1、1第一章 绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。(3)肾上腺素(如下图)的 a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)HOHNOa(A)羟基苯基甲氨甲基氢(B)苯基羟基甲氨甲基氢(C)甲氨甲基羟基氢苯基(D)羟基甲氨甲基苯基氢(E)苯基甲氨甲基羟基氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 (
2、E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道(D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。(B)研究药物的理化性质。(C)确定药物的剂量和使用方法。(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。(E)探索新药的途径和方法。二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN 名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名1、对乙酰氨基酚 (A)2、泰诺 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺
3、(C)5醋氨酚 (E)三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)24、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。 (D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2) 已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D
4、)离子通道 (E)核酸(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)(A)基因工程药物 (B)植物药(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(
5、中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)(A)可乐定 (B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡(8) 全 世 界 科 学 家 用 于 肿 瘤 药 物 治 疗 研 究 可 以 说 是 开 发 规 模 最 大 ， 投 资 最 多 的 项 目 ， 下 列 药 物 为 抗 肿 瘤 药 的是 (A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶(9) 下 列 哪 些 技 术 已 被 用 于 药 物 化 学 的 研 究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR 技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合
6、成(10)下列药物作用于肾上腺素的 受体有 (A,C,D)(A)阿替洛尔 (B)可乐定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。(5)简述药物的分类。3二章 中枢神经系统药物一、单项选择题1异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成A. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液2异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水
7、解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀3盐酸吗啡加热的重排产物主要是： A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡4结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D. 盐酸美沙酮E. 盐酸普鲁卡因5咖啡因的结构如下图，其结构中 R1、R3、R7 分别为A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂7盐酸氯
8、丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应48盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去 N-甲基9造成氯氮平毒性反应的原因是：A. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制 受体E. 氯氮平产生的光化毒反应10不属于苯并二氮卓的药物是：A. 地西泮 B. 氯氮卓 C. 唑吡坦 D. 三唑仑 E. 美沙唑仑二、配比选择题1A. 苯巴比妥 B.
9、 氯丙嗪 C. 咖啡因 D. 丙咪嗪 E. 氟哌啶醇1N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并B， f 氮杂卓-5 丙胺 25-乙基-5 苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 31-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1 哌啶基-1-丁酮 42-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 53，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 2A. 作用于阿片受体 B. 作用多巴胺体 C. 作用于苯二氮卓 1 受体 D. 作用于磷酸二酯酶 E. 作用于 GABA受体1.美沙酮 2. 氯丙嗪 3.普罗加比 4. 茶碱 5. 唑吡坦 3A.苯巴比
10、妥 B.氯丙嗪 C.乙酰水杨酸1. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 2. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸 3. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 三、比较选择题 1A. 异戊巴比妥 B. 地西泮C. A和 B 都是 D. A 和 B都不是1. 镇静催眠药 2. 具有苯并氮杂卓结构 3. 可作成钠盐 4. 易水解 5. 水解产物之为甘氨酸 2A. 吗啡 B. 哌替啶 C. A和 B 都是 D. A 和 B都不是1. 麻醉药 2. 镇痛药 3. 主要作用于 受体 4. 选择性作用于 受体 5. 肝代谢途径之一为去 N-甲基 3A. 氟西汀 B. 氯氮平5C. A
11、 和 B都是 D. A 和 B都不是1. 为三环类药物 2. 含丙胺结构 3. 临床用外消旋体 4. 属于 5-羟色胺重摄取抑制剂 5. 非典型的抗精神病药物四、多项选择题 1影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKa B. 脂溶性 C . 5位取代基的氧化性质 D. 5 取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C.具有抗过敏作用 D.作用持续时间与代谢速率有关E.pKa值大，未解离百分率高3在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A. 羟基的酰化
12、 B. N 上的烷基化 C. 1位的脱氢 D. 羟基烷基化 E. 除去 D环4下列哪些药物的作用于阿片受体A. 哌替啶 B. 美沙酮 C. 氯氮平 D. 芬太尼 E. 丙咪嗪5中枢兴奋剂可用于A. 解救呼吸、循环衰竭 B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症 D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗6属于 5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A. 氟斯必林 B. 氟伏沙明 C. 氟西汀 D. 纳洛酮E. 舍曲林7氟哌啶醇的主要结构片段有A. 对氯苯基 B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌啶 D. 丁酰苯E. 哌嗪8具三环结构的抗精神失常药有A. 氯丙嗪 B. 匹莫齐特C. 洛沙平 D. 丙咪嗪E. 地昔帕明9镇静催
13、眠药的结构类型有 A. 巴比妥类 B. GABA 衍生物C. 苯并氮卓类 D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类10属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有A. 尼可刹米 B. 柯柯豆碱C. 安钠咖 D. 二羟丙茶碱E. 茴拉西坦 五、问答题1巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？62试说明异戊巴比妥的化学命名。3巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？4为什么巴比妥 C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？5如何用化学方法区别吗啡和可待因？6合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
14、 7根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？8试说明地西泮的化学命名。9试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。参考答案 一、单项选择题1) B 2) C 3) D 4) D 5) B 6) D7) D 8) D 9) B 10) C二、配比选择题1) 1.D 2. A 3.E 4.B 5.C2) 1.A 2. B 3.E 4.D 5.C3) 1.A 2. C 3.B 三、比较选择题1) 1.C 2. B 3.A 4.C 5.B2)
15、1.D 2. C 3.C 4.D 5.C3) 1.B 2. A 3.A 4.A 5.B四、多项选择题1) ABDE 2) ABDE 3) ABD 4) ABD 5) ABCE 6) BCE 7) ABCD 8) ACDE 9) ACDE 10) BCD五、问答题1当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性
16、质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(O)的结构，在环上碳 2，4，6 均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的 H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为 2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6 是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为 5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。31）呈弱酸性，巴比妥类药物因
17、能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。4未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 PKa值较小，酸性较强，在生理 pH时，几乎全部解离，均无疗效。如 5位上引入两个基团，生成的 5，5 位双取代物，则酸性大大降低，在生理
18、pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。5利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。6合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药7的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理 pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类
19、似吗啡的作用。7从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。8含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有 5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加 H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮
20、杂卓 地西泮此外地西泮的母环上只有 4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为 2位酮基的位置，其余两个饱和位置 1、3 位用氢(化)表示。故地西泮的命名为 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上 1,4-代表氮原子的位置。9镇静催眠药在上个世纪 60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在 60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在 60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类
21、似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓 1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。10普罗加比在体内转化成 一氨基丁酰胺，成 GABA( 一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于 一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。第三章 外周神经系统药物一、单项选择题1下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受
22、体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性 M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol Chloride的 S构型异构体的活性大大高于 R构型异构体E. 中枢 M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与 AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine Bromide结构中 N, N-二甲氨基甲酸酯较 Physostigmine结构中 N-甲基氨基甲酸酯稳
23、定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3下列叙述哪个不正确A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子 C1、C3 和 C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子 C1、C3、C5 和 C6，具有旋光性4下列合成 M胆碱受体拮抗剂分子中，具有 9-呫吨基的是A. Glycopyrronium Br
24、omide B. OrphenadrineC. Propantheline Bromide D. BenactyzineE. Pirenzepine85哪个是（1R,2S）（）麻黄碱A B C D E 6下列与 Adrenaline不符的叙述是A. 可激动 和 受体 B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. -碳以 R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢7Diphenhydramine 属于组胺 H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类 B. 哌嗪类C. 丙胺类 D. 三环类E. 氨基醚类8下列何者具有明显中枢镇静作用A. Chl
25、orphenamine B. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine9若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的 X为A. O B. NHC. S D. CH2E. NHNH10Lidocaine 比 Procaine作用时间长的主要原因是A. Procaine有芳香第一胺结构 B. Procaine有酯基 C. Lidocaine有酰胺结构 D. Lidocaine的中间部分较 Procaine短E. 酰胺键比酯键不易水解9二、配比选择题 )A. 溴化 N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基-
26、2-丙铵B. 溴化 N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯铵C. (R)-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 gN，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1. Adrenaline 2. Chlorphenamine Maleate 3. Propantheline Bromide 4. Procaine Hydrochloride 5. Neostigmine Bromide 2)A4-(2-异丙氨基-1-羟基)乙基-l，2-苯二酚盐酸盐 B(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 C1-异丙
27、氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 D(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1，2-苯二酚 E2-(2，6-二氯苯基)亚氨基咪唑烷盐酸盐 1盐酸麻黄碱 2盐酸普萘洛尔 3盐酸异丙肾上腺素 4盐酸可乐定 5肾上腺素 3）4) A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D. 被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反
28、应，使后者的红色消失1. Ephedrine 2. Neostigmine Bromide 3. Chlorphenamine Maleate 4. Procaine Hydrochloride 5. Atropine 5) A. 用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B. 用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D. 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E. 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等1. d-Tubocurarine Chloride2. Neostigmine
29、Bromide 3. Salbutamol 4. Adrenaline 5. Atropine Sulphate 三、比较选择题1)A. Pilocarpine ?B. TacrineC. 两者均是 ?D. 两者均不是101. 乙酰胆碱酯酶抑制剂 2. M胆碱受体拮抗剂3. 拟胆碱药物 4. 含内酯结构5. 含三环结构 2)A. Scopolamine B. AnisodamineC. 两者均是 D. 两者均不是1. 中枢镇静剂 2. 茄科生物碱类3. 含三元氧环结构 4. 其莨菪烷 6位有羟基5. 拟胆碱药物3)A. Dobutamine B. TerbutalineC. 两者均是 D. 两
30、者均不是1. 拟肾上腺素药物2. 选择性 1 受体激动剂3. 选择性 2 受体激动剂4. 具有苯乙醇胺结构骨架5. 含叔丁基结构 4)A. Tripelennamine B. KetotifenC. 两者均是 D. 两者均不是1. 乙二胺类组胺 H1受体拮抗剂 2. 氨基醚类组胺 H1受体拮抗剂3. 三环类组胺 H1受体拮抗剂 4. 镇静性抗组胺药5. 非镇静性抗组胺药5)A. Dyclonine B. TetracaineC. 两者均是 D. 两者均不是1. 酯类局麻药 2. 酰胺类局麻药3. 氨基酮类局麻药 4. 氨基甲酸酯类局麻药5. 脒类局麻药四、多项选择题1下列叙述哪些与胆碱受体激动
31、剂的构效关系相符A. 季铵氮原子为活性必需B. 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好E. 亚乙基桥上烷基取代不影响活性2下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A. Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B. Pyridostigmine Bromide比 Neostigmine Bromide作用时间长C. Neostigmine Bromide口
32、服后以原型药物从尿液排出D. Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E. 可由间氨基苯酚为原料制备 Neostigmine Bromide3对 Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构11A. R1和 R2为相同的环状基团 B. R3 多数为 OHC. X必须为酯键 D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以 24个碳原子为好4Pancuronium BromideA. 具有 5-雄甾烷母核 B. 2位和 16位有 1-甲基哌啶基取代C. 3位和 17位有乙酰氧基取代 D. 属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂E. 具有雄
33、性激素活性5肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A. 饱和水溶液呈弱碱性B. 易氧化变质C. 受到 MAO和 COMT的代谢D. 易水解E. 易发生消旋化6肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A. 具有 -苯乙胺的结构骨架B. -碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以 S构型为活性体C. -碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D. N上取代基对 和 受体效应的相对强弱有显著影响E. 苯环上可以带有不同取代基7非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A. 对外周组胺 H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B. 未及进入中枢已被代谢C. 难以进入中枢D. 具有中枢镇静和兴奋的
34、双重作用，两者相互抵消E. 中枢神经系统没有组胺受体8下列关于 Mizolastine的叙述，正确的有A. 不仅对外周 H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B. 不经 P450代谢，且代谢物无活性C. 虽然特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但 Mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E. 分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性9若以下图表示局部麻醉药的通式，则A. 苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变B. Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用
35、强度产生不同影响C. n等于 23为好D. Y为杂原子可增强活性E. R1为吸电子取代基时活性下降10Procaine 具有如下性质12A. 易氧化变质 B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快C. 可发生重氮化偶联反应D. 氧化性E. 弱酸性五、问答题1合成 M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？2叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类 N胆碱受体拮抗剂的设计思路。3结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？4苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其 R构型异构体的活性大大高于
36、S构型体，试解释之。5经典 H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代 H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？6经典 H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。7从 Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。参考答案 一、单项选择题1) B 2) E 3) D 4) C 5) D 6)C7) E 8) A 9) C 10) E二、配比选择题1) 1.C 2. D 3.A 4.E 5.B2) 1.B 2. C 3.A 4.E 5.D3) 1.D 2. C 3.E 4.B 5.A4) 1.D
37、 2. A 3.E 4.C 5.B5) 1.C 2. A 3.E 4.D 5.B三、比较选择题1) 1.B 2.D 3.C 4.A 5.B2) 1.A 2.C 3.A 4.B 5.D3) 1.C 2.A 3.B 4.C 5.B4) 1.A 2.D 3.B 4.C 5.D5) 1.B 2.D 3.A 4.D 5.D四、多项选择题1) ACD 2) ABDE 3) BDE 4) ABCD 5) BE 6) ACDE 7) AC 8) ABCE 9) BCE 10) ABC五、问答题1、 相同点：合成 M胆碱受体激动剂与大部分合成 M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；这两部分相
38、隔 2个碳的长度为最好。不同点：在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；大部分合成 M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基 a碳上带有羟基，激动剂没有；一部分合成 M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成 M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。 2、 生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔 1012个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构
39、为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。Atracurium Besilate 具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的 位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性13Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。在体内生理条件下 Hofmann消除反应可简示如下：x=吸电子基团3、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对 a受体和 受体作用的选择性。当
40、氮上甲基取代时，即肾上腺素，对 a受体和 受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性 受体激动剂，对 a受体几无作用，对心脏的 1 受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的 2 受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。4、 苯
41、乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有 碳是 R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其 S构型异构体因其 一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。5、 经典 H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内 H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代 H1
42、受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周 H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如 AcriVastine和 Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而 Mizolastine、C1emastine 和 Loratadine则是对外周 H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。6、 若以 ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺类的基本结构，则其 ArCH2(Ar)N一部分用 Ar(Ar)CHO一代替就成为氨基醚类；用 Ar(Ar)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的O去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类
43、各自结构中同原子上的两个芳环 Ar(Ar)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用 Ar(Ar)CHN一代替乙二胺类的 ArCH2(Ar)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。7、Procaine 的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH 即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的 PH范围 3.55.0，低温灭菌（100，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine 水解
44、生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。四章 循环系统药物一、单项选择题1非选择性 -受体阻滞剂 Propranolol的化学名是A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2属于钙通道阻滞剂的药物是14A. B. C. D. E. 3Warfarin Sodium 在临床上主要用于：A. 抗高血压 B. 降血脂C. 心力衰竭 D. 抗凝血E. 胃溃疡4下列哪个属于
45、Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第类的药物：A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5属于 Ang受体拮抗剂是:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁 B. 盐酸美西律C. 卡托普利 D. 华法林钠E. 利血平7口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴 B. 氯沙坦C. 利多卡因 D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平8盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。A. a B. bC
46、. c D. dE. 上述答案都不对159属于非联苯四唑类的 Ang受体拮抗剂是：A. 依普沙坦 B. 氯沙坦C. 坎地沙坦 D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦10下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于 2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀二、配比选择题1A. 利血平 B. 哌唑嗪C. 甲基多巴 D. 利美尼定E. 酚妥拉明1. 专一性 1 受体拮抗剂，用于充血性心衰 2. 兴奋中枢 2 受体和咪唑啉受体，扩血管 3. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗 4. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢 2 受体，扩血管 5. 作用于交感神经末梢，抗高
47、血压 2A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式 d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药-羟基酸衍生物才具活性 bE. 为一种前药，在体内，内酯环水解为1. Lovastatin 2. Captopril 3. Diltiazem 4. Enalapril 5. Losartan 三、比较选择题 1A. 硝酸甘油 B.硝苯地平C.两者均是 D. 两者均不是1. 用于心力衰竭的治疗 2. 黄色无臭无味的结晶粉末 3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体 4. 分子中含硝基5. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状 2A. Prop
48、ranolol Hydrochloride B. Amiodarone HydrochlorideC.两者均是 D. 两者均不是1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 2.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水 3. 吸收慢，起效极慢，半衰期长 4. 应避光保存 5. 为钙通道阻滞剂 四、多项选择题1二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H甲基环烷基苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降2属于选择性 1 受体阻滞剂有：16A. 阿替洛尔 B. 美托洛尔C. 拉贝洛尔 D. 吲哚洛尔E. 倍他洛尔3Quinidine 的体内代谢途径包括：A. 喹啉环 2-位发生羟基化 B. O-去甲基化C. 奎核碱环 8-位羟基化 D. 奎核碱环 2-位羟基化E. 奎核碱环 3-位乙烯基还原4NO 供体药物吗多明在临床上用于：A.
