1、附件 2：布鲁菌病诊疗方案（报批稿）布鲁菌病（曾称为布鲁氏菌病，简称布病）是布鲁菌感染引起的一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，布鲁菌可以通过破损皮肤粘膜、消化道和呼吸道等途径传播。急性期以发热、乏力、多汗、肌肉关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。慢性期病例多表现为骨、关节损害等。本病是我国传染病防治法规定报告的乙类传染病。一临床表现及分期潜伏期一般为 l3 周，平均 2 周。部分病例潜伏期更长。（一）临床表现1发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。2多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣
2、裤、被褥。3肌肉和骨关节疼痛：为多发性、游走性全身肌肉和大关节疼痛。部分慢性期病例有脊柱（腰椎为主）受累，表现为关节强直，活动受限。4乏力：几乎全部病例都有此表现。5肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。6其它：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；部分病例可有心悸、食欲不振、腹泻、便秘等，少数病例可有神经痛、脑膜炎等神经系统受累表现。（二）临床分期1急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。2慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。二实验室检查（一）一般实验室检查1血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。2血沉：急性期可出现血沉加快，
3、慢性期可正常。（二）免疫学检查1凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性。用于初筛。2试管凝集试验（SAT)：滴度为 1：l00+及以上或病程一年以上 SAT 滴度 1:50+及以上；或对半年内有布鲁菌疫苗接种史，SAT 滴度达 1:100+及以上者。3补体结合试验（CFT)：滴度 1：10+及以上。4布病抗人免疫球蛋白试验（Coombs)：滴度 l：400+及以上。（三）病原学检查血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。三诊断及鉴别诊断（一）诊断 应结合流行病学史，临床表现和实验室检查进行诊断
4、。1疑似病例符合下列标准者为疑似病例1.1 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。1.2 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。2. 临床诊断病例疑似病例实验室初筛试验阳性者。3确诊病例疑似或临床诊断病例出现免疫学检查之 2、3、4 一项及以上阳性和/或分离到布鲁菌者。4隐性感染病例有流行病学史，符合确诊病例血清学和病原学检查标准，但无临床表现。（二）鉴别诊断主要应与伤寒、副伤寒，风湿热、风湿性关节炎及其它发热伴骨、关节损害等疾病鉴别。1伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮
5、肤蔷薇疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查呈阴性。2风湿热布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查呈阴性。3风湿性关节炎慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。布病急性期还应与结核病、败血
6、症等鉴别，慢性期还应与其它骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。四治疗（一）一般治疗注意休息，补充营养，给高热量、多维生素、易消化的食物，注意维持水分及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。（二）抗菌治疗治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化（药物用法用量见表 1） 。常用利福霉素、四环素族药物、喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢菌素等。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。1急性期治疗1.1 一线药物多西环素合用利福平或链霉素。1.2 二线药物不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用多西环素合用复方新诺明（TMP-SMZ）
7、/妥布霉素或利福平合用氟喹诺酮类。1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素。2慢性期治疗抗菌治疗：慢性期急性发作治疗多采用四环素族、利福霉素药物，用法同急性期治疗，部分病例需要 2-3 个疗程的治疗。3伴有并发症病例的治疗3.1合并睾丸炎抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。3.2合并脑膜炎在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。3.3合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、器官或其他组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢类药物；必要时给予外科治疗。4特殊人群的治疗4.1儿童：可使用利福平联合TMP-SMZ治疗。4.2孕妇：可使用利福平联合TMP-SMZ治疗
8、。妊娠12周内可选用三代头孢类联合TMP-SMZ治疗。5中医中药治疗：适用对各期病人治疗，对慢性期病人尤为常用，依不同症状体征进行辩证施治。五、预后急性期病例经上述治疗多可治愈。部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。附表：人布鲁菌病抗菌治疗推荐方案一览表类别 抗菌药方案 备注一线药物多西环素 100mg/次，2 次/天，6 周，+利福平600-900mg/次，1 次/天，6 周；或多西环素100mg/次，2 次/天，6 周+链霉素肌注15mg/kg，1 次/天，2-3 周。急性期二线药物多西环素 100mg/次，2 次/天，6 周，+TMP-SMZ 2 片
9、/次，2 次/天，6 周；或多西环素100mg/次，2 次/天 6 周+妥布霉素肌注 1-1.5mg/kg ，8 小时 1 次，1-2 周；或利福平600-900mg/次，1 次/天，6 周，+左氧氟沙星200mg/次，2 次/天，6 周；或利福平 600-900mg/次，1 次/天，6 周，+环丙沙星，750mg/次，2 次/天，6 周。可适当延长疗程难治性病例 一线药物+氟喹诺酮类/三代头孢菌素类儿童利福平 10-20mg/kg/d，1 次/天， 6 周；TMP-SMZ 儿科悬液（6 周-5 个月）120mg、 （6 个月-5 岁）240 mg、 （6-12 岁）480mg， 2 次/天，6 周。可适当延长疗程孕妇 利福平（6 周）+ TMP-SMZ （ 6 周） 。TMP-SMZ 有致畸或核黄疸的危险；妊娠 12 周内用三代头孢类代替利福平慢性期 同急性期 可适当延长疗程合并睾丸炎 抗菌治疗同上可短期加用小剂量糖皮质激素并发症 合并脑膜炎、心内膜炎、血管炎、脊椎炎等上述治疗基础上联合三代头孢类药物 对症治疗
