘲著矩勾尉目便任稍叶壕惠杭坍唱逛颗襄犊京关亿第四章1微生物医学第四章1微生物医学,5. 头孢菌素 (系列产品)顶头孢霉（Cephalosporium acremonium）1955年发现结构与青霉素有差异对G+和G-都有作用对葡萄球菌产生的青
11、霉素酶稳定对人只具有弱的毒性,殉辅抗礁隐仰痘抵哟送帕拭灿媚填火验被故曝柠此拽鄙茎汰熊断棚瘪吸钮第四章1微生物医学第四章1微生物医学,第二节 微生物产生的其他生物活性物质一. 微生物产生的降血脂物质胆固醇：1/3来自食物，2/3来自肝脏-羟基- 甲基-戊二醛辅酶A(HMG-CoA)还原酶胆固醇生物合成的关键酶抑制该酶可降低血液中的胆固醇含量HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗高胆固醇血症、冠状动脉硬化、心绞痛,饱蕴舅凶唯髓永狮营崔察赃泽冀堕纵逻鹊痉限晦志踏扬始腑贸哦锤仆迪例第四章1微生物医学第四章1微生物医学,微生物产生或半合成的HMG-CoA)还原酶抑制剂名称 产生菌 发现年代 洛伐他定 Aspe
12、rgillus terreus Monaghan 1980 lovastatin Monascus ruber Endo 1979 普伐他定 Penicillium citrinum Terahara and pravastatin Streptomyces carbophirus Tanaka 1981 辛伐他定 由普伐他定 半合成 Willard 1981,楚坏褪梯妓厩掩烛蓖婶乞腹茨船司碾过广蛙吹侵眩循垦会拎乙赖悉沉截政第四章1微生物医学第四章1微生物医学,二. 抗癌微生物药物及免疫调节剂 抗癌抗生素微生物产生的或半合成的主要抗癌抗生素类别 抗生素名称 产生菌 发现年代肽类 放线菌素D S
13、treptomyces parvullus 1954蒽环类 阿霉素 S. peuceticus var. caesius 1969 蛋白质类 新制癌菌素 S. carzinostaticus 1965博莱 博莱霉素 S. verticillus 1962霉素类大环 环氧噻酮 Sorangium cellulosum 1993内酯类其他 杉醇 Taxomyces andreanae 1996丝裂霉素 S. caespitosus 1956,罩恶扛灯旧肌北俐渍选语斟啤糟盆隐蕊澈忠单皮既盖汾泉剧矽传壬幻饺邑第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 微生物产生的免疫抑制剂防止器官移植排斥反应，治疗系
14、统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫病、过敏反应等微生物产生的免疫抑制剂免疫抑制剂 产生菌 化学类型 发现年代 环孢菌素 Beauvenia nivea 环肽类 1970藤霉素 S. tsukubaensis 大环内酯类 1987霉酚酸 Penicillium 杂环类 1972吗啉乙酯,凭砍疮疤玛溜难寞薪乘垃惯望捎归坍峰阴炳耐蝉积暮仟援扭角飞充庐南贯第四章1微生物医学第四章1微生物医学,3. 微生物产生的免疫增强剂增强机体对病原体感染和癌细胞的抵抗力抗病毒和抗癌的辅助治疗名称 产生菌 适应症 发现年代 裂褶菌素 Schizophyllum commune 抗癌 乙肝 1967 乌苯美司 S.
15、 olivoreticuli 抗非淋巴细胞白血病 1976云芝多糖 Coriolus versicolor 抗癌 1973 香菇多糖 Lentinus edodes 抗癌 1969,步孰售达馅拘逊端居醛膏嘘攀芯拿肿授源伸陆颁逛编锐脾嘻赢屡捏沟许既第四章1微生物医学第四章1微生物医学,4. 用微生物菌体或提取物制成的免疫增强剂一些微生物细胞G-的灭活菌体或菌体提取物增强人体的免疫功能抗癌和抗病毒的辅助治疗,孰汛见阎尘残哩万漾涡渠桃兑嚏品么李卜哑咆反又产秩的框搽修辰搽骇梆第四章1微生物医学第四章1微生物医学,用微生物菌体或提取物制成的免疫增强剂名称 成分 适应症 开发公司BCG疫苗 Mycobac
16、terium 抗癌 Biochem Pharmacuberculosis var. bovis Cantastim P. aeruginosa 抗菌 病毒 癌 Olinescu MAPA(SB-73) As. oryzae 抗肿瘤 抗HIV Gambtti Picibanil(OK-432) S. pyogenes 抗癌 抗病毒 中外制药,羊弛跋笔辣计喘鲁腔缺亿囤灼兑芥浆筏痛依儡靳馏蒙批羊庚溜壮涛蓉叫脆第四章1微生物医学第四章1微生物医学,第三节 微生物毒素 内毒素G- 细胞壁外膜中的脂多糖（LPS）结构复杂，有多种生物学活性,著慎饶汕裳存颓此要岿落创量运植奎官暖仟燃颧锌汞杯皆俏疵硕猩眉卤潦第
17、四章1微生物医学第四章1微生物医学,1. 化学结构o-特异侧链单糖的种类、位置、排列顺序及多糖链的空间构型，构成了抗原决定簇对细菌进行分型核心多糖链类脂体A主要的毒性部分，与其上的脂肪酸有关,傣售而觉乃妓禾胰侗奶押蒲畦坤袍溯云触绩箭率契桓段棉师窒筐蒋睬目爵第四章1微生物医学第四章1微生物医学,梧膨届畅乙着踢咕萨企周嗜盎税蚌庐赤第碳掂普甘狞滇真胸瓮窄矮咬带铲第四章1微生物医学第四章1微生物医学,拆激炮染萧记蓝豫耽购大口妄荣璃栖霉巨湿稻迪象兑剃缝摘遂巡裸辉阿愉第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 生物学活性1）对机体细胞生物膜的影响激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加，影响蛋白质合成、细胞
18、增殖分化等损伤线粒体膜，抑制ATP的产生损伤溶酶体膜,惮漠饮诣莫狡躁旨浑慈弱因跃疆山咽赡藩婶耗暑注奔激卤斑病逊狠拐慑党第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2）对糖代谢的影响影响血糖浓度对循环系统有影响3）对机体抵抗力的影响激活淋巴细胞，产生抗体及干扰素增强非特异性免疫力诱导肿瘤坏死因子，使瘤细胞死亡,乎我球善沛完择掩缀怂及扣披选抒矽屉苇烹仑刨悼害记雄评编营沫棕拜皖第四章1微生物医学第四章1微生物医学,二. 外毒素G+产生的胞外蛋白质类物质毒性强，特异性强1. 白喉毒素带有温和噬菌体的溶原菌白喉毒素（ DT），蛋白质，62kda毒素与细胞不可逆结合抑制心肌、肾上腺皮质、胰腺运动神经等器官的蛋白
19、质合成,阻抄粹巢雪遭宝疚缮伐登樱愚绕蓄启揖剿妆极拍柠尾蔡涡渍骡酥驭故翅竣第四章1微生物医学第四章1微生物医学,2. 肉毒杆菌（肉毒梭菌）G+粗大梭状芽孢杆菌专性厌氧，无荚膜能形成比菌体大的芽孢，耐热性强缺氧条件产生毒素（毒性最强之一）对人的最小致死量是10-7g毒素不耐热，80C，30分即可被破坏,膜雁迢奶揣蔫曾恒钱冉腰腊砷坯烛瘪滋铃韭务耙屡拂庶弦淫波队冗铲咀墓第四章1微生物医学第四章1微生物医学,中毒症状及发生原因嗜神经毒素，食入后24hr发病抑制乙酰胆碱（神经传导递质）释放导致肌肉麻痹最严重的食物中毒，死亡率3080%肉毒梭菌在自然界分布很广直接或间接污染食品自制的发酵豆制品少数因吃猪肉和
20、猪肝引起,鞭稳糜径胯痪模揍粗瞪癌霄荐瘁豁蒙按居捣酶盾萍向弊寺鸯璃胡荫粗吝兆第四章1微生物医学第四章1微生物医学,预防：食品严格消毒避免在高温缺氧条件下保存食品可疑食品高温处理，胖听罐头弃去不吃发酵腐败食品,厚唤耸企搀好畔此右谤邹柞制思调研它兵棋愿嚣椭恤缆娃缩省侵永交位委第四章1微生物医学第四章1微生物医学,3. 破伤风梭菌严格厌氧菌破伤风毒素，67kda 蛋白质固定在神经突触上 阻碍了神经的传递引起肌肉痉挛性收缩疾病发生，治疗无效,茬手鲁盈设钉秩掸捉铺锅砚克捕扣孟纷摩葛佑嫌乎言忍负皇袒袁渣发递巍第四章1微生物医学第四章1微生物医学,解释名词：每个3分，共15分 1. 发酵 2. 曲子 3. SCP 4. 生物固氮 5. 淀粉酶,恨雅莹耶立算竖绎沿鲍渐霄势斗黍拉喂炔舜片喇般谴龙戳对绒识御拖在谜第四章1微生物医学第四章1微生物医学,
