1、接受抗栓药物治疗的普通外科病人围术期血栓管理,普通外科围手术期血栓预防和管理指南2016年4月最新发布,2016年4月，由中华医学会外科学分会牵头，依据现有的循证医学证据，参考相关学科专家的意见和已有的工作基础，制定并发布普通外科围手术期血栓预防和管理指南,普通外科围手术期血栓预防和管理指南第二部分制定初衷,越来越多的患者在接受外科手术的同时应用抗栓药物北美每年约250,000名长期服用维生素K阻断剂或抗血小板药物的患者接受外科手术1每年使用华法林的房颤患者中约1/6可能遇到因为手术或侵入性操作需要中断抗凝药物治疗的情况2术中抗栓药物的应用策略至关重要在美国和欧洲，每年约一百万例冠心病患者行P
2、CI3，支架内血栓形成是PCI后的严重并发症4，主要原因与停用抗血小板治疗相关约1/3患者发生支架内血栓与非心脏手术围术期停用抗血小板治疗密切相关5,6,为规范和推动我国普通外科围手术期病人血栓管理实践，2015年11月，由中华医学会外科学分会牵头，依据现有循证医学证据，参考相关学科专家意见和已有工作基础，制定此指南，希望对国内广大临床医师有所帮助,1.Douketis JD,et al.CHEST.2012.141(2):e326Se350S. 2.Douketis J, et al.N Engl J Med.2015;373(9):823833.3.LloydJones D, et al.
3、Circulation.2009;119(3):480486. 4.van Werkum J W, et al.Circulation.2009;119(6):828834.5.van Werkum J W, et al.J Am Coll Cardiol.2009;53(16):13991409. 6.FerreiraGonzalez I,et al.Circulation.2010;122(10):10171025. 7.中华医学会外科学分会.中国实用外科杂志 2016 Vol.36(5): 469474.8.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327
4、.,主要内容,接受抗凝药物治疗病人围手术期药物管理接受抗血小板治疗病人围手术期药物管理长期服用抗凝或抗血小板药物病人行急诊手术的建议特殊人群的桥接治疗围手术期麻醉和术后留置硬膜外导管的处理,*NOAC：新型口服抗凝药,目前临床常用口服抗凝药物,中华医学会心血管病学分会,等.中华心律失常学杂志.2014;18(5):321329.,房颤、机械瓣膜置换及VTE患者是最常见的长期应用华法林患者类型,Garcia DA,et al.Arch Intern Med. 2008 Jan 14;168(1):639.,一项前瞻性、观察性、多中心、队列研究，在美国共选取101个中心进行，共纳入1293例华法林
5、治疗患者。时间从2000年4月4日至2002年3月6日，主要结果是短期中断华法林治疗的30天内血栓栓塞和出血事件。从试验人群基线特征可以获得华法林患者适应症分布,N=1024,长期应用华法林患者的主要处方适应症分布,%,长期接受抗凝治疗患者围术期同时存在两种风险，应进行综合评估,术前暂停抗凝药可降低出血概率，但围术期血栓栓塞风险增加1手术应激反应引起血管痉挛、血小板活性增强1手术止血、纤溶活性1、停药导致的高凝状态反弹2,术前应综合评估出血和血栓栓塞风险，以分别决定患者是否需暂停抗凝药物以及停药后是否需桥接抗凝3,4,1.季闽春,等.中国临床药理学杂志.2013;3(161):228237.
6、2.Douketis JD,et al.N Engl J Med.2015 Aug 27;373(9):82333.3.中华医学会外科学分会.中国实用外科杂志 2016 Vol.36(5): 469474. 4.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,根据手术类型评估出血风险,常见的手术及操作出血风险,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,根据出血风险决定是否需要术前停用抗凝药,1.中华医学会外科学分会. 中国
7、实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,华法林应在术前5d停药,药物的抗凝作用从第一个半衰期开始逐渐减退，经5个半衰期以后残留抗凝作用仅3.125%，但并不是所有患者都遵循此规律1华法林半衰期3642h2，单剂经25d后抗凝作用被消除3,1.Douketis JD,et al.Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl)e326S50S. 2.中华医学会心血管病学分会,等.中华内科杂志.2013;52(1):7682.3. Armstrong MJ,et al.Neurolo
8、gy. 2013 May 28;80(22):20659. 4.中华医学会外科学分会.中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 5.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,术前 5d 停用华法林，术前1d监测INR，若INR仍延长（1.5）但病人须及早手术，则口服小剂量维生素K（12mg）使INR尽快恢复正常,研究证实华法林停药7d将导致血栓栓塞风险升高,Garcia DA,et al.Arch Intern Med. 2008 Jan 14;168(1):639.,血栓栓塞发生率(%),4/984,3/135,95%CI:0.
9、2%1.0%,95%CI:0.8%6.3%,一项前瞻性、观察性、多中心、队列研究，共纳入1293例华法林治疗患者，主要终点为短期中断华法林治疗的30天内血栓栓塞和出血事件。在所有试验者中，短期中断华法林治疗的30天内，血栓栓塞的发生率为0.5%（7/1293, 95% CI, 0.3%1.1%），其中停药时间小于等于5天的试验者血栓栓塞发生率为0.4%（ 4/984, 95% CI, 0.2%1.0% ），停药时间超过7天的试验者血栓栓塞发生率为2.2%（3/135, 95% CI, 0.8%6.3%）,*,*最长10d,与华法林不同，NOAC半衰期受肾功能影响较大,Mar PL,et al.
10、Int J Cardiol. 2016 Jan 1;202:57885.,NOAC与华法林在不同肾功能患者中的半衰期比较,对长期应用NOAC患者的停药建议,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志 2016 Vol.36(5): 469474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327. 3. Mar PL,et al.Int J Cardiol. 2016 Jan 1;202:57885.,肾功能减退患者可能需要术前停药更长时间对主要经肾脏排泄的NOAC术前停药时间还需考虑病人肾功能情况1,2,根据肾功能决定NOAC停药时间,机械性瓣膜置换患者
11、的血栓栓塞风险主要与瓣膜类型、位置相关，中高危患者需桥接抗凝,根据血栓风险决定是否桥接抗凝,按照血栓栓塞发生风险分为高、中、低危，高危指年血栓栓塞风险10%，中危指年血栓栓塞风险为5%10%，低危指年血栓栓塞风险5%,心脏机械瓣膜置换术后患者血栓风险分层及桥接抗凝推荐,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,VTE病史患者血栓栓塞风险与距前次VTE事件发生时间长短相关，中高危患者需桥接抗凝,VTE病史患者血栓风险分层及桥接抗凝推荐,根据血栓风险决定是否桥接
12、抗凝,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,房颤患者血栓风险分层及桥接抗凝推荐,根据血栓风险决定是否桥接抗凝,注：CHADS2评分：充血性心力衰竭1分，高血压1分，年龄75岁1分，糖尿病1分，脑卒中或短暂性脑缺血发作2分,最新BRIDGE研究证实：对于接受华法林治疗的房颤患者，不采取桥接抗凝治疗不劣于桥接抗凝组，这可能由于纳入患者多为中低危患者所致。基于此证据，具有血栓栓塞高危风险的房颤患者仍然应停药并桥接抗凝,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂
13、志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,最新 BRIDGE 研究证实：对于接受华法林治疗的房颤患者，不采取桥接抗凝治疗组不劣于桥接抗凝组,因择期手术或其他择期有创操作而中断华法林治疗的房颤患者中：未桥接抗凝治疗不劣于围手术期用LMWH*桥接抗凝的效果，并且能降低大出血的发生危险,非劣效性P=0.01,优效性P=0.005,Douketis JD,et al.N Engl J Med.2015 Aug 27;373(9):82333.,*LMWH：低分子肝素,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入18
14、84例接受华法林治疗的房颤且需手术的患者，在围手术期中断华法林治疗后将患者随机分为桥接抗凝组(n=934,低分子量肝素100 IU/kg)和无桥接抗凝组(n=950)，评估无桥接抗凝是否非劣于桥接抗凝,结果讨论：可能由于纳入患者多为中低危患者所致,BRIDGE研究纳入的患者中，95%的患者均属于血栓栓塞风险中低危患者，因此对于血栓中低危患者，无需桥接抗凝治疗，而高危患者需要,Douketis JD,et al.N Engl J Med.2015 Aug 27;373(9):82333.,CHADS2评分：,患者比例(%),一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入1884例接受华法林治疗的房颤且需手
15、术的患者，在围手术期中断华法林治疗后将患者随机分为桥接抗凝组(n=934,低分子量肝素100 IU/kg)和无桥接抗凝组(n=950)，评估无桥接抗凝是否非劣于桥接抗凝,NOAC具有“开关”效应，无需肝素桥接,与维生素K阻断剂相比，NOAC能快速“打开”快速起效(13h)，并快速“关闭” 半衰期短（915h）3,大多数不需要肝素桥接治疗,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327. 3. Liew A,et al.Intern Emerg Med. 2013 S
16、ep;8(6):47784.,桥接抗凝时间,术前：一般在停用华法林后第二天启用普通肝素活低分子肝素治疗术前46h停用普通肝素术前2024h停用低分子肝素术后：根据不同出血风险选择24h72h开始使用普通肝素或低分子肝素对于出血风险高的大手术，普通肝素或低分子肝素在术后4872h恢复,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,桥接抗凝药物剂量推荐,桥接抗凝剂量,治疗剂量,中间剂量(介于两者之间),低剂量(预防剂量),依诺肝素 1mg/kg ，2次/d，皮下注射
17、或每日总用量1.5mg/kg达肝素 100 IU/kg，2次/d，皮下注射或每日总用量200 IU/kg普通肝素静脉用量保持aPTT 1.52倍于标准aPTT,依诺肝素 30mg，2次/d，皮下注射或每日总用量40mg达肝素每日用量5000 IU，皮下注射普通肝素 50007500 IU，2次/d皮下注射,依诺肝素 40mg，2次/d，皮下注射,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,低危病人：一般无须桥接抗凝，如果手术伴随明显的血栓形成风险增加，则应使用
18、桥接抗凝中危病人：建议给予低剂量或中间剂量的低分子肝素或普通肝素桥接高危病人：建议采用治疗剂量的低分子肝素或普通肝素行桥接抗凝,高出血风险手术需在中断VKA治疗后，进一步评估其血栓形成的风险,不同血栓栓塞风险患者适合的桥接剂量不同,房颤病人：,对于CHADS2评分56分的高危病人：仍推荐治疗剂量桥接抗凝,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,停止桥接及术后恢复抗凝时间,大多数外科手术和操作，应在手术后12d(有些病人须延迟到术后35d)出血风险下降后再开
19、始服用NOAC对于大多数手术类型，术后4872h如直接使用完整剂量利伐沙班可能会增加出血风险，建议开始减量至1015mg，1次/d(血栓风险高使用15mg)，72h内恢复至完整剂量剂量20mg,术后病人血流动力学稳定，应1224h恢复华法林治疗(常用剂量，一般在手术当晚或第二天)当INR达到2或以上时，停用肝素类药物,华法林,NOAC,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,桥接抗凝给药方案以华法林为例,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 20
20、16, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,主要内容,接受抗凝药物治疗病人围手术期药物管理接受抗血小板治疗病人围手术期药物管理长期服用抗凝或抗血小板药物病人行急诊手术的建议特殊人群的桥接治疗围手术期麻醉和术后留置硬膜外导管的处理,目前临床常用抗血小板药物,中华医学会心血管病学会分会,等.中华心血管病杂志.2013;41(3)183194.,对长期接受抗血小板治疗患者，围术期应进行心脑血管风险评估,中华医学会心血管病学会分会,等.中华心血管病杂志.2013;41(3):183194.,抗血小板药被广泛用于心脑血管
21、病,心脑血管病二级预防,心脑血管病一级预防,高血压糖尿病高胆固醇血症肥胖、吸烟等,冠心病卒中急性期冠状动脉血运重建术其他,这类患者具有潜在的心血管事件发生风险，在进行普外科手术时，术前应进行心脑血管风险评估以减少不良心脏事件(如心源性猝死或心肌梗死)的发生,依据手术或介入类型评估手术中心脑血管事件风险,术后30天内发生不良心脏事件的风险,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,应用抗血小板单药和双联方案患者的停药策略不同,单药,双联,出血风险低的小手术，可
22、以不停用抗血小板药物服用阿司匹林单药病人：心血管事件低危者，术前710d停用，术后24h恢复心血管事件中至高危者，可不停药，但需注意出血风险术中血流动力学很难控制者，术前可考虑暂时停用阿司匹林治疗服用P2Y12阻滞剂单药的病人：如不伴严重心血管缺血风险，可考虑停用替格瑞洛或氯吡格雷5d后再手术，或停用普拉格雷7d后再手术,推迟外科手术至金属裸支架植入后至少6周，药物洗脱支架植入后至少6个月：围手术期可继续服用阿司匹林术前5d停用替格瑞洛或氯吡格雷，或术前7d停用普拉格雷，术后24h恢复使用裸支架植入术后6周内或药物洗脱支架植入术后6个月内需要外科手术时：推荐在手术前继续双联抗血小板治疗若发生严
23、重出血，可输注单采血小板或其他止血药物,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,停用抗血小板药物患者是否需“桥接”？,该研究有7名支架患者，术前57天停用双联抗血小板治疗，并在术前96-6h使用短效GPIIb/IIIa抑制剂(eptifibatide)桥接，术后2448h恢复双抗血小板药物。术前利用ADP集合度测定法检测血小板功能，所有患者术前血小板抑制在57%100%,1.中华医学会外科学分会.中国实用外科杂志 2016 Vol.36(5): 46947
24、4. 2.Bigalke B, et al.Clin Res Cardiol. 2009 May;98(5):3359.,对血栓风险极高的冠状动脉支架患者，即6周内置入金属裸支架和6月内置入药物洗脱支架的患者，进行高出血风险手术，有研究报道围术期使用短效GPIIb/IIIa抑制剂桥接，随访3个月，临床状况良好并均无血栓发生3,目前，尚无证据表明长期服用抗血小板药物病人，围手术期需用肝素桥接治疗。有研究提出围手术期可使用短效GPb/a抑制剂进行桥接，但证据尚不充分,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志
25、, 2016, 54(5): 321-327. 3.Bigalke B, et al.Clin Res Cardiol. 2009 May;98(5):3359.,主要内容,接受抗凝药物治疗病人围手术期药物管理接受抗血小板治疗病人围手术期药物管理长期服用抗凝或抗血小板药物病人行急诊手术的建议特殊人群的桥接治疗围手术期麻醉和术后留置硬膜外导管的处理,指南对长期服用抗栓药物患者行急诊手术的建议,仔细询问病史和查体，以了解病人血小板和凝血功能,术前应常规检查凝血功能，一般INR1.5，大部分手术均可安全进行而无需特殊处理,对于术前口服华法林等药物的病人，若需急诊手术，而INR明显延长，可以给予输注新
26、鲜冰冻血浆(58mL/kg)或凝血酶原复合物,术前口服氯吡格雷等药物的病人，若需急诊手术或发生大量出血，可以给予输注单采血小板或其他止血药物对于双联抗血小板治疗病人，可测定血小板动态功能和静态功能，但检测结果仅供临床参考，不作为手术依据,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,主要内容,接受抗凝药物治疗病人围手术期药物管理接受抗血小板治疗病人围手术期药物管理长期服用抗凝或抗血小板药物病人行急诊手术的建议特殊人群的桥接治疗肾功能不全低体重年龄75岁围手术期麻
27、醉和术后留置硬膜外导管的处理,肝素的清除与患者肾功能紧密相关，肾功能不全或受损患者应用时需进行剂量调整,1.Becker RC,et al.Am Heart J. 2002 May;143(5):7539. 2.Hirsh J,et al.Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S203S.,肌酐清除率(ml/min),依诺肝素的表观清除率*和肌酐清除率之间相关性,*基于对抗Xa活性的测定,群体药代动力学研究显示，患者肌酐清除率与LMWH表观清除率之间存在明显的线性相关性1,2与肾功能正常(肌酐清除率88ml/min)患者相比，肌酐清除率40ml/min患者对LMWH的
28、表观清除率下降22%1,对445例非ST段抬高急性冠脉综合症患者进行的研究，给药方案：依诺肝素30mg静脉滴注，随后根据体重调整剂量，1mg/kg或1.25mg/Kg，q12h,肾功能受损患者适合应用低剂量低分子肝素桥接,Hammerstingl C,et al.Thromb Haemost. 2009 Jun;101(6):108590.,事件发生率(%),大部分为轻微出血(90%),N=373,出血事件发生率(%),P=0.08,(N=99),(N=274),肾功能受损患者应用小剂量LMWH桥接的血栓栓塞和出血发生率较低且轻微,肾功能受损程度不同患者应用小剂量LMWH桥接的出血发生率无显著
29、性差异,一项对373例肾功能受损需进行侵入性手术的患者进行的研究，患者在终止口服抗凝药治疗以后应用依诺肝素1mg/kgd，INR1.5时进行手术，旨在观察LMWH减量用于肾功能受损患者桥接抗凝的效果和安全性,肾功能受影响的三类特殊患者进行桥接抗凝时应减量,肾功能不全,严重肾功能不全患者(肌酐清除率30 mL/min)应使用比标准剂量低的低分子肝素剂量,建议评估低体重患者的肌酐清除率，并调整用药剂量,如果采取治疗剂量的桥接，依诺肝素可减量至0.75mg/kg，1次/12h,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华
30、外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,主要内容,接受抗凝药物治疗病人围手术期药物管理接受抗血小板治疗病人围手术期药物管理长期服用抗凝或抗血小板药物病人行急诊手术的建议特殊人群的桥接治疗围手术期麻醉和术后留置硬膜外导管的处理,若病人术前已经接受了抗栓药物，采取硬膜外麻醉必须慎重。需格外关注置管或拔管与抗凝药物用药时间间隔,硬膜外麻醉置管或拔管与抗凝药物的用药时间间隔（h）,围手术期麻醉和术后留置硬膜外导管的处理,1.中华医学会外科学分会. 中国实用外科杂志, 2016, 36(5): 469-474. 2.中华医学会外科学分会. 中华外科杂志, 2016, 54(5): 321-327.,THANK YOU！,
