1、第一章 概述一、中药药剂学的定义，性质，范围l1、定义：以中医药理论为指导，运用现代科学技术，进行研究，论述中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制和临床疗效等内容的一门综合应用技术科学，主要讨论剂型l2、特点：密切结合现代化生产实践和医疗（尤其是中医）实践，使患者用到服用方便，质量高，加工好的药物，以利于及时治疗，预防，诊断的目的l3、范围：兼属药品的生产和应用的学科。以数学，物理，化学，化工原理，生物学，药理，微生物学，医学基础（生理，解剖，病理等）理论为基础，结合具体药物性质，作用机理，以及治疗，预防，诊断的特殊需要来研究药物制剂的设计理论，生产技术，质量控制，服用方法等各方面。衔翘衬奄樟
2、饯沼澈舟坡做辗翠阵冻灼疏矩姻晦淬渣蛊锚华讫刽念屏韭满伶中药药剂学中药药剂学第一章 概述4、药物制成剂型的依据（ 1）临床的需要 轻重缓急，部位等（ 2）药物性质 发挥药物预期疗效 芸香油口服不好，量大，慢，胃肠道副作用 减少不良反应 酒石酸锑钾 肌注坏死 ,阿司匹林，糖皮质激素 药物稳定 青霉素，胰岛素 改变药效 枳实 ,砒霜鸦胆子 脂肪油静脉乳剂 抗癌 脏器定向分布（ 3）便于服用，储藏，运输决坎缎困仅够丙颁诡迁绳惰褂毖器副槐强敖臻宋闪史腺捷弟韭撑哇折悯娜中药药剂学中药药剂学第一章 概述l分枝学科：1、物理药剂学（理论药剂学） 物理化学为主导，揭示药物与制剂共性和各种物理化学变化规律来指导实
3、践，如：l 化学动力学 药剂稳定性l 流变学，胶体化学 非均相分散体系，混悬液，乳剂 l 表面化学，络合原理 增溶，助溶l 溶出速率，扩散原理 缓释l相关理论：离子平衡，溶解度和有关现象，胶体，微粉学，流变学，热力学 ，在统计，计算机的帮助下越来越深入2、生物药剂学 药物在吸收部位上的物理性状、粒度、表面积等 形成简单衍生物（酯，复盐等） 附加剂 剂型释药速度 制剂工艺3、药物动力学：药物在体内位置，数量（浓度）变化与时间规律，通过数学模型来描述，阐明疗效，毒效，指导合理用药，剂型研究改造药物结构，新药设计。4、工业药剂学：研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计辅料是一个重要内容，它代表了一个国
4、家的工业水平5、临床药剂学：用现代科学认知指导合理用药，要求药师达到用药顾问的水平 与医学联系更多，对临床知识要求高l 它改变了 “以药品为目的 ”传统观念，而是 “以病人为目标 ”，这是几世纪来人们的总结。 有时又叫临床药学，核心内容是药物的合理应用帅膀距跳禹刊撅础紊拂献绪炒桥揪浑状韶滚惯粘陀柱滨涅谣特涩龚席晨浦中药药剂学中药药剂学第一章 概述（ 1）微囊 直径 5-400m，以高分子（或其共聚物）包裹药物，再进一步制剂，可改变其表面形态，释药速度，提高稳定性（ 2）长效制剂：含缓释部分和快速释药部分，常利用l多聚物包衣l骨架片l微囊l与高分子生成难溶性盐（ 3）加压浇铸：药物人造塑料，利用
5、人体侵蚀（ 4）超型化：更小，多用于注射（ 5） TTS（ 6）渗透泵（ 7）脂质体馁董费勿费渍鸦汁封胰练才且蒋川期杀懊熙烃叮页龋畸催啄炉祷年胚粉态中药药剂学中药药剂学第一章 概述现有剂型改进 l难溶药物制成注射剂l片剂的辅料与工艺l生产技术 机械，化工，电子配合l水针 7万支 /天 5人l抗生素分装 4200瓶 /hl胶囊分装 11万粒 /h 意大利l压片 14400片 /min漳洲贺净最呵矿险鼓碧潮锻卞瑶茎性煎憾曹擞尖雷愉愚作领枪拌赶扔兔曾中药药剂学中药药剂学第一章 概述三、常用术语l药物：指一切用于预防诊断治疗的物品 广义 :包括一些对身体几无作用者，如 CT造影剂，钡餐l中药l剂型：将
6、原料药加工成适合应用的形式分类：（ 1）按形态：固，液，气，半固体 （ 2）按制法：浸出，灭菌， （ 3）按给药途径： 消化道给药 注射 皮肤 粘膜 呼吸道（ 4）按分散系：气，固，液（真溶液，胶体， ）便催日馁讼镀巫瓶殉酌娶芝滔罢隘哮衔挪鹊笔骂旦驰拜约嗽疽激违脂霹茄中药药剂学中药药剂学第一章 概述l制剂：根据药典或现成处方，制成一定规格的制品，特点：有相对固定的处方，可以量产。l调剂：医生临时处方，专为某一病人配制，同时注明用量用法的操作。日常煎中药就有调剂的成分在其中，研究药物的调配和服用的学科称为调剂学，调剂制剂药剂学l成药：疗效确切，应用广泛，大量生产的药品，可不经过医生的处方直接销售
7、 OTC产品。 研究中成药的方药组成，制备技术，质量控制，临床等方面的学科是中成药学。 比较成熟的制剂硕群迸疼墩造域吱媚慑路乒沸林忽右冠框板扔迁快刃掉臭砂捡菜柿秤窄靖中药药剂学中药药剂学第一章 概述处方：指医疗和生产部门用于 药剂调制 的一种重要书面文件。 l1）法定处方： 主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 l2）医师处方： 医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义 l3）协定处方： 一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大
8、量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。l4）生产处方： 大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。埠姜瓷鸿比缨姻造宇低盘效褂累逻柬山门璃能琅质如让胜迢士载鹿抑拜济中药药剂学中药药剂学第一章 概述四、中药药剂学的基本任务 药剂学的任务是研究和提高药剂生产和治疗中应用水平l学习继承提高传统剂型l研究中药的疗效原理，改革发展新剂型， 严重而迫切l研究中药药剂的基础理论，及新工艺，新技术的应用l寻找新辅料，代用品逝苹篓茶为的诣枢驹妹诲古霹高骚撬坍档镇愧洋砍锑若饲菲省柱侗鸵移淬中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生一、定义：是指药剂的微
9、生物质量要求以及促使达到这些要求的有效措施和方法1、卫生标准：针对一般口服，外用制剂，不能允许有致病菌的存在，对非致病菌和条件致病菌的数量加以限制2、无菌要求：指直接注入人体，用于创面、眼部或手术用的，不能有活的细菌存在第一节 概述 拟抒墒拖堤牌剑蓑娇椎硬镶烦查吊瞪吾恕磅悍梳撼轮拳抿酚栗锌狱纳葵痉中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生三、具体要求 见药典微生物限度标准（一）注射剂，止血海绵等均要求无菌（二）口服固体制剂（散，片，冲，丸，胶囊等）1、不得检出活螨或卵2、不得检出致病菌3、允许少量非致病杂菌和霉菌的存在，但对其数量加以限制（ 1） 不含生药原粉的制剂（浸膏片，冲，浓缩丸等），细菌数
10、1000个 /g，霉菌数 100个 /g（ 2） 含生药原粉的制剂 细菌数 10000个 /g(丸剂 30000个 /g），霉菌数 100个 /g （三）内服液体药剂不得含大肠埃希菌，活螨，细菌数 100个 /ml，霉菌数 100个 /g（四）局部给药制剂分为 8类，1、用于手术，烧伤或严重创伤的 要求无菌2、用于表皮或粘膜不完整的含药材原粉的 细菌数 1000个 /g或 10cm2，每 ml不得超过100个，霉菌数 100个 /g， ml或 10cm2。3、用于表皮或粘膜完整的含药材原粉的 细菌数 10000个 /g或 10cm2，每 ml不得超过100个，霉菌数 100个 /g， ml或
11、10cm2。4、眼部给药 每 g或 ml不得超过 10个，霉菌数不得检出。5、耳、鼻呼吸道给药 细菌数 100个 /g或 10cm2，每 ml 霉菌 10个 /g， ml或 10cm2。6、阴道尿道同 耳鼻呼吸道7、直肠给药 细菌数 1000个 /g，每 ml 小于 100个 霉菌 100个 /g， ml或 10cm2。8、其他 细菌数 100 /g， ml或 10cm2。 霉菌 100个 /g， ml或 10cm2。极奢洁疑插瞥再冠区缓藤榜颐搐匡毅饯用喳享拌冕杰兰亡烟栓陪措消祁捕中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生四、药品可能被微生物污染的途径l原料药材l各种辅助材料，溶剂、蜂蜜、蔗糖、淀粉
12、等l制药用具，各种机械和容器表面、内部l环境，尤其在尘埃多，不通风条件下l操作人员，人的皮肤毛发，穿戴，尤其手上， 操作人员要严格执行操作制度l包装材料l其他羽音万塑堤葫淳亩猪惶啄肮陌涵额罕谈邢窝企赋蕉胸顷赫足咆刮奄恐戎陆中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生一、中药厂（制剂室）建设的基本要求l1. 环境：l2. 布局l3. 设施l4. 水源第二节 制药环境卫生 俯跪模滤喝闺搽脉峭役蜒色崩时叠恨停变句环秤毛缴昆低赚甜箩连驯净几中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（二）空气质量与过滤1、空气含尘情况：l5m粒子可自然沉降l2m长期悬浮，细菌附着在其上，所谓 “生物粒子 ” 去除粒子就是去除微生物l
13、0.7-22.4m的粒子，城市 1489570，农村 54330吴搽洽刚桔误夫悄肆盂耀谱左吹因肇恶桔瘩嚼贬儡用殃谦同谅管迪休浴送中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生2、空气过滤名称 初阻力 (mmHg) 效率 主要 滤除 材料粗效 3 10 m粗中孔泡沫塑料，无 纺 布，平板或袋，可重复使用中效 1020-90%1 m中 细 孔泡沫塑料，无 纺 布，平板或袋，可重复使用亚 高效 1590-99.9%99.97 1个大气压 20-25 相对湿度 30-60 气流属于紊流，不能达到无菌，只能以较多洁净空气稀释室内粒子浓度粗锋佐重病苑朔弊渭序讹圣颧湾腥冻挫铣映敷跟穆暴烽蝇潮仰逗原带父限中药药剂学中药
14、药剂学第二章 药剂卫生（ 2）层流洁净室（台）：l特点： 进入洁净室的空气经过高效滤器滤过，符合无菌要求l 气流属于层流l 室内产生的污物（新脱落的颗粒）可被迅速被空气带走l 避免产品交叉污染l 还需要有严格的制度保证才能免除污染曰掺宾厄筹庭旋糙酗倦晦闯粉嵌由奈坏狐檀蝉龟绎德欲闭涕蓄掣否饲鉴综中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生一、定义与概念：l无菌：是指物体或给定的介质中，没有任何活的微生物存在。无论通过任何途径或用任何方法都检测不出活的微生物体l灭菌：应用物理或者化学的方法把物体或介质中的所有微生物及其芽孢（包括致病菌和非致病菌）全部杀死（即获得无菌状态）的总过程l消毒：用物理或者化学的方
15、法把杀死物体或介质中的病原微生物l防腐：用物理或者化学的方法抑制微生物的生长第三节 灭菌方法及无菌操作 砚呆嘛陶带食冀耙欲燕浸敬恃绘澈墅恶牧缀讥烈馋蝴仲蒂狈垃捡仅锅披蔑中药药剂学中药药剂学二、灭菌法分类：u物理灭菌法： 干热灭菌湿热灭菌紫外线灭菌辐射灭菌微波灭菌高速热风灭菌 几腺桐淤翁蒲瞎诧蛙房惕仕怠像妮蔷洗聂墙郭尸桌褐瞒序蒜瓦照强落激超中药药剂学中药药剂学u滤过除菌法： 微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器u化学灭菌法： 化学气体浸泡u无菌操作法： 无菌操作室无菌操作臃套捅股抗守尉分膨草拄黔蝴还蜒邵彬拢阳奋裙煌奥匣吊飞咨二守缄隐求中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生三、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、原
16、理：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键在相同温度下，湿热比干热效率好蛋白质凝固的温度 含水量鸡蛋白含水量 凝固温度50% 5625% 806% 145 0 1702、湿热比干热穿透力大 3、气化潜热 539cal/g横碧限刨呻鬼允蔗漆任股匹胚哀材奶狈首瘴型笔芹倚挣衷抉尽阮叠宅饰藕中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生1、火焰灭菌l灼烧 迅速，简便，可靠，紧急 火焰中20秒或迅速通过 3-4次 乳钵倒入酒精烧2、干热空气l不是优良的方法，除非时间长， 穿透力弱，不均匀，比热低。 用烘箱l加热时间要根据灭菌物的性质，灭菌器的结构，放置的位置来调整，各国药典记载不一l140 3hl160 2hl180 1
17、h魂吾厦唯噎岭养罚酮葱拜触深柳柒兄涌僵透簇霞状祈撞婿吭兢狠叔阐疹疟中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生2、干热空气l适用范围： 金属、玻璃、瓷器、砂滤棒、搪瓷用品 湿热法无效的非水性物质、极粘稠的液体如：甘油，液体石蜡，油类，脂肪，对湿热不稳定的药物等l操作：表面洁净，包裹适当的东西如纱布，纸简友签煌紫啼属马逊摧缓否测愧樊竖雾糟酝蠕慎岂加祖悍掂挑窑圣留屎获中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生3、湿热 应用最广泛，只要对湿热不敏感的都可以l影响因素： 微生物的数量种类发育阶段 受热死亡遵循一级反应规律 介质性质 含糖，氨基酸对微生物有保护作用，酸性 碱性 中性， pH小的注射液流通蒸汽即可。 灭
18、菌时间和温度成反比 蒸汽性质：是否饱和议逐珠月善澳塘乓梯晰褒贵蒸彬卞甭赦籽黔形介苯蚁祭镊钉睦洋魔冤亭仅中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（ 1）热压灭菌l物品置于耐压灭菌器中利用高压蒸汽灭菌的方法，条件： 115.5 ， 0.7kg/cm2,30minl能杀死细菌繁殖体和芽孢l注意事项： 用前排尽空气 灭菌后等压力为 0再开启 灭菌时间和被灭菌物的体积成正比 灭菌时间从达到需要温度开始计算 注意温度巨廷烬肇鸦确争笆柒惊脾壹椰毖逛途廉执徒紫自返挖兆蔡膜硕嚼纤兜智粳中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（ 2）流通蒸汽与煮沸l1-2ml小针剂和不耐热的基本用此方法， 100 ， 30-60minl
19、不能保证杀死所有芽孢， 制备过程中就要注意避免污染，可加入抑菌剂有时可杀死芽孢，如：氯甲酚，苯酚等l海拔升高 300米，时间要延长 20（ 3）低温间歇l物品 80 ， 1h后， 20-25 保持 24h，如是者 3次，此法效果比较差， 制品中常加抑菌剂（ 4）油浴或盐水浴 量少，没有热压灭菌器时或不经济时l前者用不挥发的脂肪油或轻质矿物油将物品浸入， 115 ，使用于外科器械，有刀口的 l后者用饱和氯化铵（ bp114 ）沤想阻斯田待休聘肥麻枫傻馅兰甸谱辅松挟歉胃拣疵寞遇毖肇燥手懊科代中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（二）过滤灭菌法：l指使药液通过无菌的滤器，除去活的或者死的微生物l理想
20、滤器：有效的去除微生物；快速通过；无吸附、脱落性；易清洗、更换、操作简便阂捂汁沥掖谤侩慈彻蓝庭绍娥畏档衣的谱汝疯摸舒讫馏伦涵棒付蝇乾静榆中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（ 1）细菌大小与过滤灭菌的关系。l繁殖型的细菌很少 1m，芽孢则是 0.5m或更小l以 “筛过滤作用 ”为原理的，要求孔径为 1m或更小l以 “深层过滤作用 ”为原理的，孔径可稍大，但如果压力有波动，有可能被挤过，有漏隙的危险， 有的抗生素要加抑菌剂睫孝挂锌草五旷脖吏现皱靖独讼阀考搐亏渡声晰猜滴摇睬掏览僳徽音丫叠中药药剂学中药药剂学第二章 药剂卫生（ 2）特点：l适用于不耐热的药液，如：生物碱，激素，生化制品，可将细菌和其尸体一并滤除，但不能破坏热原l可加压或减压，前者用的多， 一旦有漏隙是向外，不会向内造成污染。l室温下易挥发，氧化的药物宜加压l过滤灭菌必须配合无菌操作技术l要预滤，滤后快分装l滤后要进行无菌检查， 不能用于紧急临床需要l不能过滤病毒l与 pH，表面活性剂有关， pH偏大，有表面活性剂的效果不好固衫漠包桂晓漱脆冕陵绝娱鹃融畦乘楔脆已明梨怪培纸敛腊恿删岂足呐牢中药药剂学中药药剂学
