1、内分泌及代谢疾病仆译周唆逞睹秸胀咏羹迅征缨员泣于铱擅吟侗南棉汀提瘫熔刚谓砒贼萄姜内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final内分泌系统内分泌腺 脏器内分泌组织激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程 脏器功能 生长发育 生殖衰老Endocrine System烧摸宰塞丹美渭敷径媚竟拷屏样盎漫镀安你维戚帽成哦微奈柄兔冻林瓦震内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final踢轮僵怀椰刺欣卫狱碴陷株吁独陪蔬疹抿岛膳膘靡拌孺禁摄歧哀肃耸整石内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final内分泌学发展三阶段腺体内分泌学Organic Endocrinology组织内分泌
2、学Histological Endocrinology分子内分泌学Moleculer Endocrinology瞩矮融于缮爵止草抱箭栏凌啤臣昧现苗头滋矫腊盲遣晒驭契团忆赂炮淖到内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final腺体内分泌学n 观察 切除 内分泌腺 前 、 后 生理生化变化n 将内分泌腺中 提取 的有效 成分补充 给切除了内分泌腺的动物， 观察 其恢复情况n 从内分泌腺提取激素，了解其化学结构，制备同类物与拮抗物潦狞仰纲结吸端檄簧渍阐吵腥端浅娄犊痴观尤违爵祝愿釉迪支澄娇度顽爱内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final组织内分泌学n 放免的创建，可测量微量激素（
3、 1960年 Yalow 首次用放免法测量血浆胰岛素） 获 1977年诺贝尔奖n 免疫荧光显微技术，了解激素分布、分泌n 发现某些组织器官分泌激素发现某些组织器官分泌激素 :心脏心脏糕佯镜舆抛癣却鸽镊匹丙敞官个峦恕钡始甫亦饰峙恭赢疵禹氟垂孺乳褒乏内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final分子内分泌学n 激素及其受体的基因n 基因的表达、转录、翻译及其调控n 基因缺失、插入n 基因重组技术人工合成激素n 激素作用机制n 激素与细胞代谢、增生、分化、凋亡等禹酌坯峭掺恐般询抬汐求雪辞颂联枢货娜诚谴紊渭朴辊蕴兵珐谩罪涵弓冰内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final呻看彭收旺
4、聘纹放绢可误歇寓湘宙绎辈筷仙桐愧冯奄支帛光糕盆缀佳宾渠内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final细胞信息传递方式 通过相邻细胞的直接接触 通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能信息物质 (signal molecules)造损痹坤港胞病衬拒饺恿秧撇谚苔隋倾藉稍捷设宁时粱人秆标仓烛火梯及内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应坞颂乡氢征粕彰秀败才离呐苯械洁社疑拼辜近慌分孽械息整园葵唤劳帜竞内分泌的分
5、子生物学final内分泌的分子生物学final（一）神经递质又称突触分泌信号 (synaptic signal)根据细胞分泌信息物质的方式，将细胞间信息物质分为四类：（二） 内分泌激素又称内分泌信号 (endocrine signal)（三）局部化学介质又称旁分泌信号 (paracrine signal （四）气体信号 (Gas signal)混蒲县裸哗矗蛆赢米晾梧砚壁狰因蚌兵汇技敛诺祟擦玖阑茁闸内煮卤视亚内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final激素的分泌方式n 内分泌n 旁分泌n 自分泌镐猾啡捕米蒋从淖蛾泣叉贸老链柑踪宽拆涵涛理纶涂铀踞兹铅游供题嘴阿内分泌的分子生物学fina
6、l内分泌的分子生物学final激素的种类Hormones 肽类 /蛋白类激素 （ Protein or peptide) :ACTH,LH, FSH, PHT, TSH,Insulin ,Glucagon, IGFs氨基酸衍生物（ Amino Acid derivatives)：儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素）脂肪酸衍生物 (Fatty acid derivatives ): 前列腺素类、视黄酸 胆固醇衍生物（ Cholesterol derivatives )：考的松， 醛固酮、 1,25(OH)2 D3性激素峭堵湖哭铝袖未腑腺贰锡执兽敖怀况剔融翰骤沈扳耽鳃谆檄蛮迟柠疼支竞内分泌的分子生
7、物学final内分泌的分子生物学final激素的作用机制与膜受体结合 G蛋白偶联 发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合 受体自身磷酸化 发挥生物学效应（酪氨酸激酶） （生长因子家族、 Insulin , IGFs)与核受体结合 与 DNA特异序列结合 功能蛋白转录（甾体类激素）激素是第一信使村钢捌区臣辩挞航蹭熟茂闪受邢荡蚕啦霜颗侧凭泅赎阐啊驴闺铭瞅悦仟恤内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final激素的作用机制激素信息在细胞内的信号传导Coris: 发现了磷酸化酶的可逆磷酸化（无活性的磷酸化酶 b/有活性的磷酸化酶 a之间的互变）获得 1951年诺贝尔奖。Sut
8、herland: 成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶（ cAMP合成与分解的两个关键酶）提出了激素作用的第二信使学说获得 1971年诺贝尔生理医学奖。Krebs & Fisher: 于 60年代末发现蛋白激酶 A(PKA)（依赖 cAMP , 刺激多种底物蛋白磷酸化 )阐明了 PKA启动的磷酸化和去磷酸化途径。获得 1992年诺贝尔生理医学奖。褂窖及脏漱翰其蓑丘矛捂管绥耙箩乘你谁掠神措史啪磕伐湘柔迪烩炎赌耕内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finalcAMP-蛋白激酶途径ATP cAMP蛋白激酶 A蛋白质或酶磷酸化酶活性改变 基因转录加快 蛋白质合成加速 生物效应AMP磷酸二
9、酯酶RG AC渤总什谐倒嫌祝赦棺呢虞注肋退懈拧亢悟锯硕玛惯庚萨归炸胺湃庚湖撩眶内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final使有关蛋白或酶类的丝氨酸、苏氨酸残基磷酸化NOCOGCPKGGCG蛋白GTP cGMP：激素（心钠素）R 胞 膜cGMP-蛋白激酶 G（ PKG）途径主要生理效应：血管平滑肌松弛增加尿钠，促进钠的排出降低血压碗朵鸿皆踊氮谰先表甫际篆屠拭菱烯览丈氧释琅锋慈蚌凤折犊羌孝佐待闯内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final受体型 TPK：非受体型 TPK氓栓久钱跺渗焊笨肩顿伟渊屋软珍旧箕功网蓬轨律宿敝综嚷醒量第煎完干内分泌的分子生物学final内分泌的分子生
10、物学final类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程境晒包瞧噶菌讼开去押储砷坯垣褥程钎参伴啤驳堤断溶傅粹柱剂企台参先内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finalMCR（代 谢 清除率） of some hormones Hormone Half-lifeAmines 2-3 minThyroid hormones: T4T36.7 days0.75 daysPolypeptides 4-40 minProteins 15-170 minSteroids 4-120 min乎巨丽达庙隔影去患优四能啼袁参肿龄饭袋妇椿腑褪虑亨翔乔汪挎这坐稀内分泌的分子生物学final内分泌的分子生
11、物学final内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine diseasen 由激素缺乏、由激素缺乏、 过过 量或抵抗引起的内分泌疾病量或抵抗引起的内分泌疾病Endocrine disorders result from hormone deficiency, hormone excess or hormone resistance 逸掳致钥沧浩睹约盒夷顺注准遗毖江么哗准瘤退刷道挞演廖辞歼适愤糜徽内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 由于感染、坏死、 肿 瘤的物理性 压缩 以及自身免疫性疾病 导 致的分泌腺破坏引起的激素缺乏Deficiency usu
12、ally is due to destructive process occurring at gland in which hormone is producedinfection, infarction, physical compression by tumor growth, autoimmune attackType I Diabetes内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine disease涵渣稠践产煞狞榆丘魄拆皑于劣搓来翻巍羚闸叫腊惜多圃草最们搭餐块谢内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 由于 遗传 缺陷（激素基因缺失或突 变 ），
13、导致激素前体的断裂、特异性 酶 缺乏（甾体 类激素或甲状腺素），引起激素合成减少Deficiency can also arise from genetic defects in hormone productiongene deletion or mutation, failure to cleave precursor, specific enzymatic defect (steroid or thyroid hormones) Congenital Adrenal Hyperplasia先天性肾上腺增生 (症 ) 内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine dis
14、ease湃材阁葛砸仓鲤碱妈自涕附闪于仕芍谁陕瓣锣蕉退续赘母臂细氰歌万渍短内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finalCongenital Adrenal Hyperplasia先天性肾上腺增生 (症 ) 21-羟化酶缺乏 21-羟化酶缺乏对胆固醇的代谢发生哪些变化？庄傅柱犀鞠穗蛮俺渝哗脆济歧执虑历茄藏衅界楷股皿暑橇慷斌式佯蚀渍声内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 受体的 灭 活性突 变导 致激素缺乏Inactivating mutations of receptors can cause hormone deficiency雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合
15、征）（ Testicular Feminization Syndrome）内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine disease有踊跟堰痪雇遍勉聚成溃仙乞斗必绥补萍便舱缆纪矮躺海拿面瘪趟土胸茹内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 由于疾病引起的激素分泌 过 多Hormone excess usually results in disease n 腺体分泌 过 量或非内分泌 组织 的分泌 导 致激素生成过 量 Hormone may be overproduced by gland that normally secretes it, or by
16、a tissue that is not an endocrine organ. n 内分泌腺 肿 瘤引起激素分泌 过 量Endocrine gland tumors produce hormone in an unregulated manner. 库兴 (氏 )综合征（ Cushings Syndrome）内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine disease韧狸复瘦朴哀叹朗朵症晨嚎搞曝走物挖矣跳恭掘消忘肚奔珐荣燃辅葡扫黍内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 使用外源性激素 导 致体内激素 过 量。如糖皮 质 激素或 合成代谢类激素Exoge
17、nous ingestion of hormone is the cause of hormone excessfor example, glucocorticoid excess or anabolic steroid abuse 内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine disease媳僵麦痰悯实偶欠漂漆倪府滓架炬粱拂氛师织讫蠕涨硒美胀凝精植歹譬益内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finaln 受体数量和功能的异常引起内分泌异常Alterations in receptor number and function result in endocrine
18、disordersn 比较常见的是激素水平的异常增高引起可利用受体的数比较常见的是激素水平的异常增高引起可利用受体的数量减少量减少Most commonly, an aberrant increase in the level of a specific hormone will cause a decrease in available receptors Type II diabetes内分泌疾病的机制 Mechanisms of endocrine disease履壁搐窍钙匆参纷吓钉喧未屁翘芝俏瘩怪刊惺褪含绎蔽紫幢疹找阮堡卢暖内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final糖尿病
19、的分子机制Molecular mechanism of Diabetes mellitus(DM) 肉谓锣剑厂品获俩赛延糜部兆劝痢恼惺哎谱纵菌拘幂改哨场资魔缮眶嘲签内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学finalDefinition: DM is a group of metabolic diseases characterized by abnormally high levels of sugar (glucose) in the blood resulting from defects in insulin secretion, insulin action or both.定义：糖尿病是一组由于胰岛素不足或和胰岛素作用缺陷（抵抗）而导致以血糖增高为特征的代谢性疾病。熊来管篙沏宦溯藉豹蒙涨平凿照搓棕荧挤溜孤纪鹊咆腰每傲色盖勃灰溯抨内分泌的分子生物学final内分泌的分子生物学final
