1、摘要：附子理中丸（汤）临床常用方剂，本文从全剂量的研究、临床研究、不良反应等方面对其研究进展进行汇总，为附子理中丸（汤）的开发应用提供参考。键词：附子理中丸（汤） ；质量研究；临床研究；毒副作用附子理中丸是温中健脾的名方, 由制附子、党参、干姜、白术和甘草 5 味中药组成, 主治脾胃虚寒证的脘腹冷痛, 呕吐腹泻, 腹胀肠鸣, 不欲饮食,手足发凉等, 效果确切、可靠。附子理中丸在中华人民共和国药典2005 年版中有收载, 但主要以大蜜丸的形式给药 1 , 存在吞咽难, 易霉变, 服药次数多, 质量不稳定的问题。另外, 方中附子的有效成分乌头碱的治疗剂量与中毒剂量接近, 服用不当可能引起中毒。附子
2、理中缓释片由丸剂改剂型而得, 保证药物做到缓慢释放, 克服药物体内的血药峰谷现象, 满足了给药剂量小、毒副作用低的顺从性要求, 提高了药物的安全性、有效性和可控性。为了更加明确地把握附子理中缓释片在临床上的安全用量, 避免因对处方用量的疏失而产生乌头碱引起的毒副作用, 为临床用药提供安全保证, 有必要对附子理中缓释片进行质量研究、临床研究、毒副作用等方面综的研究。1 全剂量的研究李孝栋 2等通过对小鼠灌胃给药进行急性毒性试验和药效学试验, 观察不同药量不同时间小鼠的反应，由附子理中缓释片的提取物的中毒剂量、安全剂量和致死剂量, 加上药典规定的附子药材剂量为 315 g, 知药典中附子理中丸关于
3、药材附子的日服量为 1.382.07g 的规定是完全安全的。由此得出结论人体每日服用附子理中缓释片2 次, 每次服用 2 片是安全的。刘延福等 3通过从整体观念出发, 依据复方的毒性效应, 采用动物急性死亡率法对附子理中丸方药的毒性成分进行了小鼠体内的药动学研究。表明附子理中丸在体内极易蓄积, 毒性虽低, 但长期使用也不容忽视蓄积中毒, 尤对消除功能不佳的患者, 更须慎重。中国中医科学院眼科医院张颖、姜首彦 4等以古今临床应用附子理中丸的文献记载为基础，从处方、炮制、剂型、配伍、用量及服用时间、频次、疗程、适应症、不良反应等方面，总结、归纳、探讨了附子理中丸的临床合理用药方案，供医生临床用药时
4、参考。其表明临床使用附子理中丸，每次服用生药剂量在 1.8720g 之间，说明附子理中丸的安全剂量范围较大，但多数文献记载为每次 5g 以下。小儿用量视年龄酌减，也较为安全。临床小儿用量可借鉴公式：儿童用药剂量=成人用药剂量儿童体重（千克）/ 60（千克）进行计算。现今药典规定，每日服用附子理中丸大蜜丸一次 1 丸，水蜜丸一次 6g，日 23 次，约折合生药 913g，与古代用量相近。在一日总量确定的情况下，为维持有效的血药浓度，附子理中丸应按照药典规定，每日服用 23 次为宜。2 临床研究附子理中丸古代临床主要用于霍乱吐泻、腹泻、腹痛、寒证、外寒直中脾胃证、寒药伤中证、寒凝血滞型痛经、头痛、
5、痰证、带下、咳嗽、眩晕、臌证等证属脾肾虚寒者，现代临床应用涉及消化系统（胃炎、肠炎、无致病菌生长性腹泻、慢性迁延性腹泻） 、循环系统（室性早搏） 、呼吸系统（咳嗽）以及顽固性口疮、红斑狼疮、痛经、眩晕、呃逆、特发性水肿等。2.1 肠炎、腹泻 李桂芝等 5 运用中成药人参健脾丸配合附子理中丸治疗无致病菌生长性腹泻患者 30 例，每日 23 次，每次 1 丸（9g） ，半个月为 1 个疗程，连服 13 个月，取得较满意的效果。王有芝 6 应用附子理中丸敷脐治疗婴幼儿秋季腹泻 150 例，年龄在 4 个月2 岁之间，先采用按揉足三里，提长强穴及分阴阳各 100次，而后用 75酒精常规消毒神阙穴后，将
6、附子理中丸做成半粒花生米大小药丸纳于其内，外用长 1.5cm，宽 0.5cm 的胶布固定，2d 换药 1 次，治疗期间停止其他任何治疗。经 12 次敷脐治疗后，总有效率为 98.00。刘洪元 7 采用附子理中汤合四神丸加减治疗慢性结肠炎 43 例，每日 1 剂，水煎 2 次分服，14d 为 1 个疗程，43 例病例中痊愈 33 例，占 76.74 ；无效 3 例，占 6.98。沈伟生等 8 采用附子理中丸防治含伊力替康方案化疗相关性腹泻 30 例，表明附子理中丸对 FOLFIRI 化疗方案无论腹泻副作用还是血液毒性均有一定控制作用。刘绪文等 9 附子理中丸配合针刺治疗慢性结肠炎 89 例，用附
7、子理中丸每次 812 丸，每日 23 次，配合针刺，经 2 周治疗，治愈 53 例，占 59.6 ；好转 32 例，占 36.0 ；无效 4 例，占 4.4 ；有效率为 95.6。唐伟等 10 采用熨脐配以附子理中丸治疗小儿迁延性腹泻 120 例取得良好疗效，其中生理性腹泻 65 例，小儿肠炎者 55 例，取食盐若干炒热装入布囊中，布包后敷于脐部，每日一次，每次 1h，同时配以附子理中丸，13 个月 1/6 丸，46 个月 1/4 丸，710 个月 1/3 丸，岁以上 1/2 丸，加适量红糖调服，每服 2 次，治疗时间一般 36d，结果治愈好转率 96.7。2.2 口腔溃疡 刘东义 11 运用
8、附子理中汤加减治疗顽固性口腔溃疡 30 例，其中男 20 例，女 10 例，附子理中汤加减，每日 1 剂，水煎，日服 24 次。治疗期间忌服辛辣食物。治愈 20 例，好转 10 例，无效 0 例。总有效率 100。周静宇等 12 采用附子理中汤联合黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型复发性口腔溃疡 15 例，经治疗 1030剂，痊愈 10 例、显效 3 例、有效 2 例。胡克晋 13 采用附子理中汤治疗复发性口腔溃疡、胆石症和荨麻疹各一例，均取得很好疗效。潘建科等 14 采用附子理中汤治疗慢性复发性口腔溃疡伴腹痛腹泻 1 例，疗效满意。2.3 胃炎 赵珩等 15 采用附子理中丸内服结合穴位针灸，对 75
9、例慢性胃炎进行临床观察，其中属慢性浅表胃炎 32 例，属肥厚性胃炎 15 例，萎缩性胃炎 12 例，胆汁反流性胃炎 6 例。附子理中丸每次 6g，温开水送下每日早晚各 1 次，饭后服半个月为 1 个疗程，连续服用 36 个疗程。结果痊愈 35 例，显效 20 例，有效15 例，无效 5 例。总有效率 932.4 咳嗽、眩晕、呃逆 苏热尔图 16 用附子理中丸治疗脾胃虚寒所导致的咳嗽和眩晕各例，效果良好。靳中秀等 17 用复方甘草片联合附子理中丸治疗寒性呃逆25 例，取复方甘草片 3 片，咬碎后含服，并嘱患者缓慢咽下，如 30min 后仍呃逆不止者，可重复上法 1 次，呃逆止后，加服附子理中丸
10、8 丸，每日 3 次，以巩固疗效。结果显示经含服复方甘草片，1 次呃逆停止者 19 例，2 次停止者 6 例，仅 2 例在呃逆停止后，因进食寒凉食物再次复发，含服复方甘草片仍然有效。2.5 特发性水肿 马光明 18 用附子理中丸治疗特发性水肿 60 例，并设西药对照组，治疗组用附子理中丸每次 8 粒，3 次 d-1，对照组用维生素 C 片，每次0.1g，次 d-1，安体舒通片每次 40mg，3 次 d-1结果治愈 54 例，好转 5 例，无效 1例，治愈率为 90 ，总有效率为 98。与对照组比较，差异极显著（P0.01） 。2.6 早搏 马永泽等 19 应用加味附子理中汤治疗频发房性早搏和室
11、性早搏患者46 例，结果显效 22 例，有效 18 例，无效 6 例，总有效率 86.96。2.7 治疗痛经、带下、痹症、寒疮 孔令多 20 采用综合疗法治疗寒凝血滞型痛经 98 例，年龄最小 15 岁，最大 48 岁。方法：经按摩后，再给予附子理中丸 1 丸，每日次内服，严重者首次加倍，元胡止痛片 46 片，每日 3 次。一般连服 1 周为1 个疗程，到下次月经来临前 3 天再服 1 周，依次类推，治疗效果：痊愈 43 例，占43.88 ；显效 48 例，占 48.98 ；无效 7 例，占 7.14 ，总有效率 92.86。常晓波等 21 用附子理中丸治疗寒湿带下症及寒湿型泄泻症 3 例，取
12、得良好效果。陈少东 22 采用附子理中丸治疗痹症、腰腿疼和骨折后期肿胀不消患者各例，满意效果。陈迎五 23 用附子理中丸治疗秋末至春季易发作的寒冷型多形红斑 25 例，每次服 10粒，1 日 3 次疮面有继发感染者，给予抗感染治疗。个月为一个疗程。结果一个疗程内，治愈 16 例，好转 9 例，治愈率 64。第二疗程结束时治愈 22 例，好转 3 例，总治愈率 88 ，未见无效病例。王维澎 24 用附子理中丸分别治疗头痛、早搏和口疮各 1 例，均治愈。王彩华 25 采用附子理中丸治疗痹症、头痛和皮痹各例，取得满意疗效。3 不良反应中国中医科学院眼科医院张颖、姜首彦4等以古今临床应用附子理中丸的文
13、献记载为基础，从处方、炮制、剂型、配伍、用量及服用时间、频次、疗程、适应症、不良反应等方面，总结、归纳、探讨了附子理中丸的临床合理用药方案，供医生临床用药时参考。得出附子理中丸中毒主要是由乌头碱引起。主要临床表现为神经、消化、循环系统症状。症状表现为口唇、舌、四肢麻木、恶心、呕吐、心悸不安、视物模糊、语言不清，甚而引起中毒性心律失常。乌头碱在消化道很易被吸收，其不良反应主要是兴奋交感神经，及对各种神经末稍先兴奋而后麻痹。对中枢神经亦先兴奋后抑制，继而发生各种麻痹作用。1 国家药典委员会.中华人民共和国药典S.北京 : 化学工业出版社, 2005: 484.2 李孝栋, 吴符火, 潘卫三, 王红
14、梅, 李峰. 附子理中缓释片安全剂量的研究J. 福建中医学院学报,2008，18（1）:173 刘延福、周毅生、叶缨、张晓利. 附子理中丸方药的药物动力学研究J. 河南中医学院,1992,14(8):6-7.4 张颖、姜首彦.附子理中临床用药方案研究J. 中国中医科学院眼科医院，2007,14(11):53-53.5 李桂芝，范玫，郭菊.30 例无致病菌生长性腹泻患者中成药治疗分析J 中国临床保健杂志，2004，7(2):1366王有芝.敷脐治疗婴幼儿秋季腹泻 150 例J 外治杂志，2007，16(1):29.7 刘洪元.附子理中汤合四神丸加减治疗慢性肠炎的体会J 中医药学报，2008，36
15、(1):62-638沈伟生，邓立春，袁明，等.附子理中丸防治含伊力替康方案化疗相关性腹泻 30 例J 陕西中医，2009，30(9):1153-11549刘绪文，杨道建.附子理中丸配合针刺治疗慢性结肠炎 89 例J 实用中医药杂志，2002,18(9):710唐伟，张尊善，陈现民.熨脐配以附子理中丸治疗小儿迁延性腹泻 120 例临床观察J 中医外治杂志，1996，5(6):4311刘东义.附子理中汤加减治疗顽固性口腔溃疡J 山东中医杂志，2009，28(8):544.12周静宇，庄志坚.附子理中汤联合黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型复发性口腔溃疡体会J 河北医学，2008，14(12):1499-15
16、0013胡克晋.附子理中汤临证新用三则举隅J 实用中医内科杂志，2008，12(8):60-6114潘建科，张北平.附子理中汤治疗慢性复发性口腔溃疡伴腹痛腹泻 1 例J 中国民间疗法，2009，17(14):3315赵珩，张建功.附子理中丸合针灸治疗慢性胃炎 75 例分析J 中国误诊学杂志，2007，7(23):5666566716苏热尔图.附子理中丸临床新用两则J.内蒙古中医药，1999，20(3):24-2517靳中秀，史玉称.复方甘草片联合附子理中丸治疗寒性呃逆 25 例J.中国社区医师（医学工业） ，2005，7(10):5218马光明附子理中丸治疗特发性水肿J 医药论坛杂志，2007
17、，28(3):10419马永泽，冯俊俐，刘小渭.加味附子理中汤治疗早搏的临床观察J.长春中医药大学学报，2009，25(3):379-38020孔令多.综合疗法治疗寒凝血滞型痛经 98 例J 广西中医药，2001，24(4):4521常晓波，闫泽君，尹新燕.附子理中丸治疗寒湿带下症及寒湿型泄泻症 3 例J 中国医师杂志，2004，6(S1):21722陈少冬.附子理中丸新用 新中医，1995，27(10):5823陈迎五.附子理中丸治疗寒冷型多形红斑 25 例J 光明中医，2007，22(2):62-6324王维澎.附子理中丸治验 3 则J 新中医，2001，33(2):63-6425王彩华附子理中汤临证应用举隅J 新中医，2000，32(5):52
