1、宁光：没有良性肥胖，我们该如何减肥？医学界 2014-07-04 发表评论(1 人参与 ) 分享（根据宁光教授 2014 年在“肝病与代谢学” 学组年会上演讲整理）肥胖，一个简单又复杂的课题全球肥胖问题已经越来越严重了，在全球超重人口有 10 亿，肥胖人口有 4 亿，虽然全球各国的统计标准不同，但肥胖的人口确实是在增长。为什么多了呢？很多人说是因为经济发展，大家的饮食条件改善了，所以胖了，但也不一定完全如此。为什么我们要研究肥胖呢？因为肥胖与很多疾病相关联，包括机械性疾病和代谢性疾病，可以说，几乎没有一种疾病最后不会受到肥胖所累！我们在 2010 年曾与 CDC（疾病预防控制中心）合作调查，那
2、时他们在全国有 162 个网点，现已有 372 个网点，他们的抽样方式是：从每个网点抽取县样本 街道/村样本社区样本户样本（50 家）个人样本，如果遇到被抽到的样本人口不在家的情况，则返回CDC 网点重新抽样。我认为，这样的方式才能真正做到样本人口覆盖全国，通过这样的样本就能看到中国的肥胖人口覆盖情况。根据 WHO 的标准，中国 2010 年的肥胖患病率仅 5.1%，但如把肥胖标准减低，则患病率明显增多，中国超重及肥胖人口共占 33%，近期增补了对于流动人口的肥胖患病率统计，发现流动人口的肥胖患病率明显高于常住人口，可能是因为流动人口吃得太多太油。再看向心性肥胖的发生率，大约 32%的人患有中
3、心性肥胖，而在中国，女性的向心性肥胖的发生率明显高于男性，与美国等地相反，由此可以猜测，在中国女性发生肥胖相关性疾病的发生率可能更高！那这是否是经济水平升高引起的呢？把肥胖、超重和糖尿病发病率标记在地图上，结合全国 GDP 分布图，发现大多数肥胖发生在东部沿海地区，与 GDP 分布情况基本相同。可见，随着 GDP 的增高，肥胖的发生率明显增加。最近，我们对 60 岁以上老年人的随访报道显示，即使没有人工干预， 60 岁以上的老年人体重会在 3 年后自然减轻。想来原因可能是：老年人骨质疏松加重，质量减轻，老年人肌肉组织减少，脂肪组织增加，造成了整体体重减轻。所以，单纯使用 BMI 来判断肥胖是行
4、不通的，同样，单用腰围检测也是不行的。可见，看起来简单的肥胖，真的要做研究却也是困难重重，这就是一个陷阱。“良性肥胖”真的存在吗？那肥胖有没有好坏呢？我一直认为，这是不值得研究的，因为肥胖一定不好！但总是有好事者宣称有 20-30%的肥胖者是 “代谢健康肥胖”。出于好奇，我研究了他们的说法，发现他们所谓的好坏，其立足点不是我们原来所说的“中心性肥胖”和“ 非中心性肥胖” ，而是胰岛素抵抗与否。于是，我们假设存在“代谢健康肥胖 ”，从另一个 Reaction 研究中总结了数据（这个研究在全国选了 25 个社区，每个社区约 1 万人，总共 25.9 万人），将该项研究的人群分为“胰岛素敏感性肥胖”
5、（即所谓的好的肥胖）和“胰岛素抵抗性肥胖”（即所谓的坏的肥胖），比较他们的心血管事件发生率，根据我们的研究结果，无论是“好胖” 还是“坏胖”，他们的心血管事件上是相似的，可见“好胖” 学说并不能成立。减肥方式 1：管住嘴，迈开腿还是有很多人期望“我胖，但是我是健康的！ ”。有专家说要减肥就要 “管住嘴，迈开腿”，但是说实话想要管住嘴真的是非常难的，迈开腿也很难，因为膝关节受不了，所以说这些话的人说明他没做过，我真的是做了。就像我不想吃额外的零食，但是我刚才为什么出去呢？因为我想去拿点吃的，我真的饿了，我一看它塑料还封着，我就想它既然封着我还吃什么呢，所以就给自己找了个理由回来了，但是在刚才下楼
6、梯的时候，我的膝盖就痛了。（笑）所以，所谓的那些说“管住嘴，迈开腿 ”的专家都是瘦的专家，胖的专家不会这么说，因为他们做不到。减肥对一个胖的人来讲是非常困难的事情，所以我还是很想去发现所谓的“好胖” 的。减肥方式 2：冻一冻，脂肪变棕色新英格兰杂志已经发表过一篇文章，通过 PET-CT 检测发现，原来我们以为只在婴儿和动物身上出现的棕色脂肪，在成人身上也是存在的。通过 PET-CT 也能测出棕色脂肪，于是我回到我们医院把所有曾经做个 PET-CT 的病人资料全部调出来，发现在上海地区，棕色脂肪出现率是 2.7%，比 NEJM 上报道的纽约和北欧的 7%要低点，但还是存在的。在这些数据中，女性身
7、上出现棕色脂肪的几率约 5.4%，高于男性的 1.4%。当室温低于 10，棕色脂肪出现率约为 7.7%，室温高于 20则棕色脂肪出现率仅为 0.4%。结合上海气象台的气温资料，我们发现在最热的 5 月到 8 月期间，人体几乎没有棕色脂肪，而在寒冷的 12 月，棕色脂肪出现率明显升高。我们还比较了棕色脂肪与 BMI 的关系，发现BMI 越高，棕色脂肪出现率越低， BMI 越低，棕色脂肪出现率越高。而棕色脂肪与血糖的关系是：血糖越高，棕色脂肪越少，血糖越低，棕色脂肪越多。通过这个研究，我们证实了，人的身上确实存在棕色脂肪，含量多少与性别、气温、BMI 和血糖相关。于是我们就想，能不能通过增加人体内
8、的棕色脂肪含量，而减少白色脂肪的含量，这样我们就不用“管住嘴” 了。减肥方式 3：改变基因，改变体形早先有个研究提到，对手术患者进行取样检测基因后发现，在瘦人的组织样本中，LGR4 基因表达减少，而在胖人身上表达增加。于是，我们敲除了小鼠脂肪的 LGR4 基因，使其与超重（ OB）小鼠杂交，发现子代小鼠明显变瘦，但通过 PET-CT 扫描，发现小鼠的棕色脂肪并未增加，活检也得出，小鼠棕色脂肪并未增加。但比较敲除 LGR4 基因与未敲除 LGR4 基因小鼠的白色脂肪发现，敲除了 LGR4 基因的小鼠，白色脂肪明显变黑，或者说变黄了，说明，敲除 LGR4 基因后可以使白色脂肪出现“棕色化”。已知，
9、UCP1 是唯一可在棕色脂肪中表达的解偶联蛋白，寒冷可以增加棕色脂肪含量，同时增加 UCP1 含量，于是我们也比较了基因敲除小鼠与未敲除小鼠的 UCP1，发现敲除了 LGR4 基因的小鼠的 UCP1 含量也显著增加。为此，我们建立了一个人群叫做“Gocy”或者叫“Double 30”，所谓 Gocy，就是青年肥胖人群，Double 30 意指年龄在 15-30 岁，BMI 指数大于 30。对他们进行了基因测序，与对照组相比，在 Gocy 人群中全身 LGR4 基因存在激活突变现象，皮下脂肪的 LGR4 基因表达也明显增多。减肥方式 4：瘦肉精，瘦猪也瘦人研究还发现 LGR4 基因是醛固酮受体辅
10、助剂，敲除全身 LGR4 基因后，会出现血钾增高、血钠减低等醛固酮缺乏表现。我们想到，部分嗜铬细胞瘤患者也可出现类似表现，于是我们比较了“嗜铬细胞瘤合并高肾上腺素水平”、“嗜铬细胞瘤无合并高肾上腺素水平”以及“无嗜铬细胞瘤” 三类人群的PET-CT 结果，发现在合并高肾上腺素水平组的人群中无一例外都出现了棕色脂肪，无合并高肾上腺素水平组几乎没有人出现棕色脂肪，在正常人组中棕色脂肪的出现率则更低。于是我们可以得出结论：不是嗜铬细胞瘤导致棕色脂肪出现，而是嗜铬细胞瘤所分泌的肾上腺素导致了棕色脂肪的出现。所以如果想要减肥，可以吃瘦肉精喂养的猪，因为瘦肉精就是肾上腺素，不过不能煮熟，煮熟了肾上腺素就没
11、了。（笑）肾上腺素虽然是个很好的减肥药，但是我们平时不敢打，因为它能激动全身的 受体。如果能找到一种只激活脂肪上的 受体，而不激活心脏、肺及全身其他 受体的药物，那基本就能找到一种很好的治疗肥胖的药物了。减肥方式 5：老药新用，小檗碱由于肾上腺素这条路暂时行不通，于是我们又找了另一条途径，那就是小檗碱。实验发现，服用含有小檗碱的黄连素后，小鼠明显变瘦，棕色脂肪及棕色化的白色脂肪也增多了，可见它是一个很好的减肥药。但有个问题，小檗碱不能长用，用得时间长了体温就会增高，就像中医说的，内火会旺，这样就不能再用了。有人问能不能间断使用，我只能说，棕色脂肪，它来得快，去得也快。由寒冷催化出来的棕色脂肪，几乎在离开寒冷环境之后就会恢复成普通的白色脂肪，由小檗碱催化出来的棕色脂肪，虽然还没有详细地去计算它的恢复时间，但也的确是很快的。相关阅读： 最新研究对代谢健康肥胖提出质疑 Meta 分析：“ 健康肥胖”只是一种假象 宁光教授获得 2014 年 AACE 国际内分泌学大奖 PUDF2013宁光：让肥胖对糖尿病有利关键词： 良性肥胖 代谢健康肥胖 减肥 减重
