在抗生素市场中.doc

1、在 抗 生 素 市 场 中 ， 头 孢 类 抗 生 素 占 据 着 较 大 的 份 额 ， 而 其 相 关 中 间 体 也 连 带着 表 现 出 可 观 的 市 场 潜 力 。 头 孢 类 抗 生 素 中 销 量 最 大 的 品 种 有 头 孢 曲 松 钠 、 头 孢 唑 啉 钠 、 头 孢 噻肟 、 头 孢 三 嗪 、 头 孢 哌 酮 和 头 孢 呋 辛 (酯 )等 ， 相 应 的 中 间 体 包 括 7-ACA、 7-ADCA、 GCLE、 氨 噻 肟 酸 、 AE-活 性 酯 、 三 嗪 环 、 四 氮 唑 乙 酸 、 甲 巯四 氮 唑 、 HO-EPCP、 甲 氧 胺 盐 酸 盐 、

2、呋 喃 胺 盐 (SIMA)以 及 氯 磺 酸 异 氰 酸 酯 等 。编 辑 本 段相 关 分 类第 一 代 ： 头 孢 噻 吩 钠 头 孢 氨 苄 头 孢 羟 氨 苄 头 孢 唑 啉 头 孢 拉 啶 头 孢 硫 脒 头 孢 克 罗 头 孢 噻 啶 头 孢 来 星 头 孢 乙 腈 头 孢 匹 林 头 孢 替 唑 第 二 代 ： 头 孢 呋 辛 钠 头 孢 呋 辛 酯 头 孢 孟 多 头 孢 呋 辛 钠 头 孢 克 洛 头 孢 替 安 头 孢 美 唑 头 孢 西 丁 头 孢 丙 烯 头 孢 尼 西 第 三 代 ： 头 孢 噻 肟 钠 头 孢 哌 酮 头 孢 他 啶 头 孢 曲 松 头 孢 唑 肟

3、 头 孢 甲 肟 头 孢匹 胺 头 孢 替 坦 头 孢 克 肟 头 孢 泊 肟 酯 头 孢 他 美 酯 头 孢 地 秦 头 孢 噻 腾 头 孢 地 尼 头 孢 特 仑 头 孢 拉 奈 拉 氧 头 孢 头 孢 布 烯 头 孢 米 诺 头 孢 罗 齐 第 四 代 ： 头 孢 吡 肟 头 孢 匹 罗 头 孢 唑 南 1 1.笫 一 代 头 孢 菌 素 第 一 代 头 孢 菌 素 是 60 年 代 初 开 始 上 市 的 。 从 抗 菌 性 能 来 说 ， 对 第 一 代头 孢 菌 素 敏 感 的 菌 主 要 有 溶 血 性 链 球 菌 和 其 他 链 球 菌 、 包 括 肺 炎 链 球菌 （ 但 肠

4、 球 菌 耐 药 ） ， 葡 萄 球 菌 （ 包 括 产 酶 菌 株 ） 、 流 感 嗜 血 杆 菌 、 大 肠 杆菌 、 克 雷 伯 杆 菌 、 奇 异 变 形 杆 菌 、 沙 门 菌 、 志 贺 菌 等 。 不 同 品 种 的 头 孢 菌 素可 以 有 各 自 的 抗 菌 特 点 ， 如 头 孢 噻 吩 对 革 兰 阳 性 菌 的 抗 菌 作 用 较 优 ， 而 头 孢唑 林 则 对 某 些 革 兰 阴 性 菌 有 一 定 作 用 。 但 是 ， 第 一 代 头 孢 菌 素 对 革 兰 阴 性 菌的 -内 酰 胺 酶 的 抵 抗 力 较 弱 ， 因 此 ， 革 兰 阴 性 菌 对 本 代

5、抗 生 素 较 易 耐 药 。 第 一 代 头 孢 菌 素 对 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 、 枸 橼 酸 杆 菌 、 产 气 杆 菌 、 假 单 胞菌 、 沙 雷 杆 菌 、 拟 杆 菌 、 粪 链 球 菌 （ 头 孢 硫 脒 除 外 ） 等 微 生 物 无 效 。 本 代 抗 生 素 中 常 用 品 种 有 头 孢 唑 林 、 头 孢 氨 苄 、 头 孢 拉 定 、 头 孢 羟 氨 苄 、头 孢 克 罗 等 。 其 中 除 头 孢 唑 林 只 能 供 注 射 外 ， 其 他 的 均 可 用 于 口 服 ， 也 称 口服 头 孢 。 头 孢 噻 吩 、 头 孢 噻 啶 、 头 孢 来 星

6、 、 头 孢 乙 腈 、 头 孢 匹 林 等 均 已 少 用或 不 用 。 2.笫 二 代 头 孢 菌 素 第 二 代 头 孢 菌 素 对 革 兰 阳 性 菌 的 抗 菌 效 能 与 第 一 代 相 近 或 较 低 ， 而 对 革兰 阴 性 菌 的 作 用 较 为 优 异 ， 表 现 在 ： （ l） 抗 酶 性 能 强 一 些 革 兰 阴 性 菌 （ 如 大 肠 杆 菌 、 奇 异 变 形 杆 菌 等 ） 易对 第 一 代 头 孢 菌 素 耐 药 。 第 二 代 头 孢 菌 素 对 这 些 耐 药 菌 株 常 可 有 效 。 （ 2） 抗 菌 谱 广 第 二 代 头 孢 菌 素 的 抗 菌

7、谱 较 第 一 代 有 所 扩 大 ， 对 奈 瑟 菌 、部 分 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 、 部 分 枸 橼 酸 杆 菌 、 部 分 肠 秆 菌 属 均 有 抗 菌 作 用 。 第 二 代 头 孢 菌 素 对 假 单 胞 属 （ 铜 绿 假 单 胞 菌 ） 、 不 动 杆 菌 、 沙 雷 杆 菌 、粪 链 球 菌 等 无 效 。 临 床 应 用 的 第 二 代 头 孢 菌 素 主 要 品 种 有 头 孢 孟 多 、 头 孢 呋 辛 、 头 孢 替 安等 。 3.笫 三 代 头 孢 菌 素 第 三 代 头 孢 菌 素 对 革 兰 阳 性 菌 的 抗 菌 效 能 普 遍 低 于 第 一 代

8、 （ 个 别 品 种 相近 ） ， 对 革 兰 阴 性 菌 的 作 用 较 第 二 代 头 孢 菌 素 更 为 优 越 。 （ 1） 抗 菌 谱 扩 大 第 三 代 头 孢 菌 素 的 抗 菌 谱 比 第 二 代 又 有 所 扩 大 ， 对 铜绿 假 单 胞 菌 、 沙 雷 杆 菌 、 不 动 杆 菌 、 消 化 球 菌 、 以 及 部 分 脆 弱 拟 杆 菌 有 效（ 不 同 品 种 药 物 的 抗 菌 效 能 不 尽 相 同 ） 。 对 于 粪 链 球 菌 、 难 辨 梭 状 芽 胞 杆 菌等 无 效 。 （ 2） 耐 酶 性 能 强 对 第 一 代 或 第 二 代 头 孢 菌 素 耐 药

9、 的 一 些 革 兰 阴 性 菌 株 ，第 三 代 头 孢 菌 素 常 可 有 效 。 4.笫 四 代 头 孢 菌 素 第 三 代 头 孢 菌 素 对 革 兰 阳 性 菌 的 作 用 弱 ， 不 能 用 于 控 制 金 黄 色 葡 萄 球 菌感 染 。 近 年 来 发 现 一 些 新 品 种 如 头 孢 匹 罗 （ Cefpirome） 等 ， 不 仅 具 有 第 三代 头 孢 菌 素 的 抗 菌 性 能 ， 还 对 葡 萄 球 菌 有 抗 菌 作 用 ， 称 为 第 四 代 头 孢 菌 素 。 关 于 第 一 至 第 四 代 的 划 分 不 仅 适 用 于 头 孢 菌 素 ， 其 他 的 一

10、 些 -内 酰胺 抗 生 素 也 可 按 此 分 代 。 5. 头 霉 素 类 头 霉 素 类 （ Cephamycins） ， 具 有 头 孢 菌 素 的 母 核 ， 并 在 7 位 C 原 子 上有 一 个 反 式 的 甲 氧 基 ， 系 由 链 霉 菌 （ S lactamdurans） 产 生 的 头 霉 素C（ Cephamy-cin C） 经 半 合 成 改 造 侧 链 而 制 得 。 主 要 品 种 有 头 孢 西 丁 、 头 孢美 唑 、 头 孢 替 坦 等 。 性 质 类 似 头 孢 菌 素 ， 合 并 于 本 节 中 讨 论 。 头 霉 素 类 药 物 对 革 兰 阳 性

11、菌 的 作 用 显 著 低 于 第 一 代 头 孢 菌 素 ， 对 革 兰 阴性 菌 作 用 优 异 。 本 类 药 物 的 耐 革 兰 阴 性 菌 -内 酰 胺 酶 性 能 强 。 头 孢 西 丁 的抗 菌 谱 类 似 第 二 代 头 孢 菌 素 ， 其 他 几 种 则 与 苇 三 代 头 孢 菌 素 相 近 本 类 药 物 对厌 氧 菌 如 脆 弱 拟 旰 菌 有 较 强 的 作 用 。 6. 氧 头 孢 类 氧 头 孢 （ Oxacephems） 的 结 构 类 似 头 孢 菌 素 ， 母 核 中 的 S 原 子 为 O 原子 所 取 代 ， 并 在 7 位 C 上 也 有 反 式 甲

12、氧 基 ， 如 拉 氧 头 孢 ， 其 性 质 与 头 孢 菌 素近 似 。 本 类 药 物 对 厌 氧 菌 有 较 强 作 用 。 编 辑 本 段发 展 历 史头 孢 菌 素 化 合 物 最 初 是 于 1948 年 ， 由 意 大 利 科 学 家 Giuseppe Brotzu从 萨 丁 岛 排 水 沟 中 的 顶 头 孢 提 炼 出 来 。 他 发 现 这 些 顶 头 孢 分 泌 出 一 些 物 质 ，可 以 有 效 抵 抗 引 致 伤 寒 的 伤 寒 杆 菌 。 牛 津 大 学 成 功 提 炼 出 对 内 醘 胺 酶 稳定 的 头 孢 菌 素 C， 但 却 未 有 足 够 的 效 力

13、作 临 床 使 用 。 头 孢 菌 素 的 核 心 是 7-氨 基 头 孢 烯 酸 （ 简 称 7-ACA） 是 从 头 孢 菌 素 C 中 衍 生 出 来 ， 并 已 证 实 与 青霉 素 的 核 心 （ 即 6-氨 基 青 霉 烷 酸 ， 6-APA） 相 似 。 对 7-ACA 的 旁 链 作 出 修改 ， 得 出 一 些 非 常 有 用 的 抗 生 素 ， 而 第 一 种 的 头 孢 噻 吩 便 是 由 礼 来 公 司 于1964 年 发 行 。 编 辑 本 段主 要 特 点头 孢 类 药 物 可 分 布 于 身 体 各 个 部 位 ， 因 此 各 个 组 织 器 官 发 生 了 感

14、染 ， 只要 致 病 菌 对 头 孢 敏 感 都 可 以 选 用 它 。 它 是 一 种 杀 菌 剂 ， 浓 度 足 够 的 话 可 以 把细 菌 杀 死 ， 而 不 像 四 环 素 、 红 霉 素 、 氯 霉 素 那 些 抑 菌 剂 ， 常 规 剂 量 下 主 要起 抑 制 细 菌 生 长 的 作 用 。 因 此 头 孢 类 药 物 可 以 用 于 比 较 危 重 的 感 染 。 优 点 一 ： 头 孢 菌 素 的 抗 菌 谱 比 较 广 ， 头 孢 菌 素 无 论 是 对 部 分 革 兰 氏 阳 性菌 还 是 革 兰 氏 阴 性 菌 都 有 较 好 的 抗 菌 作 用 。 (用 革 兰 氏

15、 染 色 液 对 细 菌 进 行 染色 ， 细 菌 染 成 紫 蓝 色 的 是 阳 性 菌 ， 染 成 殷 红 色 的 是 阴 性 菌 )也 就 是 说 对 临 床中 各 个 科 室 如 内 科 、 外 科 、 妇 产 科 、 皮 肤 科 多 数 常 见 的 致 病 菌 ， 头 孢 菌 素 往往 都 有 一 定 的 抗 菌 活 性 ， 因 此 在 临 床 上 应 用 甚 广 。 优 点 二 ： 细 菌 如 果 产 生 一 些 破 坏 某 些 抗 菌 药 物 的 酶 ， 可 对 某 些 抗 菌 药 物产 生 耐 药 ， 比 如 细 菌 对 青 霉 素 耐 药 了 ， 头 孢 菌 素 则 对 细

16、菌 产 生 的 这 种 酶 大 多数 比 较 稳 定 ， 就 能 替 代 青 霉 素 杀 死 细 菌 。 头 孢 菌 素 口 服 的 品 种 相 对 来 说 也 比较 多 。 这 是 因 为 有 不 少 品 种 口 服 进 胃 ， 人 体 的 胃 酸 难 以 破 坏 它 ， 药 效 比 较 稳定 。 优 点 三 ： 和 青 霉 素 比 ， 青 霉 素 过 敏 反 应 发 生 率 比 较 高 ， 尤 其 是 青 霉 素 会引 起 过 敏 性 休 克 而 致 命 。 头 孢 菌 素 分 子 结 构 与 青 霉 素 有 相 似 之 处 ， 也 会 产 生过 敏 反 应 ， 但 是 发 生 过 敏 反

17、 应 的 比 率 要 比 青 霉 素 低 ， 产 生 过 敏 性 休 克 的 发 生率 则 更 低 了 。 由 于 以 上 的 特 点 就 决 定 头 孢 菌 素 在 临 床 上 有 较 高 的 实 用 价 值 。 2 编 辑 本 段使 用 原 则用 头 孢 菌 素 要 遵 循 几 条 原 则 ： 原 则 一不 能 滥 用 由 于 头 孢 菌 素 具 有 那 么 多 的 优 点 ， 所 以 病 家 、 医 生 都 青 睐 它 ， 一 遇 上 病人 感 染 ， 有 发 烧 ， 不 管 它 是 什 么 样 的 感 染 ， 立 即 就 用 头 孢 菌 素 。 特 别 是 3代 头 孢 ， 在 我 们

18、 国 家 生 产 量 很 大 ， 价 钱 又 相 当 便 宜 ， 因 此 ， 过 去 滥 用 很 普 遍 。最 近 的 5 年 ， 我 国 已 出 现 了 不 少 3 代 头 孢 已 经 难 以 治 的 大 肠 杆 菌 、 肺 炎 杆 菌等 阴 性 菌 ， 这 些 细 菌 产 生 的 超 广 谱 -内 酰 胺 酶 ， 能 破 坏 头 孢 菌 素 产 生 耐 药 。在 上 海 耐 3 代 头 孢 的 细 菌 如 大 肠 杆 菌 、 肺 炎 杆 菌 的 比 例 已 经 占 到 10%-40%。 大 量 滥 用 头 孢 菌 素 ， 结 果 把 这 类 药 物 本 来 具 有 的 良 好 抗 菌 作

19、用 大 大 减弱 ， 这 些 耐 药 菌 引 起 的 感 染 在 临 床 上 就 很 难 处 理 了 。 原 则 二能 口 服 的 口 服 ， 静 脉 给 药 采 用 滴 注 现 在 有 不 少 病 人 为 了 追 求 早 日 康 复 ， 会 主 动 要 求 医 生 给 其 静 脉 注 射 头 孢 。这 是 不 妥 的 。 到 底 要 不 要 用 头 孢 ， 要 不 要 静 脉 给 药 ， 要 遵 循 医 生 的 决 定 。 在 应 用 头 孢 菌 素 的 时 候 要 有 轻 重 取 舍 ， 感 染 比 较 轻 就 选 口 服 ， 各 代 头 孢 菌 素都 有 口 服 制 剂 。 感 染 较

20、重 ， 可 选 用 静 脉 给 药 。 通 常 采 用 静 脉 滴 注 ， 而 尽 量 少用 推 注 。 为 什 么 这 样 呢 ？ 这 是 因 为 上 文 已 经 提 到 ， 头 孢 菌 素 也 会 产 生 不 良 反应 ， 如 果 病 人 对 它 产 生 严 重 的 过 敏 反 应 或 其 他 危 重 的 不 良 反 应 ， 若 采 用 推 注的 话 ， 药 物 已 迅 速 入 血 ， 医 生 无 法 终 止 给 药 。 而 采 用 滴 注 ， 哪 怕 滴 得 快 ， 病人 一 旦 出 现 不 良 反 应 ， 就 可 以 立 即 把 滴 注 速 度 调 慢 ， 甚 至 可 以 立 即 夹

21、管 ， 终止 给 药 。 让 医 生 能 争 取 到 抢 救 的 时 机 。 原 则 三不 能 与 其 他 药 混 用 原 则 上 抗 菌 药 物 和 任 何 其 他 药 物 都 不 可 随 意 的 混 合 在 一 起 给 药 ， 哪 怕 同是 抗 菌 药 物 。 比 如 说 一 个 病 人 静 脉 滴 注 头 孢 菌 素 和 庆 大 霉 素 两 种 抗 生 素 ，就 不 可 以 把 二 种 药 同 时 放 进 一 个 瓶 子 里 进 行 滴 注 。 因 为 各 种 抗 菌 药 物 它 们 的理 化 特 点 都 是 不 同 的 ， 它 们 加 在 一 起 ， 肉 眼 看 看 ， 颜 色 没 变 ， 或 许 也 没 有 沉淀 ， 但 实 际 上 它 们 可 能 已 经 发 生 了 相 互 作 用 ， 使 各 自 的 抗 菌 效 果 降 低 了 ， 甚至 会 产 生 新 化 合 物 ， 对 人 体 产 生 危 害 。 所 以 应 用 抗 菌 药 物 ， 必 须 要 求 单 独 给药 ， 绝 不 能 在 一 个 容 器 里 同 时 放 两 个 药 。 2