1、药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 1 页制剂处方及工艺的研究资料及文献资料试验单位：xx 制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：20xx 年 2 月资料保存处：xx 制药有限公司联系人：电话：xx 制药有限公司药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 2 页处方及工艺的研究资料1、处方1.1、处方依据中华人民共和国药典20xx 年版 20xx 年增补本1.2、处方组成盐酸左氧氟沙星 115.0 g预胶化淀粉 35.0 g10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉钠 2.0g微晶纤维素 5.0g
2、制成 1000 片1.3、包衣液处方包衣粉 10.0g95%乙醇 45ml纯化水 30ml制成 75ml1.4、片芯处方筛选盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片，规格为 0.1g（以左氧氟沙星计）折盐酸左氧氟沙星为 0.115 g，盐酸左氧氟沙星原料药（浙江京新药业股份有限公司 040203）为类白色结晶性粉末。根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质，要求片芯具备足够的机械强度和良好的外观，同时还必须符合溶出度要求，拟选用 10%淀粉浆做粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润滑剂，并通过单因素来考察试验，来确定所用辅料及比例，结果见下表。结果溶出度预胶化淀粉（g）
3、淀粉（g）糊精（g）糖（g）主药 外观 硬度 5 10 15 20 30 35 115 光滑明亮 10 9% 24% 51% 83% 95% 35 115 片面粗糙 6 11% 20% 47% 75% 86% 35 115 片面发暗 7 7% 19% 42% 58% 74% 35 115 光滑发亮 9 6% 18% 45% 71% 82%综合以上因素，选预胶化淀粉为填充剂，微晶纤维素为润滑剂，10%淀粉药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 3 页浆为粘合剂，它们的比例为：主药：预胶化淀粉：10%淀粉浆：羧甲基淀粉钠：微晶纤维素=115：35：10：
4、2：5。选用直径为 7.5mm 的浅凹冲头压片。理论片重定为 0.1650.170g。选用 xxxx 有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂（批准文号为豫药准字 F20020xx1）,在 xx 市 xx 制药机械厂生产的高效包衣机上进行薄膜包衣。2、工艺2. 1 处方： 盐酸左氧氟沙星 115.0 g预胶化淀粉 35.0 g10%淀粉浆 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉钠 2.0g微晶纤维素 5.0g制成 1000 片2.2 工艺规程:2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过 80 目筛网。2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药 115g、预胶化淀粉 35g，按等量递加法混合均匀。
5、2.2.3 称取淀粉 20g，加纯化水（约 20g）搅拌溶解。加沸纯化水至 200g，搅拌，制成 10%淀粉浆。2.2.4 加入处方量的 10%的淀粉浆搅拌 5 分钟，并高速制粒。2.2.5 将颗粒在 80以下烘干。2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加 2 g 羧甲基淀粉钠，5g 微晶纤维素混合均匀，制得半成品。2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。2.2.9 铝塑罩泡包装即得。2.3、薄膜包衣2.3.1 包衣材料溶液的配制：药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 4 页包衣粉用量=片芯重量4%
6、溶液浓度=12%溶液总重量=包衣粉重量12%溶剂总重量（纯化水）=溶液重量-包衣粉重量将计算好的纯化水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内（5 分钟内加完） ，增加转速维持旋涡，搅拌 60 分钟。停止搅拌后放置一段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。2.3.2、包衣工艺2.3.2.1、预热片芯将称量好的片芯过筛，筛去细粉倒入贴有六根档板的包衣锅内，开启热风，同时转动包衣锅，转速控制在 1-3 转/分，片芯预热至 40-45 摄氏度（约 15 分钟）即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。2.3.2.2、包衣A：打开压缩空气阀，压力控制在 0.3-0.4mpa, 同时将锅
7、速调至 58 转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至 37 摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾,这样可防止片子粘贴,保证包衣质量。B：喷雾的方向为片床的上 1/3 处，热风为片床的下 1/3 处。C：包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在 37 摄氏度以上，45 摄氏度以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。2.3.3、包完后将片子置晾片间干燥（45）2 小时，即得薄膜衣片。2.5、三批小试技术数据：批号 投料量 成品数量 收率xx0216 10000 片 8952 89.5%xx0
8、217 10000 片 9204 92.0%xx0218 10000 片 9546 95.5%平均 10000 片 9234 92.3%药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 5 页3、三批小试数据汇总表：xx 制药有限公司 浙江京新药业名称项目 质量标准xx0216 xx0217 xx0218 xx01312性状类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色鉴别 应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左
9、氧氟沙星峰（后）的保留时间一致。（ 3） 应 均 呈 正 反 应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（ 3） 均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（ 3） 均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（ 3） 均呈正反应均呈正反应供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（ 3） 均呈正反应崩解时限 应不得过 30 分钟 7 分钟 10 分钟 11 分钟 8 分钟重 量差 异 应符合规定 符合规定 符
10、合规定 符合规定 符合规定有关物质供试品溶液色谱中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于供试品溶液的主峰面积（0.5%）符合规定 符合规定 符合规定 符合规定含量测定 90.0%110.0% 99.2% 98.7% 101.1% 98.6%微生物限度检查细菌数1000 个/g霉菌数100 个/g大肠杆菌 不得检出活 螨 不得检出30 个/g10 个/g未检出未检出20 个/g10 个/g未检出未检出15 个/g10 个/g未检出未检出20 个/g10 个/g未检出未检出4、生产设备序号 设备名称 设备型号 生产厂家 备注1 粉碎机组 30BV2 高速混合制粒机 GHL-2503 沸腾干燥机 GFG-1204 旋涡振荡筛 ZS-5155 整粒机 YPJ6 二维运动混合机 EYH-15007 旋转式压片机 ZP35A8 高效包衣机 BG-02-1250 型9 铝塑包装机 DPP-250B药学研究资料 盐酸左氧氟沙星片 申报资料之 8 化学药品注册分类 6 共 6 页第 6 页盐酸左氧氟沙星星PTPPVC外包材料羧甲基淀粉钠微晶纤维素5、工艺流程图：筛粉 (80 目)入 库配 料制 粒干 燥总 混压 片包薄膜衣铝塑包装半成品检验外包装全 检 待 验预 胶化淀粉筛粉 (80 目)
