1、1. GMP 车间的卫生管理要求：不同生产区域的卫生要求：生产车间内的环境卫生，应根据生产工艺和产品质量的要求，划分不同的生产区域，一般分为生产区、控制区、洁净区等，我国GMP 附录将药品生产洁净室的空气洁净度划分为四个级别：100 级、10000 级、30000 级，同时对洁净室的管理要求也做出了规定。按照药品生产工艺的要求，可以分为不同剂型的生产区，以片剂生产工艺为例，片剂生产区应为生产过程中的每一步或者每一次制备提供独立的物理分隔室，主要是为了有效的避免交叉污染，可以将混合和制粒分开，也可以集中在一个房间，干燥可以在单独的烘房或流化床内进行，终混则在另一个单独间内，制粒后应有库存区域。压
2、片的颗粒要注意湿法制粒与烘干过程前后的微生物污染，也要注意粉尘的污染，能购置较为先进的设备的同时，安装真空吸尘系统更好，也要定期清理清洗。无菌药品在生产区有比较高的卫生级别，因此无菌药品生产区与其他药品生产区分开，而且一般要在其他药品生产区的内部。对区域环境卫生的要求如下：（1） 一般生产区：地面整洁，门窗玻璃墙面顶棚洁净完好，设备管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期清洁维修并记录。设备、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洁标准，生产场所不得吸烟，不得吃零食，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。（2） 洁净度十万级及大于十万级区：除符合第一条要求外，必须做到设备、容器、工具、管道，
3、保持清洁，外包装材料为彻底清洁前不得进入本区域，区域内的环境控制应符合温度和适度、压差、送风量、新鲜空气量等要求。质量控制部门要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后记录。（3） 洁净度一百级，一万级区：除符合第一条第二条要求外，还必须严格执行洁净区管理制度，菌落测试每班一次，带入洁净室的物品必须按规定灭菌。更换品种时，必须将顶棚、墙面、地板用消毒剂擦拭干净，解除药物的容器、器件洗涤干净后灭菌，工具、台板用无菌水冲洗后，再用消毒剂擦洗，洁净室不得安排三班生产，每天必须有足够时间用于消毒，更换品种时必须有六小时的间歇。片剂：片剂生产的净化系统除要满足厂房的净化要求和湿度的要求外，重要的是
4、要对生产区的粉尘进行有效的控制。防止粉尘通过空气系统发生混药或交叉污染。交叉污染发生的最大原因在于称量、混合、整粒、压片、包衣等工序。对于有强毒性、刺激性、过敏性的粉尘，粉尘扩散更是一个严重的问题。控制粉尘的目的在于防止对原辅料、中间体和成品的交叉污染。对生产人员的防护以及防止粉尘从生产溢出污染环境。为了减少粉尘扩散，除了在工艺上要减少手工操作和暴露工作，尽量使用真空输送物料和就地清洗（CIP）外，对净化系统要求做到：（1） 在产尘点和产沉区设隔离罩和除尘设备，防止措施重点设在发尘源附近，并在制定除尘方案及规程。（2） 控制室内压力产生粉尘的房间应保持相对负压。（3） 合理的气流组织。（4）
5、对多种换批生产的片剂车间，产生粉尘最大的房间，若没有净化措施则不易采用循环风，产尘量大的洁净室捕沉处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。粉针剂（1） 必须考虑工艺排风与空调净化系统的风量平衡。特别是当工艺排风停止运作时引起的无菌室风量失调，或空气倒灌。（2） 必须分清相同空气洁净度级别下的无菌室与无尘室，也就是生物洁净室与工业洁净室的功能是不同的。（3） 无菌室生产时空调进化系统最好能 24h 连续运行，至少应设值班风机或变频风机，以维持无菌室的正压，但不宜采用余压阀控制压力。（4） 不同房间的回风口不能共用一根回风主管，以免空调停止时引起空气倒灌。（5） 必须考虑无菌室的消毒
6、后的换气，并防止消毒剂气体对其他系统或房间的影响。强调：直接接触药品的包装材料最后一次清洗用水应符合注射用水质量标准。直接接触药品的包装材料、设备和其他物品的清洗、干燥，灭菌剂使用时间间隔应有规定。注射剂：（1） 空气环境中的微粒对瓶装大输液的污染影响是有限的。但不是对澄明度影响的主要因素。（2） 瓶装大输液中所存在的颗粒物是在产品灭菌后由胶塞、涤纶薄膜和瓶子上剥落下来的。（3） 对最终要求的大输液产品，关键在灭菌。灭菌要完全彻底，要经过验证。（4） 注射用水的生产管理不容忽视。各工序的温湿度要求：100 级、1 万级洁净区：温度 20-23，相对湿度 55%-60%10 万级辅助生产洁净区：
7、温度 23-26，相对湿度 55%-65%大输液注射剂生产对空气净化系统的要求基本上同粉针剂生产相同,同时还需注意 100 级洁净室内不得设置地漏，在灌装机的层流罩同样不得设置地漏，但可以在层流罩外的 1 万级区域内设置地漏，或在 100 级层流罩下设置下水口，直接与设备相连。2. GMP 车间文件管理标准XXX 药业有限公司 GMP 文件编码文件名称 文件格式管理规程页数起草人 审核人 批准人起草日期 审核日期 批准日期起草部门 综合办公室 实施日期颁发部门 质量部 分发日期 各部门、各车间目的：建立一个规范的文件式管理规程。适用范围：适用于公司所有 GMP 文件管理格式。责任：与本程序有关
8、人员对实施本程序负责。质量部、总工程师承担监督检查责任。内容：公司 GMP 文件兼用统一的格式，每份 GMP 文件首页使用统一的表头式样。续页均使用统一的表头并标明文件编码和页码，文件编号执行文件编码管理规程 。各编制人员严格执行格式，任何人不得自行另订格式。实训报告这周的 GMP 实训操作，我们主要实践了压片、沸腾制粒、微波干燥和填充胶囊。1.片剂制备片剂指采用压制或模制的方法将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂质量检查（1）感官检查：药片的外观应光泽，色泽均匀。（2）片剂重量差异：片剂重量差异的限度，根据 2012 年版中国药
9、典如下规定：取供试品 20 片，精密称定总共重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较） ，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度 1 倍。平均片重或标示片重 重量差异限度0.30g 以下 7.5% 0.30g 及 0.30g 以上 5%数据处理：称量 20 片片剂的总重 16.6446g，平均片重 0.8322g，每片重量：（g）0.8233 0.8398 0.8283 0.8222 0.8174 0.8384 0.81750.8323 0.8354 0.8398 0.8435 0
10、.8455 0.8297 0.82980.8351 0.8432 0.8419 0.8179 0.8281 0.8355平均片中在 0.30g 以上，差异限度在5%，范围在（0.7906,0.8738） ，以上 20片重量差异均在范围内。2.FL-沸腾制粒机工作原理：该机由主机、空气处理系统、加热系统、浆料处理系统、控制系统等组成。工作时，物料加入沸腾制粒机的料斗，按工艺要求设定程序和参数，整机开始工作。空气经过空气处理系统过滤、经加热系统加热后进入主机内;浆料经过浆料处理系统送入喷枪喷入腔体内的物料上，使粉体进行粘结，形成颗粒。按设定的程序与参数完成操作后，将料斗推出提升转料机扣合提升出料，
11、有效地控制粉尘与交叉污染。操作：（1）准备工作：检查空气压缩机是否加入到位，贮存罐是否有冷却水并排尽。检查油雾器内是否有油，并加注到位，输泵进料管内是否加入液料，检查控制柜电源。接通气压机电源并启动，调节输出压力至 0.5MPa,检查电流表电压表指示是否良好。将仪表开关合上，检查温度仪表是否正确，并设定进风温度。（2）制粒：将喷枪装入到位，拧紧锁帽。将物料推车推入到主塔，开顶升开关，密封主塔。关闭微调风门，启动风机。逐步开启微调风门，直至物料抛至中筒体视镜处锁死手柄。3. 微波真空干燥机（sanle 牌 wzd2s-4 型微波干燥机）微波真空干燥是将被干燥的物料处于一定的真空条件下，用微波能对
12、物料进行加热干燥、脱水保鲜。由于在真空的条件下，水的汽化温度一般降至为 50左右，使物料在低温的状态下进行快速嗯干燥脱水，微波真空干燥设备保证了物料原有的成份和营养物质不被破坏。经处理后的物料还可保持原物料的色泽。 设备运行时首先由微波发生器发生微波，经馈能装置输入微波加热器中；物料由传输系统送至加热器中，此时物料中的水分在微波能的作用下升温蒸发，水蒸气通过抽湿系统排除而达到干燥的目的。物料中的细菌则被微波电磁场作用下所产生的生物效应和热效应杀灭。由于微波是直接作用于物料，所以干燥温度低、速度快，药物中的有效成份的损失很小。将土豆洗净、去皮、切成厚约为 0.5cm 的片，称重，为 0.75Kg
13、。启动微波干燥机并打开机门，按转动按钮，分别将 36 片土豆均匀摆放至托盘中，关紧门，以防微波外漏。先开启低压按钮，后开启真空按钮。12 分钟后，关闭，再次称重。重新开启，12 分钟后，再次称重。恒重 3 次后，重量恒定。4. 胶囊填充全自动胶囊剂的结构由空胶囊下料装置，胶囊分装装置，粉剂下料装置，剂量盘机构，胶囊填充封合机构，箱内主传动机构和电器控制系统等组成。步骤：将空胶囊和药物颗粒分别装入空胶囊下料装置与粉剂装置中，接通电源并打开机器。出现请输入密码页时，先将密码输入，再将红色按钮调节到出现系统首页。在首页中按下小手标志，出现故障显示。显示正常时按下此页的小手标志。进入操作菜单点击手动操
14、作，进入手动操作后，先点真空吸尘，再点加料，最后点主机，此时机器开始运行。数据处理：平均装量 装量差异限度0.30g 以下 10% 0.30g 及 0.30g 以上 7.5%20 粒总重：6.0217g 平均重：0.3011g 每粒重（g）：0.2879 0.3174 0.3262 0.2992 0.2923 0.3028 0.3140 0.29970.2980 0.2863 0.3122 0.3035 0.3088 0.3025 0.2853 0.30090.3021 0.2985 0.2964 0.2877 平均重量大于 0.3g，差异限度为7.5%，范围为（0.2785，0.3237） ，以上 20粒重量差异均在范围内。
