1、1验证文件验 证 总 计 划编码:MS-VM-002-00有限公司2验 证 总 计 划 审 批验证总计划起草部门 姓名 签字 日期品质管理部 验证总计划审核部门 姓名 签字 日期总经室 总经室 品质管理部 品质管理部 品质管理部 生产部 生产部 采购部 技术部 验证总计划批准部门 姓名 签字 日期总 经 室 3目 录 一、简介二、术语和定义三、验证组织机构及职责四、支持性文件五、验证方法六、可接受标准七、验证步骤八、验证计划4一、简介：1、公司及其设施简介有限公司成立于 2011 年，致力于为客户提供天然优质的提取物产品、专业可靠的生产、完善便捷的服务。是目前世界上年产量最大的生产供应商之一，
2、拥有多项具有自主知识产权的核心技术。有限公司依照 GMP 标准，建设了 5000 多平方米的植物提取物产品生产车间及 C 级洁净车间，配备了植物提取、萃取、色谱分离、手性化合物拆分、降膜蒸发、真空浓缩、低温结晶、冷冻干燥、喷雾干燥等现代化生产设备。2、验证总计划目的2.1 验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导惠州市晟荣生物科技有限公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。3、验证总计划范围3.1 厂房设施及公用系统验证；3.1.1 厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：3.1.1.1 厂房与设施的验证3.1.1.2 HVAC
3、（空调净化系统）系统验证；3.1.1.3 纯化水系统验证；3.1.1.4 压缩空气系统验证。3.2 仪器校验与检验方法验证；3.3 主要设备验证；3.4 计算机系统验证；3.5 主要设施及设备清洁验证；3.6 产品生产工艺验证。二、术语和定义：1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。3、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。4、验证计划:验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。5、
4、验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方5案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。6、验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。7、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。8、HVAC/空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。9、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。10、确认
5、：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。确认是验证的一部份，单独的某项步骤确认不构成整个项目的验证。11、校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定的限度内。三、验证组织机构及职责1、验证委员会：1.1有限公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司品质管理部、生产部、设备主管、采购部负责人构成。1.2 验证委员会设主任一名，并设专职验证管理人员-验证主管负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设 5 个验证小组。 2、验证组织机构图：验证委员会验证主管厂房设施公用系统验证小组（1）设备验证小组（2）清洁
6、验证小组（3）清洁验证小组( 3 )检验方法验证小组（4）工艺验证小组（5）63、验证组织机构组成部门及职责：3.1 验证委员会组成：序号 部门 职务 姓名 验证委员会职务01 总经室 总监 主任02 总经室 主任 委员03 品质管理部 经理 委员04 品质管理部 QC 主管 委员05 品质管理部 质量工程师 委员06 生产部 经理 委员07 生产部 设备主管 委员08 采购部 经理 委员09 研发部 主管 委员3.2 验证委员会职责：3.2.1 主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。3.3 验证委员会主任职责：3.3.1 负责验证计划、验证立项的审核、批
7、准、验证方案的审核、批准、验证报告审核、批准、验证合格证书批准。3.5 验证委员职责：3.5.1 执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；3.5.2 参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证知识培训。3.6 验证专职管理人员-验证主管：3.6.1 有关验证管理文件及操作规程的制订及修订；3.6.2 变更计划的审核；3.6.3 验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；3.6.4 验证报告的审核；3.6.5 日常验证活动组织及协调；3.6.6 参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；3.6.7 验证的文档管理工
8、作。73.7 验证小组组成及职责：3.7.1 验证小组组成：3.7.1.1 各个验证小组设组长一名，分别由待验证对象的职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。 3.7.1.2 每一个验证小组必须有品质管理部门人员参与，并参与验证的全过程。3.7.1.3 验证小组部门及成员如下表：小组 1 姓名 部门 职务组长 总经室 管理工程师组员 生产部 经理组员 生产部 设备主管组员 品质管理部 经理组员 采购部 经理组员 生产部 机械工程师小组 2 姓名 部门 职务组长 生产部 经理组员 生产部 设备主管组员 生产部 机械工程师组员
9、 品质管理部 质量工程师组员 采购部 经理组员 生产部 设备运行员小组 3 姓名 部门 职务组长 品质管理部 经理组员 品质管理部 QC 主管组员 品质管理部 质量工程师组员 生产部 经理8组员 生产部 设备主管组员 生产部 机械工程师小组 4 姓名 部门 职务组长 品质管理部 经理组员 品质管理部 QC 主管组员 品质管理部 质量工程师组员 品质管理部 QC组员 品质管理部 QC 兼计量员组员 研发部 主管小组 5 姓名 部门 职务组长 研发部 主管组员 生产部 经理组员 品质管理部 经理组员 品质管理部 质量工程师组员 品质管理部 QC 主管组员 生产部 设备主管3.7.1.4 验证小组分
10、类如下：-小组 1：厂房设施公用系统验证小组。-小组 2：设备验证小组。-小组 3：清洁验证小组。-小组 4：检验方法验证小组。-小组 5：工艺验证小组。3.7.2 验证小组职责：3.7.2.1 负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。3.7.3 验证小组组长职责:3.7.3.1 根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施9结果符合 GMP 规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项
11、目总结。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。3.7.5 验证小组成员职责:3.7.5.1 在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。四、 支持性文件序号 文件名称 文件编号01 厂房设计、施工及验收管理制度 SOP-EM-001-0002 文件管理规程 SOP-DM-001-0103 培训管理制度 SOP-AM-018-0004 清场管理规程 SOP-PM-002-0005 清洁剂和消毒剂管理规程 SOP-CM-009-0006 计量器具管理规程 SOP-QM-027-0007 检验管
12、理规程 SOP-QM-002-0008 1 系列质量标准及检验标准操作规程 TS-QS-112-0209 2 系列质量标准及检验标准操作规程 TS-QS-113-0110 3 系列质量标准及检验标准操作规程 TS-QS-114-0111 4 系列质量标准及检验标准操作规程 TS-QS-115-0112 纯化水质量标准 TS-QS-107-0113 尘埃粒子计数器使用标准操作规程 SOP-QM-066-0014 微生物限度检查法操作规程 SOP-QM-015-0015 设备维修保养与故障的处理制度 SOP-EM-002-0016 设备的验收与安装调试管理制度 SOP-EM-003-0017 设备
13、的选型申购管理制度 SOP-EM-004-0018 变更控制管理规程 SOP-QM-023-0019 偏差处理规程 SOP-QM-006-00五、验证方法2、厂房设施及公用系统验证2.1 厂房与设施的验证2.1.1 厂房与设施的设计确认2.1.1.1 厂房与设施的立项审查资料，包括如下：-项目的可行性报告-企业和车间的地理位置图，应标明企业和车间的周围的建筑物及环境状况；10-企业的平面布局图，应标明企业的生产区、行政区、生活区和辅助区的布局，厂区的人流、物流通道等；-生产车间平面布局图，应标明人流、物流通道方向，洁净区洁净级别，洁净厂房内部天花板、墙壁及地面拟采用的建筑材料等；2.1.1.2
14、 立项审查通过验收后，应具有医 药 洁 净 厂 房 设计资格的设计院设计方案，并有各类设计图纸，包括：建筑设计图、防火设计图、给排水图、管线仪表图、车间平面图、设备设施布局图、空气净化送回风管图、防虫防鼠设施图、电器线路图等及各类技术参数表。2.1.1.3 公司组 织 工 程 技 术 、 品 质 管 理 、 生 产 工 艺 及 生 产 管 理 、 消 防 安 全 等 管 理部 门 按 医 药 工 业 洁 净 厂 房 设 计 规 范 、 建 筑 设 计 防 火 规 范 、 给 水 排 水 设 计规 范 、 照 明 设 计 标 准 、 采 暧 通 风 空 调 设 计 规 范 、 工 业 企 业 设
15、 计 卫 生 标 准 、 药 品 生 产 工 艺 等 对 设 计 图 纸 及 方 案 进 行 确 认 。2.1.2 厂房与设施的安装确认2.1.2.1 具有医药工业洁净厂房建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.2 具有医药工业洁净厂房的空气净化系统建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.3 具有医药工业洁净厂房的纯化水系统建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.4 企业组织工 程 技 术 、 品 质 管 理 、 生 产 工 艺 及 生 产 管 理 、 消 防 安 全 等 管 理 部门 组 成 的 验 证 小 组 对 照 各 类
16、 设 计 图 纸 及 技 术 规 范 的 要 求 进 行 验 收 。2.1.2.5 在验证过程中所形成的各类记录、材料、图纸等归入档案。2.1.2 厂房与设施的运行确认2.1.2.1 厂房与设施的运行确认必须结合 HVAC 系统、纯化水系统等公用系统及设备全部安装完毕后，进行生产运行确认。2.1.3 厂房与设施的日常监控和再验证：2.1.3.1 厂房与设施验证合格，投入正常使用后，应进行监控。厂房的使用、维护保养都不得影响已验证的状态。2.1.3.2 厂房与设施的变更都应经过评估，是否进行再验证。2.1.3.3 车间应监控厂房与设施的使用情况、维护保养情况，验证主管应组织车间、设备工程部每月定
17、期对洁净厂房与设施进行监督检查，以确认厂房长期处于良好的运行状态。2.2HVAC 系统验证2.2.1HVAC 系统测试仪器的校准：112.2.1.1 用于 HVAC 系统的验证、监控等的测量仪器在安装前和验证后必须进行校准，以证实测量数据的准确性。2.2.2 安 装 确 认 :2.2.2.1 安 装 文 件 确 认 ：-确 认 由 验 证 委 员 会 认 可 、 批 准 的 环 境 控 制 区 平 面 布 置 图 、 设 备 安 装 图 空 气 流 向图 等 ， 包 括 各 房 间 的 洁 净 度 、 气 流 流 向 、 压 差 、 温 湿 度 要 求 、 人 流 、 物 流 流 向 等 。-
18、确 认 受 控 环 境 空 气 净 化 系 统 划 分 的 描 述 及 设 计 说 明 （ 包 括 环 境 控 制 参 数 ） ；-测 试 记 录 和 操 作 规 程 ， 包 括 ： 空 调 设 备 及 风 管 的 清 洁 规 程 和 记 录 、 高 效 过 滤 器合 格 证 明 、 仪 器 仪 表 检 定 记 录 、 空 气 净 化 系 统 操 作 规 程 及 控 制 标 准 。-法 规 文 件 收 集 及 确 认 ： 企 业 应 根 据 国 家 对 HVAC 系 统 完 整 的 施 工 验 收 规 范 中选 取 验 收 项 目 ， 必 须 有 专 人 负 责 收 集 法 规 文 件 ， 如
19、 通 风 与 空 调 工 程 施 工 及 验收 规 范 、 通 风 与 空 调 工 程 质 量 检 验 评 定 标 准 、 洁 净 室 施 工 及 验 收 规 范 等 。2.2.2.2 空 气 处 理 设 备 的 确 认 ： 对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查空气处理设备的安装是否符合设计要求及安装规范。检查项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管。2.2.2.3 风 管 制 作 和 安 装 确 认 ： 对照设计流程图检查风管材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向是否符合设计要求及安装规定。2.2.2.4 风管及空调设备清洁确认：风管制作好后，应在安装前进行清洁，并对空调器内
20、部进行清洁，再将风管安装与空调器连接，再安装初效、中效后，对洁净室内进行清洁，空调运行一段时间，再对洁净室进行清洁，最后安装高效。2.2.2.5 风 管 气 密 性 检 查 确 认 ： 应 对 风 管 的 漏 风 量 、 漏 风 部 位 、 修 复 后 漏 风 复 测 进行 记 录 并 符 合 验 收 规 范 要 求 。2.2.2.6 洁 净 室 建 材 及 施 工 质 量 确 认 ： 必 须 符 合 GMP 规 范 及 相 关 法 规 技 术 标 准 要求 。2.2.2.7 产 尘 工 序 的 捕 尘 设 施 安 装 确 认 ： 必 须 符 合 GMP 规 范 要 求 。2.2.2.8 空
21、调 设 备 仪 表 、 测 试 仪 表 确 认 ： 必 须 有 检 定 合 格 证 书 、 各 仪 表 的 精 度 、 用途 、 型 号 、 检 定 周 期 、 校 准 记 录 等 ， 并 应 有 空 调 设 备 的 监 控 仪 表 安 装 位 置 图 。2.2.2.9 收 集 制 造 商 的 空 调 器 、 除 湿 机 等 设 备 的 操 作 手 册 、 技 术 数 据 ， 起 草HVAC 系 统 操 作 手 册 、 SOP 及 控 制 标 准 。2.2.3 运 行 确 认 : 2.2.2.1 HVAC 系 统 运 行 确 认 是 为 证 明 系 统 是 否 达 到 设 计 要 求 及 生
22、产 工 艺 要 求 而 进行 的 实 际 实 验 。122.2.2.2 HVAC 系 统 的 运 行 确 认 项 目 有 空 调 设 备 的 测 试 、 高 效 过 滤 器 的 风 速 及 气 流流 向 、 空 调 调 试 和 空 气 平 衡 、 压 差 测 定 、 温 湿 度 测 定 、 照 度 测 定 以 及 尘 埃 粒 子 和微 生 物 预 检 。-空 调 设 备 的 测 试 项 目 有 ： 风 机 的 转 速 、 电 流 、 电 压 ； 初 、 中 效 过 滤 器 的 初 阻 力 ； 盘 管 进 出 口 压 力 及 温 度-高 效 过 滤 器 的 风 速 及 气 流 流 向 、 空 调
23、 调 试 和 空 气 平 衡 ： 高 效 过 滤 器 的 风 速 应 结 合 空 气 平 衡 调 节 多 次 测 定 、 调 整 ， 反 复 进 行 ， 直 至 风 速合 格 及 空 气 调 节 平 衡 。 气 流 流 向 的 原 则 为 气 流 经 过 最 短 流 程 尽 快 履 盖 整 个 工 作 区 ， 气 流 方 向 应 与 尘 埃粒 子 的 重 力 沉 降 方 向 一 致 ；-压 差 测 定 与 调 节 ： 换 气 次 数 、 空 气 平 衡 调 节 合 格 后 ， 应 在 每 个 送 风 总 管 、 支 管 、 高 效 过 滤 器 的 前端 控 制 阀 门 位 置 上 做 出 标
24、志 ， 并 应 有 阀 门 位 置 图 。 按 产 品 生 产 工 艺 和 洁 净 室 对 压 差 的 要 求 ， 进 行 压 差 测 定 ， 并 不 断 的 通 过 调 节 每一 个 洁 净 区 房 间 的 回 风 管 道 上 的 阀 门 ， 使 压 差 符 合 要 求 。 压 差 调 节 合 格 后 ， 所 有 的 风 管 上 阀 门 位 置 应 全 部 固 定 ， 并 做 出 位 置 标 识 。-温 湿 度 测 定 ： 应 用 已 校 正 的 温 湿 度 计 测 量 洁 净 区 房 间 的 温 湿 度 ， 并 使 测 点 的 位 置 以 正 中 心 为分 布 的 原 则 选 择 至 少
25、五 个 测 点 。 测 点 的 高 度 应 不 低 于 1M。 根 据 测 量 数 据 情 况 ， 调 节 冷 媒 水 降 温 降 湿 、 蒸 汽 加 热 加 湿 措 施 ， 使 房 间 的 温 湿度 应 符 合 工 艺 和 GMP 要 求 。-照 度 测 定 ： 应 用 已 校 正 的 照 度 测 量 ， 并 使 每 个 房 间 布 点 为 五 个 ， 呈 均 匀 分 布 。 测 点 的 高 度 应 不 低 于 8090cm。 测 量 照 度 时 ， 应 使 灯 至 少 开 启 30min。 应 计 算 照 度 的 平 均 值 以 及 测 点 的 最 高 和 最 低 照 度 值 。-诱 导
26、泄 漏 测 试 诱 导 泄 漏 测 试 是 确 定 是 否 有 未 经 过 滤 的 空 气 通 过 砖 、 墙 壁 、 天 花 板 、 灯 具 、 风口 等 的 相 互 接 合 处 和 裂 缝 处 ， 而 不 是 通 过 正 压 送 风 系 统 ， 从 洁 净 室 外 面 的 四 周流 入 洁 净 工 作 室 内 （ 即 倒 灌 ） ， 确 定 是 否 有 未 经 过 滤 的 空 气 从 敞 开 的 大 门 通 道处 流 入 洁 净 室 。13 可 通 过 尘 埃 粒 子 计 数 器 扫 描 ， 对 以 上 接 合 处 、 裂 缝 处 、 人 流 物 流 通 道 处 进 行 尘埃 粒 子 扫
27、描 。 应 根 据 测 量 的 结 果 对 以 上 有 可 能 泄 漏 部 位 进 行 密 封 ， 并 重 新 测 试 ， 直 至 泄 漏 率合 格 。-尘 埃 粒 子 和 微 生 物 预 检 ： 尘 埃 粒 子 和 微 生 物 预 检 是 为 最 终 洁 净 度 确 认 准 备 ， 以 便 在 测 定 时 发 现 问 题 及 时解 决 ， 为 空 气 平 衡 及 房 间 消 毒 方 法 改 进 提 供 依 据 。 尘 埃 粒 子 和 微 生 物 预 检 的 测 定 方 法 与 洁 净 度 测 试 相 同 。-运 行 确 认 项 目 中 ， 高 效 过 滤 器 的 风 速 及 气 流 流 向
28、、 空 调 调 试 和 空 气 平 衡 、 压 差测 定 、 温 湿 度 测 定 至 少 进 行 三 个 周 期 的 测 量 ， 以 确 保 具 有 稳 定 性 。2.2.4 洁 净 度 确 认 ：2.2.4.1 HVAC 系 统 运 行 确 认 合 格 后 ， 可 进 行 三 个 周 期 的 洁 净 度 确 认 ， 以 确 保 系 统具 有 稳 定 性 。2.2.4.2 HVAC 系 统 洁 净 度 确 认 项 目 有 尘 埃 粒 子 和 沉 降 菌 。2.2.4.3 尘 埃 粒 子 的 采 样 点 数 目 、 采 样 位 置 、 采 样 量 、 采 样 次 数 等 应 符 合 医药 工 业
29、 洁 净 室 尘 埃 粒 子 的 测 试 方 法 GB/T16292-1996 中 规 定 要 求 。2.2.4.4 沉 降 菌 的 采 样 点 数 目 、 采 样 位 置 、 沉 降 时 间 、 培 养 皿 个 数 及 规 格 等 应 符 合 医 药 工 业 洁 净 室 沉 降 菌 的 测 试 方 法 GB/T16294-1996 中 规 定 要 求 。2.2.4.5 沉 降 菌 的 检 测 必 须 在 洁 净 室 消 毒 后 进 行 ， 并 定 期 进 行 动 态 和 静 态 测 试 。2.2.5HVAC 系 统 的 日 常 监 控 与 再 验 证 ：2.2.5.1HVAC 系统验证合格，
30、投入正常使用后，应进行监控。系统的使用、维护保养都不得影响已验证的状态。2.2.5.2HVAC 系 统 日 常 应 监 控 温 湿 度 、 压 差 数 据 、 初 中 效 过 滤 器 压 差 数 据 及 清 洗更 换 频 率 、 空 调 机 组 温 湿 度 调 节 控 制 、 风 机 运 行 频 率 控 制 ， 空 气 系 统 消 毒 频 率 、并 定 期 监 测 照 度 、 风 速 风 量 、 尘 埃 粒 子 、 沉 降 菌 （ 要 求 动 态 也 应 定 期 监 控 尘 埃 粒子 、 沉 降 菌 ） 。2.2.5.3 应 根 据 HVAC 系 统 日 常 监 控 的 数 据 ， 评 价 H
31、VAC 系 统 的 操 作 规 程 、 过 滤 器更 换 频 率 、 风 机 运 行 频 率 、 空 气 消 毒 方 法 及 频 率 等 是 否 有 效 ， 以 及 是 否 再 验 证 。2.2.5.4HVAC 系 统 在 无 任 何 变 更 的 情 况 下 ， 应 定 期 进 行 再 验 证 。2.2.5.5HVAC 系 统 如 增 加 了 高 级 别 的 洁 净 度 房 间 、 或 系 统 更 换 了 50%以 上 的 高 效送 风 口 、 或 影 响 洁 净 区 的 环 境 质 量 的 运 行 参 数 的 改 变 等 ， 应 进 行 再 验 证 。2.3 纯化水系统验证2.3.1 安装确
32、认:2.3.1.1 纯化水系统安装确认所需文件：14-由验证委员会认可的流程图、系统描述、设计参数、用水点图；-水处理设备及管道安装的调试记录；-仪器仪表的检定记录；-设备操作手册及标准操作、维修规程 SOP。2.3.1.2 纯化水系统安装确认的主要内容：-纯化水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。-纯化水制备装置的安装确认： 依据设备的装箱清单、设计图纸、工艺流程图及供应商提供的技术资料检查纯化水系统安装是否符合设计规范。 检查项目主要有原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级二级反渗透、中间水箱、纯水箱
33、、加药装置、清洗消毒装置、泵、电气、连接管道、仪表、阀门等安装连接情况。-管道分配系统的安装确认： 包括管道及阀门的材质确认、管道的连接与试压、贮罐及管道清洗、钝化与消毒、呼吸过滤器的完整性实验等。 对照用水点图确认使用点安装情况，并确保系统能完全进行排空。-仪器仪表的校准： 纯化水处理装置上的所有仪表以及验证用的仪器或仪表必须进行校验或认可，使误差控制在允许的范围内，以保证测量的准确性； 验证完毕后必须重新校验一次，以使测量数据有效。 纯化水系统安装和验证的仪器仪表有：电导率仪、流量计、温度计、压力表、计时器、PH 计等以及化学分析和微生物分析的仪器仪表。-收集纯化水系统所有设备的操作手册以
34、及证明材料并建立档案，编制系统运行、维修、监测的 SOP 文件。2.3.2 运行确认:2.3.2.1 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行实验，所有的水处理设备均应开启。2.3.2.2 系统的操作参数检测：-检查纯化水系统各个设备运行情况，包括原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透、二级反渗透、清洗装置、加药装置、一/二级高压泵、纯水泵、紫外灭菌、输送/回路系统。-检查动力设备的电压、电流及供水压力。 -测定各设备的运行参数，包括：15 原水压力、电导率、水温、PH 以及贮存到原水箱中位水位所需时间； 机械过滤器进水压力、流量、絮
35、凝剂加药装置联动运行、浓度、流量、机械过滤器的正反洗压力、流量、时间。 活性炭过滤器进水压力、出水压力、进水水质、出水水质（如检测污染指数、余氯、余铁等项目） 、电导率、产水量、PH、微生物等； 保安过滤器进水压力、出水压力、出水水质、电导率、出水流量； 一级反渗透进水压力、浓水排放流量、淡水流量、浓水压力、淡水压力、PH、电导率、一级回收率、产水量、出水水质（按纯化水项目选择检测） 、中间水箱充水时间； 二级反渗透进水压力、浓水排放流量、淡水流量、浓水压力、淡水压力、PH、电导率、二级回收率、产水量、出水水质（按纯化水项目检测） 、纯水箱充水时间； 输送/回路系统输送压力、回路压力、流量、P
36、H、电导率等项目； 检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈； 检查水泵，保证水泵按规定方向运转； 检查自控装置、手动控制装置操作正常，动作准确。-纯化水水质预先测试分析 在正式开始进行初期监控前，应对纯化水的几个关键取样点取样，检测化学项目和微生物项目，以便发现问题及时解决，以使三个周期的监控正常进行。 取样点包括一级反渗透出水口、二级反渗透出水口、纯水箱、总送水口、总回水口。 检测结果符合标准后，可以进行三个周期的监控。2.3.3 性能确认（初期监控）:2.3.3.1 纯化水系统按设计安装、调试、运转正常后，可进行初期监控，初期验证分为3 个周期，每个周期为 7 天，在监控时间内，循环
37、水泵不得停止工作。2.3.3.2 取样点及取样频率要求： 纯化水贮水罐，在三个验证周期内天天取样，并记录水温； 总送水口，在三个验证周期内天天取样，并记录水温； 总回水口，在三个验证周期内天天取样，并记录水温； 各使用点，每个验证周期取水一次，共三次，记录使用点水温。2.3.3.3 纯化水标准： 全部取样点每次取样必须检测化学项目和微生物项目、温度、电导率，化学项目和微生物项目必须符合药典标准要求。2.3.3.4 重新取样： 由于取样、分析等的因素，有时会出现个别点不合格情况，这时应重新取样检测。16 在不合格的使用点再取样一次； 重新化验不合格指标； 重测这个指标必须合格。2.3.3.5 确
38、定系统操作、维护保养、监控程序、取样计划、警戒限、纠偏限度、清洗、消毒程序、预防维修计划等文件批准。2.3.4 性能确认（后期监控）:2.3.4.1 纯化水系统安装确认、运行确认、初期监控合格后，应制订日常监控程序，完成监控的取样、测试，此阶段应持续一年时间，而且是紧接着初期验证进行。2.3.4.2 纯化水系统的后期验证实际上是按 SOP 运行，系统能在相当长的时间内始终生产出符合质量要求的水。即能经过一年四季运行，找出原水水质变化、水系统处理能力和水质标准的相关性。并通过日常监控，修订清洗、消毒周期。2.3.4.3 应定期监测原水水质变化情况，并按饮用水标准检验；2.3.4.4 应按规定的监
39、控程序和频率监测各取样点水质情况，包括制水工和 QC 检测并按月汇总评价；2.3.4.5 应对预过滤系统清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消毒周期提供依据；2.3.4.6 应对反渗透装置清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消毒周期提供依据；2.3.4.7 应对纯水输送/回路系统清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消毒周期提供依据；2.3.4.8 应每月对纯化水系统各处理设备的运行参数进行监控和评价，以评价水处理系统运行能力；2.3.4.9 一年内应汇总纯水系统所有偏差进行分析，对系统可靠性评估。2.3.5 纯化水系统的再验证：2.3.5.1 纯化水系统的关键设备
40、或使用点的改动，必须进行再验证。2.3.5.2 纯化水正常运行后，纯水循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产前的三个周期内开启纯化水系统并做三个周期的再验证。2.3.5.3 纯化水贮罐及输送管道的清洁消毒方法应定期进行再验证。2.3.5.4 纯化水系统中任何操作程序的变更，经评价有可能影响到已验证的状态，必须进行再验证。2.4 压缩空气系统验证2.4.1 安装确认：2.4.1.1 压缩空气系统验证、监控测试仪器的校准：-用于压缩空气系统的验证、监控等的测量仪器在安装前和验证后必须进行校准，以17证实测量数据的准确性。-测试及监控仪表有测量温度的温度表，测量压力的压力表、测量尘埃粒子的
41、尘埃粒子计数器、压缩机上的运行参数控制仪表等。2.4.1.2 设备、管道的安装检查：-对 照 设 计 图 纸 及 供 应 商 提 供 的 技 术 资 料 ， 检 查 设 备 的 安 装 是 否 符 合 设 计 及GMP 规 范 要 求 。-检 查 的 项 目 有 ： 外 界 空 气 过 滤 系 统 及 过 滤 器 的 配 置 、 压 缩 机 、 除 湿 装 置 、 除水 装 置 、 去 杂 装 置 、 加 热 装 置 、 后 道 过 滤 器 的 配 置 、 终 端 过 滤 器 及 管 道 连 接 、电 气 等 公 用 介 质 的 连 接 。-进 行 压 力 实 验 ， 确 认 泄 漏 率 符
42、合 标 准 ；-收 集 各 设 备 、 过 滤 器 、 管 道 等 证 明 材 料 ， 包 括 关 键 部 位 的 材 质 报 告 、 过 滤 器的 完 好 性 报 告 、 操 作 手 册 和 SOP。2.4.2 运行确认2.4.2.1 根 据 草 拟 的 标 准 操 作 规 程 对 设 备 的 每 一 部 分 及 整 体 进 行 足 够 的 空 载 试 验 ，证 明 该 机 是 否 能 在 要 求 范 围 内 准 确 运 行 并 达 到 规 定 的 技 术 指 标 。2.4.2.2 运 行 测 试 项 目 有 压 缩 机 的 压 力 、 排 温 、 电 流 、 电 压 等 。2.4.3 压缩
43、空气系统的日常监控与再验证：2.4.3.1 系统验证合格，投入正常使用后，应进行监控。系统的使用、维护保养都不得影响已验证的状态。2.4.3.2 系 统 日 常 应 监 控 高 效 过 滤 器 压 差 数 据 及 初 中 、 高 效 过 滤 器 清 洗 或 更 换 频 率 、空 压 机 运 行 控 制 ， 并 定 期 监 测 终 端 过 滤 器 的 出 口 处 尘 埃 粒 子 情 况 。2.4.3.3 应 根 据 系 统 日 常 监 控 的 数 据 ， 评 价 系 统 的 操 作 规 程 、 过 滤 器 更 换 频 率 、 空压 机 运 行 等 是 否 有 效 ， 以 及 是 否 再 验 证
44、。2.4.3.4 压 缩 空 气 系 统 在 无 任 何 变 更 的 情 况 下 ， 应 定 期 进 行 再 验 证 。3、设备验证3.1 用户需求标准3.1.1 用户需求标准是由使用部门或技术部门对一台设备或项目所提出的要求的描述，其目的是达到符合 GMP 规范、安全及环保要求，符合国际通用标准及国家相关标准要求，符合生产工艺或产品要求。3.1.2 用户需求标准主要内容包括：3.1.2.1 介绍总体要求;3.1.2.2 预购买设备、系统的技术指标、型号、及设计规范要求;3.1.2.3 全面、详细描述设备的技术参数的具体范围及精度要求；3.1.2.4 特殊要求，如安全报警装置、防爆及捕尘装置、
45、备品备件清单等； 183.1.2.5 设备材质及结构要求； 3.1.2.6 物理要求，包括有效空间、位置、及所处的环境等；3.1.2.7 合同制约。3.1.2.9 文件要求，如要求供户提供 IQ/OQ/PQ 及计算机化工控制系统验证文件等。3.1.3 用户需求标准提出后，应由验证委员会进行审核和批准，设备的DQ、IQ、OQ、PQ 按此进行。3.2 预确认3.2.1 预确认就是设备、系统购买前审核设备、系统设计文件（包括图纸）是否符合预定的设计标准、用户需求标准和 GMP 要求。3.2.2 预确认包括以下项目：3.2.2.1 供应商的选择：-供应商的运营情况是否能保证及时供货。-对安装使用及将来
46、维修保养能提供的培训和技术支持能力。-此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、数量、GMP 知识熟悉的程度。-能否在供应商所在地进行现场测试-FAT。3.2.2.2 文件要求：-设计图纸、设备制造图、线路图、管线立体图。-工厂的测试和检查文件。-材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告。-设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度。-建议的备品备件清单。-推荐的润滑剂清单。-推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求等。-购货合同。3.2.2.3 材料确认审查要求：-接到供应商材料后，应要求使用部门、技术部门、质量部门等对材料进行审查，以确认是否符合预定的设计标准
47、、用户需求标准和 GMP 要求，必要时，安排在供应商所在地进行现场测试。-检查设备、系统能否保证产品质量。-功能上是否考虑净化和清洗功能。-操作上是否便于操作、维护和保养。-是否运用了先进机、电、仪一体化和激光、红外线等技术。-是否具有在线监测功能。-是否具有足够的安全保护措施。19-公用接口是否满足现有设施和条件要求。-设备的容量、速度等性能参数是否和生产工艺相适应。3.3 安装确认3.3.1 安装确认是对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检查，以确认是否符合 GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。3.3.2 技术资料的检查归档: 是指资料档案
48、化管理工作。由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。3.3.3 备品备件验收: 由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实物验收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。3.3.4 安装的检查及验收: 由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。3.3.5 安装确认的评价和批准: 设备安装确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否合格的结论。3.4 运行确认3.4.1 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。3.4.2 计量器具的校准: 设备安装确认合格后，应检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志。3.4.3 功能测试: 按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键
