1、一. 名词解释：1. 重点控制 9 大肿瘤：胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、肠癌、宫颈癌、乳腺癌、鼻咽癌、白血病2. 放射敏感性：肿瘤细胞受到射线照射后的反应程度：缩小的程度以及速度。3. 分裂细胞增殖率：细胞周期的长段4. 生长比例：GF：肿瘤内进行增殖的细胞数目与总数之比例。5. 亚致死性放射损伤 SLD：细胞接受照射后，在一定时间内可以完全修复的损伤。SLD 在放射后立即开始被修复。低 LET 射线有 SLD，高 LET 射线无 SLD。6. PLD：潜在致死性放射损伤：细胞接受非致死性剂量照射后，可以通过自身修复机制来修复放射损伤。PLD 介于 SLD 和致死性损伤之间。PLD后的结局可以不
2、一样，某种情况下死亡、某种情况下可以修复。抑制细胞分裂的环境有利于 PLD的修复。7. 胸腺瘤的病理组织学分类 上皮细胞型：； 淋巴细胞型：； 混合型：，8. 524 神经源性肿瘤临床特点？ 好发于后纵隔。 成人多为良性，儿童约 12 为恶性；女略多于男。 无论良、恶性，治疗首选手术9. 溃疡癌变的可能1. 指压痕2. 裂隙征3. 息肉样缺损4. 小段环堤形成5. 粘膜呈杵状增粗。6. 胃壁僵硬10. 恶性肿瘤的外科治疗原则 明确诊断、分期：制订合理治疗方案 全面考虑，选择合理的术式 两个最大”的原则，亦即最大限度切除肿瘤和最大限度保护正常组织和功能。两者有矛盾时，应服从前者。 根据患者年龄、
3、全身状况和伴随疾病选择术式： 防止医源性播散：， 11. Karnofsky 评分： 100 正常无症状 90 有轻微症状和体征 80 可勉强正常活动，有症状和体征 70 不能维持正常的活动以及工作，生活可自理自理 60 多数生活自理，有时需要人帮助 50 常需要人照顾以及医疗 40 生活不能自理，需要特别照顾 30 严重不能自理，需要住院 20 病重，需要积极住院 10 病危 0 死亡12. 恶性肿瘤多学科综合治疗的基本原则 局部与全身并重的原则 分期治疗的原则 个体化治疗的原则： 生存率与生活质量并重。 成本与效果并重的原则 中西医并重的原则13. 三级预防： 一级预防：病因预防：对于一般
4、人群降低或消除致癌因素，促进健康，防患于未然的预防措施 二级预防：发病学预防：对特定的高风险人群筛查癌前病变或早期肿瘤病例，早发现、早诊断、早治疗。具体措施是：筛查和干预试验。乳腺、宫颈、食管、胃、肝 三级预防：对肿瘤患者防止复发、减少并发症、防止残废、提高生活质量和康复率、减轻疼痛14. 胃粘膜粗大：胃癌、淋巴瘤、胃粘膜巨大肥厚症15. 发病下降的：胃、宫颈癌、食管癌16. 发病上升的：肺、肠、乳腺17. 腹膜后原发肿瘤的分类特点及分布特点如何？ 占全身恶性肿瘤 1以下，多数为恶性； 间叶来源最多：恶性多于良性：恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤（任何部位） 神经类第二位：良性多于恶性
5、：神经纤维瘤、神经鞘瘤、副神经节瘤；多位于脊柱、主动脉周围及肠系膜根部 胚胎残留组织肿瘤第三位：多为良性：畸胎瘤、皮样囊肿、泌尿生殖源性囊肿。盆腔底部、肾周及输尿管周围18. 腹膜后高血供肿瘤有哪些？血管原性肿瘤、异位嗜铬细胞瘤、副神经结瘤 、恶性纤维组织细胞瘤。19. 肝动脉栓塞的适应证肝癌：肝转移瘤；肝血管瘤、肝内动一静脉瘘肝外伤破裂出血；胆道出血。20. 肝动脉栓塞的禁忌证 肝癌病变弥漫 严重肝硬化 肝癌合肝细胞广泛性损伤黄疽 肝肾功能严重不全； 肝脓肿不宜作肝动脉栓塞。21. 组织芯片： 组织芯片又称组织微阵列（tissue microarray） 是基因芯片(DNA 芯片) 技术的发
6、展和延伸 可以将数十个甚至上千个不同个体的临床组织标本按预先设计的顺序排列在一张玻片进行分析研究，是一种高通量、多样本的分析工具。22. 蛋白质芯片： 与 DNA 芯片类似 不同的是，载体上挂的是蛋白质 原理与 ELISA 相似， 可用来检测蛋白质-蛋白质，蛋白质 -DNA，蛋白质-RNA。23. 基因芯片： 基因芯片(gene chip)也叫 DNA 芯片、DNA微阵列(DNA microarray)、寡核苷酸阵列 (oligonucleotide array)，在一小片固相载体上储存大量的生物信息。 是指采用原位合成技术、将制备好的将数以万计的 DNA 探针片断排列在固相载体上。产生二维
7、DNA 探针阵列，然后与标记的样品进行杂交，通过检测杂交信号来实现对生物样品快速、并行、高效地检测或医学诊断， 由于常用硅芯片作为固相支持物，且在制备过程运用了计算机芯片的制备技术，所以称之为基因芯片技术24. 四个单抗： herceptin Iressa 美罗华 格列卫25. MI：微卫星不稳定性(microsatellite instability，MI)检测是基于 VNTR 的发现。 细胞内基因组含有大量的碱基重复序列，将6-70bp 的串联重复称为小卫星DNA(minisatellite DNA)，又称为 VNTR。而将 1-4bp 的串联重复称为微卫星 DNA，又称简单重复序列(si
8、mple repeat sequence，SRS)。 微卫星不稳定性(MI) 是指简单重复序列的增加或丢失，特别是在 DNA 错配修复系统(DNA mismatch repair system，DNAMMR)缺损的肿瘤基因组中常显示大量的 MI。MI 首先在结肠癌中观察到，其它肿瘤等也发现存在微卫星不稳定现象，提示 MI 可能是肿瘤细胞的另重要分子标志26. nm23：肿瘤转移抑制基因27. MMP/TIMP： MMP 是参与细胞基质降解的：金属蛋白酶 TIMP：金属蛋白酶 组织抑制因子，又称胶原酶抑制剂 使间质胶原酶失活、抑制血管生成。28. 重组人 P53 腺病毒注射液（今又生）29. L
9、i-Fraumeni 综合症：（LFS）： 以乳腺癌为主的家族性肿瘤综合症，有明显的肿瘤家族史，常显遗传。患者正常组织和肿瘤细胞中都有 P53 基因突变。30. 交界性肿瘤： 良性恶性肿瘤并无绝对界限，有的介于两者之间，称为交界性肿瘤。具有恶变倾向，在一定条件下可转化恶性。31. 冰冻的作用： 确定病变性质 判断切缘干净 辨认组织 有无淋巴转移32. 基因敲除技术：基因敲除（gene knock out） ，是指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因去除，或用其它顺序相近基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。33. 肿瘤治疗的个别对待： 根据病人的预期寿
10、命、 期望生活质量、 治疗耐受性、 和病人自己的愿望、 肿瘤的异质性， 来具体设计多学科治疗方案。34. TAM： 最常用的非甾体抗雌激素，与雌激素竞争癌细胞的雌激素受体（ER） 。对抗雌激素的作用，体外杀伤 ER 阳性的肿瘤细胞，适用于ER 阳性的肿瘤患者。绝径前有效率3040，绝境后 3560。35. 核磁共振：增强剂 Gd-DTDA36. EGFR： 表皮细胞生长因子受体，又称 C-erbB2。 具有酪氨酸激酶活性的细胞受体 在乳腺、胃癌中均有表达 与 ER、PR 负相关 又称：her-2/neu 在晚期乳癌中高表达，预后差 herceptin 是迄今为止 FDA 批准的单抗之一37.
11、ER： 雌激素受体，糖蛋白 存在于雌激素靶组织细胞质内 与雌激素特异性结合、亲和力高、结合容量低 乳腺是雌激素靶器官，癌变时 ER 可以消失或继续存在 ER 保留的细胞，其功能收到雌激素调解，称为激素依赖性细胞（否则为非依赖性细胞）38. 基因芯片：集成电路、计算机、激光共聚焦显微镜、荧光标记探针、DNA 合成技术用来基因定位、DNA 检测遗传图谱的构建。39. CA199： 单涎酸神经节苷脂， 第一个用单抗确定的肿瘤标帜物， 胰腺癌结核 CEA 具有价值。40. TAK 细胞：肿瘤抗原活化的杀伤细胞：外周淋巴细胞经体外“肿瘤可溶性膜抗原、CD3 单抗、IL-2 共同培养后回输。41. 拓朴异
12、构酶抑制剂：拓朴异构酶 I 抑制剂：选择性阻断拓朴异构酶 I，组织断裂的单链 DNA 再连接：羟基喜树碱 HCPT，伊立替康 CPT-11，拓朴替康 TPT。拓朴异构酶 II 抑制剂：组织 DNA 复制：依托泊苷 VP-16、替尼泊苷 VP-26。42. 肿瘤的多学科综合治疗：multidisciplinary synthetic therapy。 根据患者的身心状况， 肿瘤的具体部位、 病理类型、 侵犯范围（病期） 、 和发展趋向， 结合分子生物学的改变， 有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段， 以最适当的费用取得最好的治疗效果，同时最大限度改善病人的生活质量。43. (SVCS
13、)上腔静脉综合征： 最常见的肿瘤急症之一 胸腔内肿瘤压迫上腔静脉造成急性呼吸困难，面部、颈上肢静脉回流障碍、肿胀 :最常见小细胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌。 先缓解症状，其次治疗肿瘤，不必等病理 除小细胞肺癌和 NHD 首选化疗外，其他放疗：氮介、地塞米松各 10mg。44. 脊髓压迫综合症： 最常见的为乳腺、肺、淋巴瘤 当即给予地塞米松 10mg 静脉，其后给予（最有效的）放疗，手术减压。 通过血脑屏障的药物：卡莫司丁（卡氮介，BCNU） 、洛莫司丁（环已亚硝脲，CCNU） 、丙卡巴肼（PCB）45. 幽门螺旋杆菌 具有鞭毛的格兰氏阴性菌， 消化性胃溃疡、胃癌的发生，与幽门螺旋杆菌的存在息息相关。
14、 细胞毒素相关基因 A，简称 CagA 空泡细胞毒素（Vac A） 。 46. 高钙血症：2.252.74mmol/L 最常见的并且危及生命的 骨髓瘤、乳腺常见 先水化、利尿 唐皮 阿可达 降钙素 光辉霉素（有效）47. Good clinical practice（GCP） 用于设计人类受试者的一种：设计、实施、记录和报告临床试验的，国际化的伦理学和科学质量的标准 将为受试者的权益、安全性和身心健康提供公共保障，并符合赫尔辛基宣言的原则 同时使临床试验的结果可信48. (TLS)肿瘤溶解综合征： 化疗中伴发的代谢异常综合征， 大量代谢产物积聚：高尿酸、高磷、低钙、高钾、氮质血症。并急性肾衰。
15、 恶性肿瘤快速、大量破坏，使细胞内物质释放到细胞外。主要见于：急淋、NHL. 水化、维持水电平衡 血液透析：49. 肿瘤标记物： 肿瘤细胞在癌变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其它生物活性物质。 可以在肿瘤病人的体液及排泄物中检出， 它在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微，50.51.52. 促癌物：tumor promoting agent 肿瘤促进剂。单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤的形成。巴豆油（佛波醇二酯）53. 倍增时间：肿瘤细胞或肿瘤体积增加 1 倍所需要的时间。54. 致癌物：凡是能够引起人或动物生成肿瘤的化学物质称为致癌物。55. LAK：淋巴因子激活
16、的杀伤细胞。是体外经 IL-2诱导激活的淋巴细胞，前体细胞为 NK 和具有NK 类似活性的 T 细胞及其它不受 MHC 限制的T 细胞。可杀伤对 NK 抵抗的肿瘤，其作用不受MHC 限制。56. TIL（tumor infiltrating lymphocyte）：浸润在肿瘤组织中具有抗肿瘤效应的淋巴细胞，主要是存在于肿瘤间质的 T 淋巴细胞。主要针对自身肿瘤杀伤，受到 MHC 限制，杀伤活性比 LAK 强，体外扩增对 IL-2 的要求浓度低，回输后在肿瘤内聚集，以 CD8+为主， 。57. GM-CSF：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。可刺激粒细胞和巨噬细胞增殖和成熟，在化疗过程中可迅速提高粒细
17、胞数目，帮助骨髓从放化疗引起的抑制状态中恢复，并增强抗感染的能力。58. IL-2：又叫做 T 细胞生长因子，是单核细胞或 T细胞（辅助性 T 细胞）在致分裂原或抗原刺激下产生的，具有多种生物功能。1. 刺激活化的 T 细胞生长、分化，增强细胞的杀伤活性。刺激白血病细胞的增殖并且产生免疫球蛋白，促进 B 细胞产生 IL-2 受体，刺激单核细胞的细胞毒活性，促进 NK 增殖及其活性。是 TIL 和 LAK 活化必须因子。59. EPO：erythropoietin：促红细胞生成素。60. BRM：生物反应调节剂（biological response modifier，BRM） 。BRMS 的主
18、要着眼点在于调动宿主自身的抗癌能力，通过增强机体固有的抗癌机制来抑制，杀灭癌细胞，达到治疗肿瘤目的。61. TNF：肿瘤坏死因子：TNFa 由激活的单核巨噬细胞产生，TNF由激活的 T 淋巴细胞产生。是一种多功能蛋白，具有抗肿瘤、调节免疫效应细胞、调节机体代谢、诱导细胞分化、刺激细胞生长、诱导细胞抗病毒的功能，62. MDR：Multidrug resisitance。肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多数针对天然药物：阿霉素、紫杉醇。63. PCR: polymerase chain reaction 体外酶促反应合成特异 DNA 片断的
19、一种方法。反应液中含有模板DNA、人工合成的目的 DNA 片断的 5、3 引物，dNTP、耐热的 DNA 聚和酶（Taq） ，以及各种离子缓冲液。整个体系由高温变性、低温复性、适当温度延伸，组成一个周期，反复循环进行，使目的 DNA 片断得到迅速扩增。也可应用来扩增RNA，但要先用翻转录酶合成 cDNA 第一链，然后 PCR 扩增，称为逆转录 PCR。广泛应用于检测癌基因、抑癌基因其他肿瘤相关基因过高、过低表达64. NK：自然杀伤细胞，非 T 非 B 淋巴细胞，占外周血的 510，来源于骨髓，在胸腺以外成熟，不依赖胸腺，内含噬天青颗粒，属于大颗粒淋巴细胞。可杀伤毒感染细胞和 TU，并且被 I
20、L-2 增强称为 LAK 细胞。65. 卵巢癌的二次剖腹探查：旨在评价卵巢癌手术化疗后盆腹腔内肿瘤的化疗疗效。二个条件：卵巢癌手术后已完成特定的化疗疗程通过全面系统检查、影像学检查、肿瘤标志物血清 CA125水平的测定均未发现异常。为了了解这些病人盆腹腔内肿瘤化疗疗效而进行的第二次开腹探查，称为二探。66. TD 肿瘤倍增时间：肿瘤细胞或体积增长一倍所需要的时间。肿瘤细胞分裂增殖经过一个周期所需时间的平均值。67. HCG：人绒毛膜促性腺激素，一种糖蛋白，具有a、两个链， 是其特异链，链的特异免疫反应可作为监测 HCG 的方法。妊娠及绒毛膜上皮癌的时候 HCG 显著增高，睾丸癌患者也明显增高，
21、在血清及尿中均可监测。68. TTP：病变进展时间：time to progressive 从开始化疗到出现 PD 的时间69. 癌的预防化疗：在人类或动物的食物中加入微量化合物可抑制某些癌症的发生。人群化学干预是癌症化学预防研究的重要手段。机在试验和理论研究的基础上，利用某些天然和人工合成的化合物对人群癌症的发生过程进行抑制、逆转、或预防的研究，并将研究的成果在健康的人群中推广应用，最终达到降低某国家或地区的癌症病死率的目的。70. Tailoring 术后化疗：对骨肉瘤病人，根据术前化疗对原发肿瘤的组织学反应而决定术后化疗方案的称为 Tailoring 术后化疗71. CR（complet
22、e response，完全缓解）： 在可测量的病变 CR 是指可见的病变完全消失，超过一个月。 在不可测量的病变中 CR 指所有症状、体征完全消失至少一月。 在骨转移中：CR 指 X 线及扫描等检查，原有病变完全消失，至少一月、：72. PR（partical response、部分缓解） 、： 可测量的病变：肿块缩小 50超过一个月 在不可测量的病变中为：估计肿瘤大小减少50至少一月。 在骨转移中 PR 为溶骨性病灶部分缩小、钙化或：成骨病变密度减低，至少一月。73. NC（no change、没有变化） 。 在可测量的病变：NC 是指肿瘤缩小不及50或增大未超过 25。 在不可测量的病变中
23、：NC 是病情无明显变化至少一月，肿瘤大小估计增大不到 25，减少不足 50。 在骨转移中：NC 是病变无明显变化（判定NC 至少在开始治疗的第 8 周后） 。74. PD（progressive disease、进展） 。 在可测量的病变 ：PD 是指一个或多个病变增大 25以上或出现新病灶。 在不可测量的病变中 PD 表示：有新病灶出现或原有病变估计增大 25以上 在骨转移中：PD 为原有病灶扩大及新病灶出现。75. 远期疗效：是指缓解期、生存期。76. 缓解期：开始判定 CR 起至肿瘤开始出现复发的时间，或自判定 PR 起至肿瘤两径增大到治疗前l2 以上时的时间。77. 总生存时间（ov
24、erall survival，OS ）：指从开始化疗至死亡的时间或未次随诊时间。78. 无病生存时间（disease free survival，DFS）指CR 病人从开始化疗至开始复发或死亡的时间。79. 病变进展时间（time to progressive，TTP）：从开始化疗到出现 PD 的时间。80. 什么是“氧效应”？： 射线的吸收产生快带电粒子 带电粒子通过生物体产生许多自由基。 由基打断化学键，最终生物损伤。 如有氧存在，则与自由基 R 起作用产生有机过氧基 RO2。RO2 是靶物质不可逆的形式。 无氧存在这 RO2 就不可能产生，被电离的靶分子就能修复正常， 氧对照射所致损伤起
25、“固定”作用，称之为“氧固定假说” 肿瘤由于乏氧细胞放射敏感性低 81. 氧增强比：在有氧及无氧情况下达到同样的生物效应所需要的照射剂量之比叫氧增强比（oxygen enhancemente ratio，OER）82. 早反应组织：主要表现为急性反应，有些组织内的细胞在放疗开始 1 天到 2 天内就开始增殖，照射后两到三周开始再生，如粘膜、小肠绒毛细胞、皮肤等，照射后损伤很快便表现出来。早反应组织的/值都较高。83. 晚反应组织：已经分化的缓慢更新组织，其晚反应表现一般都有纤维细胞和其它结缔组织的过度生长，形成广泛的纤维化。晚反应正常组织的损伤往往由邻近细胞的复制来代偿的，而不是干细胞分裂分化
26、成终未细胞的结果。晚反应组织的/值都较低。晚反应组织对分次剂量的变化比早反应组织敏感。多分次的小分次照射剂量为好。缩短总治疗时间能增加对肿瘤的杀灭。而一般不会加重晚反应组织的损伤。84. 立体定向治疗：X（）线立体定向治疗，如为单次治疗则称立体定向放射外科（stereotatic radiosurgery，SRS ） 。如为分次治疗则称立体放射治疗（stereotatic radiotherapy，SRT）SRS 必需有高精度的定位，和高梯度的剂量分布；靶区周边的正常组织的受量很小。剂量分布在肿瘤边缘仍很高，高剂量集中杀灭肿瘤的。85.86. 时相特异性药物、时相非特异性药物：S 期：MTX、
27、6-MP、 Ara-C 等。M 期：使有丝分裂停滞于分裂中期：VCR、VLB、秋水仙碱等，S 期特异性药物与 M 期特异性药物均系作用于某一特定时相，通称为时相特异性药物。CCSA。87. 烷化剂，抗癌抗生素、亚硝脲类直接破坏或损伤DNA，不论细胞处于那一时相，包括 G0 期细胞均有杀伤作用，称为时相非特异性药物(CCNSA)88. ABMT 及 PBSCT；自身骨髓移植、自身外周造血干细胞移植。89. 干细胞（stem line）：肿瘤细胞经常由不同的细胞亚群组成，但其中一个是主要的，决定该肿瘤的遗传学特性的亚群，称干细胞90. 染色体的众数(modal number)：有较多的分裂细胞的染
28、色体数目集中于某一数目，称为众数91. 假肾征：是指肠道系统恶性肿瘤的声像图表现。其病理基础为：肿瘤沿肠壁呈浸润性生长，使肠壁增厚，肠腔狭窄、增厚的肠壁（4 毫米应引起警惕）为低回声，而狭窄肠腔内肠气呈高回声。其表现就像正常的由低回声皮质和高回声髓质组成的肾脏声像图一样，所以称为“假肾征92. 磁共振胆道成像（MRCP）：胆汁有很长的 T2 驰豫时间，用 T2 加权像，结合脂肪抑制技术，和三级重建（MIP）时能够清晰的将胆道系统显示出来，因而能更清楚直观地了解梗阻的部位，93. 个体化治疗：94. 要根据具体病人的预期寿命、期望的生活质量、治疗耐受性、和病人自己的愿望和肿瘤的异质性，来设计具体
29、的多学科综合治疗方案。95.96. 新辅助化疗：1982 年 Frei 提出新辅助化疗的概念，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotheraphy） 。一般是在手术前给予 24 周期化疗，以后再手术或放疗消灭微小转移灶；有可能防止耐药细胞株的形成；能使肿瘤缩小，便于手术；化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据；降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。97. 分子分期：用分子生物学的技术如 RT-PCR 去确定用常规方法不能发现的淋巴结转移、血道转移、骨髓转移，进行精确的肿瘤分期的方法称为“分子分期”(mo
30、lecular staging)。98. 分子定界：用分子生物学方法如 PCR 技术检测p53 突变，发现隐匿癌灶，准确判断肿瘤浸润的边界，称之为“分子定界” 。99. 分子预后：用分子生物学的技术如 PCR、基因序列分析、免疫组化等方法来估计肿瘤的恶性程度、转移复发的危险，以补充病理学检查的不足，更精确地判断病人的预后，为进一步积极辅助治疗提供依据，这种“分子预后”已成为当前临床肿瘤研究一个较活跃的领域。：100. 一穴肛原癌：齿线上方狭窄的环形区域是胚胎时期的残余（一穴肛） ，内有柱状上皮、移行上皮和鳞状上皮）由该此区移行上皮发生的癌叫做一穴肛原癌。101. 肿瘤伴随综合征：原来不产生激素
31、的组织所发生的肿瘤，特别是恶性肿瘤，具有产生和分泌“异位激素”或其他生理活性物质的功能，表现出内分泌紊乱的症状：征是谓肿瘤伴随综合征。 102. 异位激素综合征：某些恶性肿瘤除直接侵蚀和转移引起的症状外，还可出现由于非正常部位产生的一种或多种激素或激素样物质所引起的内分泌征候群，该症候群称异位性内分泌综合征103. 原位杂交和荧光原位杂交：与核酸分子杂交原理相同，只不过将病理形态学与分子生物学结合，不仅可以检测特异的基因产物，并且可以观察在不同细胞中分布情况。原位杂交可以检测细胞核中的 DNA，也可以检查胞浆中的 RNA。近年来细胞核中 DNA 检测已经被 FISH 技术代替，所以主要检查胞质
32、内 mRNA。杂交在石蜡切片上进行，RNA 已经为单链，所以不需要变性，DNA 由于是双链，对杂交没有干扰，杂交探针可以用同位素或霉标记。可用于检测癌基因、抑癌基因及其他癌症相关基因的检测。104. FISH：是原位杂交的基础上发展起来的。探针为异硫氰酸荧光素标记，待侧样品为固定于栽玻片上的染色体或细胞质 DNA，杂交后在荧光显微镜下观察特异性、敏感性和分辨率都很高。主要应用 DNA 探针。基因组 DNA 或 cDNA。检测癌基因在染色体上的定位、缺失、扩增重排。105. 癌基因：是指由其编码的蛋白质引起细胞表型改变呈恶性生长或者引起动物肿瘤发生的一类基因。病毒基因组中包括一个能够引起宿主细胞
33、恶性化的基因，所以称为病毒癌基因（v-onc） 。后 来发现许多动物正常细胞内存在与 v-onc 对应的DNA 序列。称为细胞癌基因(c-onc)或原癌基因（proto-onc） 。按基因功能不同分 5 类：生长因子类、酪氨酸激酶类、丝氨酸/苏氨酸激酶类、GTP结合蛋白类（G）蛋白、核结合蛋白类106. 抑癌基因：正常细胞与肿瘤细胞杂交，或将某正常染色体导入肿瘤细胞，导致恶性肿瘤细胞的恶性表型受到抑制。推测正常细胞内存在肿瘤抑制基因。视网膜细胞瘤易感基因 Rb 的失活是导致肿瘤发生的重要原因。P53 基因。突变型诱导细胞恶性转化，野生型为是抑癌基因，抑制细胞恶变。对细胞的增殖分化起调控作用，特
34、别是在细胞周期中 G1/S 交界处起作用。被称为“分子关卡”。野生型 P53 蛋白产物还是诱导细胞凋亡的重要因子。突变型 P53 不仅上述功能消失，还能与野生型 P53 结合，使其失活107. 原癌基因异常：指存在于正常细胞中的具有潜在的变成癌基因的性质的基因108. 什么是癌前病变？：并不局限于上皮细胞来源的病变，其他组织来源的病变也属于癌前病变，是一个广义的概念。癌前病变本身并非恶性，这个病变在某些因素的作用下，很容易变成癌或肉瘤。目前公认的癌前病变有：109. 混合瘤：来自一个胚叶而发生的不同组织成分的肿瘤称为混合瘤，即有上皮成分，又有骨、软骨、粘液等等。110. 畸胎瘤：来自两个以上的
35、胚叶组织。同样都是上皮组织，即可来自内胚叶也可来自外胚叶。骨、软骨、肌肉来自中胚叶，神经组织来源于神经外胚叶。并且发病具有固定好发部位。111. 间叶瘤：来自已经分化的间叶组织：如纤维组织、脂肪组织、肌肉组织，虽然是不同的组织，但是同为间叶组织来源，所以不能称为混合瘤，也不能称为畸胎瘤112. 癌肉瘤：表示两种成分同时存在，相互交织在一起。113. 肉瘤样癌：本质是上皮细胞来源的癌，其肉瘤样成分并非肉瘤，而是癌细胞呈梭型的变异。还有当癌细胞急剧生长时，导致癌床的成纤维细胞增生，出现一定的异型性，状似纤维肉瘤，但其梭型细胞的本质即不是癌，也不是肉瘤。其本质为间质的反应性增生（假肉瘤性癌） 。11
36、4. 碰撞瘤：实质上为两个不同的肿瘤，同时存在互相碰撞，但不混杂在一起。可能两种均为癌（如鳞癌或腺癌） 。如果混杂在一起，则称为鳞腺癌或腺鳞癌。也可能一个为癌，一个为肉瘤，两者也是相互碰撞，不混杂在一起。也称为碰撞瘤。常见的是两个癌的碰撞，癌与肉瘤的碰撞极少见115. Harmatoma 错构瘤，一种非肿瘤性发育异常的改变，是该组织或器官的固有组织异常混合与增生。本质是出生后局部组织过渡生长形成的一种畸形，并非真正的肿瘤，肿物一般不会持续生长下去。116. 畸胎瘤：具有不停生长及增殖的特性，来源于胚胎时期的多潜能细胞。多潜能细胞可分化为外胚层、中胚层、或内胚层的多种器官或组织。可见于身体各个部
37、位，常见于生殖腺、纵膈及后腹膜。卵巢的畸胎瘤多数为良性，睾丸的畸胎瘤多数为恶性。117. 化生：一处组织或细胞，在某些刺激因素的作用下转变成另一种同源性质的组织或细胞，一般认为他们只能在同一个胚叶中转化，例如上皮组织只能化生为上皮组织，间叶组织化生为骨或软骨。118. 不典型增生：又称为异型增生、间变。不但细胞数量增多、细胞的异型性、核增大、核型不规则、核染色质增多、核分裂增多。是肿瘤性增生、癌前病变。上皮组织不典型增生多见，间叶组织、淋巴组织、骨组织也可出现。119. 间叶瘤与间质瘤的区别：间叶组织是分化了的中胚层组织，由它发生的多成分间叶组织混合的肿瘤称间叶瘤：血管脂肪瘤、血管平滑肌脂肪瘤
38、等。120. HRCT：高分辨率 CT：薄层：13 毫米；高扫描条件。512512 分辨率，骨算法重建。121. 双介入治疗：梗黄，先介入放置胆道支架，其后选择性动脉化疗或栓塞。122. 双路化疗：肝癌，TACEPVE123. 凋亡： 细胞在特定时空中发生的，受机体严格调控的细胞自杀现象。不同于死亡 有胞浆空泡开始，胞膜发炮，水分丧失 胞膜以及核膜保持完整 线粒体和染色质浓缩，向核周发芽崩溃 产生非随机的 DNA 降解 胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 保持完好的能量代谢知道凋亡结束 最后形成凋亡小体124. 癌胚抗原：是癌组织和胎儿共有的抗原。在成人正常组织中含量甚微。当机体内有癌存在时，由于被控的基因
39、失去抑制，而使这类抗原产生。如：甲胎蛋白（AFP） ；癌胚抗原 CEA） ；胰癌胎儿抗原（POA ）等。125. 肿瘤相关抗原：此类抗原在正常组织中存在，当机体内发生癌变时，其含量异常升高。如：微球蛋白；神经特异性烯醇化酶；组织多肽抗原；铁蛋白等。特定的单克隆抗体能够识别的人肿瘤抗原有 CA125；CA153；CA199 对卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌有重要的诊断意义。126. VNTR：数量可变的串联重复序列：人类基因组中含有一些重复序列家族，有些以短的重复序列组成高变区，其串联重复序列的拷贝数可以相差很多，称为数量可变的重复序列。由于高变区长度变化很大，导致两侧限制性内切酶识别位点随高变区的大小
40、变化而发生相对位移，造成RFLP，称为 VNTR 多态性。127. RFLP： 当 DNA 片断有插入、缺失、重复，导致DNA 经限制性内切酶水解片断发生长度改变 通过分析这些变异的基因片断可推测基因结构是否发生改变 这些由限制性内切酶切产生的片断叫做：限制性片断 不同生物个体间出现不同长度的限制性片断类型，叫做限制性片断长度多态。128. 两次突变学说：Knudson 系统研究了显性遗传的儿童肾母细胞瘤，提出：在有遗传倾向的病人体内所有干细胞及体细胞都存在一种突变，在此基础上发育过程中任一视网膜母细胞若再次出现第二个突变，即可发生肿瘤。对于散发患者，两次突变均发生于体细胞，并且必须发生在同一
41、个发育中的视网膜母细胞上，所以发生几率小。129. 一期临床试验：找出一个合适的剂量供二期临床试验使用。130. 二期临床试验：找出对某药有效的肿瘤类型。131. 外周造血干细胞动员：CTXG-CSF/GM-CSF 最常用。132. 死亡受体：指能通过与相应的死亡配体结合，传递细胞凋亡信号的细胞表面蛋白。主要包括肿瘤坏死因子受体超家族。133. CTAA：CT arterial angiography，CT 动脉造影134. CTAP：CT arterialport angiography，CT 动、门脉造影：将导管插入肠系膜上动脉输入造影剂，待造影剂经过门脉回流到肝脏时进行 CT 扫描。13
42、5. 碘油 CT：经肝动脉导管注入碘油，两周后进行CT 扫描，称为碘油 CT(CT-LP)136.137. TACE：transcatheter aterial chemoemobolization，经导管动脉栓塞化疗。138.139. 肿瘤消融（ablation）：在影像设备的引导下，经皮穿刺肿瘤组织，向肿瘤直接注射破坏性物质：乙醇、热盐水，或利用微波、激光使肿瘤凝固坏死，达到治疗肿瘤的目的。140. 旁观者效应：肿瘤基因治疗的时候，表达 TK 基因的肿瘤的周边一些不表达 TK 基因的肿瘤细胞也能对 GVC 做出反应而遭到杀伤。141. 肿瘤的异质性（heterogeneity）：来源于一个
43、单克隆细胞的肿瘤，在发展中收到外界的选择性压力的影响，成为不同生物学性状的亚群，具有不同的生长特点、转移规律、药物敏感性以及基因表达。142.端粒酶（telomerase）： 位于染色体末端的 220kb 的串联的短重复序列 随细胞分裂而逐渐缩短，并且限制了细胞增殖能力 正常细胞当端粒缩短到临界长度，细胞凋亡（端粒酶阴性） 端粒的复制依赖于端粒酶 是 DNA 聚合酶，由 RNA 以及逆转录酶组成，可以自身 RNA 为模板合成端 DNA。 肿瘤细胞端粒酶阳性，使端粒保持一定的长度，达到永生。蛋白质组学概念 蛋白质组（proteome）是指在特定的时间和空间上，一个细胞基因组所表达的全部相应蛋白质
44、，包括各种亚型及蛋白质修饰，他随着时间和外周因素的影响而动态变化，在不同类型细胞之间有着实质性的区别 蛋白质组学(proteomics)就是以蛋白质组为研究对象，应用相关研究技术，从整体水平上来认识蛋白质的存在及活动方式（表达、修饰、功能、相互作用等）的学科 11-13.蛋白质组学研究内容 蛋白质的发现与功能的明确； 蛋白质翻译后的修饰特征； 蛋白质结构分析； 蛋白质活性的调节； 蛋白质的相互作用及其构像研究； 蛋白质的转运分析以及亚细胞结构中的蛋白质分离； 蛋白质的表达分析； 生物信号转导与代谢途径分析； 药物作用模式研究； 毒理学研究等 17-22 .蛋白质组学研究技术 双向聚丙烯酰胺凝胶
45、电泳(two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis，2-D PAGE) 质谱分析 生物信息学细胞周期素（cyclins）肿瘤的化学预防（cancer chemoprevention） 在人或动物的食物中加入微量化学元素可抑制某些癌症的发生。 人群化学干预是化学预防的重要手段： 在试验和理论研究的基础上， 利用天然的或人工合成的化合物， 对人群癌的发生过程进行逆转或预防的研究， 并将研究成果在健康人群中推广应用， 最终达到降低某些国家或地区癌症死亡率的目的。肿瘤易感性的分子机制？HPV： 人乳头瘤病毒双链环状 DNA 病毒。可引起人类良性病
46、毒： 上皮良性肿瘤：寻常疣 粘膜良性肿瘤：外阴尖锐湿疣 纤维乳头瘤：口腔和喉乳头状瘤 恶性为宫颈癌和喉癌肝脏良性肿瘤： 腺瘤、血管瘤、FNH、囊肿、胆囊息肉 上皮肿瘤：腺瘤：基底型、节段型（恶变最高）：大于 1.2 厘米恶变，每 6 月复查，大于 1.0 厘米就切除。 间质瘤：纤维瘤、脂肪瘤、血管瘤 假性瘤：胆固醇息肉、炎性息肉、腺肌增生胆囊癌的病理类型： 腺癌：硬癌， 鳞癌， 腺鳞癌， 未分化癌提高放疗疗效的途径： 高 LET 射线 时间剂量分割： 药物增效：1. 低氧细胞增敏 MISO、etanidazole2. 正常细胞保护：WR72713. 氧效应的应用：吸氧，卡波金放疗可根治的肿瘤：
47、 鼻咽癌、 声带癌、 舌癌、 皮肤癌、 乳腺癌、 宫颈癌、 精原细胞癌、 HD、 视网膜母细胞瘤相对生物效应； 指要达到同样生物效应时标准射线（250Kev X线）和某种射线剂量的比值肿瘤细胞对放射敏感的因素？ M 期 G2 期敏感 乏氧的细胞不敏感 增殖快的敏感早期反应组织损伤： 早期反应组织：干细胞数量以及放射敏感性有关，损伤程度以及快慢取决于组织更新速度 晚反应组织损伤：与剂量有关。适形调强调射治疗(Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT)。 基本原理来自 CT 成像反思维： 照射野内给出强度变化的射线， 加上使用多野照射， 得到适合靶区立体形状的剂量
48、分布，而且对靶区要求的剂量强度也可以“适形” 。 适形性非常好，明显提高肿瘤剂量，有效保护正常组织。适合放疗的胃癌： 未分化癌 低分化癌 管状腺癌 乳头状癌 放疗无效的胃癌：粘液癌、印戒细胞癌3. 临床分次、连续照射生物学依据 传统：每周 5 次，每天一次 ( 休息两天 )，每次2Gy，连续 57 周完成。1Gy (Gray 戈瑞)= 1 焦耳/千克（J kg-1) 1Gy = 100 cGy 两个原则：1. 每次放射剂量较低2. 总的治疗时间要短 分次照射的两个基本原理：3. 乏氧细胞的再氧合4. 减少晚反映组织的损伤 分割照射生物反应过程： 4 个 R1. Repair of SLD2. Repopulation 再增殖3. Redistribution：周期时相再分布4. Reoxygenation：乏氧细胞再氧合 肿瘤损伤较正常组织严重，修复机制残缺； 正常组织1. 自稳调控，增殖加速快于肿瘤；2. 胞增殖周期恢复快。 利用 4 个 R 的不同，杀灭肿瘤，使正常组织恢复放射肿瘤学的两项基本原则 最大提高肿瘤局部控制剂量，消灭肿瘤细胞， 同时最大保护正常组织和邻近重要器官。 基本原则 在不造成正常组织严重晚期损伤的前提下，尽可能提高肿瘤的局部控制剂量。 在不造成正常组织严重急性放射反应的前提下，尽量保持疗效而缩短总治疗时间.线性能量转换（LET ）: 1. 传能线密
