1、抗 Cetuximab【适应证】 与伊立替康联用治疗表达 EGFR、经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。【注意事项】 （1）如出现轻中度超敏反应，应减慢本品的滴注速率，一旦发生严重超敏反应，应立即并永久停用，并进行紧急处理。（2 ）给药时发生呼吸困难可能与本品相关，老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的与呼吸困难相关的风险。（3）发生严重（3 级）皮肤反应，须中断治疗。（4）体能状况低下或伴有心肺疾病的患者慎用。（5 ）注意监测血清中镁的水平，需要时应补充镁。（6）用药过程中及用药结束后 1 小时内，需密切监测患者的状况，并须配备复苏设备。（7）首次滴注本品之前，患者须接受抗
2、组胺药物治疗，建议在一次使用本品前都进行这种治疗。（8）伊立替康须在本品滴注结束 1 小时后开始使用。（9）本品须在有经验的医师指导下使用。建议检测 EGFR。【禁忌证 】 已知对本品有严重超敏反应（ 3 级或 4 级）者，妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】 急性气道阻塞，支气管痉挛，喘鸣，嘶哑，说话困难，风疹，低血压，发热，寒战，恶心，皮疹，结膜炎，呼吸困难，粉刺样皮疹，指甲病，甲床炎，低血镁症。【用法和用量】 静脉滴注：初始剂量一次 400mg/m2，滴注 120 分钟，之后一周给药 1次 250 mg/m2，滴注 60 分钟，最大滴注速率不得超过 5ml/min。治疗持续至病情进类化疗+5-
3、氟尿嘧啶(CT)方案获准用作头颈部复发性局部区域性或转移性鳞状细胞癌的一线治疗。此前，爱必妥已获准联合放疗(一线治疗) 或作为单药治疗 (行标准治疗后)用于某些类型的结肠癌及头颈部非转移性癌症的治疗。 “西妥昔单抗联合顺铂或卡铂及 5-氟尿嘧啶用作头颈部复发性和( 或)转移性鳞状细胞癌的一线治疗”(EXTREME)试验的结果支持批准爱必妥的这项新适应症。 EXTREME 试验显示，西妥昔单抗+CT 联合治疗的疗效优于单用 CT。爱必妥获准用于治疗头颈部局部区域性或转移性鳞状细胞癌 11 月 7 日，美国 FDA 和百时美施贵宝(联合礼来)宣布，爱必妥(Erbitux，西妥昔单抗)联合铂2011
4、 年 11 月 7 日，美国食品药品管理局(FDA)和百时美施贵宝（联合礼来）宣布爱必妥（Erbitux，西妥昔单抗）联合铂类化疗+5-氟尿嘧啶(CT)方案获准用作头颈部复发性局部区域性或转移性鳞状细胞癌的一线治疗方案。此前，爱必妥已获准联合放疗（一线治疗）或作为单药治疗（行标准治疗后）用于某些类型的结肠癌及头颈部非转移性癌症的治疗。“西妥昔单抗联合顺铂或卡铂及 5-氟尿嘧啶用作头颈部复发性和（或）转移性鳞状细胞癌的一线治疗”(EXTREME)试验的结果支持批准爱必妥的这项新适应证。 EXTREME 试验是在美国以外的其他国家进行的，涉及 442 例转移性或复发性头颈部癌症患者。受试者的病情均
5、为不可手术性或广泛转移性且之前无化疗史，所使用的西妥昔单抗是一种非美国批准的制剂。EXTREME 试验显示，西妥昔单抗+CT 联合治疗的疗效优于单用 CT，这体现在各个有临床意义的终点上，其中包括总体生存期、无进展生存期及客观有效率。采用西妥昔单抗+CT 使患者的中位总生存期较单用 CT 延长了 36%，具有统计学意义（10.1 vs 7.4 个月） ；西妥昔单抗+CT 治疗组患者的中位无进展生存期也较单用 CT 组增加了 67%，具有统计学意义（5.5 vs. 3.3 个月） ；此外，该联合治疗方案在客观有效率方面也显示了具有统计学意义的提高(36% vs. 20%)。接受西妥昔单抗治疗的患
6、者报告最多的不良反应有皮疹、瘙痒、指（趾）甲改变、头痛、腹泻，以及呼吸系统、皮肤和口部的感染。使用爱必妥与血镁、血钾及血钙水平低有关，另据报告，使用爱必妥还可出现严重的及潜在致命性的输液反应和心肌梗死。Expert Opin Biol Ther. 2012 Apr;12(4):517-28.The role of cetuximab in the management of head and neck cancers.Kabolizadeh P, Kubicek GJ, Heron DE, Ferris RL, Gibson MK.SourceUniversity of Pittsburgh
7、Cancer Institute, Department of Radiation Oncology , Pittsburgh, PA , USA.AbstractIntroduction : The standard of care for patients with locally-advanced head and neck cancer is chemoradiation or surgical resection followed by radiation treatment with or without chemotherapy and despite aggressive, m
8、ultimodality therapies with their associated toxicities, attempts are being made to improve efficacy while reducing toxicity. Cetuximab is a chimeric mAb directed against the EGFR that showed clinical activity in squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN). Areas covered : Cetuximab is benefici
9、al in recurrent and metastatic setting, as well as in the definitive setting. In a landmark study by Bonner et al., cetuximab was found to be effective in prolonging survival in conjunction with radiation treatment in locally-advanced tumors versus radiation therapy alone. The Erbitux in First-Line
10、Treatment of Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer (EXTREME) trial also showed an improvement in conjunction with chemotherapy in recurrent and metastatic tumors. Expert opinion : Cetuximab is an important therapeutic option in SSCHN, and will continue to be used in metastatic and definitive
11、settings. While cetuximab is a valuable tool in the treatment of SCCHN, more studies are needed to maximize the efficacy of this mAb in clinical settings and to identify the subpopulation of patients that truly benefit from its use.Expert Rev Anticancer Ther. 2011 Apr;11(4):511-24.Cetuximab in the t
12、reatment of squamous cell carcinoma of the head and neck.Specenier P, Vermorken JB.SourceDepartment of Oncology, Antwerp University Hospital, Wilrijkstraat 10, 2650 Edegem, Belgium. pol.specenierpandora.beAbstractThe majority of the head and neck cancers are squamous cell carcinomas, which commonly
13、overexpress the EGF receptor (EGFR). Cetuximab is a chimeric monoclonal antibody that binds with high affinity to the extracellular domain of EGFR, and in addition induces antibody-dependent cellular cytoxicity. In a randomized Phase III trial in patients with locoregionally advanced squamous cell c
14、arcinoma of the head and neck, the addition of cetuximab to radiotherapy prolonged the median time of locoregional control from 14.9 to 24.4 months and increased the median overall survival from 29.3 to 49.0 months. In patients with platinum-refractory recurrent and/or metastatic disease, the object
15、ive response and disease-control rates in various studies ranged from 10 to 13% and from 46 to 56%, respectively. In the EXTREME trial, the addition of cetuximab to platinum/5-fluorouracil as first-line treatment of recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck not only led to si
16、gnificant improvements in survival, response rate and disease control, but also induced a better symptom control in comparison with that observed with platinum/5-fluorouracil aloneAnn Oncol. 2011 May;22(5):1078-87. Epub 2010 Nov 3.Evaluation of EGFR gene copy number as a predictive biomarker for the
17、 efficacy of cetuximab in combination with chemotherapy in the first-line treatment of recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: EXTREME study.Licitra L, Mesia R, Rivera F, Remenr E, Hitt R, Erfn J, Rottey S, Kawecki A, Zabolotnyy D, Benasso M, Strkel S, Senger S, Str
18、oh C, Vermorken JB.SourceDivision of Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy.AbstractBACKGROUND: The phase III EXTREME study demonstrated that combining cetuximab with platinum/5-fluorouracil (5-FU) significantly improved overall survival in the first-line treatment of patients wit
19、h recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN) compared with platinum/5-FU alone. The aim of this investigation was to evaluate elevated tumor EGFR gene copy number as a predictive biomarker in EXTREME study patients.PATIENTS AND METHODS: Dual-color FISH was u
20、sed to determine absolute and relative EGFR copy number. Models of differing stringencies were used to score and investigate whether increased copy number was predictive for the activity of cetuximab plus platinum/5-FU.RESULTS: Tumors from 312 of 442 patients (71%) were evaluable by FISH and met the
21、 criteria for statistical analysis. A moderate increase in EGFR copy number was common, with high-level amplification of the gene occurring in a small fraction of tumors (11%). Considering each of the models tested, no association of EGFR copy number with overall survival, progression-free survival
22、or best overall response was found for patients treated with cetuximab plus platinum/5-FU.CONCLUSION: Tumor EGFR copy number is not a predictive biomarker for the efficacy of cetuximab plus platinum/5-FU as first-line therapy for patients with R/M SCCHN.Head Neck Oncol. 2010 Jan 27;2:3.Rapid palliat
23、ion of symptoms with platinum-based chemotherapy plus cetuximab in recurrent oral cancer: a case report.Mesa R, Palmero R, Cos M, Vilajosana E, Vzquez S.SourceMedical Oncology Department, Institut Catal dOncologia (ICO), Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain. AbstractBACKGROUND: Symptom control
24、is an important consideration in the choice of treatment for patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Patients who demonstrate objective tumour responses to platinum-based chemotherapy are more likely to have symptom relief than those who do not
25、 have such responses. A phase III trial (EXTREME) showed that adding the epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeting IgG1 monoclonal antibody cetuximab to first-line platinum-based chemotherapy significantly prolongs progression-free and overall survival and increases response rate compared wi
26、th platinum-based chemotherapy alone. We report here the case of a 60-year old female with recurrent squamous cell carcinoma of the gum who had rapid palliation of symptoms and reduction of facial disease mass following treatment with a combination of carboplatin/5-fluorouracil (5-FU) and cetuximab.
27、CASE PRESENTATION: The patient was diagnosed with T4N0 M0 disease of the oral cavity in November 2006 and underwent surgery, with R0 resection, followed by adjuvant radiotherapy and concomitant cisplatin chemotherapy. Around 3 months later, the disease recurred and the patient had severe pain (9/10
28、on a visual pain scale), marked facial oedema and a palpable facial mass of 89 mm. The patient received 4 21-day cycles of carboplatin (AUC 5), 5-FU (1,000 mg/m2/day for 4 days) and cetuximab (400 mg/m2 initial dose followed by subsequently weekly doses of 250 mg/m2), with continuation of cetuximab
29、monotherapy at the end of this time, and pain relief with topical fentanyl and oral morphine. After 7 days of treatment, pain had reduced to 2/10, with discontinuation of morphine after 4 days, and the facial mass had reduced to 70 mm. After 2 cycles of treatment, the facial mass had decreased to 40
30、 mm. After 3 cycles of treatment, pain and facial oedema had resolved completely and a cervical computed tomography scan showed a marked reduction in tumour mass. Cetuximab monotherapy was continued uninterrupted for 7 months.CONCLUSION: This case illustrates the rapid reduction of tumour mass and d
31、isease-associated pain and oedema that can be achieved with a combination of platinum-based chemotherapy and cetuximab in recurrent and/or metastatic SCCHN爱必妥，即西妥昔单抗或 C225(前期研究中的代号)1，属于嵌合型 IgG1 单克隆抗体，通过与表皮生长因子受体(EGFR) 特异性结合，从而抑制受体磷酸化，阻断下行信号通行，抑制肿瘤增殖并增加肿瘤对放疗的敏感性2。爱必妥结合放疗治疗头颈部鳞癌是近年来临床上应用的一种新型治疗方案，护士作为
32、治疗方案的执行者，护理的每一步操作将会影响病人治疗效果和用药安全，因此我科在爱必妥联合放疗治疗头颈部鳞癌临床护理中制定了标准操作程序(SOP)并严格执行，效果满意。现报告如下。1 临床资料6 例病人中，男 2 例，女 4 例; 年龄 34 岁72 岁;鼻咽癌 4 例，上颌窦癌 2 例;6 例病人共输注 29 次，治疗结束后复查，2 例效果明显，2 例病情稳定，1 例病情恶化;不良反应为痤疮样皮疹、口腔炎，治疗中每个过程能够正确实施，无护理不良事件发生。2 方法2.1 评估病人接到病人用药通知后，及时询问、了解病人的情况，如病情、年龄、身体状况、心肺功能、用药史、经济状况等，收集资料，全面评估，
33、以采取应对措施。2.2 心理护理及用药指导根据病人的心理反应给予有效心理护理。护士应态度和蔼、耐心细致，帮助病人保持良好稳定心理。向病人详细介绍用药的目的、药物作用、使用方法、可能出现的不良反应，有一些反应如严重超敏反应可能会延迟发生，告知病人一旦出现不良反应应立即报告医务人员，以便及时采取应对措施。2.3 药品准备确定病人用药剂量及时间后，即可向药房申请领药。由于爱必妥药价较为昂贵，贮存条件要求高，为保证药品质量以及减少不必要损失，药品应现领现用，加强贮存保管。2.4 药品核对爱必妥产品分两种剂型：剂型一是每安瓿含 20 mL 注射液(100 mg 西妥昔单抗)，剂型二是每安瓿含 50 mL
34、 注射液(100 mg 西妥昔单抗)。两种剂型包装均以带橡皮塞和铅封的无色玻璃瓶，为无色透明液体，剂型二爱必妥产品可见白色无定型颗粒。2.5 药品贮存条件爱必妥应贮存于 2 8 冷柜中，且不能冷冻，未开封的药品保质期为 2 年，在 25 条件下药品稳定性可保持 20 h。药品一旦开封，应立即使用。2.6 药品配制将塑料包装 0.9%氯化钠注射液抽吸干净形成无菌容器，取一 50 mL 注射器接侧孔加药针头，将爱必妥从药瓶抽取所需剂量转注入无菌容器，需注意的是爱必妥只能注入与之相容材质(如聚氯乙烯)制造的无菌容器中，不能使用玻璃瓶。为防止橡胶颗粒或瓶塞掉入溶液中，不可使用尖锐器械穿刺瓶塞，动作轻巧
35、，避免用力过猛。爱必妥不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，应在无菌环境下配制，操作台面铺无菌巾，严格无菌操作，防止药品污染。爱必妥也可以使用适量 0.9%氯化钠注射液进行稀释。2.7 药品输注2.7.1 药品输注前准备备好心电监护仪，抢救药品、器材(如肾上腺素、地塞米松注射液、异丙嗪注射液、气管插管包或气管切开包、简易呼吸囊等)，放在便于使用的位置，给氧、吸引装置连接完好处于备用状态。2.7.2 用药前预处理病人第 1 次使用爱必妥前，必须接受抗组胺药H1 受体阻断药( 如异丙嗪 25 mg 肌肉注射)或加糖皮质激素(如地塞米松注射液 10 mg 静脉注射 )予预处理，在后续用药中也推荐使用相同药物
36、予预处理。西咪替丁、止吐药(如昂丹司琼) 等也在使用爱必妥前使用。2.7.3 输注方法爱必妥采用单独管道输入，输注速度5 mL/min，输注前后用 0.9%氯化钠注射液冲管。上述剂型二的爱必妥输入管道必须串联过滤器，在输液管与头皮针之间连接 0.20 m 或0.22 m 的微孔径过滤器以过滤药液中的颗粒 ;剂型一的爱必妥输入管道则无须串联过滤器。爱必妥初始用药剂量为 400 mg/m2 体表面积，静脉输注 120 min 以上;第 1 周，维持剂量为250 mg/m2 体表面积，静脉输注 60 min 以上，每周用 1 次。爱必妥输注结束后 30 min 内放疗，给药前应与放疗技师联系，做好时
37、间安排。初次用药先配制 1 安瓿(100 mg)输注 30 min，如无严重反应发生，再配制余下药液，输注 90 min 以上，用药过程及用药后 1 h 内使用心电监护仪监测病人情况，放疗可适当延后。2.7.4 输注故障的处理爱必妥输注过程中若速度明显减慢应考虑是否过滤器阻塞，需及时予更换。用注射器将堵塞在过滤器内药液吸出注入药瓶内，以保证用药剂量足够，更换新的过滤器用 0.9%氯化钠注射液进行排气完毕后连接管道继续输入药液。2.8 不良反应观察及处理2.8.1 超敏反应根据药物说明书记载，接受爱必妥治疗的病人中约 5%会出现超敏反应，其中半数病人为严重反应。轻中度(1 级或 2 级) 超敏反
38、应主要表现为发热、寒战、恶心、皮疹、呼吸困难等症状。对于这部分病人立即给予减慢输入速度，必要时吸氧，在今后使用爱必妥过程中始终采用较慢的滴速。重度(3 级或 4 级) 超敏反应多发绀初次用药过程中或初次用药输注结束后 1 h 内，也可能在结束后数小时或后续的用药中，症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、声嘶、言语困难)、风疹、低血压、休克，甚至心搏骤停等致命性危险。处理：立即永久性停药，予去枕平卧、给氧，应用肾上腺素、皮质类固醇类等3;监测生命体征，启动科室应急预案，配合医生对病人进行紧急救治，心搏骤停立即行心肺复苏术，争分夺秒抢救病人生命，做好记录，告知病人及家属。2.8.2 肺毒性反应
39、间质性肺病虽罕见但有导致死亡的危险，如出现肺部急性症状：咳嗽、咳痰、低氧血症、进行呼吸困难，予停药，确诊为间质性肺病则立即永久性停药，并给予及时处理。2.8.3 皮肤反应药物说明书记载，使用爱必妥病人 80%以上可能出现皮肤反应，主要表现为痤疮样皮疹，其中约 15%为严重反应。皮疹多于治疗的第 3 周内出现，在停药后自行消退且不留瘢痕，出现部位常在面部、上胸部及背部。处理：全身使用温和的沐浴用品，温水清洗病变部位，被服柔软、平整，衣着宽松、棉质布料，注意防晒，饮食清淡，多饮水，多食新鲜蔬菜、水果，避免进食辛辣等刺激性食物。瘙痒症状明显的病人给药物苯海拉明或地塞米松口服，皮肤干燥涂润肤霜，出现皮
40、肤皲裂局部用肝素钠乳膏。发生皮肤炎症反应(如脓性分泌物渗出)时用生理盐水彻底清洗后外擦莫匹罗星软膏。做好消毒隔离，防止交叉感染。发生严重皮肤反应(3 级)的病人，需暂停爱必妥治疗，待皮肤反应缓解为 2 级时才能继续治疗。皮肤反应未缓解为 2 级时或第 4 次发生严重皮肤反应(3 级) 的病人，则永久性停药。2.8.4 口腔炎主要表现为口腔黏膜红斑、伪膜反应、溃疡、创伤性出血，吞咽疼痛，爱必妥联合放疗由于黏膜反应的叠加作用，症状尤为严重。处理：予口腔护理，雾化吸入，口腔内用重组人表皮因子喷雾剂，生理盐水和碳酸氢钠溶液交替漱口，疼痛明显病人给药物止痛，给予流质或半流质饮食，进食困难者予静脉补充营养
41、。2.8.5 低镁血症低镁血症临床表现主要是神经精神症状及心律失常，轻者病人紧张、焦虑不安、烦躁;重者可出现精神失常、抽搐、昏迷4。据 Fakih 等5报道，严重低镁血症发生率为 27%，而且指出必须静脉输注补镁，低镁血症才可治愈。注意静脉补镁时速度必须缓慢、谨慎，以防发生高镁血症4。2.8.6 其他反应如恶心、呕吐、腹泻、发热、白细胞减少症等，注意观察，对症处理即可。3 体会头颈部肿瘤细胞出现 EGFR 过度表达，使靶向于 ERGF 药物爱必妥在头颈部肿瘤治疗领域中发挥了重要的作用，2006 年 3 月食品和药物管理局(FDA)批准爱必妥用于与放疗结合治疗头颈部鳞癌6。然而，该药在使用过程中
42、出现的一些严重反应，药物对贮存条件、配制、输注方法的要求以及价格昂贵等原因，使护理工作需要更加严格、细致。SOP 是由组织内部自行撰写的一种工作准则，就是将某一事件以文件的形式、统一的格式描述出来的标准步骤和要求，主要描述日常的和重复性工作操作步骤和应遵守的事项，用来指导和规范日常工作7。爱必妥联合放疗治疗头颈部鳞癌临床护理中制定了 SOP 并严格执行，使护士在工作中能够迅速、准确掌握护理方法，确保治疗方案执行过程中每一步骤正确实施，使病人治疗效果和用药安全得到保障。但由于本组病例少，爱必妥联合放疗治疗头颈部鳞癌临床护理中的 SOP 在今后的实践中仍需进一步探讨、修正和完善。【参考文献】1 孙
43、永琨，周爱萍.走近爱必妥J. 抗癌之窗，2008(5)：64.2 丘雪琴，黄中英，郑霞.爱必妥联合放化疗治疗肿瘤致不良反应病人的护理 J.全科护理，2009,7(3C)：793.3 张晓东，张小田，李洁，等.西妥昔单抗急性输液反应的临床对策 J.肿瘤，2008,28(1)：79.4 张立克.病理生理学M. 北京：人民卫生出版社， 2007：3132.5 Fakih MG，Wilding G，Lombardo J.Cetuximab induced hypomagnesemia in patients with colorectal cancerJ.Clin Colorectal Cancer,
44、2006,6(2)：152156.6 栾雪梅，姚立新.西妥昔单抗J. 中国处方药，2008,76(7)：69.7 张潇，赵明海，刘福生，等.标准操作规程(SOP)由来、书写要求及其作用J.实验动物科学，2007,24(5)：43.妥(C225)又称为 I Mc-C225,是人鼠嵌合性 IgG 单克隆抗体,高效特异性结合于表皮生长因子受体(ERGF)的细胞外段 ,能有效阻断配体 EGF、TGF- 与 EG-FR 的结合,抑制受体磷酸化,从而阻断下行信号通道,抑制肿瘤的增殖并增加肿瘤的放化疗敏感性。我科 2007 年 6月2008 年 12 月共有 19 例病正西妥昔单抗(cetuximab, 商
45、品名为爱必妥)为嵌合单克隆抗体,属于表皮生长因子受体抑制剂,静注用于转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。该药由 ImCloneSystems 开发,在北美地区,由 ImClone 及施贵宝公司合作推广,在全球其它地区销售权归德国 MerckKgaA 所有。FDA 在 2004 年批准了该药用于结肠直肠癌的治疗。【关键词】： 首个在中国上市的靶向单克隆抗体 【分类号】：R979.1【正文快照】： 西妥昔单抗可能会帮助提高头颈部癌患者的放疗效果。与单独使用放疗相比,西妥昔单抗与放疗联用几乎能够将肿瘤尚未向身体其它部位转移的某种头颈部癌患者的中位存活期提高一倍。不过对于西妥昔单抗与放疗联用的效果是否优于目前临床的标准疗法(用顺铂化疗)还有待于进一步的研）耐受性好，不良反当大多可耐受。皮肤反当：表示为痤疮样皮疹，常呈现于面部、上和背部，偶尔也呈现正在四肢，停行医乱后易于衰退，没无后遗症。反当/超敏反当：2.5%的患者呈现 3 级或 4 级超敏反当，特征表示为速发的气道梗阻（收气管痉挛、喘鸣和声嘶） 、荨麻疹和/或低血压。其他反当：还无白细胞计数下降、呼吸坚苦等。少数患者可能发生严峻过敏反当、输液反当、败血症、肺间量疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。
