嗜酸粒细胞性.doc

1、嗜酸粒细胞性支气管炎嗜 酸 粒 细 胞 性 支 气 管 炎 （ EB） EB 由 Gibson 等 于 1989 年 首 先 描 述 ， 临 床 特 点 为 慢 性 咳 嗽 ， 不 伴 有喘 息 ， 两 肺 无 哮 鸣 音 ， 肺 功 能 、 峰 流 速 变 异 率 和 气 道 反 应 性 都 正 常 ， 但 诱 导痰 中 嗜 酸 细 胞 比 例 3 ， 通 常 在 10 15 之 间 ， 抗 菌 药 物 和 支 气 管 扩 张药 物 不 能 缓 解 咳 嗽 ， 仅 对 糖 皮 质 激 素 起 反 应 ， 在 咳 嗽 症 状 得 到 控 制 的 同 时 ，诱 导 痰 中 嗜 酸 细 胞 也 减

2、 少 。 由 于 EB 对 吸 入 或 口 服 糖 皮 质 激 素 反 应 良 好 ， 治疗 上 和 一 般 的 慢 性 支 气 管 炎 比 较 有 其 特 殊 性 ， 在 诊 断 上 加 以 区 分 是 有 必 要 的 。近 几 年 这 方 面 的 报 道 逐 渐 增 多 ， 有 将 其 作 为 一 个 独 立 的 疾 病 来 看 待 的 趋 势 ，是 慢 性 咳 嗽 的 一 个 重 要 病 因 。 国 外 文 献 报 告 大 约 占 慢 性 咳 嗽 的10 20 。 目 前 ， 我 国 尚 未 见 大 样 本 的 研 究 调 查 ， 广 州 呼 吸 疾 病 研 究 所 的一 项 研 究 资

3、 料 提 示 ， EB 引 起 的 慢 性 咳 嗽 占 慢 性 咳 嗽 的 比 例 高 达 22 。 EB 可 能 与 过 敏 或 吸 烟 等 因 素 有 关 ， 而 有 学 者 认 为 ， EB 与 职 业 暴 露 有相 关 性 ， 与 变 应 性 及 吸 烟 史 似 乎 没 有 相 关 性 。 病 程 从 3 周 以 上 至 10 余 年不 等 ， 和 咳 嗽 变 异 型 哮 喘 的 差 别 在 于 无 气 道 高 反 应 性 及 支 气 管 扩 张 剂 治 疗 无效 ， 病 程 较 长 者 和 单 纯 慢 性 支 气 管 炎 的 区 别 在 于 气 道 内 嗜 酸 细 胞 增 多 。 如

4、 未行 诱 导 痰 细 胞 分 析 检 查 ， 临 床 上 难 于 和 单 纯 慢 性 支 气 管 炎 相 鉴 别 。 因 此 ， 传统 上 诊 断 为 单 纯 慢 性 支 气 管 炎 的 部 分 患 者 有 可 能 属 于 EB。 现 今 的 研 究 表 明 ， EB 的 病 因 、 发 病 机 制 和 治 疗 与 哮 喘 相 似 ， 并 有 可 能向 哮 喘 发 展 或 出 现 不 可 逆 的 气 流 阻 塞 。 哮 喘 也 是 一 种 有 发 作 性 喘 息 症 状 的EB， 慢 性 喘 息 性 支 气 管 炎 除 可 能 是 慢 性 支 气 管 炎 合 并 哮 喘 外 ， 还 可 能

5、是 介 于哮 喘 和 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ COPD） 的 中 间 状 态 。 根 据 临 床 表 现 和 伴 随 情 况的 不 同 ， EB 可 呈 现 伴 有 喘 息 （ 哮 喘 ） 、 不 伴 有 喘 息 （ 非 哮 喘 性 EB） 和 合并 COPD 三 种 形 式 ， 可 见 EB、 慢 性 喘 息 性 支 气 管 炎 和 哮 喘 三 者 可 能 有 密 切 联系 。 虽 然 都 存 在 嗜 酸 细 胞 气 道 炎 症 的 病 理 基 础 ， 但 相 互 之 间 是 否 存 在 炎 症 程度 或 部 位 的 差 别 ， 因 而 导 致 不 同 的 临 床 表 现 。 1

6、、 定 义 一 种 以 气 道 嗜 酸 粒 细 胞 浸 润 为 特 征 的 非 哮 喘 性 支 气 管 炎 ， 是 慢 性 咳 嗽 的重 要 原 因 。 2、 发 病 机 制 近 来 关 于 EB 发 病 机 制 的 研 究 大 多 来 自 诱 导 痰 ， 诱 导 痰 检 查 是 一 个 直 接 、相 对 非 侵 袭 性 、 可 靠 、 重 复 性 好 的 气 道 炎 症 的 评 价 方 法 正 日 益 受 到 重 视 。 目前 对 EB 的 研 究 发 现 ， 其 诱 导 痰 表 现 为 Eos 的 增 加 ， 其 活 化 标 志 物 嗜 酸 细胞 阳 离 子 蛋 白 （ ECP） 浓 度

7、也 明 显 增 高 。 EB 的 气 道 Eos 浸 润 程 度 较 轻 ， 释放 出 相 关 的 炎 症 介 质 量 较 少 ， 对 气 管 上 皮 的 作 用 也 较 弱 ， 可 能 是 EB 无 气道 高 反 应 性 的 因 素 之 一 。 EB 的 发 病 机 制 目 前 尚 不 明 了 ， 通 过 对 EB 气 道 炎症 细 胞 的 分 析 ， 目 前 认 为 ， EB 与 哮 喘 的 发 病 机 制 类 似 ， 而 临 床 表 现 相 差 甚远 ， 可 能 与 炎 症 细 胞 的 密 度 （ 渗 出 Eos 量 ） 、 Eos 的 活 性 状 态 、 气 道 反 应水 平 以 及

8、炎 症 部 位 不 同 有 关 。 有 学 者 对 比 哮 喘 、 CVA 和 EB 之 间 Eos 的 情况 ， 发 现 哮 喘 患 者 Eos 渗 出 的 量 和 活 性 最 多 ， CVA 次 之 ， EB 最 少 。 也 可 能是 三 者 的 基 础 反 应 不 同 、 遗 传 易 感 性 不 同 ， 因 此 ， 临 床 表 现 不 同 。 有 研 究 认为 ， EB 的 咳 嗽 是 因 为 咳 嗽 牵 张 感 受 器 敏 感 性 亢 进 和 炎 症 介 质 的 刺 激 而 引 起的 ， 而 哮 喘 与 CVA 的 咳 嗽 是 通 过 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 引 起 ， 并 且

9、 CVA、 哮 喘患 者 都 有 不 同 程 度 的 气 道 重 塑 ， 而 EB 则 没 有 。 3、 临 床 表 现 主 要 症 状 为 慢 性 刺 激 性 咳 嗽 ， 常 是 惟 一 的 临 床 症 状 ， 一 般 为 干 咳 ， 偶 尔咳 少 许 黏 痰 ， 可 在 白 天 或 夜 间 咳 嗽 。 持 续 时 间 长 短 不 一 ， 无 其 他 明 显 的 症 状和 体 征 ， 部 分 患 者 对 油 烟 、 灰 尘 、 异 味 或 冷 空 气 比 较 敏 感 ， 常 为 咳 嗽 的 诱 发因 素 。 患 者 无 气 喘 、 呼 吸 困 难 等 症 状 ， 肺 通 气 功 能 及 呼

10、气 峰 流 速 变 异 率（ PEFR） 正 常 ， 无 气 道 高 反 应 性 的 证 据 。 4、 辅 助 检 查 （ 1） 诱 导 痰 Eos 计 数 ： EB 的 诊 断 主 要 依 靠 诱 导 痰 细 胞 学 检 查 。 通 过对 不 能 自 然 咳 痰 的 患 者 进 行 高 渗 盐 水 雾 化 获 得 。 由 于 慢 性 咳 嗽 患 者 大 多 数 为干 咳 ， 因 而 诱 导 痰 细 胞 学 检 查 在 慢 性 咳 嗽 的 病 因 诊 断 中 有 着 不 可 替 代 的 作 用 。目 前 开 展 诱 导 痰 临 床 检 查 的 单 位 不 多 ， 但 此 技 术 简 单 实 用

11、 ， 无 需 复 杂 的 设 备 ，具 体 方 法 如 下 ： 3 的 高 渗 盐 水 超 声 雾 化 吸 入 15 20min， 咳 痰 至 培 养 皿 中 ，向 痰 液 内 加 入 4 倍 体 积 的 0.1 的 二 硫 苏 糖 醇 （ DTT） ， 涡 旋 震 荡10min， 再 加 入 等 量 的 磷 酸 盐 缓 冲 液 （ PBS） 震 荡 5min， 2000r/min 离 心10min， 用 血 细 胞 计 数 板 进 行 细 胞 总 数 计 数 ， 再 制 作 细 胞 涂 片 ， HE 染 色 光镜 下 进 行 细 胞 学 分 类 。 结 果 显 示 ， EB 患 者 Eos

12、明 显 增 多 3 示 为 有 意 义 。（ 2） ECP 检 测 ： 采 用 荧 光 酶 免 疫 法 测 定 诱 导 痰 或 BALF 上 清 液 中 的 ECP 的含 量 ， EB 患 者 ECP 含 量 均 有 明 显 增 多 。 （ 3） X 线 检 查 ： 无 异 常 表 现 。（ 4） 肺 功 能 检 查 ： 通 气 、 弥 散 功 能 均 正 常 ， 且 无 气 道 高 反 应 性 ， 支 气 管 舒张 试 验 阴 性 ， 并 且 PEF 变 异 率 正 常 。 （ 5） 辣 椒 素 试 验 ： 提 示 咳 嗽 敏 感 性 增加 。 5、 诊 断 EB 临 床 表 现 缺 乏 特

13、 征 性 ， 部 分 表 现 类 似 CVA， 体 格 检 查 无 异 常 发 现 ，诊 断 主 要 依 靠 诱 导 痰 细 胞 学 检 查 。 诊 断 标 准 如 下 ： （ 1） 慢 性 咳 嗽 ， 多 为刺 激 性 干 咳 ， 或 伴 少 量 黏 痰 ； （ 2） X 线 胸 片 正 常 ； （ 3） 肺 通 气 功 能 正 常 ，气 道 高 反 应 性 检 测 阴 性 ， PEF 日 间 变 异 率 正 常 ； （ 4） 痰 细 胞 学 检 查 嗜 酸 粒细 胞 比 例 0.03； （ 5） 排 除 其 他 嗜 酸 粒 细 胞 增 多 性 疾 病 ； （ 6） 口 服 或 吸入 糖 皮

14、 质 激 素 有 效 。 6、 治 疗 EB 对 于 糖 皮 质 激 素 治 疗 反 应 良 好 ， 可 使 咳 嗽 消 失 或 明 显 减 轻 ， 痰 Eos数 明 显 下 降 ， 咳 嗽 敏 感 性 下 降 。 支 气 管 扩 张 剂 治 疗 无 效 ， 予 糖 皮 质 激 素 合 并使 用 H1 受 体 拮 抗 剂 效 果 也 良 好 。 通 常 采 用 吸 入 糖 皮 质 激 素 治 疗 ， 二 丙 酸 倍氯 米 松 （ 每 次 250 500 g） 或 等 效 剂 量 的 其 他 糖 皮 质 激 素 ， 每 天 2 次 ，持 续 应 用 4 周 以 上 。 推 荐 使 用 干 粉 吸

15、 入 剂 ： 布 地 奈 德 干 粉 剂200 400 g， 每 日 2 次 ， 应 用 时 间 一 般 2 4 周 。 初 始 治 疗 可 联 合 应 用 泼尼 松 口 服 ， 每 天 10 20 mg， 持 续 3 7 d。 目 前 认 为 ， EB、 CVA 和 哮 喘 本质 也 许 是 一 样 的 ， EB 可 能 是 疾 病 的 更 早 期 阶 段 ， 为 此 ， 及 早 治 疗 可 防 止 其发 展 成 哮 喘 。 由 于 症 状 长 期 存 在 ， 而 且 痰 中 Eos、 ECP 随 着 病 情 变 化 而 动态 升 降 ， 提 示 它 是 一 个 慢 性 问 题 ， 可 能 需 要 长 期 治 疗 ， 为 此 推 荐 至 少 治 疗 6个 月 。 7、 预 后 EB 大 多 预 后 良 好 ， 但 有 报 道 最 后 可 发 展 为 哮 喘 、 慢 性 阻 塞 性 肺 病 ， 发生 不 可 逆 性 的 气 道 重 塑 ， 但 其 发 生 率 还 未 见 系 统 的 调 查 和 研 究 。