1、阿司匹林乙酰水杨酸的制备与纯化一、实验目的1、学习利用酚类的酰化反应制备乙酰水杨酸（acetyl salicylic acid）的原理和制备方法。2、掌握重结晶、减压过滤、洗涤、干燥、熔点测定等基本实验操作。 二、实验原理乙酰水杨酸即阿司匹林，可通过水杨酸与乙酸酐反应制得。 COOHOH +(CH3CO)2O H2SO4 COOHOCOCH3+CH3COOHCOOHHOn H2SO4 CO OO COO COO* *m+ H2O(n-1)主 反 应副 反 应在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间也可以发生缩合反应，生成少量的聚合物。乙酰水杨酸能与碳酸钠反应生成水溶性盐，而副产物聚合物不溶于碳酸
2、钠溶液，利用这种性质上的差异，可把聚合物从乙酰水杨酸中除去。粗产品中还有杂质水杨酸，这是由于乙酰化反应不完全或由于在分离步骤中发生水解造成的。它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去。与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物，而乙酰水杨酸因酚羟基已被酰化，不与三氯化铁显色，因此，产品中残余的水杨酸很容易被检验出来。三、实验药品及物理常数药品名称 分子量(mol wt) 用 量(ml、g、mol) 熔点() 沸点() 比重(d420)水溶解度(g/100ml)水杨酸 138.12 2g（0.014mol） 159 211/2.66kpa 1.443 微溶于冷水易溶于热水乙酸
3、酐 102.09 5ml（5.4g,0.05mol） -73 139 1.082 在水中逐渐 分解乙酰水杨酸 180.16 135138 1.350 微溶于水浓硫酸 98 5d 1.84 易溶于水浓盐酸 36.46 45ml 1.187 易溶于水乙酸乙酯 88.12 23ml -83.6 77.1 0.9005 微溶于水其它药品 饱和碳酸钠溶液、1%三氯化铁溶液四、实验装置图抽 滤 装 置 干 燥 装 置表 面 皿烧杯布 氏 漏 斗抽滤瓶反 应 装 置五、实验流程图2g水 杨 酸5ml乙 酐 加 样 品充 分摇 匀 水 浴 加热 反 应10min. 加 冷 水酸 化抽 滤水 洗抽 干抽 滤碱
4、溶 解冷 却结 晶冷 却结 晶溶FeCl35d浓 硫 酸抽 滤水 洗抽 干 蒸 汽 浴干 燥称 重测 熔 点 乙 酸 乙 酯重 结 晶 抽 滤干 燥液 检 验 得 纯 产 品测 熔 点称 重 ， 计 算 产 率六、实验步骤在 125ml 的锥形瓶中加入 2g 水杨酸、5ml 乙酸酐、5 滴浓硫酸，小心旋转锥形瓶使水杨酸全部溶解后，在水浴中加热 510min，控制水浴温度在 8590。取出锥形瓶，边摇边滴加 1mL 冷水，然后快速加入 50mL 冷水，立即进入冰浴冷却。若无晶体或出现油状物，可用玻棒摩擦内壁（注意必须在冰水浴中进行） 。待晶体完全析出后用布氏漏斗抽滤，用少量冰水分二次洗涤锥形瓶后
5、，再洗涤晶体，抽干。将粗产品转移到 150ml 烧杯中，在搅拌下慢慢加入 25mL 饱和碳酸钠溶液，加完后继续搅拌几分钟，直到无二氧化碳气体产生为止。抽滤，副产物聚合物被滤出，用 510ml水冲洗漏斗，合并滤液，倒入预先盛有 45ml 浓盐酸和 10ml 水配成溶液的烧杯中，搅拌均匀，即有乙酰水杨酸沉淀析出。用冰水冷却，使沉淀完全。减压过滤，用冷水洗涤 2 次，抽干水分。将晶体置于表面皿上，蒸汽浴干燥，得乙酰水杨酸产品。称重，约 1.5g，测熔点 133135。取几粒结晶加入盛有 5ml 水的试管中，加入 12 滴 1%的三氯化铁溶液，观察有无颜色反应。为了得到更纯的产品，可将上述晶体的一半溶
6、于少量（23ml ）乙酸乙酯中，溶解时应在水浴上小心加热，如有不溶物出现，可用预热过的小漏斗趁热过滤。将滤液冷至室温，即可析出晶体。如不析出晶体，可在水浴上稍加热浓缩，然后将溶液置于冰水中冷却，并用玻璃棒磨擦瓶壁，结晶后，抽滤析出的晶体，干燥后再测熔点，应为 135136。本实验约需 4h。七、注意事项1、 要按照书上的顺序加样。否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。2、 本实验的几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。3、 由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。4、 第一次的粗产品不用干燥，即可进行下步纯化，第二步的产
7、品可用蒸汽浴干燥。5、 在最后重结晶操作中，可用微型玻璃漏斗过滤，以避免用大漏斗粘附的损失。6、 最后的重结晶出可用乙醇溶解，并加水析晶。方法是：将晶体放入磨口锥形瓶中，加入 10mL 95%乙醇及 12 颗沸石，接上球形冷凝管，在水浴中加热溶解后，移去火源，取下锥形瓶，滴入冷蒸馏水至沉淀析出，再加入 2ml 冷蒸馏水，析出完全后，抽滤，以少量冷蒸馏水洗涤晶体二次，抽干，取出晶体，用滤纸压干，再蒸汽浴干燥，称重。思考题：1、本实验为什么不能在回流下长时间反应？2、反应后加水的目的是什么？3、第一步的结晶的粗产品中可能含有哪些杂质？4、当结晶困难时，可用玻璃棒在器皿壁上充分磨擦，即可析出晶体。试述其原理？除此之外，还有什么方法可以让其快速结晶？
