1、 1 1.烷化剂的临床用途是 ( ) A.解热镇痛药 B.抗癫痫药 C.抗肿瘤药 D.抗病毒药 E.抗忧郁药 2.阿卡波糖降低血糖的作用机制是 ( ) A.增加胰岛素分泌 B.减少胰岛素清除 C.增加胰岛素敏感性 D.抑制 -葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度 E.抑制糖异生 3.睾酮 17位增加一个甲基，其设计的主要考虑是 ( ) A.可以口服 B.雄性激素作用增加 C.雄性激素作用降低 D.蛋白同化作用增强 E.抑制肿瘤的代谢 4.维生素 C 分子中酸性最强的羟基是 ( ) A.2-位羟基 B.3-位羟基 C.5-位羟基 D.6-位羟基 E.1 位羟基 5.对雌二醇的叙述，不正确的是 ( )
2、A.活性最强 ,作用时间最久的内源性雌激素 B.体内由睾酮在芳构化酶的作用下由 A 环芳构化而成 C.体内通过 16 -羟基化酶作用生成雌三醇失活 D.口服后在肝及胃肠道中 (受微生物降解 )迅速失活 ,因而口服无效 E.雌二醇可做成各种酯化衍生物 6.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是 ( ) A.伊曲康唑 B.布康唑 C.益康唑 D.硫康 唑 E.特比萘芬 7.下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是 ( ) A.可水解生成磺酰胺类 B.结构中的磺酰脲具有酸性 C.第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少 D.第一代与第二代的体内代谢方式相同 E.磺酰脲类口服降糖药具有
3、苯磺酰脲的基本结构 8.环磷酰胺体外没有活性 ,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是 ( ) A.4-羟基环磷酰胺 B.4-酮基环磷酰胺 C.羧基磷酰胺 D.醛基磷酰胺 E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 9.为了改善药物吸收性能，提高其生物利用度，需要 ( ) A.尽量增加水溶性 B.尽量增加脂溶性 C.使脂溶性和水溶性比例适当 D.与脂溶性无关 E.与水溶性无关 10. -内酰胺类抗生素的作用机制是 ( ) A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性 C.抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成 D.为二氢叶酸还原酶抑制剂 E.干扰细菌蛋白质的合成 11.下列药
4、物具有碱性中心的是 ( ) A.洛伐他汀 B.华法林 C.奎尼丁 D.阿司匹林 E.吉非贝特 12.盐酸普鲁卡 因是通过对下面哪个天然产物的结构进行简化而得的 ( ) A.奎宁 B.青蒿素 C.可卡因 C.阿托品 D.吗啡 13.下列镇痛药化学结构中 17 位氮原子上有烯丙基取代的是 ( ) A.吗啡 B.美沙酮 C.哌替啶 D.纳洛酮 E.芬太尼 14.下列药物为前药的是 ( ) A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.奥美拉唑 D.溴丙胺太林 E.溴新斯的明 15.下药物中，那个结构中不含有羧基却具有酸性 ( ) A.吲哚美辛 B.吡罗昔康 C.布洛芬 D.酮洛芬 E.萘普生 16.盐酸普鲁卡因加
5、热后变成油状物，继续加热，产生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变成蓝色，则蒸气为 ( ) A.苯甲酸 B.二乙氨基乙醇 C.苯胺 D.对氨基苯甲酸 E.以上均不是 17.属于哌嗪类 H1 受体拮抗剂的药物是 ( ) A.盐酸苯海拉明 B.马来酸氯苯那敏 C.盐酸西替利嗪 D.赛庚啶 E.咪唑斯汀 18.化学结构如下的药物是 ( ) H 3 C OO NHO H A.普萘洛尔 B.阿替洛尔 C.噻吗洛尔 D.索他洛尔 E.美托洛尔 19.盐酸哌替啶的化学名是 ( ) A.2-氯 -1-甲基 -4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 B.1-甲基 -4-苯基 -4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 2 C.1-苯基 -4-甲基 -
6、4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 D.1-乙基 -4-苯基 -4-吡啶甲酸乙酯盐酸盐 E.1-甲基 -4-羟基 -4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 20.美西律最初用于 ( ) A.局麻药和抗惊厥药 B.抗高血压 C.钙通道阻滞剂 D.降血糖 E.解热镇痛 21.头孢氨苄在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物。 22.将雄性激素 10-位上的角甲 基去掉，蛋白同化作用变化很大。 23.甲苯磺丁脲是通过磺胺类抗菌药的结构改造获得的降血糖药。 24.维生素 B1遇光、金属离子等均能加速氧化。 25.利福平体内代谢主要发生在 C-21 位酯键水解。 26.毛果芸香碱为反式结构，碱性条件下可发生差向异构化。 27.两性
7、霉素结构含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。 28.益康唑具有氟化物的鉴别反应。 29.替硝唑加热熔融，即产生刺激性的硫化氢。 30.在青霉素 6 位侧链酰胺基位引入吸电子基团，阻碍了青霉素在酸性条件下的电子转移重排，可获得耐酶青霉素。 31.维生素 A 含有 -结构，遇酸易发生脱水反应。 32.头孢噻肟钠位的 -对 -内酰胺酶有高度的稳定作用，而 -可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白 -。 33.在研究红霉素半合成衍生物时，通过改变 -、 -和 -，阻 断降解反应的发生，提高药物的稳定性。 34.链霉素分子中有 -碱性中心。 35.甲氨喋啶在强酸性溶液中不稳定， -易水解，生成 -和 -而失去活性
8、 。 36.氟尿嘧啶是根据 -原理合成得到的卤代尿嘧啶衍生物 。 37.盐酸哌唑嗪结构中含有 -，能与 1, 2-萘醌 -4-磺酸钠反应，生成紫堇色的-缩合物 。 38.洛伐他汀为一种无活性前药，需在体内将内酯环水解成开链的 -。 39.盐酸吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行重排，生成 -。 40.氟哌啶醇在 105干燥时，发生部分降解，降解产物可能是 -。 41.卡马西平长时间光照后，可发生 -和 -反应，生成有色物，故需-保存。 42.试述普鲁卡因不稳定的原因并说明对其进行结构改造采用的方法。 43.简述阿司匹林的副作用及其产生原因，其结构改造包括哪些？ 44.简述吗啡的主要副作用，为克服
9、其副作用，对吗啡的结构中哪些部位进行了修饰 ? 45.简述异烟肼的稳定性。 3 46.试描述环磷酰胺的水溶液的稳定性 。 47.试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活 性和毒性的差异。 48.试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺中枢神经系统不良反应较少的原因？ 49.青霉素为什么不能口服？其钠盐为什么必须做成灭菌粉针剂应用于临床？ 参考答案： 一、单项选择题（本大题共 20 小题，每小题 1 分，共 20 分）在每小题列出的五个备选项中只有一个是符合题目要求的，请将其代码填写在题后的括号内。错选、多选或未选均无分。 1、 C 2、 D 3、 A 4、 B 5、 A 6、 A 7、
10、 D 8、 E 9、 C 10、 C 11、 C 12、 C 13、 D 14、C 15、 B 16、 B 17、 C 18、 E 19、 B 20、 A 二、判断题（本大题共 10 小题，每小题 1 分，共 10 分） 请在每小题后面画“”或”“”。错填、不填均无分。 21 对 22 错 23 对 24 对 25 对 26 错 27 对 28 错 29 错 30 错 三、填空题（本大题共 10 小题，每小题 1 分，共 10 分）请在每小题的空格中填上正确答案。错填、不填均无分。 31.丙烯醇型结构 32.顺式甲氧肟基 2-氨基噻唑基 亲和力 33.C-6 羟基 C-9 羰基 C-8 氢 3
11、4.三个 35.酰胺基 喋啶酸 谷氨酸 36.生物电子等排 37.氨基 对醌型 38. -羟基酸衍生物 39.阿扑吗啡 40.脱水产物 41.聚合 氧化 避光密闭 四、问答题（本大题共 6 小题，每小题 5 分，共 30 分） 42. 参考答案： (1)普鲁卡因结构中含有酯键，易水解失效。 (2)苯环上引入其它取代基，可因电性效应的综合影响而使酯基的水解减慢。 (3)侧链的碳链上引入其它取代基，因立体障碍使酯键不易水解。 43 参考答案： 理由：阿司匹林结构中由于存在游离羧基，对胃肠道有刺激作用，可能引起胃及十二指肠出血。 结构改造： 制成铝盐； 制成前药； 与赖氨酸成盐； 4 引入氟原子。
12、44. 参考答案： 主要副作用：成瘾性，呼吸抑制。 结构修饰： 3 位， 6 位羟基； 7， 8 位双键； 17 位氨甲基等。 45. 参考答案： 本品含有酰肼基，遇光渐变质，其水溶液露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色。由于酰肼基的存在还导致本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大。光、重金属、温度、 pH 等因素均可加速水解的进行。 46 参考答案： 水溶液（ 2%）在 pH4.06.0 时，磷酰胺基不稳定，加热时更易分解 ， 失去生物烷化作用。 O PNHNOC lC lH 2 N OPONC lC lO-N+C lC lHHO PNHOO-N+C lC lHHH 2
13、 N OPOO-O-c y c lo p h o s p h a m id e+47 参考答案及评分标准： 脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代反应（ SN2）。脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大。芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，其烷化历程为单分子亲核取代反应（ SN1）。和脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。 五、实例分析（本大题共 2 小题，共 20 分） 48. 参考答案： 见教材附录参考答案 49. 参考答案： 见教材附录参考答案
