1、更昔洛韦葡萄糖注射液药品名称：【通用名称】 更昔洛韦葡萄糖注射液【商品名称】 中佳太【英文名称】 Ganciclovir and Glucose Injection【汉语拼音】 Geng Xi Luo Wei Pu Tao Tang Zhu She Ye所属类别：化药及生物制品 抗微生物药 抗病毒药 逆转录酶抑制药性状：本品为无色澄明液体。适应症：本品仅用于：1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。2、治疗免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者 )发生的巨细胞病毒性视网膜炎。规格：(1)100ml：更昔洛韦 50mg 与葡萄糖 5g(2)250ml：更昔洛韦 0.25g
2、与葡萄糖 12.5g用法用量：(一)对于肾功能正常者：1、治疗 CMV 视网膜炎的标准剂量：1)初始剂量：5mg/kg，每 12 小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上，连用 1421 天。2)维持剂量：5mg/kg，每天 1 次，7 天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上；或者 6mg/kg，每天 1 次，5 天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上。2、预防器官移植受者的巨细胞病毒病：1)初始剂量：5mg/kg，每 12 小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上，连用 714 天。2)维持剂量：5mg/kg，每天 1 次，7 天/周，
3、恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上；或者 6mg/kg，每天 1 次，5 天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间 1 小时以上。(二)特殊用药指导1、肾功能不全者：对于肾功能不全患者，参照下表中推荐剂量和用药间隔进行调整：e接受血液透析的患者剂量不可超过 1.25mg/kg，每周 3 次，在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药，因为血液透析可减少大约 50%的血浆浓度。由于对肾功能不全病人推荐使用调整剂量，其血清肌酐或肌酐清除率水平应密切监控。2、患者的监测：由于接受更昔洛韦的患者发生粒细胞减少症，贫血和血小板减少症的频率高(见不良事件)，建议经常进行全血细胞计数和血小
4、板计数，特别是以前使用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂出现血细胞减少者，或治疗开始时中性粒细胞计数小于 1000 个/L 者。3、减量：肾功能不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少的患者考虑减量(见不良事件 )。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞减少 (ANC 小于 500 个/L)或严重血小板减少 (血小板小于 25000 个/ L)的患者。注：本品仅供静脉滴注给药，不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注，不可超过推荐剂量，不可超过推荐的滴注速率。禁忌：对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。注意事项：警告：如果绝对中性粒细胞计数少于 500 个细胞/L 或血小板计数少于
5、 25，000 个细胞/L 不能使用本品。1、患者须知：所有患者需被告知更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症(中性粒细胞减少症) ，贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，必要时需进行剂量调整，包括停药。应强调在治疗中密切接受血细胞计数检查的重要性。需通知患者更昔洛韦与测定血清肌酐水平有关。应警告患者更昔洛韦在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害。应警告可能妊娠的女性更昔洛韦可能造成胎儿损害，不建议妊娠使用。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施。建议男性在本品治疗期间和治疗后至少 90 天应避孕。应警告患者更昔洛韦在动物可以引起肿瘤。虽然没有对人类进行相关研究的资料，更
6、昔洛韦应被认为是一种潜在的致癌物。所有 HIV 阳性患者：这些患者可能正在接受齐多夫定(Zidovudine)治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定在一些患者不耐受，可能引起严重的粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)。AIDS 患者可能正在接受去羟肌苷(Didanosine)治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和去羟肌苷可能引起血清去羟肌苷浓度显著提高。HIV 阳性伴 CMV 视网膜炎患者：更昔洛韦不是 CMV 视网膜炎的治愈药物，免疫损伤的患者在治疗中和治疗后可能持续经历视网膜炎的发展过程。需建议患者在接受更昔洛韦治疗期间最少 4 至 6 周进行 1 次眼科随访检查。有些患者可能需要更频繁的随访
7、。器官移植受体：应警告器官移植受体，在对照临床试验中，接受本品的器官移植受体肾损害的发生率高，特别是合并使用肾毒性药物者，如环孢素和两性霉素 B。虽然此毒性反应的特异性机制尚未确定，且大多数病例为可逆反应，但在同一试验中接受本品的患者比接受安慰剂的患者肾损害的发生率高，提示本品起重要作用。2、实验室检查由于接受本品的患者出现中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的频率高，推荐定期进行全血细胞计数和血小板计数检查。特别是以往使用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂出现白细胞减少或在治疗开始时中性粒细胞计数低于 1000 个/L 者，应每天进行血细胞计数检查。如中性粒细胞计数在 500/L 以下或血小板计数在
8、 25，000/L 以下时应当暂停用药。直至中性粒细胞增至 750/L 以上时方可重新给药。在评价更昔洛韦的临床试验中均可观察到血清肌酐水平增加。在肾功能不全患者需密切监测血清肌酐和肌酐清除率以进行必要的剂量调整。3、更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药，防止复发。孕妇及哺乳期妇女用药：更昔洛韦在人类用药的推荐剂量水平可能引起致畸和胚胎毒性。没有对妊娠妇女的足够的、良好对照研究。故仅在充分显示治疗益处超过对胎儿的潜在危害的情况下，方可在妊娠期使用本品。对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁的情况未知。由于许多药物可分泌入人乳，且更昔洛韦治疗可引起动物致
9、癌和致畸效果，考虑更昔洛韦对乳儿可能有严重的不良反应，因此，哺乳期妇女慎用。如哺乳期必须接受本品，则应在治疗期停止授乳。使用最后一剂本品后至哺乳前最少的安全间隔尚未知。儿童用药：本品对儿科患者的疗效和安全性尚未确定，由于潜在长期的致癌性和生殖毒性，故在儿科人群使用本品应特别谨慎。仅在仔细评价且认为潜在的获益超过风险时方可给儿科患者用药。接受本品治疗的所报道的儿童不良事件与成人报道的事件相似。粒细胞减少症(17%)和血小板减少症(10%)是最常报道的不良事件。老年用药：本品在老年患者的药代动力学资料尚未确立。由于老年个体通常肾小球滤过率低，故在本品治疗前和治疗中应特别注意评价肾功能。对本品的临床
10、研究中未包括足够的 65 岁或以上患者，不能确定他们的反应是否与年轻个体不同。其他的临床实践亦没有确定老年患者和年轻患者反应差异。一般来说，由于老年患者肝、肾或心脏功能降低，以及合并其它疾病或药物治疗，所以对老年患者选择剂量时应特别小心，通常从剂量范围的最低点开始。药物相互作用：0. 去羟肌苷：在更昔洛韦口服制剂用药前 2 小时或同时服用去羟肌苷，稳态去羟肌苷AUC0-12 将增加 111114%(范围：10% 至 493%)(n=12)。更昔洛韦口服前 2 小时服用去羟肌苷，更昔洛韦的稳态 AUC 下降 2117%(范围：-44%至 5%)，但两药同时使用时更昔洛韦的 AUC 不受影响(n=
11、12)。两种药物肾清除率均没有显著改变。当标准更昔洛韦静脉初始剂量(5mg/kg 静脉滴注维持 1 小时，每 12 小时 1 次)与去羟肌苷200mg 口服，每 12 小时 1 次联合使用，稳态去羟肌苷 AUC0-12 增加 7040%(范围：3%至 121%，n=11)，Cmax 增加 4948%(范围：-28%至 125%)。在另一试验中，当标准更昔洛韦静脉维持量(5mg/kg 静脉滴注维持 1 小时，每 24 小时 1 次)与去羟肌苷 200mg 口服，每 12 小时 1 次联合使用，在去羟肌苷的第一个剂量间隔，去羟肌苷 AUC0-12 增加5026%(范围：22%至 100%，n=11
12、)，Cmax 增加 3636%(范围：-27% 至 94%)。在不与更昔洛韦联合使用时的剂量间隔内，去羟肌苷的血浆浓度(AUC12-24)不变。更昔洛韦的药代动力学参数不受去羟肌苷的影响。各试验中两药的肾清除率均无显著改变。1. 齐多夫定：当更昔洛韦口服制剂剂量为 1000mg 每 8 小时 1 次，合并齐多夫定 100mg每 4 小时 1 次时，平均稳态更昔洛韦 AUC0-8 下降 1725%(范围：-52%至 23%)(n=12)。更昔洛韦存在时，齐多夫定稳态 AUC0-4，增加 1927%(范围：-11%至 74%)。由于齐多夫定和更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不
13、能耐受两种药物在全量联合使用。2. 丙磺舒：当更昔洛韦口服制剂剂量 1000mg 每 8 小时 1 次，合并丙横舒 500mg，每 6 小时 1 次时，平均稳态更昔洛韦 AUC0-8 增加 5391%(范围：-14%至 299%)(n=10)。更昔洛韦肾清除率降低 2220%(-54%至-4%)，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。3. 亚胺培南-西司他丁(Imipenem-cilastatin) ：同时接受更昔洛韦和亚胺培南 -西司他丁的患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道，故除非潜在获益超过风险，这些药物不可同时使用。4. 其它药物：抑制快速分裂细胞群，如骨髓，精原细胞和皮肤生发层和胃肠道粘
14、膜细胞复制的药物与更昔洛韦合并使用均可增加毒性。因此，此类药物如氨苯砜，戊烷脒，5-氟胞嘧啶，长春新碱，长春碱，阿霉素，两性霉素 B，甲氧苄氨嘧啶/ 磺胺甲基异噁唑复合物或其他核苷拮抗剂仅可在潜在获益超过风险时与更昔洛韦同时使用。5. 没有更昔洛韦与器官移植受体常用药物相互作用的正式研究。更昔洛韦与环孢素或两性霉素 B 等已知潜在肾毒性药物同时使用可增加血清肌酐的水平。在一项回顾性分析中，91例异位肝移植患者接受更昔洛韦(5mg/kg 静脉滴注维持 1 小时，每 12 小时 1 次)和口服环孢霉素(治疗剂量)，没有观察到对环孢霉素全血浓度的影响。6. 药物过量：静脉注射本品过量可致包括不可逆转的各类血小板减少症，持续性骨髓抑制，可逆性中性粒细胞减少或粒细胞减少症，肝、肾功能损害和癫痫。对于用药过量患者，透析能降低药物血浆浓度。贮藏：密闭，在凉暗处保存。包装：玻璃输液瓶。有效期：暂定 18 个月。
