1、实验一 最大耐受量（MTD）测定【目的】 了解最大耐受量的概念，掌握其测定方法。 【原理】最大耐受量（MTD）是指动物能够耐受而不引起动物产生死亡的最高剂量。当某些药物用最大允许浓度和最大允许容量给予动物时仍未能测出 LD50，可以做一次或一日最大耐受量测定，也可反映受试药的毒性情况。【实验材料】1 器材 小鼠灌胃针头，烧杯，天平。2 药物 2.5%尼可刹米溶液3 动物 小鼠（202g） 。【方法和步骤】取小鼠 2 只，按药物 0.1ml/10g 剂量进行腹腔注射，记录小鼠给药后外观、行为、饮食、分泌物、排泄物等的变化。 【结果与处理】若未见任何动物死亡，则 MTD 可写成大于gkg 剂量。【
2、注意事项】小鼠灌胃最大给药剂量为 0.4mL10g，最多不超过 1.0mL只，给药浓度根据药物的理化性质，以能顺利通过灌胃器针头为度。当注射给药尤其是静脉注射时，一般还要求pH 和渗透压在可忍受范围之内，注射速度控制在 1020s 。实验二、氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响【目的】观察氯丙嗪的安定作用。【原理】氯丙嗪可通过阻断动物中脑-边缘系统和中脑- 皮质通路中的 D2 受体，而发挥安定和镇静作用，使动物对外界刺激（如电刺激）反应性降低，反应时间延长。【动物】雄性小白鼠 2 只，30 g 左右【药品】0.1盐酸氯丙嗪溶液【器材】天平、药理生理多用仪、激怒反应箱、注射器 1 ml1、砂皮【方法与步
3、骤】1、药理生理多用仪调试： 将后面板上的开关拨向“开” ，并将调节交流电输出的旋钮置于 100 v 左右。 将交流电输出线插进“交流输出”插座中，其另一端两鳄鱼夹分别在激怒箱旁的红、黑色接线头上。 将前面板上的“频率”旋钮置 1 Hz， “波宽” 旋钮置 0.6 ms 档，微调开关拨向500。 一切就绪后，插上电源，开启开关。2、动物筛选：将两只小白鼠置于激怒箱中，开启电源开关，通电刺激，选出咬斗的小白鼠 1 对，并记录引起激怒反应的时间；若 3 分钟仍不咬斗，更换新鼠，重新筛选。3、给药：分别称动物体重，腹腔注射氯丙嗪 0.1 ml/10g。4、观察：给药后 20 分钟，再将动物置于激怒箱
4、中，用原电压、原频率刺激，观察并记录用药前后发生激怒反应时间的变化。【注意事项】1、尽量选用体重近似的一对动物。体重 30 g 左右为宜。动物应分两笼饲养。2、用药前后的刺激电压与频率一致。刺激电压过低，不引起激怒；过高会使小鼠逃避，激怒反应不典型。3、用药前，开始咬斗出现后，即停止刺激；用药后，观察咬斗反应的时间不宜过长，以 3 分钟为限。以免动物过度疲劳，影响实验结果。4、多用仪的电源输入插头勿与输出线插头混淆，二者插错将损坏机器。5、实验前用砂纸擦清导电铜丝，并随时清除铜丝上的大便，以免影响导电。6、小鼠激怒反应为：小鼠竖立，两前肢离地对峙，互相撕咬。【思考题】中枢神经系统中的四条主要的 DA 能神经通路是什么？氯丙嗪对其影响如何？
