1、204缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1缓释制剂 2控释制剂 3迟释制剂 4脉冲制剂 5结肠定位制剂6肠溶制剂 7释放度 8生物粘附二、选择题（一）单项选择题1渗透泵片控释的基本原理是A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出B.药物由控释膜的微孔恒速释放C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出2以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡3以下对渗透泵片的叙述中，错误的是A.释药不受胃肠道pH的影响B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放C.当片芯中的药物未被全部
2、溶解时，药物以一级速率释放D.药物在胃与肠中的释药速率相等E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查6可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二
3、甲酸醋酸纤维素 7下列不是缓、控释制剂释药原理的为A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用8可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素9最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为A15h B24h C48h D1h E28h10可作为不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。）【1-5】A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D
4、.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶1可作为不溶性骨架材料的是2可作为控释膜材料的是2053可作为渗透泵片的推动剂的是4可作为生物溶蚀性骨架材料的是5可作为亲水凝胶型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇 B.大豆磷脂 C.羟丙甲纤维素 D. 离子交换树脂 E.硅橡胶6可作为渗透泵片的渗透压促进剂的是7可在缓控释制剂中作为水溶性致孔剂的是8可作为片剂薄膜包衣材料的是9可作为制备脂质体的材料的是10可作为制备药物树脂的材料的是【11-15】A.不溶性骨架片 B.渗透泵片 C.膜控释小丸 D.亲水凝胶骨架片 E.溶蚀性骨架片11以药物及渗透活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣，片面上用激光打孔的片剂12用挤出滚
5、圆法制得小丸，再在小丸上包衣13用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂14用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂15用海藻酸钠为骨架制成的片剂（三）多项选择题1口服缓释、控释药物制剂的疗效由三个基本因素决定，它们是A.药物本身的性质 B.生产的重现性 C.胃肠道的生理环境 D.缓释和控释系统的特性 E.缓、控释制剂的体内外相关性2根据Noyes-Whitney方程原理，制备缓（控）释制剂可采用的方法有A.控制药物的粒子大小 B.将药物制成溶解度小的盐或酯C.将药物包藏于不溶性骨架中 D.包衣 E.增加制剂的粘度3不适于制备缓、控释制剂的药物有A.口服后吸收不完全或吸收无规律的药物 B.生物半衰期过短
6、（t 1/21h）且剂量大的药物C.生物半衰期很长的药物（t 1/224h） D.剂量需要精密调节的药物E.药效剧烈的药物4以下属于缓释制剂的是 A.膜控释小片 B.渗透泵片 C.微球 D.骨架型缓控释片 E.脂质体5以下具有缓释作用的是A.分散片 B.渗透泵片 C.微孔膜包衣片 D.蜡制骨架片 E.胃内漂浮片6以下关于缓释制剂的叙述中，正确的是A.缓释制剂可以减小血药浓度的峰谷现象 B.注射剂不能设计为缓释制剂C.缓释制剂的释药率与吸收率不易获得一致 D.缓释制剂可减少用药的总剂量E.缓释制剂要求药物缓慢恒速地释放7缓(控)释制剂的辅料包括A.增粘剂 B.助溶剂 C.乳化剂 D.阻滞剂 E.
7、骨架材料8以下属于膜控释制剂的是A.微孔膜包衣制剂 B.膜-储库型经皮给药系统 C.骨架控释片 D.胃内漂浮片 E.眼用控释膜9下列关于渗透泵型控释制剂的叙述中，正确的为A.渗透泵片中药物以零级速率释放，属于控释制剂B.渗透泵片与普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出C.半渗透膜的厚度、孔径、空隙率，片芯的处方是制备渗透泵片的关键206D.渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃内与肠内的释药速率相等E.渗透泵片片芯的吸水速度取决于膜的渗透性能和片芯的渗透压10下列关于胃内滞留片的叙述中，正确的是A.胃内滞留片由药物和一种或多种亲水胶体及其辅料制成 B.为提高胃内滞留片
8、的漂浮能力，可在其中加密度较低的脂肪类物质C.胃内滞留片宜睡前服用 D.胃内滞留片可延长药物在消化道内释放时间 E.胃内滞留片可改善药物的吸收11影响口服缓(控)释制剂设计的药物理化因素是A. pKa、解离度和水溶性 B.分配系数 C.晶型 D.稳定性 E.相对分子质量大小12以减少扩散速率为主要原理的缓(控)释制剂的制备工艺有A.制成包衣小丸或包衣片剂 B.控制粒子的大小 C.将药物与高分子化合物制成难溶性盐D.增加制剂的粘度以减少扩散速率 E.制成乳剂三、是非题1生物半衰期短的药物一定可以制备成缓释、控释制剂。 （ ）2与单元剂型缓控释制剂相比，多单元剂型口服后的转运受食物和胃排空的影响较
9、小。 （ ）3根据Higuchi方程，通过减小药物的溶解度 Cs或减小表面积 S，可降低药物的释放速率。 （ ）4当膜控缓释制剂的包衣膜中含有水性孔道时，药物释放不能用Fick第一定律描述。 （ ）5对于骨架型缓释制剂，骨架的孔隙越多，药物释放越快；曲率越大，释药量越小。 （ ）6亲水凝胶骨架片中，水溶性药物的释放主要以扩散为主，难溶性药物则以骨架溶蚀为主。 （ ）7口服渗透泵片能始终以恒速释放药物。 （ ）8渗透泵片口服后，膜内药物溶液通过释药小孔的流出量与渗透进入膜内的水量相等。 （ ）9用离子交换技术制备缓控释制剂，仅适合于可解离药物的控释。 （ ）10小丸制备的成核过程主要靠固体桥作用
10、完成。 （ ）四、填空题1缓释、控释制剂的释药原理主要有_、 _、_、_和_。 2生物粘附材料和粘膜表面物产生生物粘附的机制有_、_、_和_。 3水不溶性骨架片中，药物通过骨架中许多弯曲的孔道扩散释放，骨架的孔隙越多，药物释放越_；曲率越大，分子扩散所经路程越_，药物释放越_。4亲水凝胶骨架片的释药过程是药物扩散和骨架溶蚀的综合效应。亲水凝胶骨架片中水溶性药物的释放主要以_为主，难溶性药物则以_为主。5 中国药典规定，缓释制剂须从释药曲线图中至少选出3个取样时间点用于表征体外药物释放度，第一点为开始0.52小时的取样时间点，用于考察_，第二点为中间的取样时间点，用于确定_，最后的取样时间点，用
11、于考察_。6缓控释制剂的释放度试验采用溶出度试验的装置，主要有_、_和_三种方法。通常水溶性药物选用_，难溶性药物选用_，小剂量药物选用_。7 中国药典规定，体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放百分率要求达到_。8制备口服渗透泵片时，半透膜材料常用的有_、_、二棕榈酸纤维素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。渗透促进剂常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推动剂亦称促207渗透聚合物，常用的有聚羟甲丙烯酸烷酯、_和聚丙烯酸等。五、问答题1影响小丸成型及质量的因素有哪些？2评价制剂体内外相关性的方法有哪
12、些？3胃内滞留型制剂应具有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？4如何根据结肠的生理特点设计结肠定位给药系统？5渗透泵片的组成有哪些，其控释的原理是什么？6缓控释制剂有哪些特点？六、设计题1某药物，其结构式为： 可溶于水，水溶液在 pH以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1 小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸收，消除半衰期为 2-3 小时，剂量通常保持在每天两次，每次 25-50mg，最大耐受剂量为150mg/d，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。2某药物口服，每天 3 次，每次 5mg，试应用骨架片和渗透泵片技术，设计每天口服给药 1 次的缓控释制剂的处方、制备工艺，并说明释药机理3盐酸维
13、拉帕米能溶于水，常用剂量是 40mg，每天三次，消除半衰期约 4 小时，口服易吸收，请设计一天给药一次的缓释或控释制剂，写出处方、处方中各组分的作用及制备方法。缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统参考答案一、名词解释1缓释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。2控释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。3迟释制剂：系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。4脉冲制剂：系指口服
14、后不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。5结肠定位制剂：系指在胃肠道上部基本不释放药物、在结肠内大部分释放药物的制剂，即在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于NCOHHS-C2-COH3208pH7.58.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。6肠溶制剂：系指口服后在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。7释放度：系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速度和程度
15、。8生物粘附：系指一种生物属性的物质与另一种生物或非生物属性的物质，在外力影响下，通过表面张力或其它力的作用，使这两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。二、选择题（一）单项选择题1.A 2.A 3.C 4.D 5.B 6.D 7.E 8.A 9.E 10.E （二）配伍选择题1.E 2.B 3.A 4.D 5.C 6.A 7.A 8.C 9.B 10.D 11.B 12.C 13.E 14.A 15.D（三）多项选择题1.ACE 2.AB 3.ABCDE 4.ABD 5.BCDE 6.ACD 7.ADE 8.ABE 9.ACDE 10.ABDE 11.ABCD 12.ADE三、是非题
16、1生物半衰期很短（lh）的药物一般不宜制成缓释、控释制剂。23根据Fick方程，通过减小药物的溶解度 Cs或减少表面积 S，可降低药物的释放速率。4膜控缓释制剂包衣膜含水性孔道时，药物释放仍可用Fick第一定律描述。567口服渗透泵片片芯中药物未完全溶解时，释药速率按恒速进行，当片芯中药物浓度逐渐低于饱和浓度，释药速率也逐渐下降至零。8910小丸制备的成核过程主要靠液桥作用完成。四、填空题1溶出 扩散 溶蚀 渗透压 离子交换2电荷理论 吸附理论 润湿理论 扩散理论3快 长 慢4扩散 骨架溶蚀5药物是否有突释 释药特性 释药是否基本完全6转篮法 桨法 小杯法 转篮法 桨法 小杯法790%以上8醋
17、酸纤维素 乙基纤维素 聚乙二醇五、问答题1小丸的成型和成型后小丸的质量受许多因素的影响，归纳为处方及工艺两方面因素的影响，同209时各种因素之间常常又存在交互的影响。处方因素包括：药物性质：药物的物理性质如结晶形状、流动性、粘结能力等会影响成丸效果。辅料的影响：辅料的种类、数量和性质，会明显影响小丸的成型及小丸的质量。此外辅料的粒径也会影响到成丸质量，粒径小的辅料制成的小丸圆整性好，且粒径分布较窄。工艺因素包括：制丸方法：方法不同，同一药物所制成的小丸性质常不相同。工艺条件：制备小丸的操作条件不同，也会明显影响小丸的成形和质量。2体内外相关性的评价方法可归纳为3种：体外释放曲线与体内吸收曲线（
18、即由血药浓度数据去卷积而得到的曲线）上对应的各个时间点应分别相关，这种相关简称点对点相关，表明两条曲线可以重合。应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相关。由于能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血药浓度-时间曲线。将一个释放时间点（T 50%、T 90%等）与一个药动力学参数（如AUC、C max或T max）之间单点相关，它只说明部分相关。3胃内滞留型制剂应具有以下特性：与胃酸接触后制剂表面水化形成连续性的凝胶屏障；水化膨胀后密度小于1，使该释药系统漂浮在胃内容物表面；药物释放速度缓慢，足以作为药库。为使胃内滞留制
19、剂具备以上特性，处方中常用高粘度的亲水胶体（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等）为骨架材料。高粘度亲水胶体具有水合速率低、密度小、膨胀体积松大，利于片剂滞留于胃内，而且水化形成的凝胶屏障有利于控制药物缓慢释放。为提高漂浮滞留能力，处方中还可添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类；为调节释药速率，可添加可压性好的乳糖、甘露醇等加快释药速率，添加聚丙烯酸树脂等减缓药速率；为了增强亲水性，还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。4结肠生理的特点有：药物约在口服后512h到达结肠；结肠液pH值6.57.5或更高；结肠内有大量细菌；等等。根据这些特点，可设计成以下类型的结肠定位给
20、药系统：时滞型：利用口服药物达到结肠的时滞效应（512h）设计。pH敏感型：利用结肠液pH值比胃、小肠高的特点，设计成pH敏感型结肠定位给药系统。酶解型：利用结肠特有的酶解作用设计。5渗透泵片的组成：药物、半透膜材料、渗透促进剂和推动剂及释药孔。控释原理：是利用渗透压原理控制药物释放。片芯为药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。然后用激光在包衣膜上开一个或多个的释药小孔。当与水接触后水即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，或混悬液，加之具高渗透压辅料的溶解，故在片剂膜
21、内形成高渗溶液。由于膜内外存在大的渗透压差，药物通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯内的药物溶解殆尽为止。6缓控释制剂的特点：可以减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人的顺应性。血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用和提高疗效。对胃肠道刺激性大的药物，可减小刺激性。可减少用药的总剂量。六、设计题1答案要点：1）由于药物可溶于水，水溶液在 pH以上易被氧化降解，口服吸收良好，但在结肠段几乎无吸收，因此考虑制成胃内滞留型缓释片剂。2）可选用的亲水胶体骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC 和 CMC-Na 等。3）添加疏水性且相对密度小的酯类、
22、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类提高漂浮滞留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸树脂等调节释药速率；还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增强亲水性。5）可采用湿法制粒压片，制备过程中应注意防止药物氧化，可在粘合剂中加入少量酒石酸等。2102答案要点：1）设计成一天给药一次的片剂，每片中含有药物为15mg。2）骨架片（溶蚀性骨架片）骨架材料：脂肪类或蜡质材料（如硬脂醇等）制备工艺：将骨架材料熔融，再将药物与之混合，冷凝、固化、粉碎，添加其它辅料后湿法制粒，压片。释药机理：溶蚀与扩散、溶出结合3）骨架片（不溶性骨架片）骨架材料：乙基纤维素、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。制备工艺：将骨
23、架材料粉末与药物及其它辅料混合后直接压片。含乙基纤维素时，用乙醇为润湿剂，按湿法制粒压片工艺制备。释药机理：扩散、溶出4）渗透泵片（单室渗透泵片）处方：半透膜材料（醋酸纤维素、乙基纤维素、二棕榈酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物等） ；渗透促进剂（乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇等） ；促渗透聚合物（聚羟甲丙烯酸烷酯、聚乙二醇、聚丙烯酸等） ；根据需要还可添加助悬剂（如阿拉伯胶、琼脂、海藻酸或胶态硅酸镁等） 、粘合剂（如 PVP） 、润湿剂（如脂肪酸季铵盐） 、润滑剂（如硬脂酸镁） 。制备工艺：药物与具有高渗压的渗透促进剂及其它辅料压制成片芯，外包一层半透膜，在膜上开一个或几个小孔(通常用激光)，即得。
24、释药机理：渗透压原理3答案要点：1）设计成一天给药一次的片剂，每片中含有药物为120mg2）可设计成骨架片或渗透泵片3）溶蚀性骨架片处方：盐酸维拉帕米 主药硬脂醇 溶蚀性骨架材料HPMC 粘合剂80乙醇 溶剂硬脂酸镁 润滑剂制备方法：将硬脂醇熔融，再将主药与之混合，冷凝、固化、粉碎，用 HPMC 的乙醇液湿法制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁压片。4）渗透泵片（单室渗透泵片）处方：盐酸维拉帕米 主药醋酸纤维素 半透膜材料甘露醇 渗透促进剂聚乙二醇 促渗透聚合物PVP 粘合剂硬脂酸镁 润滑剂制备方法：将主药与甘露醇、聚乙二醇混匀，用 PVP 水溶液制软材，制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁，压成片芯，再用醋酸纤维素包衣，用激光在膜上开一个或几个小孔，即得。
