1、- 1 -传出神经系统的受体 （1） 胆碱受体 与 Ach 结合的受体，为胆碱受体，包括： . 毒蕈碱胆碱受体：称 M 胆碱受体，位于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上 M1 受体：分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌； M2 受体：分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低； M3 受体：分布于腺体和血管平滑肌，激动引起平滑肌松弛和腺体分泌； M4 受体：未明 M5 受体：未明. 烟碱型胆碱受体：称 N 胆碱受体，位于神经节细胞和骨骼肌细胞上 N1 受体：在神经节细胞上； N2 受体：在骨骼肌细胞上；（二） 肾上腺素受体 与 NA 或肾上腺素结合的受体
2、，分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，依据对不同交感胺类的敏感性不同，分为： . 受体： 1 受体：激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等； 2 受体：激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩等； . 受体： 1 受体：主要分布于心肌，激动引起心率和心肌收缩力增加； 2 受体：主要分布于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等； 3 受体：主要在脂肪- 2 -细胞上，激动引起脂肪分解； （3） 多巴胺受体：主要存在于中枢，也分布于外周；. D1 受体：主要在肾血管平滑肌； . D2 受体
3、：主要在突触前膜和平滑肌效应器细胞上；（四） 突触前膜受体 功能：通过反馈机制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反应，调节神经和组织的反应；释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其他突触的突触前膜。 同一组织多种受体的共存 胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存，在数量和效应上有主次之分; 传出神经受体的生物效应与机制 一、传出神经的生物效应 . 去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激等，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。 . 胆碱能神经兴奋，则使机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量，表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降
4、、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等 二、传出神经递质效应的分子机制 （一） G 蛋白偶联受体 位于胞质膜面，连接质膜受体与效应器之间的信号转导； 效应器包括：腺苷酸环化酶（） 、鸟苷酸环化酶（） 、磷脂酶等； 肾上腺素受体： 1、 受体激动：引起 G 蛋白变构，激活 AC，催化细胞内 ATP 转变为 cAMP，cAMP 再通过 cAMP 依赖性蛋白激酶使特异蛋白- 3 -底物磷酸化，随之产生生物效应； 2、 2 受体激动：通过 G蛋白抑制 AC 活性，使 cAMP 含量减少； 3、 1 受体激动：通过 G 蛋白激活磷脂酶 C，磷脂酶 C 催化膜的二磷酸磷脂酰肌醇裂解，产生三磷酸肌醇（IP3
5、）和二酰基甘油（DAG ） ，IP3促使胞内储存钙释放为游离钙，增加胞质钙浓度；DAG 激活蛋白激酶 C（ PK-C） ，活化的 PK-C 可促进某些细胞分裂； 1 受体还可使受体操纵性钙通道开放，促进膜外钙内流。 M 胆碱受体： 所有 M 胆碱受体均与 G 蛋白偶联，激动可产生多个“第二信使”； 血管平滑肌 M 受体激动：使内皮释放 NO，NO 兴奋鸟苷酸环化酶，提高 cGMP 浓度，使血管平滑肌松弛； M 受体激动也可促使细胞内钾离子外流，此效应与离子通道直接相连的 G 蛋白介导有关； 某些组织（如心肌）M 受体以抑制方式与 AC 偶联，能降低 受体激动所致 cAMP 高水平，减弱其生理反
6、应； （二） 含离子通道的受体 N 受体信号传导不要第二信使参与，N 胆碱受体激动后的效应是促进细胞内、外离子跨膜流动，引起突触后神经细胞或神经肌肉终板的去极化。 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 一、药物作用方式 （一） 作用于受体 激动药 拮抗药 （二） 影响递质 . 影响递质的合成与转化 影响 Ach 合成的药物密胆碱；影响 NA 合成的药物 甲基酪氨酸等； . 影响递质的转运和贮存 影响递质转运： 麻黄碱促 NA 的释放； 氨甲酰胆碱促 Ach 的释放；也直接激动受体； 影响递质贮存： 利舍平- 4 -抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡对 NA 的摄取，表现抗去甲肾上腺素能神经的作
7、用； 胍乙啶既可抑制 NA 的释放，又影响NA 在囊泡的贮存； 二、传出神经系统药物分类 拟似药：拟胆碱药：胆碱受体激动药：M，N 受体激动药（氨甲酰胆碱）M 受体激动药（毛果芸香碱）N 受体激动药（烟碱） 胆碱酯酶抑制药：（新斯的明） 肾上腺素受体激动药： 受体激动药（肾上腺素） 1， 2 受体激动药（去甲肾上腺素） 1 受体激动药（苯肾上腺素） 2 受体激动药（可乐定） 1，2 受体激动药（异丙肾上腺素） 1 受体激动药（多巴酚丁胺） 2 受体激动药（沙丁胺醇） 拮抗药： 抗胆碱药：胆碱受体阻断药：M 受体阻断药（阿托品） M1 受体阻断药（哌仑西平） N1 受体阻断药（六甲双铵） N2
8、受体阻断药（筒箭毒碱） 胆碱酯酶复活药：（碘解磷定） 肾上腺素受体阻断药：1，2 受体阻断药（酚妥拉明） 1 受体阻断药（哌唑嗪） 1，2 受体阻断药（无内在活性，普萘洛尔；有内在活性，吲哚洛尔） 1- 5 -受体阻断药（无内在活性，阿替洛尔；有内在活性，醋丁洛尔） 受体阻断药（拉贝洛尔） 去甲肾上腺素能神经阻滞药：（利舍平） 第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 二、M 胆碱受体激动药 三、N 胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制药 体内胆碱酯酶分两种：1.乙酰胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌组织中；2.丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE）：主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝脏中； 一般为酯类，可逆性胆碱酯酶抑制剂方面，目前主要在开发具有中枢选择性药，用于阿尔茨海默病（老年痴呆）治疗，一类通过多途径提高中枢胆碱水平，目前主要集中在选择性中枢胆碱酯酶抑制剂上，如他克林、多奈哌齐等； 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 - 6 -
