1、暨南大学硕士学位论文K F / A lK K K 2 O O O O 3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮 烃 基化衍生物S y n t h e s e o f P y r r o l o 1 , 2 - a p y r a z i n e - 1 , 4 - d i o n e A l k y l D e r i v a t i v e su n d e r t h e C a t a l y s i s o f K F / A lK K K 2 O O O O 3作者姓名： 郑 乐指导教师姓名及学位、职称： 曾向潮 博士 副教授学科、专业名称： 理科 有机化学论文提交日期
2、： 2012年 0 4 月论文答辩日期： 2012年 0 4 月下旬答辩委员会主席：论文评阅人：学位授予单位和日期：独 创 性 声 明本人声明所呈交的学 位论文是 本人在 导师指导 下进行的 研究工作 及取得的研究成果。 除 了文中特别加以标注和致谢的地方外， 论 文中不包含其他人已经 发表或撰写过的研究成果，也 不包含为获得 暨南 大学 或其他教育机构的 学位或证书而使用过的材料。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日学位 论文 版权 使用 授权 书本学位论文作者完全了解 暨南 大学 有关保留、使用学位论文
3、的规定， 有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘， 允 许论文被 查阅和借阅。本 人授权 暨南 大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索，可 以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、 汇 编学位论 文 。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名： 导师签名：签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日学位论文作者毕业后去向：工作单位： 电话：通讯地址： 邮编 ：暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物I摘 要研究表明 ， 多 种含 吡咯并 1,2-a 吡嗪
4、- 1,4-二酮 结构 单元 的生物碱都具有显 著的生理活性，例如抗菌、 消炎、抗肿瘤、 抗病毒、 降血糖 等。吡咯并 1,2-a 吡 嗪- 1,4-二酮 极有 可能是这类化合物具有生物活性的基础 。 本论文在文献总结分析 的基础上， 设计 以 吡咯和 - 氨基酸 等 为原料 ， 经过多步反应和工艺条件的优化， 合成 了 生物活性物质 吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮类化合物 及其相关化合物 。研究中 以吡咯为原料， 吡 咯经 酰基化、 缩 合等反应， 合 成系列中间体 N -（ 2-吡咯甲酰基 ） - - 氨基酸甲酯（ I ），然 后 以 T B A B 为相转移催化剂，无水固体碱
5、K F / A l 2 O3 为催化剂，中间体（ I ）与 - 位有吸电子基团的含活泼双键化合物 （ 丙烯腈等 ） 经 “ 一锅 ” 反 应 ， 合成了十 六 个 未曾见文献报道的新型的 3,3-二 烃 基 - 2,3-二氢吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮类化合物（ A 1 A 1 6 ） 和一个 吡咯并 1,2-a 吡嗪 -1,3-二酮 类化合物 （ A 17）， 及 一 个 吡咯并 1,2-c 咪唑 - 1-酮 类化合物 （ A 1 8 ） ， 收 率64.4 84.0%。 同时，以 N - （ 2-吡咯甲酰基 ） - - 丙氨基酸甲酯为原料 ， 在 相 同 条件下与活泼烯烃反应
6、，得到 3 个未见文献报道的 N - （ 1-烃 基 - 2-吡咯甲酰基 ） - -丙氨酸甲酯 （ B 1 B 3 ） ， 并对两种反应结果作了对比。 论文还 对 3,3-二 烃 基 - 2, 3 -二氢吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮类化合物 的合成反应机理进行了探讨， 初步推 断其反应过程为 ： N - （ 2-吡咯甲酰基 ） - - 氨基酸甲酯先进行分子内环化生成吡咯 并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮结构化合物， 后者再与烯烃衍生物进行迈克加成反应生成 烃基化产物。本研究工作所合成的物质， 大 部分没有文献数据可作比较， 每 一种反应产 物均通过重结晶或色谱技术分离纯化，
7、 用 I R、 1 H N MR 等现代分析测试手段， 结 合化合物的理化性质进行结构鉴定； 部分化合物还进行了单晶 X - 射线 衍射 结构分析。 论文中对合成条件，反应机理，各波谱数据均进行了较深入的讨论和解析。关键 词： 3,3-二 烃 基 - 2,3- 二氢吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮， N - （ 1-烃 基 - 2-吡咯甲酰基 ） - - 丙氨酸甲酯 ，迈克加成反应 ，合成暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物I IA b s t r a c tR e s e a r c hes
8、s how t hat m a ny a l ka l oid c om pounds i nc l ude pyrr olo 1,2- a pyra z i ne- 1, 4- diones t r uct ur a l e l e m e nt have s i gnif i c a nt physi olog i c a l a c t i v i t i e s , s uc h a s a nt i bac t e r i a l , a nt i - i nf l a m m a t or y ,a nt i t um or , a nt i v i r us , a nd a n
9、t i - dia bet e s , e t a l . P yr r olo 1,2- a pyra z i ne- 1, 4- dione i s m ost l i ke l y t o bet he f oundat i on of t hes e biolog i c a l a c t i v i t i e s . Ba s e d on c onsult i ng l i t e r a t ur e s , t his t hes i s des c r i bedt he s ynthes i s of s e r i e s of bioac t i v i t y s
10、 ubst a nce s of pyrr olo 1,2- a pyra z i ne- 1, 4- dione by r e f i nem e ntm ult i - s t e p r e a c t i ons w i t h t he e c onomi c a nd c onvenie nt c om pounds of pyrr ole a nd - a m i no a c i d a ss t a r t i ng m a t e r i a l s .A s e r i e s of N -（ pyrr ole - 2- c a r bonyl） - - a m i no
11、 a c i d m e t hyl e s t e r s（ I ） a s s ynthet i c i nt e r m e d i a t e sw e r e s ynthes i ze d by a c yla t i on a nd c ondens a t i on of pyrr ole . S i x t e e n novel pyrr olo 1,2- a pyra z i ne-1, 4-dione a l ky l d e r i vat i ves （ A 1 A 1 6 ） a nd one pyrr olo 1,2- a pyra z i ne- 1, 3 -
12、 dione（ A 17） a nd onepyrr olo 1,2- c i m i da zo l e - 1- on e （ A 18） w e r e obta i ned i n 64.4 84.0 % yie l ds by “ one- pot”r e a c t i on of N -（ 2- pyrr ole c a r bonyl） - - a l a n i ne m e t hyl e s t e r s（ I ） w i t h a c t i ve double bondc om po undst hose - posi t i on w i t h e l e c
13、 t r on w i t hdra w i ng gr oups( s uc h a s a c r ylon i t r i l e ) i n t he pr e s e nce of n -Bu 4 N Br （ T BA B） a s phas e t r a nsf e r c a t a l ys t , a nhydrous KF / A l 2 O3 a s a l ka l i ne c a t a l ys t . A t t he s a m et i m e , t hr e e new N -（ 1- a l ky l pyrr ole - 2- c a r b o
14、nyl） - - a l a n i ne m e t hyl e s t e r s （ B 1 B 3 ） w e r e obta i neda l s o by us i ng N - （ pyrr ole - 2- c a r bonyl） - - a l a n i ne m e t hyl e s t e r a s s ynthet i c i nt e r m e d i a t e t o r e a c t i nt he s a m e c ondit i ons a s a bove. A nd w e a l s o m a de a c om par i s on
15、 a bout t he t w o dif f e r e nt r e a c t i onr e s ult s .A pr e l i m i n a r y r e s e a r c h a bout t he r e a c t i on m e c hanis m of t he s ynthes i s of 3, 3-dia l ky l - 2, 3-dihydropyrr olo 1, 2- a pyra z i ne- 1, 4- diones w a s m a de a l s o . W e c oncl uded t he r e a c t i on pr
16、oce s s i st hat pr oduct s w e r e gener a t e d by i nt r a m ole c u l a r c yc l oc ondensa t i on of N - （ pyrr ole - 2- c a r bonyl） - -a m i no a c i d m e t hyl e s t e r s a t f i r s t , t hen t he c yc l oc ondensa t i on pr oduct s r e a c t e d w i t h c onjugat eole f i ns der i vat i
17、ves t hr oughMi c hae l a ddit i on r e a c t i on t o f or m t he a l ky l a t e s .Mos t of t he a bovepr oduct s pr e par e d by t he s t udie s a r e new c om pounds w i t houtdocum e ntdat a e xis t e d t o r e f e r e nce . A l l of t he s ynthet i c pr oduct s w e r e puri f i e d by r e c r
18、yst a l l i z a t i on orc hr om a t ogra phy, a n d t hei r s t r uct ur e s w e r e det e r m i ned by m e a ns of I R , 1 HN MR c om binat i on w i t ht he c hem i c a l a n d physi c a l pr oper t i e s . F ur t her m o r e , s om e of t hes e pr oduct s s t r uct ur e s w e r ec onfi r m e d by
19、 s i ngle - c r yst a l X - r a y dif f r a c t i on. R e a c t i on c ondit i ons, r e a c t i on m e c hanis m s of t he暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物I I Is ynthes e s a n d t he s pec t r a l dat a w e r e dis c uss e d a n d e xpla i ned i n det a i l s .K e yK K
20、 K Word s : 3,3- dia l ky l - 2, 3- dihydropyrr olo 1, 2- a pyra z i ne- 1, 4- dione,N - ( 1- a l ky l pyrr ole - 2- c a r b onyl) - - a l a n i ne m e t hyl e s t e r s , Mi c hae l a ddit i on , S ynthes i s .暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物I V本论文合成化合 物结构图NH NOON CN
21、CNH NOONCNHNOONCNHNOON CNHNOOH3 C O O CH3 C O O CNH NOOH3 C OO CNHNOOH3 C O OCNH NOOH3 C O OCNHNOOH3 C O O CH3 C O O CA 1 A 2 A 3 A 4A 5 A 6 A 7 A 8A 9 A 1 0 A 1 1 A 1 2NH NOON CNH NOOH3 C OO C NH NOOH 3 C O O CH3 C O OCNH NOOH3 C O OCNHNOOH3 C O OCNN HONH NOOH3 C OO CA 1 3 A 1 4 A 1 5 A 1 6NN HOH 3
22、 C O O CNHNOC O O HC NNHNOC O O C H3C O O C H 3NHNOC O O C H 3C O O C H 3B 1 B 2 B 3NH NOOH3 C O OCH3 C OO CA 1 7 A 1 8O H O暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物V目录摘要 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23、 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IA b s t r act . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I I本论文主要合成化 合物结构图 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .IV第一章 绪论 . . . . . .
25、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1 研究意义 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2 吡咯并吡嗪酮类化合物的研究现状 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27、 . . . . . . 51.3 N -（ 1-烃 基 - 2-吡咯甲酰基 ） - - 氨酸甲酯的合成现状 .101.4 本研究工作内容及成果 10第二章 吡咯并 1,2- a 吡嗪 - 1,4- 二酮衍生物的合成 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142.1 合成方法设计 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142.2 主要试剂及仪器 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152.3 3,3-二 烃 基 - 2,3-二氢吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮衍生物的合成 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162.4 结果与讨论 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22第 三 章 吡咯并 1,2- a 吡嗪 - 1,4-二酮衍生物的合成机 理初探 333 .1 研究方案 .333 .2 实验部分 .353 .3 结果与讨论 .36第 四 章 N - （ 1-烃 基 - 2-吡咯甲酰基 ） - - 丙氨酸酯的合成 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 .1 合成 方案设计 . . . . . . . . . .
31、 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 .2 实验部分 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
32、 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 .3 结果与讨论 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40研究结果与展望 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43参考文献 . . . . . . . . . . .
34、 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45附录 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50在学期间发表论文 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36、 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71致谢 72暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物1第一章 绪论生物碱（ a l ka l oid ）是一类含氮有机化合物， 来源于生物界（以植物为主） ，是科学工作者研究 得 最早的天然化合物之 一。多数 生物碱 分子具有 环状结构，且氮原子在环状结构内，大多呈碱性 。 多 种 生物碱在心血管系统，中枢神经系统，糖尿病， 抗炎，抗菌
37、， 抗病毒，保肝，抗癌等方面具有显著的药理活性 1 。多年 来人们对生物碱类化合物进行了分离纯化、结构鉴定、有机全合成、生物活性检测等大量工作， 研究 其化学结构 与生物活性的关系， 并 引入 活性基团 进行 结构改造 ，以期达 到更好的医药应用效果，这些研究促进了天然产物化学和药物化学的发展。1 . 1 研究意义含吡咯环结构单元的生物碱是生物碱的一个重要组成部分，它 以 多 种形式 的衍生物广泛存在于自然界 ， 在生物体的发育、 生长、 能 量储存和转换、 生物体 的各种信息传递等生命过程中起着重要作用。 研究表明， 多 种含吡咯结构的化合 物具有良好的生物活性， 已被广泛用于抑菌， 抑 酶
38、， 治疗心血管疾病， 抗 癌新药 等方面的研究与应用。含吡咯环结构单元的生物碱从结构上大致可以分为三类： 其中 一类是简单 链式吡咯生物碱，其 结构特点是吡咯环上连有脂肪长链或者吡咯环通过脂肪链与 其他杂环相连，如 K obay a s h i 等 2 从日本冲绳海绵 A ge l as naka m ur ai 中分离到结构新颖的、具有细胞毒性的次级代谢物 s l a g e n i n A ( 1a) 和 s l a g e n i n B ( 1b) 3 。化合物 ( 2 ) 4 是一种新型 链球菌 试剂，它的出现有利于理解复杂模式的 D N A结构，为研制合理、新颖、有效的药剂去 探测
39、 目标核酸分子建立了基础 ， 对于暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物2开发新药及其在分子生物领域的应用提供了重要信息，能有效促进化学核酸及其抗癌药物的开发和发展。N NHNNHHNNHOOO2 NC H3N O2C H32从加勒比的 A g e l a s 类海绵 A . c onif e r a ， A . c l at hr odes ， A . di s par 及 A .l ongis s i m a 中都可分离到具有抗组胺活性的 化合物 dis pac a m i de A ( 3a) 和di
40、s pac a m i de B ( 3b) 5 6 。NHB rB rHN NH NON H 2O3 a d i s p a c a m i d e ANHB rHHN NH NON H2OO H3 b d i s p a c a m i d e BO l of s on等 7 从 A g e l a s 海绵中分离并合成了具有抗菌 、 抗组胺活性和对血清素激活受体有拮抗作用的含吡咯 - 咪唑 环 的 O r oid i n 类生物碱： O r oid i n ( 4a)、C l a t h r od i n ( 4b) 和 H ym e n i d i n ( 4c) 8 。这类生物碱主要
41、是海绵生物用来抵御某些礁鱼掠食的重要化学物质， 而 且作为生物起源的代表， 许 多科研工作者对其进行 了广泛而深入的研究，其被认为是合成多环 O r oid i n 衍生物的关键前体。NHN NH HNORR H2 NO r o i d i n ( 4 a ) R = R = B rC l a t h r o d i n ( 4 b ) R = R = HH y m e n i d i n ( 4 c ) R = H , R = B r另一类是并环类吡咯生物碱，其 结构 特征是在吡咯环的 2,3-或 1,2-位形成五元 、 六元 或 七 元 并 环 。 例 如 ： 由 O r oid i n
42、经化学反应能衍生吡咯并七元酮类化合 物 。I n a ba 9 从 H y m e ni ac i don， A c anthe l l a , A x i ne l l a 和 P s e udoaxi ny s s a 等海绵中分离得 到了 ( Z ) - h ym e n i a l d i s i n e ( 5a) , ( Z ) - 2-debrom o h ym e n i a l d i s i n e ( 5b) 及 ( Z ) - 3-brom o h ym e n i a l d i s i n e ( 5c) 1 0 。 这 些 多环 O r oid i n 化合物对于
43、预防和治疗神经变性 疾暨南大学 2012届硕士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物3病， 炎症， 糖尿病， 癌症， 骨关节炎和眼疾都有很好的疗效。 而且 ， 其中 的 化 合物 5a还具有多种生物活性，例如：它是一种 细胞丝裂原活化蛋白激酶 （ MA P K）途径抑制剂，可以有效抑制丝裂原活化蛋白酶 ( ME K - 1) 1 1 ， 糖元合成激酶( G S K - 3 ) 1 2 （ I C50 = 10 700 n M / m L ） 和 酪蛋白激酶 ( C K - 1)， 其抑制活性达到 纳摩尔 ( n a n om o
44、l a r ) 数 量 级 ， 极 具开发成 治疗 糖尿病及老年痴呆症药物或其前体的 潜力。NH NHOH NNON H2X2X 15 a X1 = H, X2 = B r5 b X1 = X2 = H5 c X1 = X2 = Br化合物 （ 5b） 1 3 也是一种 MA P K途径抑制剂 。 它 通过延长细胞更新周期， 促进 D N A修复， 可以抑制检查点 G 2（ 其 I C50 为 8.0 M/ m L ） 。进一步的研究发现，它还可以抑制 细胞周期检测点激酶 1 （ C h k1） 及 细胞周期检测点激酶 2 （ C h k2） ，其 I C50分别为 3.0和 3.5 M/ m
45、 L ， 很有可能 将其 研制为治疗骨关节炎的药物。从关岛海绵 H y m e ni ac i don al di s de L aubenf e l s 中分离得到 含 吡咯并环 结构 生物碱 A l d i s i n 1 41 5 ( 6 ) 及其衍生物 , 具有显著的抗脂质过氧化作 用 1 6 ， 能有效地清除 O2 , O H 及 D P P H（ 二苦味酰基自由基 ） ， 是自由基的清除剂。此外 ， 它还具有独特的强心作用 , 有正性肌力作用 , 因此在心血管系统药物中具有明显的优势。P y r r olod i a z e p i n one ( 7 ) 1 7 是 l i po
46、si do m y c i n 核苷内的抗生素，能 有效抑制细菌 肽聚糖的合成 ， 同时 ，其 对 与 免疫血球蛋白类 I C A M- 1 相关的淋巴细胞功能显示出很强的反协同作用 1 8 。S c hulz 等 19 从天介菜碱中分离出一种生物碱的前体 ( 7 R ) - hydrox y da n a i da l ( 8 ) ，这种化合物是 亚洲灯蛾 C r e at onotos t r ansi e ns 的 雄性蛾子 所分泌 的求爱外激素。从加勒比 海海 绵 A ge l as l ongis s i m a 中分离得 到的 溴代 吡咯 并吡 嗪酮 类 化合暨南大学 2012届硕
47、士毕业论文 K F / A l 2 O3 催化合成吡咯并 1,2-a 吡嗪 - 1,4-二酮烃基化衍生物4物 l ongami de A ( 9 ) 2 0 对 革 兰 氏 阳 性 细 菌 和 革 兰 氏 阴 性 细 菌 都 有 抗 菌 性（ MI C = 6 0 g / m L ） ， 它对 非洲锥虫 T . br uc e i r hodes i e ns e 21也有一定的抗性 。 从海 绵A ge l as di s par中得到的 l ongami de B ( 9a) 2 2 对 非洲锥虫 T . br uc e i r hodes i e ns e 的抗性很强 （ I C50 =
48、 1.53 g / m L ）， 且 它 对 多种革兰 氏 阳性细菌 （ G r am- posi t i v e bact e r i a ）有抗 菌 性 （ MI C = 50 g / m L ） 。从 H omax i ne l l a 海绵中分离得到的 l ongami de B的甲酯衍 生 物 ( 9b) 23 对淋巴 白 血病 细 胞 P 388有细胞 毒 性 （ E D50 = 30 g / m L ）。l ongami de B的乙酯衍生物 ( 9c) 2 4 来源于海绵 A c anthe l l a c ar t e r i 的 提 取 物 ，它对 人体的肺癌细胞 N S
49、C L C - N 6 2 5 （ n on- s m a l l - c e l l l ung c a r c i n om a ）有明显的细胞毒性，其 I C50 = 7.9 g / m L 。NN HOB rB rH O9NN HOB rB rR O2 C9 a R = H9 b R = C H 39 c R = C 2 H 5第三类是二聚 （ 或类二聚 ） 类的吡咯生物碱 , 其结构特点是 含 双吡咯环结构 , 多为简单吡咯生物碱的二聚 体 。 纺锤菌素 ne t r ops i n ( 10) 2 6 是天然存在的含吡咯环结构的聚酰胺衍生物 27。它是一种抗癌新药，其结构中的吡咯环结构能与特定的碱基对亲合，
