1、2 微球蛋白摘要：2 微球蛋白(2-microglobulin, 2-MG)是反映肾脏等相关脏器生理功能状态，病理情况，预后的一种轻链蛋白。其在血清，尿液中的不同含量分别反映肾小球，肾小管的状态。由于其生理特性，某些时候也可作为非特异性肿瘤标志物。本文通过其生化检测方法和临床意义进行了解。关键词：2 微球蛋白(2-microglobulin, 2-MG)，肾小球肾炎，肾病综合征间质性肾疾病，肾功能不全，肾功能衰竭主 要 内 容2 微球蛋白是除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的有核细胞（特别是淋巴细胞和肿瘤细胞）膜上组织相容性性抗原（HLA）的轻链蛋白组分，随 HLA 更新讲解释放入血，由 100 个
2、氨基酸残基组成的单键多肽，相对分子质量为 11.8KD，可自由通过肾小球，几乎全部由近曲小管重吸收，正常血清内浓度很低。2-MG 主要由淋巴细胞产生，但肿瘤细胞合成 2-MG 的能力非常强。血 清 2微 球 蛋 白 可 反 映 肾 小 球 滤 过 功 能 受 损 或 滤 过 负 荷 是 否 增 加 的 情 况 ； 而 尿 液 2微 球 蛋 白 则 可 提 示 肾 小 管 损 害 或 滤 过 负 荷 增 加 ； 故 此 通 过 临 床 生 化 检验 的 相 关 方 法 对 其 进 行 检 测 。测 量 2-MG 的 方 法 有 很 多 ， 比 如 免 疫 比 浊 法 ， 酶 联 免 疫 法 ，
3、放 射 免 疫 法 ，胶 乳 凝 集 法 等 免 疫 学 测 定 方 法 。 本 次 介 绍 实 验 室 标 准 参 考 方 法 ， 免 疫 透 射 比浊 发 。1. 检 验 方 法 和 原 理2-MG 是一种分子量小的蛋白质，分子量为 11.8KD，存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的有核细胞，最先在肾小管性肾炎病人尿中分离，采用免疫透射比浊法检测。检测原理为：在 598nm 处以终点法监测抗原抗体反应，在598nm 处最大吸收。计算公式如下：2-MG（mg/L）=A 样品/A 标准标准液浓度2. 标本采集及干扰因素2.1 采集方法 空腹不抗凝静脉血 2 -3ml，留取随机尿或 24h 尿液
4、。2.2 标本保存 血清于室温不宜超过 3h，4保存 7d；-20密封瓶中可稳定较长时间。尿液加入 K2HPO3，调节 PH7.8 可稳定 2d，4冰箱储存可保存 30d。2.3 注意事项 抽取血液标本后尽快分离血清。尿液中 2-MG 在 PH5.5 时很不稳定，故尿液标本不宜采用清晨第一次尿。尿液标本应纠正 PH 至中性。3 试剂和设备3.1 试剂采用北京里德曼公司双液体试剂。3.1.1 试剂组成：R1 缓冲液（PH9.0）NaCl 溶液，含有 0.095叠氮钠。R2 胶乳试剂：0.172-MG 抗体的聚苯乙烯胶乳颗粒悬浮液，含有 0.095叠氮钠。3.1.2 试剂准备：直接使用3.1.3：
5、试剂保存：试剂于 2-8保存，有效期内稳定，开瓶后试剂可稳定 20d。3.1.4：注意事项：本试剂盒含有防腐剂叠氮钠，因此废液因用大量水冲洗。切勿吞食，避免与皮肤或粘膜接触。3.2 控制品 美国 BIORAD 液体多项免疫类质控品。3.3 校准品 北京利德曼公司校准品。3,4 仪器 SIEMENS ADVIA 1650 全自动生化分析仪。4 操作程序4.1 检测过程流程 签收样品离心上机检测审核报告标本保存4.2 样品签收 严格按照标本接收程序签收标本4.3 标本处理 以 2500-3000r/min，离心 6-10min，分离血清上机测定；若不能及时检测，将分离的血清冷藏与 2-8的冰箱内。
6、4.4 标本检测 严格按照仪器操作程序进行操作4.5 检验后标本保存 标本检验万后用 SIEMENS Labcell 专用样本密封盖盖好，保存在标本冰库内，按日期放好，保存期为 7d。5 校准 在标准条件下进行校准，使用有效地原装校准品进行校准。6 质量控制 按标准程序进行使用达到质控7 性能参数 本法线性范围为 0-26.4mg/L。不准确度允许范围 5，不精密度 CV3.33。对于超过测定线性范围的结果，用生理盐水对标本进行稀释在检测，结果成以稀释倍数。8 生物参考区间 血清 2-MG：1.0-3.0mg/L；尿液 2-MG：0.1-0.3mg/L，28-141mg/24h。9 临床意义测
7、定血清 2-MG 能较好的了解肾小球滤过功能，并且较血清肌酐浓度增高更早、更显著。血清 2-MG 浓度还可用于评价骨髓的预后级治疗效果。2-微球蛋白在肾功能衰竭、炎症及肿瘤时，血浆中浓度可升高。主要的临床应用在于监测肾小管功能。特别用于肾移植后，如有排斥反应影响肾小管功能时，可出现尿中 BMG 排出量增加。在急性白血病和淋巴瘤有神经系统浸润时，脑脊液中 BMG 可增高。增高：见于近端肾小管损害、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝病、脏器移植后的排斥反应、艾滋病等。尿 2 微球蛋白增高见于急性或慢性肾小球肾炎、尿毒症、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮累及肾病变、肾盂肾炎、先天性Fanconi 综合征、Wil
8、son 病、镉金属中毒以及摄入庆大霉素、硝苯地平（心痛定）、妥布霉素等药物。 减低：见于急性或慢性肾小球肾炎、肾病综合征等。反映肾小球滤过功能的指标 血清 2-MG 是早期反映肾小球滤过功能的 1灵敏指标。肾小球肾炎时，小球基底膜因自身免疫功能紊乱，免疫复合物沉积，损伤肾小球滤过膜结构，生物筛作用减弱，肾小球滤过率下降，排泄功能差，滞留在血液中的血清 2-MG 浓度升高，伴随小分子发的废物，药物等也不能完全进入原尿而滞留在血液中，从而引起尿中毒。临床对于肾小球滤过膜的功能，主要依靠血液中非蛋白蛋类物质的检验和内生肌酐清除率（CCr）测定，但前者不灵敏，后者繁琐切影响因素多，剧烈活动和部分水肿，
9、肥胖病人均可导致CCr 假性升高。因此，血清 2-MG 的测定级灵敏又方便快捷肾病综合征的早期诊断 肾病综合征是以肾小球损害为主要病理变化而 2导致高尿蛋白（超过 3.5g/日） ，低血浆蛋白（低于 30g/dL）并伴有水肿，高血压，血尿，高血脂等临床表现的持续性肾损害症候群。肾小球滤过膜的通透性增加，肾小球滤过膜在电荷屏障和分子屏障同时受损，而且尿中蛋白量超过肾小管的重吸收和分解能力，故 2-MG 早期就出现在原尿中，是肾病综合征早期诊断最灵敏的指标。间质性肾炎 肾小管是原尿进行加工的场所，能重吸收葡萄糖、氨基酸、 3蛋白质、水和无机盐分泌排泄代谢废物、毒物，一维持集体谁、电解质紊乱。先天或
10、者继发性肾间质炎症往往与肾小管的损害同时产生，在近曲小管正常的情况下，进入近曲小管内的原尿小分子蛋白如 2-MG 不能有效地重吸收，随尿液排出。因此，尿中 2-MG 浓度升高，是各种原因导致的肾小管性间质肾炎唯一可靠地灵敏指标。肾盂肾炎 各种致病微生物感染可引起肾盂肾盏粘膜，肾小管和神剑致 4病理性结构和功能改变，又称为上尿路感染。感染造成肾小管损伤，是尿中2-MG 排量增多。下尿路感染包括尿道、膀胱、输尿管的感染，不累及肾盂、肾小管。故尿中 2-MG 含量又是上尿路喝下尿路感染鉴别诊断的重要指标。肾功能不全 又分为急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭，在急性病变中， 5血 2-MG 可作为病情观察
11、的灵敏指标。进入恢复期后，尿 2-MG 浓度反映预后情况。慢性肾功能衰竭患者的血和尿 2-MG 检测是对肾小球滤过功能和肾小管功能的评估及疗效判断。肿瘤 2-MG 主要由淋巴细胞产生，而且肿瘤细胞合成 2-MG 的能力非 6常强。故许多肿瘤，癌症发生时，会引起 2-MG 的浓度在血或者尿液中升高，比如多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤；肝细胞癌、肺癌胃及结肠癌、乳腺癌等。特别是多发性骨髓瘤，其合并对肾脏损害，2-MG 生成增多排泌减少，血浓度升高更显著。有资料显示，多发性骨髓瘤不管有无肾损害，诊断时 2-MG 血浓度低于 6mg/L 平均生存期为 52 个月，而高于
12、 6mg/L 生存期为 26 个月。化学疗法维持 2-MG 血浓度在 2mg/L 以下，80的病人生存期平均在 4 年以上；如超过 3mg/L 则很难维持缓解。其他 病毒感染是如 EB 病毒，肝炎病毒，AIDS 及其合并机会感染是， 7血浓度升高。获得性免疫缺陷综合症 CD4 阳性细胞减少，CD8 阳性细胞相对增多，其产生的干扰素（IFN）作用，是全身细胞分泌 2-MG 增加。当发生某些自身免疫性疾病，或者服用药物时，也可导致血 2-MG 浓度升高。小 结1 血 清 水 平 正 常 儿 尿 液 浓 度 增 高 由 于 肾 小 管 重 吸 收 减 少 ， 见 于 肾 小 管 疾 病 如 Fanc
13、oni 综 合 征 ， Lowe 综 合 征 ， 慢 性 镉 中 毒 ， 急 性 肾 小 管 坏死 ， 胱 氨 酸 尿 症 ， 肾 移 植 ， 急 性 或 慢 性 肾 盂 肾 炎 。2 血 清 水 平 增 高 儿 尿 液 浓 度 正 常 由 于 肾 小 球 滤 过 率 低 ， 见 于 急 性 或慢 性 肾 炎 。 如 累 及 肾 小 管 ， 则 尿 液 也 见 增 高 。3 血 清 水 平 和 尿 液 浓 度 均 升 高 由 于 生 成 增 多 并 超 过 肾 小 管 重 吸 收 功能 力 ， 见 于 恶 性 肿 瘤 如多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病；肝细胞癌、肺癌胃及结肠癌、乳
14、腺癌等。4 病 毒 感 染 如 AIDS 语 气 在 合 并 机 会 感 染 时 ， EB 病 毒 及 肝 炎 病 毒 感染 等 ， 血 浓 度 升 高 。5 血 浓 度 升 高 还 见 于 自 身 免 疫 性 疾 病 ， 系 统 性 红 斑 狼 疮 ， 溶 血 性 贫 血 ，某 些 药 物 等 。在 无 肿 瘤 和 免 疫 性 疾 病 是 ， 血 清 2-MG 水平与肌酐清除率（CCr）呈负相关，可作为估计肾功能的指标，且较 CCr 敏感，当 CCr 小 于 80ml/min 时2m 开始增高。当 CCr 正 常 而 2-MG 升高，提示有潜在性肾损害，可用于肾毒性药物检测参 考 文 献1
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